系統性紅斑狼瘡治療中的若干問題系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種極為復雜的自身免疫系性疾病，近年來診療水平有較大提高，在發達國家，其5年存活率已提高到95%，但因病因仍未闡明，故只能控制病情而不能根治。現將當前在診治中的一些主要問題作如下介紹。1重癥SLE的范疇1.1狼瘡危象：主要特征為突然出現持續高溫，有多臟器損害（如胸膜炎、心包炎、心肌炎、腎炎、彌漫性血管炎、全血細胞下降和低補體血癥等。驟然發病，來勢兇猛，如不及時控制，易發展為狼瘡腦病或因心腎衰竭而死亡。1.2狼瘡性血小板減少性紫瘢：較常見，發病率為15%?50%，其中重癥發生率為5%?10%。有時可與其他活動性疾病同時出現（或孤立存在），如血小板V20X109L者，屬重癥，應警惕有顱內或內臟器官出血的危險。1.3急性進行性狼瘡性腎炎：指m、w和v型腎炎，臨床表現為水腫、高血壓、蛋白尿、腎性尿沉渣、補體下降、dsDNA抗體上升、肌酐清除率V80mL/min、肌酐＞15mg/L和腎活檢有預后不良之表現。1.4神經精神性狼瘡：病死率為7%?19%。表現為：①彌漫性大腦功能失調一器質性腦病綜合征、精神病、情感性障礙；②局灶性大腦功能失調一抽搐、腦血管意外、眼神經炎、橫貫性脊髓炎；③周圍神經病一多發性神經炎、格林一巴利綜合征；④運動障礙：舞蹈病、小腦共濟失調、帕金森樣病變；如臨床上表現為癲癇、卒中和昏迷，則為預后差的征兆。另外近期發現，對內源性糖皮質激素非應答者（指SLE患者內源性皮質醇水平并未應答大劑量激素抑制者），更傾向于有中樞神經系統的表現。1.5急性狼瘡肺炎：表現為發熱、呼吸困難、劇咳、胸痛，可伴有胸膜滲出、橫膈上抬、肺不張等，胸片示雙側肺下部斑片狀浸潤，預后差，往往是致命性的。1.6心臟病變：可發生心肌梗塞（發病率較同年齡組正常人高9倍）和心包填塞，為預后不良的指征。1.7嚴重貧血。1.8頑固性大量胸腔積液。1.9合并感染：近年來一些特殊的和重癥性感染明顯增多，其感染譜的最大特點為：一是革蘭陰性菌增加，多重和高度耐藥菌出現；二是真菌感染，特別是二重感染增加，病毒性感染也呈增多趨勢，感染已為本病致死的首位因素。2重癥SLE的治療2.1狼瘡危象：用甲潑尼龍0.5?1g/d作靜脈沖擊3?5天，或用靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）治療。但目前大劑量甲潑尼龍沖擊治療仍存在爭議，因激素的作用主要是通過與細胞漿的受體結合而啟動，研究顯示，用潑尼松7.5mg或15mg/d時，受體的占據率分別為42%和63%，用200?300mg/d時，則幾乎所有激素受體均被占據，因此認為過量的激素并不能帶來更多的治療效果。2.2急性進行性狼瘡性腎炎：用糖皮質激素（潑尼松1?1.5mg/kg/d和環磷酰胺（CTX）沖擊聯合治療；盡管存在一些毒副作用，CTX仍是治療狼瘡腎炎的首選藥物。同時應糾正水電解質紊亂、低蛋白血癥，防止感染，糾正高血壓、心衰等合并癥，必要時可進行透析治療。CTX無效者應用霉酚酸酯誘導緩解可能有效。