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章擬膽堿(dǎnjiǎn)藥作用(zuòyòng)和膽堿能神經遞質乙酰膽堿(Ach)相似的藥物直接作用于膽堿受體—膽堿受體激動藥間接(jiànjiē)發揮擬膽堿作用—抗膽堿酯酶藥第一頁，共三十七頁。膽堿受體激動(jīdòng)藥可激動膽堿受體，產生與Ach相似(xiānɡsì)的作用M、N受體激動(jīdòng)藥M受體激動藥N受體激動藥第二頁，共三十七頁。一、M、N受體激動(jīdòng)藥（完全擬膽堿藥）Acetylcholine(ACh)乙酰膽堿化學性質不穩定(wěndìng)，遇水易分解；作用廣泛，選擇性差。無臨床實用價值，僅作工具藥。第三頁，共三十七頁。【藥理作用】激動(jīdòng)M、N受體M樣作用(zuòyòng)（小劑量）心血管：心率(xīnlǜ)↓，心肌收縮力↓，血管

舒張，BP↓平滑肌：胃腸道、泌尿道、支氣管、子宮等平滑肌收縮眼：瞳孔括約肌收縮，縮瞳睫狀肌收縮，調節痙攣腺體：汗腺、唾液腺、支氣管腺、消化腺

分泌↑乙酰膽堿第四頁，共三十七頁。NN受體：自主神經節興奮(xīngfèn)，優勢效應；腎上腺髓質釋放Adr、NANM受體：骨骼肌收縮(shōusuō)2.N樣作用(zuòyòng)（劑量稍大）ACh不易通過血腦屏障，因而對中樞作用不明顯。乙酰膽堿第五頁，共三十七頁。卡巴膽堿(dǎnjiǎn)藥理作用基本與ACh相同不同點：不易被AChE水解，作用較持久，口服有效副作用多，阿托品解毒差臨床(línchuánɡ)應用：主要外用于青光眼（0.5%~1.5%滴眼液）Carbacholine第六頁，共三十七頁。毛果蕓香(yúnxiāng)堿(pilocarpine,匹魯卡品)從毛果蕓香屬植物(zhíwù)中提取的生物堿，現已能人工合成。二、M受體激動(jīdòng)藥第七頁，共三十七頁。【藥理作用】直接激動M受體，對眼和腺體作用極為明顯。1.眼：滴眼后引起縮瞳、降低眼內壓、調節痙攣。2.腺體：汗腺(hànxiàn)、唾液腺分泌明顯增加。縮瞳興奮M3受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。毛果蕓香(yúnxiāng)堿第八頁，共三十七頁。降眼壓(yǎnyā)鞏膜靜脈竇角膜小梁網（濾簾）虹膜晶狀體睫狀體前房毛果蕓香(yúnxiāng)堿第九頁，共三十七頁。第十頁，共三十七頁。調節(tiáojié)痙攣眼的調節(tiáojié)毛果蕓香(yúnxiāng)堿第十一頁，共三十七頁。

動眼神經興奮或用M受體激動藥毛果蕓香堿時，睫狀肌上M受體興奮，睫狀肌的環形纖維(xiānwéi)向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，曲光度增加，從而使遠距離物體不能成像在視網膜上，故視遠物時模糊不清，只能視近物，稱為調節痙攣。毛果蕓香(yúnxiāng)堿第十二頁，共三十七頁。【臨床(línchuánɡ)應用】主要應用于眼科1.青光眼對閉角型（前房角狹窄）療效好，擴大前房角間隙。對開角型（小梁網及鞏膜靜脈竇變性或硬化）有一定療效。2.縮瞳

術后或驗光(yànguāng)檢查眼底后，滴眼以抵消擴瞳藥的作用。【注意事項】滴眼時應壓迫內眥，避免藥液經鼻淚管(lèiɡuǎn)流入鼻腔，因吸收而產生副作用。毛果蕓香堿第十三頁，共三十七頁。毒蕈堿(muscarine)從捕蠅蕈中提取(tíqǔ)的生物堿，經典的M受體激動藥，工具藥。中毒(zhòngdú)后，阿托品解救第十四頁，共三十七頁。三、N受體激動(jīdòng)藥煙堿（nicotine，尼古丁）從煙草中提取，激動NN受體和NM受體，作用廣泛而復雜，無臨床(línchuánɡ)應用價值。第十五頁，共三十七頁。抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶假性膽堿酯酶第十六頁，共三十七頁。根據抗膽堿酯酶藥與AChE結合(jiéhé)后水解速度的快慢，可將其分為兩類：可逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類第十七頁，共三十七頁。新斯的明（neostigmine）普洛斯的明，普洛色林季銨類化合物，極性大，不易通過血腦屏障和角膜，故無明顯(míngxiǎn)中樞作用，對眼作用弱。一、可逆性抗膽堿酯酶藥第十八頁，共三十七頁。【作用機制】新斯的明可與ACh競爭與AChE的結合，從而(cóngér)抑制了AChE的活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現出M樣和N樣作用。【藥理作用】1.對平滑肌的作用（1）胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強；（2）對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。2.對骨骼肌興奮作用最強：（1）抑制AChE的活性，使ACh破壞減少；（2）對骨骼肌運動終板上的NM受體有直接興奮作用；（3）促進運動神經末梢釋放ACh。新斯的明第十九頁，共三十七頁。新斯的明第二十頁，共三十七頁。【臨床(línchuánɡ)應用】重癥肌無力手術后腹氣脹和尿潴留陣發性室上性心動過速：擬膽堿作用(zuòyòng)肌松藥過量中毒（非去極化型：筒箭毒堿）阿托品中毒：對抗外周癥狀（對中樞癥狀無效）新斯的明第二十一頁，共三十七頁。惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌肉顫動“膽堿能危象”：大汗、大小便失禁、瞳孔縮小等M樣作用(zuòyòng)可用阿托品對抗【不良反應】【禁忌癥】機械性腸梗阻尿路梗阻支氣管哮喘(xiàochuǎn)患者新斯的明第二十二頁，共三十七頁。吡啶(bǐdìng)的明（吡啶(bǐdìng)斯的明）

