抗菌藥物與激素的合理應用福建醫科大學附屬協和醫院藥學部劉茂柏12/9/20221〔一〕抗菌藥物的合理使用12/9/20222細菌人體RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌藥物抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物-人體-致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動力學(PK)與藥效動力學〔PD〕是決定三要素相互關系的重要依據。過去對PK與PD多是分割看待，近年來國外關于PK/PD研究工作已得到許多學者的關注，抗菌藥物PK／PD理論成為臨床優化給藥方案的重要依據。12/9/20223一、抗菌藥物概述12/9/20224抗菌藥物定義：系指具殺菌或抑菌活性、主要供全身應用的各種抗生素、磺胺藥、異煙肼、咪唑類、硝咪唑類、喹諾酮類、呋喃類等化學藥物。?抗菌藥物臨床應用管理方法?的定義：本方法所指抗菌藥物，主要包括治療細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病的藥物，不包括各種病毒感染性疾病和寄生蟲病的治療藥物。12/9/20225易混淆的幾個概念1.抗生素：原指：在高稀釋度下對一些特異微生物如細菌、真菌、立克次體、支原體、衣原體和病毒等有殺滅或抑制作用的微生物產物〔次級代謝物〕。現在的概念還包括：1.具抗腫瘤作用的微生物產物：如ADM；2.半合成的衍生物：如氨芐、先V、RFP等；3.具有免疫抑制作用的產物：如CsA，FK506等。不包括：全合成抗菌藥，如喹諾酮類、磺胺類等。12/9/20226易混淆的幾個概念2.抗菌素：

現已摒棄不用。12/9/20227易混淆的幾個概念3.抗感染藥物：指具有殺滅或抑制各種病原微生物的作用，可以口服、肌注、靜注等全身應用的各種抗生素、磺胺類和喹諾酮類藥以及其他化學合成藥〔異煙肼、硝咪唑類、呋喃類等〕。不包括：消毒滅菌藥如來蘇兒、碘酊等。與抗菌藥物常彼此混淆，但抗感染藥物的范圍較廣。12/9/20228易混淆的幾個概念4.抗微生物藥物：與抗菌藥物范圍相似，但抗蠕蟲藥物一般不包括在內。12/9/20229易混淆的幾個概念5.化療藥：是化學治療藥物的簡稱，指應用于臨床一切具有化學結構的藥物的統稱。誤區：目前成為“抗腫瘤藥物治療〞和“抗生素治療〞的專用名詞。6.消炎藥12/9/202210二、抗菌藥物的作用機制與藥動學12/9/202211抗菌藥物的作用機制根據主要作用靶位不同，作用機制可分為:干擾細菌細胞壁的合成，使細菌不能生長繁殖β-內酰胺類、磷霉素、桿菌肽損傷細菌細胞膜，破壞其屏障作用多肽類〔萬古霉素、多粘菌素〕多烯類〔兩性霉素、制霉菌素、咪康唑等〕影響細菌蛋白質的合成，使細菌喪失生長繁殖的物質根底氨基糖苷類、四環素、氯霉素、大環內酯類、林可霉素等抑制細菌核酸的合成，阻礙遺傳信息的復制，喹諾酮類、利福平其他抑制細菌葉酸代謝〔TMP〕抑制結核環脂酸的合成〔異煙肼、乙硫異煙肼〕12/9/202212常用術語抗菌譜一種化合物的抗菌作用范圍〔抑制或殺滅細菌作用〕抗菌活性體外試驗活的微生物接種于培養基中，加適當濃度的抗生素，觀察其對微生物繁殖的抑制和殺滅作用〔MIC、MBC〕體內試驗實驗化學治療：以人工方法使實驗動物感染，然后以抗生素治療，觀察微生物數目變化或動物死亡數及死亡時間的延長，以判斷藥物作用與療效抗生素后效應指細菌與抗生素短暫接觸后，當抗生素濃度下降〔低于MIC或消失后〕，細菌生長仍受到持續抑制的效應。在設計給藥方案與指導臨床合理用藥方面有重要意義12/9/202213抗菌藥物的PK/PD理論簡介12/9/202214劑量用法血清濃度感染部位濃度生物效應Pharmacokinetics

藥動學Pharmacodynamics

藥效學抗菌藥物的藥動學與藥效學12/9/202215抗菌藥物的體內過程藥物吸收選擇給藥途徑血藥濃度、感染部位、感染程度藥物分布分子大小、血漿蛋白結合率、極性〔脂溶性、水溶性〕藥物代謝肝臟是藥物代謝的主要場所，脂溶性高的藥物轉化為水溶性物質而易于排出，〔氧化、復原、水解與結合)藥物排泄經腎臟和膽道排泄是抗菌藥的重要排泄途徑非脂溶性藥物在體內不被代謝，以原形藥經尿排出12/9/20221612/9/202217吸收〔absorption〕吸收是藥物在體內或給藥部位進入血液循環的過程。口服、舌下、肌肉、皮下等血管外給藥途徑必須經吸收過程。與吸收相關的PK參數:吸收速率常數〔Ka〕吸收半衰期〔T1/2α〕生物利用度〔F〕達峰時間〔Tmax〕血藥峰濃度〔Cmax〕首過效應〔Fmet〕12/9/202218分布〔Distribution〕藥物從給藥部位吸收入血，再由血液循環運送到機體各組織、間質液或細胞液中稱為分布。與分布有關的PK常數 ①表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd)藥物脂溶性愈低，蛋白結合率愈高，易保存于血漿，Vd相對較小，如磺胺類、青霉素類、頭孢菌素類等；反之，Vd較大，如氟喹諾酮類、大環內酯類等，體內分布廣泛。 ②血漿蛋白結合量(Dp)[Dp]/[PT]=[D]/{[KD]+[D]}12/9/202219

代謝或生物轉化(MetabolismorBiotransformation)

許多藥物在體內經肝臟或其他組織器官〔如胃、肺、腸粘膜等〕的藥物轉化酶作用。第一步，Ⅰ相反響〔phaseⅠreaction〕可通過氧化、復原或水解，使多數藥物滅活，少數反而活化；第二步，Ⅱ相反響〔phaseⅡreaction〕與體內物質結合后使藥物活性降低，極性增高，而有利于排出體外。生物轉化與排泄統稱消除。12/9/202220肝微粒體細胞色素P-450酶系統是促進藥物生物轉化的主要酶，稱之肝藥酶，現已發現70余種，因遺傳多態性和其他影響因素〔如年齡、疾病、營養〕，酶水平或活性的個體差異較大。肝藥酶易受藥物的誘導或抑制或激活如許多大環內酯類〔如紅霉素〕和氟喹諾酮類〔如依諾沙星〕對肝藥酶有抑制作用。利福平那么有對肝藥酶激活，加速代謝。

