肺炎支原體感染炎癥反應及干預后的變化

常州市人民醫院王永清支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第1頁!支原體概述廣泛分布于自然界，有200余種，絕大多數不致病與人類有關的支原體有：肺炎支原體（M-pneumonie，MP）人型支原體（M.humenis，MH）解脲支原體（Ureaplasma

urealyticum,

UU

分解尿素支原體）生殖器支原體（M.genitalium，MG）穿透支原體發酵支原體

ScanningelectronmicrographofMycoplasmapneumoniaecellsgrownonglasscoverslips

支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第2頁!所致疾病肺炎支原體引起肺炎及肺外器官的損害人型支原體、解脲支原體和生殖器支原體主要引起泌尿生殖道感染；新生兒主要引起結膜炎和肺炎目前認為上述前3種肯定對人致病穿透支原體、發酵支原體為艾滋病的輔助致病因素支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第3頁!肺炎支原體感染相關肺及肺外疾病YangJ,Cytokine&GrowthFactorRew,2004;15:157-68支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第4頁!按年齡分類的社區獲得性肺炎病因OstapchukM,AmFamPhysician,2004;70:899-908支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第5頁!肺炎支原體流行病學肺炎支原體是呼吸道感染的常見病原體，也是社區獲得性肺炎的常見病原，占10-40%，其中高達18%需住院治療美國一年因肺炎支原體感染需住院的人數達10萬人2011年臺灣一家兒童醫院門急診空氣監測腺病毒和支原體，其中腺病毒18%，肺炎支原體46%。且腺病毒流行高峰在7-8月份，肺炎支原體流行高峰在8月-次年1月IndianJMedRes.2011Sep;134:270-80.PLoSOne.2012;7(3):e33974.Epub2012Mar21.支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第6頁!社區獲得性MP下呼吸道感染的表現形式PrincipiN,ClinInfectDis,2001;32:1281-89支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第7頁!MP感染預后致死性MP感染罕見約1/3的1~2歲患MPP后經HRCT檢查可見解剖異常

-肺灌注異常

-輕度支氣管擴張

-支氣管管壁增厚MP感染恢復后6月，有近50%患兒肺氣體彌散異常患兒康復后一般無后遺癥，但MP腦炎后遺癥可以嚴重且長期存在KliegmanRM,NelsonTextbookofPediatrics,19thed,2011;1032支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第8頁!肺炎支原體致病機制直接作用

粘附（并借助大量的可變蛋白，逃避宿主免疫監視）受染細胞，使胞漿空泡樣變，腫脹、融合、裂解、死亡間接作用（代謝產物）

氨、H2O2（主要致病方式）、神經毒素、多種酶異常免疫反應

多克隆激活T、B細胞增殖激活巨噬細胞、NK細胞及CTL的溶細胞活力刺激免疫細胞產生IL-1、2、4、6，IFN-α、β、γ，TNF-α

與心、肺、腦、肝、腎、平滑肌等存在共同抗原，產生自身抗體

CD4↓↓/CD8↑↑支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第9頁!MP感染致上、下呼吸道感染后CK等改變HassanJ,HumanImmunol,2008;69:851-5IgE:LRTI359±89，URTI224±82IU/ml，P＜0.02克拉霉素治療20天后,對1名4歲患兒復查顯示促炎介質、Th2類細胞因子均明顯下降，但IL-8水平無變化。哮喘病兒前后介質水平無明顯變化支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第10頁!兒童早期氣道反應、免疫狀態與喘息關系YaoWG,JAllergyClinImmunol,2010;126:483-8支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第11頁!支原體屬感染小鼠后氣管血管增生感染1周后即出現，4~8周更為嚴重不同品系標本（對支原體抵抗或敏感）均見增生，但血管類型不一ThurstonG,AmJPathol,1998;153:1099-1112支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第12頁!MP感染促進小鼠氣道膠原沉積ChuHW,AmJPhysiolLungCellMolPhysiol,2005;289:L125BALB/c小鼠模型。有變應原激發的感染后14天無明顯氣道壁膠原增厚，42天時出現。與氣道壁TGF-β1增加有關，同時肺組織向BAL液中釋放TGF-β1減少14天42天支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第13頁!特應質兒童MPP后血清VEGF等變化第1組：MPP合并血IgE升高和過去/家族特應性疾病史，n=24第2組：MPP，無上述，n=23第3組：VP（病毒性肺炎），合并上述，n=13第4組：VP，無上述，n=12JeongYC,AllergyAsthmaImmunolRes,2012;4:92-7VEGF：血管內皮生長因子支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第14頁!特應質兒童MPP后血清IL-5變化JeongYC,AllergyAsthmaImmunolRes,2012;4:92-7支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第15頁!兒童MPP血清LTE4顯著升高郭紅，小兒支原體肺炎白三烯水平及肺功能的變化，2003年吉林大學碩士論文Pg/ml支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第16頁!MPP兒童血白三烯水平升高，恢復期仍高于健康兒支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第17頁!MP與咳嗽：既是感染原，又是變應原變應原

