關于芳酸及其酯類藥物分析第1頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六什么是芳酸？苯環羧基其他取代基第2頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六分類：苯甲酸類水楊酸類其他芳酸及其酯類第3頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六教學目的：1.掌握苯甲酸、阿司匹林、對氨基水楊酸鈉、氯貝丁酯的鑒別試驗、雜質檢查及含量測定的方法、原理和結果判斷。2.學會阿司匹林片質量分析主要項目的基本操作。3.熟練掌握酸堿滴定法（兩步滴定）測定阿司匹林片含量的操作技能及有關計算和結果的判斷。第4頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六一、典型藥物的結構和性質（一）結構第一節、苯甲酸類藥物的分析第5頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六丙磺舒（pKa3.4）羥苯乙酯第6頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六布美他尼第7頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六(二)主要理化性質1.溶解性:

均為固體，有一定溶點。除鈉鹽溶于水，其余不溶。2.酸性：苯甲酸、丙磺舒、布美他尼、泛影酸有游離的羧基，顯酸性——

NaOH直接滴定測定其含量。3.FeCl3反應：具有芳酸結構，可與FeCl3試液反應生成鐵鹽，顯特殊顏色4.分解性：苯甲酸鈉分解為苯甲酸；丙磺舒分解為SO25.UV和IR光譜特性：分子結構中具有苯環,有UV和IR特征吸收。

第8頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六二、鑒別試驗（一）

FeCl3反應：第9頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六（二）分解產物的反應（3）泛影酸：加熱破壞后分解生成紫色的碘蒸氣，可供鑒別。第10頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六（三）其他鑒別方法薄層色譜法：泛影酸紅外分光光度法：苯甲酸、布美他尼、丙磺舒、泛影酸。第11頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六三、含量測定（一）酸堿滴定法測定苯甲酸含量

苯甲酸+NaOH（二）高效液相色譜法第12頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六第二節、水楊酸類藥物的分析貝諾酯第13頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六結構性質：1、酸性：（水楊酸、阿司匹林）具有游離羧基呈酸性，易溶于NaOH等堿性溶液，可成鹽或酯。酸性受苯環、羧基和取代基的影響取代基為-X，-NO2，-OH時酸性比苯甲酸強原因：吸電子效應，使羧基中-OH極性減弱，較易離解出質子，故酸性增強。取代基為-CH3，-NH2，酸性比苯甲酸弱原因：斥電子效應，增加苯環電子云密度，增加-OH極性，不易離解出質子，使酸性降低。第14頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六2、水解性：阿司匹林具有酯鍵，可水解。利用水解產物特殊性質鑒別。3、FeCl3反應：具有游離酚羥基，可與試液反應生成紫色或紫堇色的配位化合物。4、重氮化-偶合反應：對氨基水楊酸鈉（貝諾酯水解后）具有芳香第一胺，可與NaNO2反應生成猩紅色沉淀。5、含有共軛體系，在一定波長處有UV吸收；特殊官能團有相應的紅外吸收。第15頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六

（一）與三氯化鐵反應1、水楊酸、對氨基水楊酸鈉及其鹽——游離酚羥基反應條件：中性或弱酸性（pH4~6）反應現象：紫堇色二、鑒別試驗第16頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六2、阿司匹林、貝諾酯加熱水解后與FeCl3反應方法：取本品0.1g煮沸放冷加水10ml加FeCl3顯紫堇色246第17頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六（二）水解反應：阿司匹林與碳酸鈉試液反應反應現象：水楊酸白色沉淀析出，并產生醋酸的臭氣

第18頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六（三）重氮化-偶合反應

對氨基水楊酸鈉具芳伯氨基結構，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進行重氮化反應，生成的重氮鹽與堿性β-萘酚偶合產生猩紅色的偶氮化合物沉淀。（四）其他方法1.紫外-可見分光光度法2.紅外分光光度法第19頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六三、雜質檢查

（一）

阿司匹林（ASA）的雜質檢查ASA的合成工藝：第20頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六檢查：

1、溶液的澄清度：（1）雜質來源：①未反應完全的原料②合成工藝中由副反應生成的醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等水楊酸精制時溫度過高產生脫羧副反應的苯酚（2）檢查原理：利用藥物與雜質在溶解行為上的差異進行檢查——雜質不含有羧基，不能溶于堿溶液。（3）檢查方法：取供試品0.5g用45℃的碳酸鈉試液10ml溶液應澄清第21頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六2、