代謝或生物轉化

(MetabolismorBiotransformation)

12/9/202221排泄〔Excretion〕大局部抗菌藥物經腎排泄，局部經肝膽系統排出；尚可分泌至唾液、淚液、支氣管分泌物、痰液、乳汁中。腎排泄：青霉素類和頭孢菌素類大多品種、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、磺胺類等主要經腎排泄。大環內酯類、林可霉素類等非主要經腎排泄，但也可在尿中到達較高濃度。腎功能減退時，主要經腎排泄的藥物消除半衰期〔T1/2β〕延長，應適當調整劑量。12/9/202222膽汁排泄：大環內酯類、林可霉素類、利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松等主要或局部經肝膽系統排泄。氨基糖苷類、氨芐西林、哌拉西林等在膽汁中可達一定濃度。12/9/202223

抗生素后效應〔postantibioticeffects，PAE〕系指細菌與抗菌藥物短暫接觸，當藥物去除后，細菌生長仍然受到持續抑制的效應，是抗菌藥物對其作用靶細菌特有的效應。PAE的機理可能因藥物去除后，藥物在細菌靶位仍長時間結合，而致細菌非致死性損傷、恢復再生長時間延遲所致。抗生素后效應〔PAE〕12/9/202224抗生素后促白細胞效應〔PLAE〕指細菌與抗菌藥物短暫接觸后，產生非致死性損傷，由于細菌形態改變，可增加吞噬細胞的識別、趨化和吞噬作用，從而產生抗菌藥物與吞噬細胞協同殺菌效應，使細菌恢復再生長時間延長。PLAE是抗生素在體內PAE時間較長的主要機制。CraigWA.EurJClinMicrobilsInfectDis,1993;12(Suppl1):6-8

12/9/202225

MPC-防細菌變異濃度 MPC〔MutantPreventionConcentration)藥物的臨界濃度值，高于該值，選擇性耐藥的變異菌株增殖發生率很小實驗說明MPC通常高于MIC4-8倍應用MPC值，能預測在到達鏟除感染目的同時，兼顧防止耐藥性的產生JosephM.BlondeauetandChemotherapy,Feb.2001,p.433-43812/9/202226服藥后時間MICMPC血清或組織中藥物濃度MSWMPC-防細菌變異濃度〔mutantpreventionconcentration，MPC〕抗菌藥物治療時，當治療藥物濃度高于MPC，不僅可以治療成功，而且不會出現耐藥突變；藥物濃度低于MIC，自然不能到達預期的治療成功，但也不會選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗內，即使臨床治療成功，也將可能出現耐藥突變。12/9/202227PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ〔μg/mL〕CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC12/9/202228抗生素藥代學/藥效學關系分類根據抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關性，大致可將其分為三類：濃度依賴性：抗生素殺菌作用與臨床效果與藥物濃度相關。時間依賴性：抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間增加而增加。與時間有關但半衰期或PAE較長：此種分類也為不同藥物依據PK/PD參數設計給藥方案提供重要依據。12/9/2022291、濃度依賴性藥物氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內酯類、兩性霉素B等。其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關系不密切。可以通過提高Cmax來提高臨床療效，但Cmax不能超過最低毒性劑量，對于治療窗比較窄的氨基糖苷類藥物尤應注意。用于評價濃度性藥物殺菌作用的參數主要有：SBA〔血清殺菌活性〕FBAAUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC等12/9/202230

AUIC指給藥24h內的AUC與MIC比值氟喹諾酮類或氨基糖苷類藥物對G-桿菌的AUIC應至少125SIT-1h，對G+球菌那么為30SIT-1h。(SIT：seruminhibitorytitre)應注意AUC與MIC的比值。如體外MIC值過高，而該藥24hAUC面積小增加藥物劑量，提高其AUC面積會帶來毒副作用，尤其是氨基糖苷類抗菌素。

SchentagJJ.JChemother1999Dec;11(6):426-39ListerPD.etal.JAntimicrobChemother1999Jan;43(1):79-8612/9/202231Cmax/MIC氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物Cmax/MIC至8-10之間，臨床才能到達較高有效率。12/9/202232當血藥濃度>致病菌4-5MIC時，其殺菌效果便到達飽和程度，繼續增加血藥濃度，殺菌效應也不再增加。這類藥有：β-內酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類等；天然大環內酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類2、時間依賴性抗生素12/9/202233時間依賴性抗菌藥物評價本類抗菌藥物的PK/PD相關參數為T>MIC時間依賴性藥物T>MIC大于給藥間隔時間的50%，臨床療效較好。超過MIC90濃度維持時間〔h〕占給藥間隔時間的百分率〔%ofdoseinterval〕用%T>MIC表示， %T>MIC假設40%-50%可達滿意殺菌效果 %T>MIC假設60%-70%表示殺菌效果很滿意12/9/202234%T>MIC的臨界值CraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不同抗生素臨界值不同抑菌效應殺菌效應青霉素類30%50%頭孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯類20-30%40-50%12/9/202235

T>MIC與療效的關系對于β-內酰胺類藥物，%T>MIC的時間到達40-50%，細菌的去除率可達85%以上。青霉素或頭孢菌素治療試驗性動物肺炎鏈球菌肺炎，%T>MIC的時間到達40-50%，動物的存活率可達90-100%。CralgWA.DlagnMicrobiolInfectionDis1996,25:213-21712/9/202236PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ〔μg/mL〕CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：時間依賴性抗生素：

T>MIC明顯縮短12/9/2022373、時間依賴性且

抗菌活性持續時間較長的抗菌藥物阿齊霉素等局部大環內酯類、鏈陽菌素類、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥等。主要評價指標：AUC/MIC，T>MICT1/2?PAE如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可獲得較好療效。CraigWA.Beijinginternationalsymposiumonantibiotics(postcongressofthe7thWPPCCID,2000.)12/9/202238抗菌藥物的PK/PD分類12/9/202239機體因素機體防御機能體液免疫細胞免疫生理功能老年人生理功能減退和組織器官萎縮新生兒不同的生理、代謝過程妊娠期婦女生理學特點改變〔血漿容量增多，血漿蛋白量減少，腎血流量，腎小球濾過率和肌酐去除率均增加，可使經腎去除藥物去除加快，血濃降低〕局部因素局部隱蔽膿腫、阻塞性病灶、感染部位異物12/9/202240三、細菌的耐藥性12/9/202241細菌耐藥性細菌耐藥性的產生是微生物的一種天然抗生現象。解決細菌耐藥問題，不能單純依靠開發抗生素，因為許多細菌耐藥性是在和抗生素接觸過程中產生的。合理使用抗生素對細菌耐藥性的產生和開展具有重要影響。合理使用抗生素可以降低耐藥菌增長率，有效控制耐藥菌感染、減少耐藥菌交叉感染、降低院內感染發病率和病死率以及延長抗生素的使用壽命12/9/202242