-MP感染后氣道內炎性細胞

1985年，Kitahara報告44%兒童哮喘樣MP感染者合并EOS升高

-MP感染后體內炎癥介質IL-4、IL-5、IL-13、ICAM等，促使EOS增殖，活化功能增強

-MP許多蛋白成分可誘發IgE產生

-MP感染后體內白三烯水平明顯升高，進一步放大炎癥反應，引起氣道高反應

-MP感染不僅可觸發哮喘發作，還可啟動哮喘發生GendrelD,ArchdePediatr,2005;12:s7-s11支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第18頁!半胱氨酰白三烯經典作用收縮氣道平滑肌促進炎癥細胞在氣道的聚集和粘附增加粘液分泌，降低纖毛轉運能力增加血管通透性引起氣道高反應性引起氣道重塑林江濤、殷凱生，哮喘防治新進展專題筆談，人民衛生出版社，第1版，2008；134-41支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第19頁!順爾寧抑制小鼠變應原誘發的AHR及氣道炎癥支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第20頁!順爾寧主要藉抑制TH2細胞因子降低AHR順爾寧及羧甲司坦抑制AHR模式圖TakedaK,BritJPham,2010;160:1399-1401支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第21頁!小兒MP感染與咳嗽MP感染持續性咳嗽平均天數（39天，95%CI24-54）明顯短于百日咳者（118天，95%CI82-154），但長于病毒感染所致者WangK,PediatrInfectDis,2011;30:1047-51支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第22頁!兒童MP、CP慢咳治療個案定義：連續咳嗽3周以上合并基礎疾病者除外抗哮喘治療為吸入氟替卡松+沙美特羅，3周67例慢咳，20例（29.8%）MP感染，4例CP感染，1例為重復感染其中60.9%合并一種以上的咳嗽因素（6例哮喘、7例鼻-鼻竇炎、1例腺樣體增生）VelissariouIM,IntJAntimicroAgents,2005;179-80支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第23頁!13歲女性MP肺炎合并慢咳個案JinnaiM,Cough,2008;4:5經食道pH監測確診，經質子泵抑制劑4周咳嗽完全消失支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第24頁!按年齡分類的社區獲得性肺炎病因OstapchukM,AmFamPhysician,2004;70:899-908支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第25頁!肺炎支原體流行病學近年來發病有增高趨勢全年均可發病，以冬季多見(西雅圖資料無季節差異），一般3-7年（有報道3~4年）可流行，持續時間可達2年以上常見于5歲以上兒童和青少年，好發年齡亦提前上海市兒童醫院一次流行報告，呼吸道感染中70%為MP有文獻統計5~9歲兒童肺炎，MP所致者占51%，9~15歲者占24%主要通過飛沫傳播，潛伏期較長，1～3周，有報道短的4d，長的平均4wFoyHM,JInfectDis,1997;139:681-7HassanJ,HumanImmunol,2008;69:851-5支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第26頁!肺炎支原體耐藥正引起關注2011-2012年歐洲、日本、美國等均有報道出現支原體小流行，并且有耐藥，隨著流行的進展耐藥性將會減小2011年報道北京一家育兒機構肺炎支原體小流行，且對大環內酯類抗生素耐藥，其中發現了兩個耐藥基因的突變點Yamada報道耐藥支原體在亞洲呈上升趨勢，美國一項研究提示對大環內酯類抗生素耐藥的支原體達8.2%，而需選擇四環素類或氟喹諾酮類抗生素AntimicrobAgentsChemother.2012Jul;56(7):3748-52.EuroSurveill.2012Feb23;17(8).PediatrInfectDisJ.2012Apr;31(4):409-10支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第27頁!MPP特點癥狀與體征不符聽診與X線不符常規X線檢查缺乏特異性表現臨床常發生治療延擱有研究表明，MPP6月后肺彌散功能減退（發生率48%)與特異性抗生素應用遲滯有關及時、有效的治療可減少喘息復發的頻率和其他呼吸道癥狀MarcE,PediatrInfectDisJ,2000;19:706-10WangK,PediatrInfectDis,2011;30:1047-51MPP發病10后應用大環內酯類肺彌散功能減退者8/11例，10天內者3/10例；10~14天者7/7例。5例接受又一療程抗生素者1年后彌散功能輕度改善支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第28頁!MPP的CT特點：支氣管壁增厚、小結節NeiT,10.2169/internalmedicine.46.6460支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第29頁!TransmissionelectronmicrographofM.pneumoniae-infectedhamstertrachealring,demonstratingthecloseassociationoftheattachmentstructuretotheepithelium(arrow).(CopyrightJ.L.JordanandD.C.Krause.)支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第30頁!MP感染與肥大細胞IL-4釋放的關系倉鼠肥大細胞。MP荷載量越大，IL-4釋放越多。共孵育后2hIL-4即開始升高，4-6h達峰，24h回歸基線濃度HoekKL,JAllergyClinImmunol,2002;109:470-6支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第31頁!