2.3中樞神經系統受損：對彌漫性重癥病人的治療可分為兩個階段，即誘導緩解和鞏固治療，目前誘導緩解的藥物主要有糖皮質激素、免疫抑制劑及近年興起的生物制劑。首選用中等?大劑量的糖皮質激素，病情較重時用甲潑尼龍沖擊（可聯合IVIg）或CTX沖擊，或甲潑尼龍和CTX序貫沖擊；對截癱（橫貫性脊髓炎）病例可用甲氨蝶吟（MTX,5?10mg）和地塞米松（2?5mg）鞘內聯合注射；甲潑尼龍沖擊治療SLE神經精神癥狀療效肯定，但也有認為甲潑尼龍沖擊是SLE腦病死亡的高危因素（中樞神經系統感染、靜脈竇膿栓形成等），故其對SLE腦病的價值（尤其對表現為癲癇或持續狀態者的價值）有待商榷。對抗磷脂抗體相關神經精神狼瘡應加用抗凝或抗血小板聚集藥物。最近，日本Tokunaga等研究表明利妥昔單抗（抗CD20單抗）可迅速改善難治性神經精神狼瘡的臨床和實驗室指標。此外，應強調對癥治療，包括：①抗精神病藥物；②癲癇大發作或持續狀態時需積極抗癲癇病治療，加強護理；③對與抗磷脂抗體相關者應加抗凝、抗血小板聚集藥；④脫水、降顱壓；⑤防治并發癥，營養支持。2.4血細胞減少：為II型變態反應，骨髓再生功能一般正常，所以并不影響應用免疫抑制劑。可用中至大劑量激素或與CTX、硫唑嘌吟（AZP）合用；對血小板減少者可加大潑尼松量至2mg/kg/d以上，還可合用長春新堿1?2mg/W靜滴或合用IVIg；加用氨苯颯也可能使血小板減少得到改善。達那唑可用于難治性血小板減少和與抗磷脂抗體有關的血小板減少。最近用環抱素A3?5mg/kg/d，對難治性SLE的血小板有效。2.5血漿置換：在危重SLE可應用之，每次置換1?1.5L，每周2?6L，分2?3次進行，持續2?3周，為避免抗體反跳現象，故在置換后的代償期內要用CTX，置換后的緩解期可持續4月?4年。2.6頑固性大量胸腔積液：除定期抽取積液外，可予胸腔內注MTX5mg+氟美松2mg（或得寶松2.5mg）。2.7彌漫性出血肺泡炎和急性重癥肺間質病變：極易合并感染，常同時有大量蛋白尿，預后很差。治療包括氧療，必要時機械通氣、控制感染和支持治療。可試用甲潑尼龍沖擊治療，IVIg和血漿置換。3ANA、dsDNA和補體的檢測對診斷SLE的重要性在SLE病人中，＞95%的患者ANA皆陽性，且其滴度的高低與疾病的活動性成正相關，故對診斷和指導治療均有很大關系，但檢測ANA一定要報告其滴度高低及核型（如均質型與DNA組蛋白抗體有關，周邊性與dsDNA抗體有關，斑點型與ENA抗體有關等），前者如以鼠肝、腎為底物，1：20乃正常滴度，1：40亦屬可疑陽性，1：80方有診斷意義，而后者如為周邊型提示有腎損，病情較重，對SLE特異，而斑點型則應除外系統性硬皮病、干燥綜合征、類風濕性關節炎等疾病；dsDNA對SLE很特異，以馬疫錐蟲法檢測，其滴度應在1：5以上，故也應報告滴度。這兩種抗體的檢測如不報告滴度高低，則造成將非SLE而診為SLE的現象（如誤診為1°SS）。補體降低對SLE的臨床意義有：①提示腎臟受累；②提示病情活躍；③預示病情加重，補體降低的程度與病情活動程度有明顯聯系。4免疫抑制劑在SLE治療中的作用及地位：免疫抑制劑包括環磷酰胺、硫唑嘌吟、苯丁酸氮芥（cb1348、甲氨喋吟及環抱素等，對SLE的治療均有效，其中以CTX療效更佳。