細菌對抗菌藥物的耐藥性種類

1、天然或突變耐藥性：即染色體介導的耐藥性2、獲得耐藥性或質粒介導的耐藥性：易于傳播

轉化

耐藥菌溶解使釋放DNA進入敏感菌

轉導通過噬菌體傳導耐藥基因

接合菌間直接傳遞

易位或轉座12/9/202243細菌對抗菌藥物的耐藥機制

1、細菌產生滅活酶或鈍化酶

β—內酰胺酶

2、抗菌藥物作用靶位改變3、改變細菌細胞壁的通透性4、主動外排作用5、形成細菌生物被膜12/9/2022441敏感菌耐藥菌死菌2312/9/202245產ESBLs大腸埃希菌的檢出率高達56.8%產ESBLs肺炎克雷伯菌的檢出率高達42.3%多重耐藥銅綠假單胞菌的檢出率為9.6%多重耐藥鮑曼不動桿菌的檢出率為48%甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌〔MRSA〕檢出率63.9%青霉素耐藥肺炎鏈球菌〔PRSP〕22.3%目前中國耐藥菌株的現狀12/9/202246細菌耐藥性的防治措施

制訂系列措施，合理使用抗生素，防止由于抗生素濫用造成的耐藥菌快速出現和廣泛傳播對臨床常見致病菌進行細菌耐藥性監測根據細菌產生耐藥的作用機制，不斷研究開發新的抗生素，有效控制日益嚴重的耐藥菌感染問題12/9/202247四、抗菌藥物的分類12/9/202248抗感染藥物分類

青霉素頭孢烯類頭孢菌素類頭霉烯類?-內酰胺類碳青霉烯類單環?-內酰胺類?-內酰胺抑制劑及復方制劑氨基糖苷類大環內酯類林可霉素類抗生素四環素類氯霉素類利福霉素類抗結核藥物多肽類抗感染藥物其他抗菌藥喹諾酮類硝咪唑類合成抗細菌藥磺胺類呋喃類抗真菌抗生素抗真菌藥物合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲藥12/9/202249

抗菌藥物

?-內酰胺類青霉素類頭孢菌素類非典型?-內酰胺類12/9/202250天然青霉素：青霉素鈉鹽甙鉀鹽耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林〔鄰氯西林〕、雙氯西林廣譜氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林廣譜羥芐青霉素：羥芐西林替卡西林廣譜磺基青霉素：磺芐西林廣譜酰脲類青霉素：呋芐西林阿洛西林哌拉西林美洛西林青霉素類12/9/202251