MP感染小鼠后3天氣道炎癥反應MartinRJ,AmJRespirCellMolBiol,2001;24:577-82支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第32頁!肺炎支原體接種小鼠1次即可發生慢性感染及氣道阻塞和AHRHardyRD,.InfectImmunol,2002;70:649245天AHR高于對照組；530天仍存在氣道阻塞支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第33頁!特應質兒童MPP后血清VEGF及IL-5升高支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第34頁!特應質兒童MPP后血清VEGF變化JeongYC,AllergyAsthmaImmunolRes,2012;4:92-7VEGF：內皮細胞的細胞特異性促有絲分裂多肽，作為血管通透性因子，在動、靜脈血管再生時起重要作用，并促進血漿由氣道壁外溢MPP時VEGF升高提示：MP感染刺激了過敏性炎癥，以及氣道血管再生和水腫，加重了氣道炎癥支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第35頁!MP感染患兒血ECP水平與穩定期哮喘患兒者相仿ChenCJ,JChinMedAssoc,2008;71:37-9

4~14歲，3組各30名，血清中ECP水平分別為28.88，23.01,4.48μg/mlMP感染時ECP升高可能與MP對氣道上皮損傷有關，并可能加重氣道高反應支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第36頁!兒童MPP血清LTD4顯著升高郭紅，小兒支原體肺炎白三烯水平及肺功能的變化，2003年吉林大學碩士論文Pg/ml支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第37頁!MP與咳嗽：既是感染原，又是變應原感染原--MP屬于粘膜上的細胞外病原體，僅對呼吸道纖毛上皮具致病性（致氣道損傷、纖毛破壞、纖毛運動減弱，同時咳嗽敏感性升高，致咳嗽持續）

--動物試驗證實MP不存在于氣道上皮細胞的內部及下部

--對兒童重癥MP-CAP肺穿刺標本的電鏡及PCR檢查均未有效發現MP--慢性寄居與慢性感染有關RollinsS,ArchpatholLabMed,1986;110:34-41Vuori-HolopainenE,ClinInfectDis,2002;34:583-90支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第38頁!MP感染宿主細胞后引發的細胞因子和介質MP感染主要激發IL-4、5、6、8、IL-10、IL-18、IFN、TNF等釋放YangJ,Cytokine&GrowthFactorReviews.2004;15:157-68支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第39頁!白三烯調節劑的藥理作用抗炎作用

-降低氣道組織EOS水平,縮短EOS壽命

-抑制炎癥介質和細胞因子釋放（主要抑制TH2）

-誘導炎癥細胞凋亡（EOS,淋巴細胞）【泊比司特】降低氣道高反應擴張支氣管，改善肺功能抑制氣道重塑林江濤、殷凱生，哮喘防治新進展專題筆談，人民衛生出版社，第1版，2008；134-41MullolJ,JBiolRegulHomeostAgents.2010;24(4):403-11.支原體感染時炎癥介質及干預后的變化共45頁，您現在瀏覽的是第40頁!順爾寧有效減少BAL中總細胞數及EOS數TakedaK,Bri