美國國家衛生研究院用CTX長期療效的觀察發現：①CTX沖擊的療效比單用潑尼松組、AZP組、口服CTX組等都好，CTX沖擊+常規劑量潑尼松療法對SLE腎功能及存活率均有明顯改變;②CTX沖擊較長期口服CTX副作用少（包括白細胞下降、感染、出血性膀胱炎、性腺抑制及并發腫瘤等）③年輕患者對CTX的療效好于年齡＞30歲的患者。目前認為CTX沖擊+激素是治療活動性紅斑狼瘡（LE）腎炎的最佳方案，治療重型狼瘡腎炎（LN）的主要藥物為CTX而非為激素，用激素沖擊而無細胞毒類藥物的治療對W型LN是無效治療的新概念。可見免疫抑制劑，尤其是CTX對較重SLE治療的重要性，但目前國內對激素重視有余，對免疫抑制劑卻采用不力，原因是怕副作用，其實如CTX，國人對它的耐受性遠較西方人高，西方人用后出血性膀胱炎發生率高達10%?15%，而國人僅1%，又如對全血減少者，因病人骨髓造血功能一般正常，故只要嚴密觀察，仍可使用。環抱素對某些激素依賴或耐藥SLE有一定療效。對LN療效較好，能早期緩解癥狀及蛋白尿，連續治療3?4個月，劑量可逐漸遞減（初量2.5mg/kg/d）），于停藥前半月給予CTX沖擊，可減少停藥后的復發。但因它毒性大、價昂，故一般不作為SLE治療的首選藥物，但對用CTX治療無效或不能耐受者較為適用。5關于藥物性SLE：美國的SLE患者中，5%?10%可能系藥物所致，致SLE的藥物品種眾多，包括心血管藥、抗菌藥、抗驚厥藥、抗高血壓藥、抗甲狀腺藥及青霉胺、口服避孕藥等。其中異煙肼和鏈霉素列為首位（過去是肼苯達嗪和普魯卡因酰胺）。一般可把致病藥分為兩類，一類是誘發癥狀的藥物，包括青霉素、磺胺、保泰松和金制劑等，這些藥物通過變態反應激發潛在的SLE和使已有的SLE病情加劇（而不是產生SLE），在停藥后不能阻止病情發展。另一類是具有強大致SLE產生的藥物，包括異煙肼、肼苯達嗪、普魯卡因酰胺、抗癲癇藥等，在無SLE病人應用較長時間后，相當多患者出現SLE實驗室變化（小部分并出現SLE臨床癥狀），而SLE患者用此類藥并不加劇本病。藥物性SLE腎及皮膚受累少，無dsDNA抗體，而抗組蛋白抗體和ssDNA抗體（+），血清補體不減少，許多病人停藥后可緩解。近期有報道新型生物制劑英利昔、阿達木和抗風濕藥來氟米特可致藥物性狼瘡。我國迄今尚無藥源性SLE的報告，雖已有用抗癆藥后出現一種或數種自身抗體陽性的報道，但無臨床癥狀。因此，國人有無可能發生藥源性SLE尚有待遠期觀察、隨訪。是否因人種不同而與西方人不同？6何為輕度SLE?診斷明確或高度懷疑；②臨床病情穩定；③不危及生命；④SLE可能損害的器官，包括腎、皮膚、關節、血液系統、肺、心、胃腸道和中樞神經系統保持正常穩定；⑤LE的治療對患者不引起明顯毒性。對輕型SLE一般僅需外用遮光劑、外用激素、口服非甾體抗炎藥、抗瘧藥、雷公藤等，必要時可口服潑尼松W10mg/d。