1代頭孢唑啉、頭孢拉定等2代頭孢呋辛

3代頭孢他啶、頭孢哌酮頭孢曲松4代頭孢吡肟、頭孢匹羅

頭孢菌素類12/9/202252碳青霉烯類：亞胺培南/西司他丁〔泰能〕美羅培南〔美平〕帕尼培南/倍他米隆〔克倍寧〕單環β-內酰胺類：氨曲南〔君刻單〕

頭霉素類：頭孢西丁

頭孢烯類：氟氧頭孢β-內酰胺酶抑制劑的復合劑1.羥氨芐西林/棒酸2.替卡西林/棒酸3.氨芐西林/舒巴坦4.頭孢哌酮/舒巴坦5.哌拉西林/他唑巴坦非典型-內酰胺類12/9/202253青霉素類抗生素共同特點繁殖期殺菌劑對人類毒副作用小易引起變態反響，甚至過敏性休克，須作皮試易被β-內酰胺酶水解、滅活青霉素G6-氨基青霉烷酸〔6-APA〕12/9/202254青霉素類抗生素主要作用于革蘭陽性細菌的藥物：如青霉素〔G〕、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V。特點窄譜：革蘭陽性菌：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、消化鏈球菌等，對厭氧破傷風桿菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌等、嗜血桿菌屬、致病螺旋體及放線菌敏感。不耐酸、不耐酶、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌高度耐藥臨床應用：上述細菌引起的感染。青霉素與氨基糖苷類藥物聯合用于治療草綠色鏈球菌心內膜炎12/9/202255青霉素類抗生素耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林，氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林等。特點耐酶、耐酸窄譜限用于產青霉素酶的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染。組織滲透性好，能透過胎盤，氟氯西林能滲入骨組織，難透過血腦屏障。12/9/202256青霉素類抗生素氨基青霉素〔氨芐西林、阿莫西林〕特點廣譜青霉素不耐酶抗菌譜廣，對陽性菌的活性與青霉素類似，對腸桿菌屬、李斯特菌作用優于青霉素臨床應用：輕中度感染：慢支急性發作、鼻竇炎、中耳炎、肺炎、腦膜炎、菌血癥、心內膜炎等12/9/202257青霉素類抗生素抗假單胞菌青霉素類羧基青霉素〔羧芐西林、替卡西林〕酰脲類青霉素〔哌拉西林，阿洛西林，美洛西林〕特點抗菌譜廣，不耐酶、對銅綠假單胞菌有效。哌拉西林與氨基糖苷類合用可起協同作用(粒細胞減少癥免疫缺陷患者〕臨床應用：治療包括銅綠假單胞菌等各種非產酶菌引起的感染。12/9/202258頭孢菌素類7-氨基頭孢烯酸〔7-ACA〕12/9/202259一代頭孢菌素代表品種:頭孢唑啉，頭孢拉定特點青霉素酶穩定廣譜，對革蘭陽性菌的作用非常強；對社區獲得的革蘭陰性菌有活性：奇異變形桿菌、大腸桿菌、克雷白菌等。對G－桿菌產的β-內酰胺酶不穩定對腸球菌、MRSA、銅綠假單胞菌無效，厭氧菌不敏感。有腎損害不能透過血腦屏障臨床應用：肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產酶葡萄球菌、及敏感陰性菌引起的輕中度及局部重度感染。12/9/202260二代頭孢菌素代表品種：頭孢呋辛,頭孢孟多,頭孢替安特點:對局部G－桿菌產的β-內酰胺酶穩定〔呋辛：腸桿菌科的質粒介導酶穩定〕對G＋菌如金葡菌保存較好的活性，但不如一代頭孢菌素〕、腎毒性↓抗陰性桿菌↑↑,大腸桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏菌、產酶嗜血流感桿菌等對銅綠假單胞菌、腸球菌無效可局部透過炎癥腦膜至血腦屏障中(頭孢替安難以透過血腦屏障〕頭孢替安最好在注射前做皮膚敏感實驗,頭孢呋辛不可與氨基糖苷類抗生素混合，與萬古混合可發生沉淀。65歲以上的患者給藥量可減少至正常量的2/3-1/2，每日劑量不超過3g臨床應用：輕度、中度感染，包括局部產酶耐藥菌感染，有厭氧菌的混合感染。12/9/202261三代頭孢菌素代表品種：頭孢噻肟，頭孢他啶，頭孢曲松，頭孢哌酮，頭孢唑肟，頭孢地嗪，頭孢甲肟特點對多種革蘭陰性桿菌產生的β-內酰胺酶高度穩定抗陰性桿菌〔局部對銅綠假單胞菌有效〕對G＋菌作用↓腸球菌無效、多數脆弱擬桿菌耐藥三代頭孢對血腦屏障穿透性較高〔頭孢哌酮除外〕年齡大于80歲，頭孢他啶一日不超過3g(處方集)臨床應用：治療重度感染，特別是產酶耐藥菌引起的感染及以革蘭陰性桿菌感染為主的混合感染。頭孢他啶可聯合氨基糖苷類用于嚴重中性粒細胞減少癥發熱的病人12/9/202262四代頭孢菌素主要品種：頭孢吡肟,頭孢匹羅,頭孢噻利特點抗菌譜更廣：對革蘭陽性菌、陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，特別對鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌↑對銅綠假單胞菌與頭孢他啶似β-內酰胺酶穩定性↑↑，對由陰溝腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌、銅綠假單胞菌產生的AmpC酶穩定。對超廣譜酶〔ESBLs〕不穩定頭孢噻利(給藥前進行皮內試驗〕臨床應用：用于耐藥革蘭陰性桿菌尤其是產AmpC酶菌株所致醫院內感染及免疫缺陷者。12/9/202263頭孢菌素抗菌活性和酶穩定性比較頭孢菌素分類抗菌活性對β-內酰胺酶穩定性陽性菌陰性菌金葡菌陰性菌第一代+++++++++第二代+++++++++第三代++++++++第四代+++++++++++12/9/202264合理使用頭孢菌素類藥物注意防治過敏反響：與青霉素類有交叉過敏現象〔10%〕可能引起二重感染：如出現腹瀉，應考慮偽膜性腸炎可能嚴格掌握適應證，防止引起耐藥抗菌活性與血藥濃度超過病原菌的MIC的時間有關12/9/202265頭霉素類代表品種：頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢西丁特點廣譜〔G＋、G－，尤其對大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感桿菌屬及脆弱類桿菌有很強抗菌力，對腸球菌無效〕抗菌活性與第二代頭孢菌素類相近對產ESBLs菌有效〔對大腸桿菌、變形桿菌、脆弱類桿菌等各種細菌產生的β-內酰胺酶穩定〕美唑、米諾用藥前宜進行皮試12/9/202266氧頭孢烯類拉氧頭孢新型半合成β-內酰胺類的廣譜抗生素，對β-內酰胺酶穩定，對G－和厭氧菌具有良好抗菌作用，對G＋菌作用略弱，對綠膿桿菌抗菌作用較弱抗菌譜與抗菌活性和第三代頭孢菌素相仿可增加出血傾向12/9/202267頭霉素類臨床應用適用于鏈球菌屬〔腸球菌除外〕、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、類桿菌屬細菌所引起的感染：泌尿生殖系統感染盆腔感染敗血癥12/9/202268β-內酰胺酶抑制劑與其復合制劑細菌產生β-內酰胺酶是細菌產生耐藥性的重要機制臨床常用β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸〔棒酸〕舒巴坦〔對奈瑟菌和不動桿菌有效，大劑量注射給藥可出現高鈉血癥，一日最高劑量不超過4g，結構與青霉素母核相似，故青霉素過敏者應禁用舒巴坦〕他唑巴坦作用使某些對β-內酰胺酶不穩定的β-內酰胺類抗生素〔青霉素類、頭孢菌素類〕重新敏感；12/9/202269β-內酰胺酶抑制劑與其復合制劑阿莫西林/克拉維酸〔不宜肌內注射，溶媒為生理鹽水〕氨芐西林/舒巴坦阿莫西林/舒巴坦鈉主要用于產β-內酰胺酶葡萄球菌和腸桿菌科細菌、嗜血流感桿菌、卡他莫拉菌、脆弱擬桿菌及腸球菌感染，假單胞菌無效。口服用于一般感染。12/9/202270β-內酰胺酶抑制劑與其制劑哌拉西林/三唑巴坦〔特治星〕較前面增強了對革蘭陰性桿菌和厭氧菌的活性，銅綠假單胞菌有效頭孢哌酮/舒巴坦〔舒普深〕對葡萄球菌、腸桿菌科細菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、銅綠假單胞菌、產堿桿菌等有效主要經膽汁排泄，復方制劑較其中單種成分的最低抑菌濃度值降低達4倍本品對鮑曼不動桿菌敏感性較高12/9/202271單環菌素類(Monobactams)代表品種氨曲南特點對革蘭陰性需氧菌具有強大抗菌作用，但可被ESBLs水解。對厭氧菌作用弱，對革蘭陽性菌無作用不誘導細菌產生β-內酰胺酶，對細菌產生的大多數β-內酰胺酶高度穩定分子量小，抗原性弱，較少引起變態反響，與青霉素之間無交叉過敏反響本品與頭孢西丁，在體內與體外起拮抗作用〔藥品說明書〕，與奈夫西林、頭孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌〔處方集〕12/9/202272單環菌素類(Monobactams)臨床應用產酶耐藥革蘭陰性桿菌，包括大腸桿菌、沙雷菌屬、克雷白菌屬、銅綠假單胞菌的各種感染用于治療醫院內感染〔免疫缺陷患者的醫院內感染〕疑心合并厭氧菌或陽性菌感染者須與其他類藥物聯用12/9/202273碳青霉烯類〔Carbapenems〕代表品種：亞胺培南、美羅培南、厄他培南、帕尼培南、比阿培南特點超廣譜〔G＋、G－、厭氧菌、多重耐藥菌、產超廣譜酶細菌〕,抗菌作用很強。〔厄他培南對銅綠假單胞菌作用不強，不得使用含有葡萄糖的稀釋液〕對大多數β-內酰胺酶高度穩定,但對MRSA和嗜麥芽窄食單胞菌耐藥，對腸球菌抗菌作用差亞胺培南、帕尼培南在體內易受腎脫氫肽酶(DHP-1)降解滅活，故需與西司他汀(cilastatin)合用。美羅培南對腎脫氫肽酶穩定，可單獨應用半衰期較短。12/9/202274碳青霉烯類臨床應用腸桿菌科多重耐藥菌感染、不動桿菌、銅綠假單胞菌及其他假單胞菌重癥感染、脆弱擬桿菌病原不明的重癥感染，特別是醫院獲得性重癥感染中性粒細胞減少免疫缺陷者重癥感染泰能防止用于中樞神經系統疾病〔不適用于腦膜炎治療〕，美羅培南用于中樞神經系統感染，尚可用于年齡在3個月以上的細菌性腦膜炎患者比阿培南誘發驚厥的作用比亞胺培南、厄他培南弱不宜作為一線用藥，更不應作為預防用藥。12/9/202275?-內酰胺類特點多數為濃度非依賴性抗生素。對革蘭陽性菌有一定PAE，對革蘭陰性菌沒有PAET>MIC對治療效果有較好預見作用.半衰期普遍較短，需屢次給藥.持續靜脈滴注療效可能優于間歇屢次給藥.同時藥物經濟學更優.不良反響不一定與恒定血清或組織濃度有關.12/9/202276氨基糖苷類抗生素抗結核桿菌鏈霉素、卡那霉素抗革蘭氏陰性桿菌慶大霉素，妥布霉素，小諾霉素，西索米星阿米卡星，異帕卡星，奈替米星，依替米星抗G+菌、G-菌核糖霉素，福提米星。具有特定用途：淋球菌――大觀霉素局部用――新霉素腸道用――巴龍霉素12/9/202277氨基糖苷類抗生素特點為濃度依賴性藥物殺菌作用與藥物的峰濃度有關作用機制阻斷細菌蛋白質的合成,為靜止期殺菌劑高度極性化合物，水溶性好，不易溶于脂肪，胃腸道很少吸收，組織濃度低于血藥濃度，體內不代謝，90%以原型從尿中排出對需氧革蘭陰性桿菌具有強大殺菌作用常與廣譜青霉素類、頭孢菌素類聯用，用于葡萄球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌屬所致的重癥感染。12/9/202278氨基糖苷類抗生素特點具有2~4小時的抗生素后效應〔PAE〕耳毒性包括前庭功能損害和聽神經損害腎毒性臨床應用需氧革蘭陰性桿菌〔包括銅綠假單胞菌〕感染、MSSA感染，與β-內酰胺類聯合治療中重度感染，(其中阿米卡星對多數氨基糖甙類鈍化酶穩定，故尤其適用于治療革蘭氏陰性桿菌對卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥菌株所致的嚴重感染。)12/9/202279氨基糖苷類藥效學腎小管上皮細胞與內耳對氨基甙類的攝取在較低藥物濃度時便可到達飽和,因此,較高血藥濃度不一定導致副反響增加體外實驗發現,反復屢次給藥可使革蘭陰性需氧菌對藥物攝取減少,即產生所謂適應性耐藥氨基甙類適于每日一次給藥12/9/202280大環內酯類抗生素macrolides十四元環紅霉素，克拉霉素，地紅霉素，羅紅霉素，氟紅霉素十五元環阿奇霉素十六元環柱晶白霉素，螺旋霉素，麥迪霉素，羅他霉素，交沙霉素，乙酰螺旋霉素，美歐卡霉素12/9/202281新大環內酯類抗生素特點抗菌譜擴大，覆蓋G+/G-球菌,嗜血桿菌，厭氧菌，局部G-桿菌，非細菌微生物對G+菌有良好抗菌活性。對厭氧球菌，支原體，衣原體，彎曲菌，軍團菌，幽門羅旋桿菌，鳥結核桿菌具有抗菌作用.對酶穩定性低阿奇霉素、克拉霉素對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏淋球菌有良好活性。12/9/202282新大環內酯類特性對胃酸更穩定，生物利用度高:羅紅霉素，克拉霉素藥代動力學特征明顯改善：半衰期延長(阿奇霉素近70小時)組織濃度>血濃度，藥物不易透過血腦屏障,主要經膽汁排泄，進行腸肝循環PAE長，約4小時不良反響少,主要為胃腸道反響，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎12/9/202283大環內酯類抗生素臨床應用可作為青霉素過敏的替代產品，用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染、白喉和白喉帶菌者用于肺炎支原體、肺炎衣原體和其他非典型病原體所致鸚鵡熱、回歸熱、軍團病、百日咳等新大環內酯類尚可用于獲得性呼吸道感染〔嗜血流感桿菌〕、沙眼衣原體、脲原體所致泌尿生殖系感染、單純性淋病12/9/202284喹諾酮類分類第一代:nalidixicacid第二代:pipemidicacid第三代:ofloxacin(第一組)norfloxacinciprofloxacin第三代:grepafloxacin(第二組)levofloxacinsparfloxacin第四代:moxifloxacingatifloxacinSitafloxacingemifloxacin厭氧菌陽性菌非典型菌銅綠假單胞菌腸桿菌泌尿道感染全身感染12/9/202285喹諾酮類抗菌藥(Quinolongs)