游離水楊酸（SA）----特殊雜質（1）來源：①生產過程乙酰化不完全（未反應SA）②貯存不當水解而產生的SA——對人體有毒（2）檢查原理：阿司匹林+硫酸鐵銨不反應水楊酸+硫酸鐵銨

紫堇色與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，不得更深。第22頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六第23頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六第24頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六（二）對氨基水楊酸鈉（PAS）的雜質檢查1.溶液澄清度與顏色：對氨基水楊酸鈉間氨基酚聯苯醌衍生物

3,5,3’,5’-四羥基聯苯醌（紅棕色）

受熱、見光、吸潮[O]羥基取代氨基2.酸堿度：3.有關物質：未反應完全的原來貯存過程中PAS遇濕、光、熱時性質不穩定，分解產生有色、有毒性的物質。——HPLC法第25頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六四、含量測定（一）阿司匹林的含量測定直接滴定法：

原理：利用阿司匹林游離羧基的酸性，以標準堿滴定液直接滴定。方法：滴定液：NaOH(0.1mol/L)

溶劑：中性乙醇指示液：酚酞第26頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六注意事項：A采用中性乙醇做溶劑的目的：①易于溶解樣品②防止本品水解B滴定過程中不斷振搖目的：防止局部堿度過大而促使其水解。C采用酚酞作指示劑：本品是弱酸，用強堿滴定時，化學計量點偏堿性，故選用在堿性區域變色的酚酞。水楊酸檢查合格的用此法第27頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六（二）阿司匹林片的含量測定1.酸堿滴定法（兩步滴定）：（1）適用范圍：阿司匹林片劑采用本法原因：①消除片劑中穩定劑干擾（枸櫞酸或酒石酸）②消除水解產物的干擾：阿司匹林片在貯存過程水解產生水楊酸和醋酸（2）測定：第一步：中和酸性雜質精密稱取片粉酚酞指示劑迅速滴至粉紅色加中性乙醇溶解NaOH滴定液酒石酸等穩定劑、SA、ASA均成為相應鈉鹽

第28頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六第二步：ASA酯鍵在堿性條件下水解

中和后供試品液水浴加熱加定量過量NaOH注意事項：

1）滴定結果用空白試驗校正

2）每1mlH2SO4滴定液(0.05mol/l)滴定液相當于18.02mg的C9H8O4用H2SO4滴定液(0.05mol/l)滴定剩余的NaOH第29頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六3）含量計算：標示量:表示制劑中各成分含量的理論值。一般用標示量的百分值來控制制劑含量。

片劑標示量％＝(V0-

V)×T×F×W

×100％

S×標示量第30頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六例：取標示量為0.3g的阿司匹林片10片，稱出總重為3.5840g，研細后稱取0.3484g，按藥典方法用兩步滴定法測定其含量，消耗硫酸滴定液（0.05015mol/l）23.84ml，空白試驗消耗該硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量為標示量的多少？第31頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六（三）對氨基水楊酸鈉PAS的含量測定亞硝酸鈉法：原理：本品具有芳伯氨基（芳香第一胺）結構，在鹽酸存在條件下與亞硝酸鈉定量地發生重氮化反應，生成重氮鹽。中國藥典采用亞硝酸鈉滴定法測定含量。第32頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六注意事項：1.反應條件酸性：原因是重氮鹽在酸性中較穩定。若酸度不夠，重氮鹽會和未反應的PAS偶合生成偶氮化合物，使結果偏低。2.加入溴化鉀催化劑：目的是提高反應速率。3.滴定速度不宜過快：目的是保證反應完全。4.溫度控制在15-25℃：原因是溫度過高會使重氮鹽和亞硝酸鈉發生分解。第33頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六氯貝丁酯第三節其他芳酸類布洛芬第34頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六

主要理化性質：

1.溶解性：水中不溶，有機溶劑溶解，氯貝丁酯為液體；布洛芬為固體，有一定熔點。2.UV和IR特征吸收光譜：基于分子結構中具有苯環和特征基團。

第35頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六性質1.異羥肟酸鐵反應：酯類與鹽酸羥胺及三氯化鐵反應生成有色的異羥肟酸鐵——紅色至暗紫色2.紫外吸收：苯環第36頁，共39頁，2022年，5月20日，3點30分，星期六二.鑒別試驗1.異羥肟酸鐵反應：氯貝丁酯有酯鍵，堿性溶液中與鹽酸羥胺生成異羥肟酸鹽