7SLE出現中樞神經系統癥狀時的病因：可由多種病變造成：①最多是由血管病變（血栓栓塞性血管病和血管炎）造成的腦微小梗死和小出血所致［由抗心磷酯抗體、rRNP（抗核糖體蛋白）抗體和抗神經元抗體等自身抗體引起］，即狼瘡腦病；②因SLE心臟瓣膜無菌性贅生物（Libman-Sacks疣狀心內膜炎）脫落形成栓子而引起腦梗死；③SLE繼發血小板減少造成腦出血；④SLE腎損害或長期大量激素引起的繼發性高血壓的合并癥如高血壓腦病、腦出血等;⑤SLE導致的肝腎功能衰竭；⑥SLE合并中樞神經系統感染（化膿性、結核性、隱球菌性腦膜炎）；⑦激素引起的精神癥狀。故對SLE出現中樞神經癥狀應詳盡檢查、找出原因、對因治療。8有關ANA陰性的SLE和自身抗體：SLE患者體內存在著155種自身抗體。根據針對抗原不同分為：①核抗原；②胞漿抗原；③胞膜抗原；④磷脂相關抗原；⑤血細胞抗原；⑥內皮細胞抗原；⑦神經系統抗原；⑧胞漿蛋白抗原；⑨基質蛋白抗原；⑩混合抗原共10種類別。ANA陽性對診斷SLE具有重要價值，但有少數病人臨床上符合SLE而ANA持續陰性，這組病人稱為ANA陰性的SLE，可能是SLE的一個亞型，本型也以女性多見，皮膚表現較突出，雷諾現象、脫發和口腔潰瘍等非由CIC沉積引起和不依賴ANA存在的癥狀多見，全身癥狀不嚴重，其血清學特點為ANA呈陰性，但多數病人Ro、La抗體陽性。很多學者發現用不同的底物檢測ANA具有不同的敏感性，當用鼠肝以外的組織作底物（如Hep-2細胞、KB細胞、人外周血白細胞、人脾細胞時，ANA陽性率增高，故認為這是由于小鼠肝缺乏某些抗原所致。目前認為ANA陰性的SLE可能包括下述情況：①非SLE而是抗磷脂綜合征；②很早期的SLE，ANA出現晚，以后復查終為陽性；③過去ANA陽性的SLE，用激素及免疫抑制劑后轉陰，或在尿毒癥情況下不易測出；④非SLE而為DLE或SCLE:⑤真正的ANA陰性SLE。總之，ANA陰性的SLE是很少見的，在SLE中V2%，故診斷ANA陰性的SLE應十分慎重，嚴格的講，真正ANA陰性應以兩種不同方法檢測（如用鼠肝腎法和Hep-2細胞法）檢測皆陰性才算是真正的陰性。ANA陰性也見于下述情況：①技術差錯，如測定過程中，因沖冼、固定劑等使抗原丟失，抗體熒光失效等；②前帶現象；③ANA隱藏在CIC中（在病程早期當體內抗原多于抗體時抗原和抗體形成循環免疫復和物沉積下來；④ANA為組織所吸收。9抗心磷脂抗體（ACL抗體）及其他單一核成分自身抗體在SLE中的臨床意義：ACL抗體在SLE中的陽性率＞40%，在臨床上與患者的血栓形成、下肢潰瘍、網狀青斑、血小板減少、中樞神經病變和自發性流產顯著相關。其血栓形成的機制可能為抗體與血管內皮細胞及和血小板膜上的磷脂結合，損傷內皮細胞導致前列腺素和環前列腺素合成降低，最終使局部血小板凝集和血栓形成。ACL抗體與VDRL試驗檢測的并非同一物質，兩種試驗的抗原性不完全相似（前者的抗原是純心磷脂，而后者尚摻有膽固醇和卵磷脂。鑒于ACL抗體對SLE診斷的重要性，1997年ARA已對1982年的SLE診斷標準做了修訂，取消狼瘡細胞陽性，改為抗磷脂抗體陽性（IgG和IgM型ACL抗體血清水平異常，狼瘡抗凝物質陽性，梅毒血清學試驗假陽性至少6個月）。其他自身抗體：抗ds-DNA抗體：對SLE診斷具有高度特異性，尤其對腎臟病變起重要作用，其滴度與疾病活動性相平行。