三代：70年代后期，在6位上加了一個氟原子后--氟喹諾酮類諾氟沙星、培氟沙星、環丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星12/9/202286三代喹諾酮類抗菌藥特點明顯提高抗G－作用，如腸桿菌科細菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌有抗菌活性擴大抗菌譜，對革蘭陽性菌如金葡菌、鏈球菌等有活性對軍團菌，分枝桿菌，支原體、衣原體、結核桿菌有活性口服吸收良好，血藥濃度相對較高，半衰期長，3~7小時。組織分布廣，組織穿透力強12/9/202287喹諾酮類抗菌藥第四代：90年代加替沙星、莫西沙星、吉米沙星特點擴大抗菌譜，對革蘭陽性球菌如金葡菌、鏈球菌抗菌活性↑對軍團菌，分枝桿菌，衣原體，對不動桿菌屬、銅綠假單胞菌有較強抗菌活性。對厭氧菌活性增強，如脆弱擬桿菌藥代動力學進一步改善，半衰期↑莫西沙星12小時、加替沙星、吉米沙星6~8小時。組織分布廣，組織穿透力強。12/9/202288喹諾酮類不良反響中樞神經系統：表現為抽搐、癲癇樣光敏反響：司帕沙星〔典型〕關節損害與跟腱炎：培氟沙星心臟毒性:QT間期延長格帕沙星肝毒性:ALT/AST升高對血糖的影響：加替沙星12/9/202289糖肽類抗生素〔Glycopeptides〕主要品種萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧12/9/202290糖肽類抗生素特點對各種革蘭陽性菌包括球菌和桿菌均具有強大的抗菌作用，耐甲氧西林金葡菌〔MRSA〕、耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕、鏈球菌和腸球菌對糖肽類非常敏感大多數革蘭陰性菌耐藥去甲萬古霉素化學結構與萬古霉素相似，抗菌作用略強于萬古霉素12/9/202291糖肽類抗生素屬快速殺菌劑，抑制細菌細胞壁的合成口服不吸收，分布廣泛，迅速分布到各組織和體液中，腦膜炎時，可局部透過血腦屏障，腦脊液中濃度為血濃度的7~20%。主要以原型經腎臟排泄半衰期長，萬古霉素6小時；替考拉寧77小時〔首劑加倍〕，可每日一次單獨靜脈給藥12/9/202292糖肽類抗生素萬古霉素有耳腎毒性，一般不與氨基糖苷類合用替考拉寧耐受性較萬古霉素更好替考拉寧結構與萬古霉素有關，它對革蘭陽性菌如葡萄球菌抗菌作用與萬古霉素相似。對腸球菌略強，鏈球菌弱些替考拉寧對難辨梭狀芽孢桿菌、產氣莢膜桿菌、消化鏈球菌、JK棒狀桿菌痤瘡丙酸桿菌敏感12/9/202293糖肽類抗生素臨床應用用于嚴重的革蘭陽性菌感染：耐甲氧西林金葡菌〔MRSA〕、耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕和腸球菌感染多種嚴重感染萬古與去甲萬古口服給藥可用于治療難辨梭菌引起的偽膜性腸炎替考拉寧可用于JK棒狀桿菌、消化鏈球菌等感染12/9/202294其他類利奈唑胺細菌蛋白質合成抑制劑，作用于細菌50S核糖體亞單位

