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文檔簡介
第五章
適應性免疫細胞-
T淋巴細胞
適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第1頁!本章教學大綱【目的要求】1.掌握
T細胞的表面分子(TCR、CD和非特性有絲分裂原受體)及功能。2.熟悉
T細胞亞群(分化亞群和功能亞群)
【教學內容】1.T細胞主要膜表面分子(TCR-CD3復合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及絲裂原受體)及其功能。2.T細胞亞群及其功能。適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第2頁!T淋巴細胞(T細胞)胸腺依賴性淋巴細胞(thymus-dependentlymphocyte)外周血:約占淋巴細胞總數的65%~75%
胸導管:高達95%以上適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第3頁!一、TCR-CD3復合體TCR:T細胞抗原受體(T-cellantigenreceptor)
T細胞表面特異性識別抗原的結構。CD3:傳遞T細胞活化信號。ζ鏈:同質二聚體,幫助活化信號的傳導。節T細胞表面膜分子及其功能
適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第4頁!
2.CD3分子(1)組成γ鏈(1條)、δ鏈(1條)、ε鏈(2條)
均含Ig樣功能區和免疫受體酪氨酸激活基序
(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。(2)功能①參與T細胞發育過程中的TCR的膜表面表達;②介導TCR與抗原接觸后產生的活化信號的傳遞;③成熟T細胞表面的表面標志,用于成熟T細胞的檢測。適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第5頁!TCR-CD3復合體適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第6頁!
協同受體①CD4分子和TCR結合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復合物—CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結合,TCR與抗原肽結合;②CD4分子可提高TCR對MHCⅡ類分子提呈的抗原的敏感性,增強T細胞與抗原提呈細胞(APCs)間的結合
;③促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合物介導的信號轉導作用。
適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第7頁!
2.CD2分子又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細胞功能相關抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。
(1)組成:單一肽鏈(2)分布:成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞。活化T細胞表達水平升高。(3)配體:LFA-3(CD58分子)
(4)功能:介導T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用,刺激T細胞非特異性活化;介導胸腺細胞的發育成熟。
適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第8頁!
4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)
(1)組成:同質二聚體,每條鏈含一個IgV樣功能區
(兩者同)。(2)配體:B7分子(兩者同)。(3)分布:CD28分子—
主要表達于人外周T細胞;
CTLA-4分子—
表達于活化T細胞。(4)功能:CD28分子與表達在APC上的B7分子結合,為識別APC提呈的特異性抗原后的初始T細胞提供協同刺激信號,促使T細胞活化和增殖
。
CTLA-4分子同B7分子結合提供抑制信號給化T細胞,阻止T細胞的增殖,限制T細胞分泌IL-2。適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第9頁!
5.CD40L(CD40ligand,又稱gp39分子)(1)分布:活化T細胞表面的糖蛋白。(2)功能CD40L同APC表面的CD40結合,信號給活化T細胞;活化APC表達B7分子;
T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用,產生Ig類轉換。
適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第10頁!適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第11頁!
CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要為Th細胞亞群
識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制
通過分泌細胞因子發揮效應功能
CD4+T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能作用特點一、αβT細胞(一)CD4+T細胞和CD8+T細胞
1.CD4+T細胞
適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第12頁!Th1和Th2細胞主要特性比較適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第13頁!CD表型:CD3+CD8+CD4-,主要為CTL細胞亞群識別抗原時受MHC-Ⅰ類分子限制
釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子,參與細胞性免疫應答及免疫調節
殺傷靶細胞是抗原特異性
作用特點2.CD8+T細胞適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第14頁!
(三)初始、效應和記憶T細胞初始T細胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞效應T細胞是執行機體免疫效應功能的細胞記憶性T細胞維持機體免疫記憶功能適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第15頁!αβT細胞和γδT細胞的比較特性αβT細胞γδT細胞TCR高度多態性較少多態性分布外周血60-70%5-15%組織外周淋巴組織表皮及粘膜上皮表型CD3100%100%CD4+CD8-60-65%<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%識別抗原8-17個氨基酸簡單多肽MHC限制性經典MHC分子MHC類似分子發育胸腺胸腺胸腺外輔助細胞Th細胞----適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第16頁!1.TCR(1)分類TCRαβ主要分布于外周血
TCRγδ主要分布于皮膚和粘膜
膜外區—V區和C區跨膜區胞漿區(2)肽鏈構成適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第17頁!
3.ζ鏈
(1)組成特點每條ζ鏈含有三個ITAM序列胞外區較短(9個氨基酸殘基)胞漿區較長(113氨基酸殘基)(2)功能有助于TCR-CD3復合體啟動的信號的最大轉導適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第18頁!
1.CD4分子和CD8分子
(1)CD4:CD4+T細胞約占65%
組成:由單體肽鏈組成,胞外部分含有4個Ig樣
的功能區二、其它膜分子
協同受體功能:人類免疫缺陷病毒(HIV)的受體適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第19頁!(2)CD8:CD8+T細胞約占35%CD8分子與MHC-Ⅰ類分子的α3功能區結合,可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子提呈的抗原的敏感性;促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉導作用。組成:由α鏈和β鏈或α鏈和α鏈組成,每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區樣的功能區。
功能:協同受體適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第20頁!
3.LFA-1(淋巴細胞功能相關抗原-1)
—
整合素家族成員(1)組成:一條α鏈(αL),一條β鏈(β2)
(2)分布:全部白細胞,活化T細胞增加表達(3)配體:ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,
細胞間粘附分子1,CD54)
(4)功能:介導T細胞的移行;在T細胞同
APC或靶細胞間起粘附作用。適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第21頁!適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第22頁!6.絲裂原受體
如刀豆蛋白A(ConA)受體,植物血凝素(PHA)受體。有絲分裂原:指在體外能非特異地刺激初始淋巴細胞發生淋巴母細胞轉化、DNA合成增加和產生有絲分裂等變化的物質。
適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第23頁!初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞1.分類γδT細胞αβT細胞第二節T細胞亞群及其功能按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞亞群CD4+T細胞按功能不同輔助性T細胞(Th)細胞毒性T細胞(CTL或Tc)調節性T細胞(Tr或treg)按對抗原應答所處狀態不同適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第24頁!(1)Th1和Th2
依據產生細胞因子的不同區分為Th1和Th2,均來自初始Th細胞在抗原刺激下分化成的Th0細胞。
Th1細胞主要分泌IFN-γ、INF-β(又稱淋巴毒素,LT)
Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10
功能:主要有輔助細胞免疫效應功能
功能:主要輔助體液免疫效應功能
Th0細胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多種細胞因子。適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第25頁!(2)Th17細胞Th17細胞是近來新發現的一個分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細胞亞群。Th17細胞除分泌IL-17外,也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細胞因子。在自身免疫性炎癥反應中起重要作用。
適應性免疫細胞-T淋巴細胞共29頁,您現在瀏覽的是第26頁!(二)調節性T細胞
調節性T細胞是按其功能命名的亞群,具有抑制免疫應答的作用。
1.Th3和Tr1(Tregulatory1)
Th3細胞經抗原刺激可分泌高水平的IL-10,還分泌IL-4、和TGF-β。
Tr1細胞分泌高水平的TGF-β,不分泌IL-4,
體外培養具
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