抗ss-DNA抗體：不象抗ds-DNA抗體對SLE有特異性，在其他結締組織病和慢活肝中也可陽性，但在藥源性SLE和ANA陰性SLE中檢測率較高（后者57%有ss-DNA抗體）。抗Sm抗體：為SLE的標記抗體（少數1°SS也可陽性），其單獨出現與SLE中樞神經系統損傷有關，且易累及腎和出現雷諾現象。抗nRNP抗體：又稱Mo抗體，單獨出現時腎損害發生率低，而雷諾現象、彌散性非疤痕性脫發、色素沉著及疤痕盤狀損害增加。最近研究提示抗RNP抗體可能反映血液系統的損害。抗組蛋白抗體：在藥物誘發的SLE中陽性率達95%?99%。抗Ro（SS-A）、La（SS-B）抗體：與光敏感有關，其滴度與疾病活動無關，與亞急性皮膚型紅斑狼瘡及干燥綜合征（SS）密切相關。該抗體能通過胎盤，故新生兒SLE與抗Ro抗體有密切關系，可導致心臟傳導阻滯。抗神經組織成分抗體：SLE病人循環中有許多抗神經成分的IgG、IgM類自身抗體，這些抗體與中樞神經損害有關，如抗糖脂抗體、抗神經原-2a抗體等。最近的研究顯示，核小體和dsDNA可能與SLE的發病及病理變化直接相關，SLE患者細胞凋亡異常導致的核小體過度釋放可能是本病免疫異常的主要誘發的環節之一，核小體內組蛋白可刺激SLE患者的T細胞增殖。抗核小體抗體（AnuA）在SLE的特異性為97%，敏感性為68%?76%，該抗體與病情活動性及狼瘡性腎炎的發生明顯相關，在dsDNA抗體、Sm抗體及組蛋白抗體陰性的SLE中，AnuA的陽性率分別達57%、65%、70%和65%，因此，AnuA與上述抗體同時測定可明顯提高患者的抗體檢出率。現認為抗核小體IgG抗體是比ds-DNA抗體更敏感的SLE指標;抗核小體IgG抗體與SLE疾病活動指數有很強的聯系。10SCLE及其病情的演變：亞急性皮膚型紅斑狼瘡是LE的一種亞型，其特點為皮膚變化明顯而系統受累尤其是腎臟和中樞神經系統受累發生率低，皮疹可分為環狀紅斑和丘疹鱗屑樣皮損兩型，主要分布于光暴露部位，光敏明顯。現發現兩型的演變和預后有區別，在環狀紅斑型對沙利度安有較好的療效，許多病人用非激素類藥物即可控制病情，即使需用激素用量也較小，La抗體陽性率較高，系統受累較輕，病情相對穩定，部分患者可合并SS,預后較好；而丘疹鱗屑型均需應用激素方可控制病情，La抗體陽性率極低，病情不穩定，易發展為SLE，預后較差。11SLE治療的一些進展：11.1血漿置換、環抱素及IVIg已在前述。對嚴重的腎病綜合征患者可用低分子肝素，以減輕蛋白尿和保護腎小球基底膜。11.2免疫吸附療法。提高對致病性免疫物質清除的效率，常用葡聚糖硫酸酯纖維素柱去除致病性抗體。適用于重癥SLE、價昂、處于研究階段。11.3霉酚酸酯（驍悉、MMF）。為新一代免疫抑制劑，其作用機制為：選擇性抑制淋巴細胞鳥嘌吟經典合成途徑，抑制T和B細胞增殖，抑制抗體生成，阻斷細胞表面粘附分子合成，抑制血管平滑肌細胞增殖，它肝腎毒性小，無骨髓抑制作用，用量為1.5?2.0g/d，（最大耐受劑量高達3g/d），3個月后減為1.0g/d，維持1年。最近的研究表明，MMF治療LN的療效優于或等于CTX，且與劑量相關，對CTX耐藥者用MMF仍可有效，且胃腸道反應、肝損害、骨髓抑制和對性腺抑制等不良反應*CTX少，故安全性更好，病人的依從性好。