治療革蘭陽性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或確診院內獲得性肺炎(HAP)、社區獲得性肺炎(CAP)、復雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬古霉素腸球菌(VRE)感染

12/9/202295硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑、奧硝唑適用于各種厭氧菌感染：革蘭陽性厭氧菌〔消化球菌、消化鏈球菌、乳桿菌屬〕；脆弱類桿菌、梭桿菌屬和費氏球菌屬等革蘭陰性厭氧菌替硝唑對阿米巴和蘭氏賈第蟲的作用優于甲硝唑12/9/202296

抗真菌類抗生素抗深部真菌感染常用品種多烯類：兩性霉素B及其脂質體三唑類：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑棘白菌素類〔卡泊芬凈、米卡芬凈〕氟胞嘧啶12/9/202297抗真菌類抗生素兩性霉素B迄今仍是抗真菌作用最強的藥物。對深部真菌如念珠菌、新生隱球菌、暗色真菌、曲霉菌、毛霉菌等均有較好療效缺點：毒性大，發冷、發熱、發抖；腎損害、低鉀血癥和低鎂血癥；血栓性靜脈炎等近年來兩性霉素B脂質體明顯降低了毒性氟胞嘧啶抗菌譜窄，念珠菌、隱球菌、著色芽生菌有效易耐藥，常需與兩性霉素B等合用毒性低12/9/202298抗真菌類抗生素氟康唑〔三唑類〕對念珠菌、隱球菌、球孢子菌、副球孢子菌、組織胞漿菌、著色芽生菌等有效。克柔念珠菌、光滑念珠菌耐藥血濃度高，組織分布廣，血漿蛋白結合率低11%。易透過血腦屏障，半衰期30小時耐受性良好，不良反響較少，胃腸道反響為主臨床應用隱球菌性腦膜炎可選各種淺部和深部真菌感染，如念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色芽生菌病等有效預防腫瘤、艾滋病的繼發性真菌感染12/9/202299抗真菌類抗生素伊曲康唑抗菌譜比氟康唑更廣，對白色念珠菌、新型隱球菌、球孢子菌、組織胞漿菌、曲霉菌、著色芽生菌等有效。克柔念珠菌、光滑念珠菌耐藥口服吸收好，主要在肝臟代謝，半衰期30小時，耐受性良好，不良反響較少臨床應用各種淺部和深部真菌感染用于艾滋病人的隱球菌性深部真菌感染的治療預防中性粒細胞減少病人合并真菌感染12/9/2022100伏立康唑為廣譜的三唑類抗真菌藥，抗菌譜包括念珠菌屬〔含光滑念珠菌、克柔念珠菌〕、新生隱球菌、曲霉屬、鐮刀霉屬及組織胞漿菌等，對毛菌等結合菌綱無活性。對侵襲性曲霉菌感染療效優于兩性霉素B。不良反響顯著低于兩性霉素B，用藥后可出現短暫視覺障礙，但可自行消退。臨床應用主要用于侵襲性曲霉病、對氟康唑耐藥的念珠菌、足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。治療免疫缺陷患者中進行性的危及生命的感染。12/9/2022101抗真菌類抗生素棘白菌素類：對隱球菌作用差卡泊芬凈治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌，經驗性治療中性粒細胞減少、伴發熱病人的可疑真菌感染半衰期長,主要經肝臟代謝,是廣譜抗真菌藥

卡泊芬凈可增加細胞的通透性,因此有利于兩性霉素B和唑類穿過細胞壁而作用于細胞膜療效優于兩性霉素B，故應用于念珠菌屬與對兩性霉素B曲霉菌屬所致感染。12/9/2022102抗真菌類抗生素米卡芬凈為棘白菌素類抗真菌藥能競爭性抑制真菌細胞壁的必需成分的合成。對深部真菌感染的曲霉菌屬與念珠菌屬有廣譜抗真菌活性，對耐氟康唑或伊曲康唑的念珠菌屬有強效，對新生隱球菌無活力。臨床用于曲霉菌和念珠菌引起的感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。不良反響主要有肝、腎損害〔急性腎衰〕、休克、過敏樣反響等。12/9/2022103五、抗菌藥物的不良反響12/9/20221041、毒性反響抗菌藥物各種不良反響中最常見的一種，嚴重程度隨劑量和療程延長而增加。主要表現在腎、神經系統、肝、血液、胃腸道、給藥局部等方面。12/9/2022105腎毒性大多數經腎臟排泄，腎小管中藥物濃度較血中更高。嚴重腎小管壞死。有的表現免疫反響性間質性腎炎。氨基糖苷與腎皮質特殊親和力，皮質中濃度是血中5-20倍；SM>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星磺胺類：尿中形成結晶，引起梗阻伴腎病；RFP：間質性腎炎；萬古霉素與慶大霉素合用腎毒性明顯增加。12/9/2022106神經精神系統青霉素腦病：是對腦皮質直接作用發生毒性反響。用藥后20-72h，最快8h，遲那么9天。細胞外濃度8-10u/ml，可誘發癲癇。頭孢唑啉、頭孢噻啶：在腎功能不全病人出現驚厥等。氧氟沙星、環丙沙星：老年人慎用，因為易通過血腦屏障，出現多動、自言自語、幻視、幻聽等。甲硝唑：共濟失調。SIM、INH、EMB：周圍神經病變。萬古霉素：有一定耳毒性。氨基糖苷類：前庭功能、聽力損害。亞胺培南：每日4g，可出現驚厥。12/9/2022107肝毒性對肝臟直接毒性刺激或過敏反響或影響酶的代謝無味紅霉素肝毒性強PEA、INH、RFP肝毒性藥物12/9/2022108血液系統阿莫西林RFP白細胞氨芐西林喹諾酮類減少SM兩性霉素B血小板妥布霉素氯霉素再生障礙性貧血

12/9/2022109胃腸道四環素類、大環內酯類引起惡心、嘔吐、腹瀉等。12/9/2022110局部青霉素：肌注部位硬結形成。紅霉素：血栓性靜脈炎。12/9/2022111其他1、對牙齒的影響：四環素類。2、灰嬰綜合征：早產兒、新生兒應用氯霉素。3、顱內壓升高：嬰幼兒應用四環素類。4、不純制劑的發熱反響：兩性霉素B。5、心臟的損害：兩性霉素B和萬古霉素、青霉素。6、赫氏反響：治療梅毒。7、戒酒硫樣反響：見于頭孢菌素，

表現Bp上升，心率加快，顏面潮紅。12/9/20221122、變態反響1.過敏休克：青霉素最常見，主要為I型變態反響，也可有III型血清樣反響。IV型接觸性皮炎。2.藥物熱：用藥后一般7-12天，短者1天，表現馳張或稽留熱。表現：應用抗菌藥物后感染控制，體溫下降后再上升；原感染的的發熱未控制，應用抗菌藥物后體溫較前更高；發熱不能用原感染解釋，又無繼發感染，一般狀況良好；皮疹、嗜酸細胞增多等，停藥后體溫下降或迅速消退。3.感光反響：表現為日光照射后灼傷感，暴露處紅、腫、熱、痛、水泡。常見：氟喹諾酮類、頭孢菌素4.皮疹12/9/20221133、二重感染又稱菌群交替癥。因長期應用廣譜抗菌藥物后敏感細菌受到抵抗，而未被抑制者大量繁殖，尤其對免疫功能低下患者。因被抑制細菌及外來細菌導致二重感染也可稱菌群交替。常見致病菌為G-桿菌、真菌、葡萄球菌屬。抗生素相關腸炎12/9/20221144、抗菌藥物與附加損害的相關性MRSAVRE產ESBLs菌株MDR銅綠假單胞菌MDR不動桿菌難辨梭狀芽孢桿菌四代頭孢菌素(頭孢吡肟)碳青霉烯類(亞胺培南/美羅培南)三代頭孢菌素喹諾酮真菌的定植和感染12/9/2022115附加損害與醫生關注的的相關性MRSAVRE產ESBLs菌株MDR銅綠假單胞菌MDR不動桿菌中長期附加損害〔損害院內生態大環境〕難辨梭狀芽孢桿菌(CDAD)真菌的定植和感染近期附加損害（損害病患個體）處方醫生關注專家關注12/9/2022116六、抗菌藥物的相互作用常用抗菌藥物相互作用表格12/9/2022117抗生素聯合用藥：1、增強作用2、相加作用3、無關作用4、拮抗作用12/9/2022118兩種殺菌性抗生素聯合使用時，產生增強/協同作用時機較多如青霉素+慶大霉素，為增強作用〔青霉素抑制敏感細菌繁殖期細胞壁合成，慶大霉素抑制敏感細菌靜止期蛋白質合成，二藥通過不同途徑作用于細菌、加速細菌死亡〕兩種快速性抑菌性抗生素聯合使用時會產生相加作用如紅霉素+氯霉素，紅霉素+四環素，或四環素+氯霉素等，為相加作用〔均通過抑制敏感細菌的蛋白質合成起作用，作用途徑相同〕12/9/2022119殺菌性與抑菌性抗生素聯合使用時，多為無關作用或拮抗作用如青霉素+四環素/氯霉素等，為拮抗作用〔青霉素是快速性殺菌性抗生素，對處于繁殖期的細菌作用較強，而紅霉素、四環素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感細菌的繁殖，聯用那么無形中削弱了青霉素的殺菌能力，青霉素也無形中削減了紅霉素/四環素/氯霉素的抑菌能力〕12/9/2022120聯合使用抗生素據臨床藥學工作者統計：約60%～70%的情況表現為無關作用或相加作用約20%～25%的情況表現為增強作用約10%～15%的情況表現為相互拮抗作用12/9/2022121不提倡聯合使用抗生素：聯合用藥可增加不合理用藥因素，反而降低療效，且易產生毒副作用/耐藥性。合并用藥種類越多，引起的毒副作用、不良反響發生率就越高為此，凡使用一種抗生素能夠到達治療目的時，盡量不使用第二種和第三種。只有對那些感染特別嚴重、估計有兩種以上細菌合并感染、或估計使用一種抗生素難以控制感染時，才考慮聯合使用相應的抗生素12/9/2022122適合抗菌藥物聯合使用的疾病1、一種抗菌藥不能控制的嚴重感染〔敗血癥、細菌性心內膜炎、化膿性腦膜炎等〕2、混合感染3、難治性感染4、二重感染5、需要長期使用抗菌藥物而又要防止耐藥菌株發生的疾病聯合用藥應適當減少各種藥物的劑量12/9/20221231.抗菌藥應用指征太松2.過度應用過大劑量使用過長時間使用過多聯合使用抗菌藥物應用上存在的問題3.對藥物及細菌了解缺乏抗菌活性、細菌耐藥抗菌譜藥代藥效特征毒副反響4.利益驅使5.抗生素自由購置6.非人用藥的廣泛使用12/9/2022124這種抗生素濫用造成我國別離的細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位。抗生素濫用的同時還給人民的身體健康帶來了嚴重危害，據報道我國每年有20萬人死于藥品不良反響，其中40%死于抗生素濫用。在我國的8000萬殘疾人中，1／3有聽力殘疾，其中7成以上的致聾原因與使用過氨基糖甙類抗菌藥物有關。抗菌藥物應用上存在的問題12/9/2022125案例1：基層醫院的例子〔1〕某社區衛生效勞站接待一患咽炎患者，患者僅有咽痛，不發燒，肺部也無陽性體征。既往有慢性咽炎史。醫生開出頭孢曲松2克，2/日靜脈點滴，連續使用7天。問題：本例在使用抗生素方面有什么問題嗎？12/9/2022126案例2：基層醫院的例子〔2〕一位女性患者因頸椎病來社區站就診，醫生給予頭孢拉啶3克，2/日靜脈點滴，連續使用10天。醫生告知疼痛就是發炎，給予頭孢拉啶的目的是為了消炎。問題：這樣使用頭孢拉啶是否正確？12/9/2022127我國抗生素使用現狀醫生處方中抗生素所占比例：城區感冒患者——占70%農村感冒患者——占85-92%抗生素抑菌與殺菌聯合使用城區感冒患者使用2種抗生素占51%聯合使用中不正確占22%農村感冒患者使用2種抗生素占42%聯合使用中不正確的占72-84%12/9/2022128抗生素不合理使用細菌耐藥性數據說明：上世紀五六十年代青霉素一次劑量是2萬～4萬單位，現在需用幾十萬、幾百萬單位葡萄球菌、腸道革蘭氏陽性桿菌、結核桿菌、痢疾桿菌之所以長久地肆虐人類，就是耐藥性不斷增強的結果環丙沙星20年前開始在臨床上應用，當時副作用小、療效好，現在幾乎對60％以上的病人失去作用12/9/2022129抗菌素的特點是危害的滯后性。醫生開大處方，濫用抗菌素，并不會立即給病人造成身體上的損害遭遇病痛時，第一個念頭是趕緊治病。在治病的眼前利益與防止抗菌素濫用的長遠利益之間，人們往往顧前不顧后，寧愿接受抗菌素濫用的“大處方〞12/9/2022130選擇抗菌藥時需考慮的因素藥物對細菌MIC感染部位濃度結果藥代動力學吸收、分布、代謝、排泄〔給藥方案〕藥效學臨床效果細菌去除患者依從性耐受性耐藥產生抗菌藥物臨床治療的目的是要鏟除致病菌，同時盡量防止ADR和耐藥菌株的生成。12/9/2022131抗生素使用中的誤區誤區1：抗生素=消炎藥〔細菌/病毒/無菌性炎癥〕誤區2：抗生素可預防感染誤區3：廣譜抗生素優于窄譜抗生素誤區4：新的抗生素比老的好，貴的抗生素比廉價的好誤區5：使用抗生素種類越多，越能有效控制感染12/9/2022132誤區6：感冒就用抗生素病毒或細菌都可以引起感冒。抗生素只對細菌性感冒有用很多感冒都屬于病毒性感冒。嚴格說來，對病毒性感冒沒有什么有效藥物，只是對癥治療，而不需要使用抗生素〔浪費/濫用〕12/9/2022133誤區7：發燒就用抗生素抗生素僅適用于由細菌等局部微生物引起的炎癥發熱，對病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風、流感等患者給予抗生素有害無益。咽喉炎、上呼吸道感染者多為病毒引起，抗生素無效細菌感染引起的發熱也有多種類型，不能盲目使用頭孢菌素等抗生素。如結核引起的發熱，盲目使用抗生素會貽誤病情12/9/2022134誤區8：頻繁更換抗生素〔使用時間不當〕正常周期？頻繁更換藥物，會造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥很容易使細菌產生對多種藥物的耐藥性12/9/2022135誤區9：用法錯誤