可作為SLE治療的一線用藥。11.4普拉睪酮（GL701，prasterone）。為美國推出的近40年來第一個用性激素來治療SLE的新藥，可改善SLE病人的癥狀，使疾病復發率下降，且可增加骨密度，不良反應輕：包括痤瘡、面部毳毛增加。本藥可用于激素依賴的SLE病人，劑量為100?200mg/次，靜脈注射，每周2?3次，以減少激素用量。其他用于本病的性激素有脫氫表雄酮（DHEA）200mg/d、他莫昔芬、-LY139478、漠隱亭（催乳素水平高時用）等。11.5造血干細胞移植治療。為研究性治療，耗資昂貴，對嚴重SLE進行造血細胞和免疫系統的“清除”，隨后進行干細胞移植。11.6終末期腎衰病人可以作腎移植。11.7最近，新型免疫調節劑來氟米特（leflunomide）20mg/d治療本病初步顯示有效。尤其對以關節炎為主要表現的SLE療效確切，對LN的治療也效果滿意，且不良反應少，患者耐受性較好。11.8T細胞疫苗治療。分離患者外周血T淋巴細胞，在體外培養成T細胞克隆后用80Gy的Y射線照射，然后取1X107細胞給患者皮下注射，首次后第2、6、8周重復注射，治療后患者的臨床和實驗室指標均有不同程度的改善，本療法在安全性和近期有效性方面比較理想。其機制可能與注射后引起機體的自身反應性T淋巴細胞清除相關。11.9生物治療11.9.1細胞學療法去除B細胞治療：包括利妥昔（Rituximab）單抗（針對B細胞表面CD20分子的嵌合鼠/人的單抗）、LJP394（一種選擇性B細胞免疫調節劑）。抑制T細胞活化的T-B細胞相互作用：包括CD40配體單抗，細胞毒T細胞抗原4抗體。11.9.2生物療法：TNFa抑制劑：包括英夫利昔單抗和可溶性TNFa受體。德國Aringer用英夫利昔單抗聯合硫唑嘌吟治療LN有效。抗IL-10單抗、抗TNFa單抗及抗C5單抗。利妥昔單抗（CD20單抗）在治療難治性SLE如腎臟、血液系統及中樞神經系統受累者有良好療效，但部分患者出現不良反應，抗TNFa制劑可使狼瘡腎炎的尿蛋白水平下降，但對血管炎的緩解作用不明顯，并可能引起dsDNA抗體增加。但英國Sangl報告，利妥昔單抗對狼瘡急近性新月體腎炎無效，不能阻止腎衰的進展。CD154抗體：在SLE的治療中給予抗CD154抗體，可使dsDNA抗體價減少。抗CD154抗體療法在特發性血小板減少性紫瘢和Crohn病的治療研究中，產生血栓的有害現象成了治療中的問題，Kelsoe提到CD154抗體在治療SLE中可能出現血栓形成等不良反應。11.10其他：單克隆抗體治療，全身淋巴腺放療、體外光化學治療、中醫中藥等；當SLE處于高凝狀態時用PGE1、Ancrod、血小板激活因子等。針對炎癥介質的制劑PGE1類似物/血栓烷A2合成酶抑制劑（DP-1904）、5-脂氧酶抑制劑齊留通和NO抑制劑等也已試用。12SLE與妊娠：SLE患者懷孕時病情可不變、惡化或緩解，但大多數在妊娠情況下病情加重。病情加重一般均發生在妊娠后期或產后（這與此期體內泌乳素和雌激素水平較高有關），且流產、早產、胎兒宮內發育遲緩和死胎的發生率高，嬰兒可有NLE，故處于活動期，特別是有嚴重心、腎和中樞神經系統損害的病人應避免妊娠。