每日用藥次數不符合藥動學或藥效學參數

主要錯誤表現為β-內酰胺類藥物宜一日多次給藥，檢查中發現許多處方或醫囑為一日一次給藥；氨基糖苷類藥物應qd給藥，但有發現tid用藥者。

12/9/2022136誤區10：溶媒的選擇合理：選擇正確；用量正確；不合理：配伍禁忌：如青霉素類+5%GS；用量過大：>250ml；用量過小。12/9/2022137誤區11：該皮試的藥物未皮試青霉素類藥物及局部頭孢類使用前要求皮試口服青霉素類藥物未皮試即使用如頭孢米諾、頭孢噻肟、頭孢替安、頭孢噻利、頭孢美唑等12/9/2022138〔二〕激素類藥物的合理使用12/9/2022139激素不合理使用適應癥過寬養殖業濫用不良反響多掩蓋病情胃腸道反響依賴、中毒、早熟12/9/202214012/9/2022141藥理作用應用1、生理效應2、允許作用3、抗炎作用4、免疫抑制與抗過敏5、抗毒作用6、抗休克作用7、其他作用1、替代療法2、嚴重感染炎癥后遺癥3、自身免疫性疾病4、過敏性疾病5、抗休克治療6、降溫、血液病7、局部應用12/9/202214212/9/2022143糖皮質激素不良反響長期大劑量應用引起的不良反響：類腎上腺皮質功能亢進征誘發、加重感染誘發加重潰瘍誘發精神失常心血管系統并發癥：高血壓、動脈粥樣硬化骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢12/9/202214412/9/2022145嚴重精神病、癲癇、活動性潰瘍病、新胃腸吻合術，骨折、創傷修復期、角膜潰瘍、腎上腺皮質功能亢進、嚴重高血壓、糖尿病、孕婦、抗菌藥不能控制的感染。糖皮質激素禁忌證12/9/202214612/9/20221471、糖皮質激素治療性應用的根本原那么糖皮質激素在臨床廣泛使用，主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制，其應用涉及臨床多個專科。應用糖皮質激素要非常謹慎。正確、合理應用糖皮質激素是提高其療效、減少不良反響的關鍵。其正確、合理應用主要取決于以下兩方面：一是治療適應證掌握是否準確；二是品種及給藥方案選用是否正確、合理。12/9/2022148嚴格掌握糖皮質激素治療的適應證臨床應用的隨意性較大：未嚴格按照適應證給藥的情況較為普遍，如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質激素，特別是在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用。并不適用于所有自身免疫病治療：如慢性淋巴細胞浸潤性甲狀腺炎〔橋本病〕、1型糖尿病、尋常型銀屑病等。12/9/2022149