但一般認為SLE患者在服用小劑量激素（潑尼松W10mg）或在不服激素的情況下，細胞毒類免疫抑制劑停藥半年，如無病情活動達12個月以上可以考慮妊娠。原來抗磷脂抗體陽性者，須待抗體陰轉3個月以上才能懷孕，以減少流產的發生。在妊娠時已用激素的病人應繼續服用激素，以控制疾病的活動，分娩時應適當增加劑量。由于胎盤可產生11項羥基脫氫酶能將母體循環中進入胎盤的潑尼松龍氧化成無活動性的11-酮形式可的松，因此母體服用潑尼松對胎兒無影響。研究顯示，SLE接受10mg/d的潑尼松治療時，胎兒宮內發育遲緩而出生缺陷發生率并不增加，但氟美松或倍他米松不能為胎盤所滅活，故妊娠時不宜采用。另有研究顯示，激素會增加胎兒腭裂的風險，故應避免在妊娠早期（胎兒硬腭形成期）使用大量激素（潑尼松1?2mg/（kg?d-1）。而當SLE合并妊娠且出現抗磷脂抗體綜合征者，可口服小劑量阿司匹林（50mg/d）和/或小劑量低分子肝素抗凝防止流產或死胎，也可用IVIg，以封閉單核-巨噬細胞系統及B淋巴細胞，往往可起到救急作用。但如果在妊娠頭3個月病情明顯活動，應終止妊娠。13關于男性SLE、兒童SLE和老年性SLE：男性SLE發病率遠低于女性，國內多數報告男女之比在1:5?1:12之間，但隨年齡增長兩性發病的差距逐漸縮小。其特點為：①男性平均發病年齡較女性遲（反映女性激素在發病中起重要作用）；②不典型皮疹多見，蝶狀紅斑比女性少，播散性DLE為最常見的皮疹，且半數為SLE初發表現，而且總的皮疹發生率比女性低4?5倍；③早期病變范圍更局限，癥狀往往限于1?2個系統，程度也較輕；④ANA陽性率低于女性，使診斷難度增加；⑤腎臟損害程度比女性重，且難以用激素常量控制，一旦發生腎炎。預后甚差，存活率低于女性兩倍。總之男性SLE發病遲、發病率低、典型皮疹少見，臨床上較難診斷、腎損害重、誤診率較高，故臨床上要提高警惕，及早診斷和治療。兒童期SLE是一種嚴重的疾病，與成人相比，器官受累早，病程進展更迅速，其死亡率為50%，預后差，對較嚴重有多系統損害的病孩，應該用潑尼松2mg/kg/d和免疫抑制劑（CTX、AZP）治療，腎衰竭也是兒童SLE的主要死因，而環磷酰胺可有效阻止慢性腎衰的發生，對環磷酰胺抵抗者可用環抱素、咪唑立賓或利妥昔單抗；與狼瘡活動有關的心力衰竭或內毒素性休克也為普通的死因，與成人SLE不同的是無中樞神經系統血管炎存在。老年SLE約占12%，其臨床表現與年輕病人不同，胸膜炎和心包炎是最常見的表現，肝臟和肺臟損害比較多見，而雷諾現象、淋巴腺病、皮疹、脫發和神經精神癥狀較少，誤診率較高。鑒于老年SLE病人的病程和預后均比較良好，應用激素后并發癥比較多，故治療上應更保守一些。14SLE與重疊綜合征（OS）：日本大藤將OS分為三種類型，1型：二種以上膠原病各自獨立而共同存在；II型：二種以上的膠原病的一些不典型病情互相混雜，難以歸入6種膠原病的哪一種而認為是新的獨立疾病；III型：為膠原病或其近緣疾病共存、在臨床上常以SLE、進行性系統性硬化癥（PSS）及皮肌炎（PM）之間的重疊為主。報告505例膠原病中符合重疊綜合征標準者共25例，發生率為5%,2