作用較新斯的明稍弱，用于治療重癥肌無力、術后腹氣脹和尿潴留。安貝氯銨（美斯的明、酶抑寧）

作用較新斯的明強，主要用于重癥肌無力。其他(qítā)可逆性抗膽堿酯酶藥第二十三頁，共三十七頁。毒扁豆堿（physostigmine）依色林，eserine叔銨類化合物，脂溶性高，易于(yìyú)通過血腦屏障和角膜。NNOCNHCH3CH3CH3OCH3Physostigmine第二十四頁，共三十七頁。全身作用興奮平滑肌，促進腺體分泌心率先慢后快，血壓先降后升骨骼肌和中樞神經系統：小劑量(jìliàng)興奮，大劑量(jìliàng)抑制局部作用縮瞳降眼壓調節痙攣【藥理作用】毒扁豆堿第二十五頁，共三十七頁。毒扁豆堿與毛果蕓香堿比：眼部應用作用類似，但較強而持久，奏效較快，但刺激性較強，毒性(dúxìnɡ)較大，長期給藥，患者不易耐受。毒扁豆堿第二十六頁，共三十七頁。二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(yǒujī)磷酸酯類（第7章）第二十七頁，共三十七頁。第7章

有機(yǒujī)磷酸酯類抗膽堿酯酶藥中毒及膽堿酯酶復活藥第二十八頁，共三十七頁。敵敵畏樂果(lèɡuǒ)敵百蟲內吸磷(1059)對硫磷(1605)馬拉硫磷辛硫磷塔崩沙林索曼第二十九頁，共三十七頁。如不及時搶救，酶發生(fāshēng)“老化”。“老化”是磷酰化膽堿酯酶的磷酰化基團上的一個烷(氧)基斷裂，生成更穩定的單烷(氧)基磷酰化膽堿酯酶。第三十頁，共三十七頁。急性中毒(zhòngdú)表現：2.N樣作用（中度(zhōnɡdù)中毒）3.中樞神經系統作用（嚴重(yánzhòng)中毒）骨骼肌：肌肉震顫、抽搐、嚴重者肌無力甚至麻痹神經節：心動過速、血壓升高1.M樣作用（輕度中毒）心臟：心動過緩血管：血壓下降平滑肌：惡心、嘔吐、腹痛、胸悶、氣短、

呼吸困難、小便失禁眼睛：瞳孔縮小、視力模糊、眼痛腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓、呼吸道分泌物增加、肺部濕啰音煩燥不安、頭痛、頭暈、疲乏、共濟失調第三十一頁，共三十七頁。（一）清除毒物，避免繼續吸收：

注意：（1）敵百蟲口服(kǒufú)中毒時，不能用堿性溶液洗胃∵因在堿性溶液中此藥可變成敵敵畏而增加毒性。（2）對硫磷中毒者忌用高錳酸鉀洗胃∵可氧化成對氧磷而增加毒性。急性中毒(zhòngdú)的解救原則（二）對癥治療，減輕(jiǎnqīng)中毒癥狀

抗休克、吸氧、人工呼吸、補液第三十二頁，共三十七頁。解救藥物：M-R阻斷藥：阿托品，及早、足量、反復注射

緩解M樣癥狀，阻斷NN受體，不能阻斷NM受體B.膽堿酯酶復活藥：恢復酶活性

對N樣癥狀作用明顯，對M樣癥狀作用弱1.輕癥單用阿托品，反復，阿托品化2.中度以上(yǐshàng)及早加用解磷定，反復用藥3.根據病情調整劑量第三十三頁，共三十七頁。代表藥物：碘解磷定（派姆，PAM）氯解磷定（PAM-Cl）解毒(jiědú)機制：

1.解磷定＋磷酰化AChE→復合物↓

磷酰化解磷定＋AChE2.解磷定＋有機磷酸酯→磷酰化解磷定（無毒）膽堿酯酶復活(fùhuó)藥

（cholinesterasereactivators）第三十四頁，共三十七頁。解毒療效：N樣癥狀>中樞癥狀>>>M樣癥狀劇毒農藥>敵敵畏，敵百蟲>>>樂果不良反應：1.暈眩,乏力,惡心,心動過速2.過量引起有機磷中毒癥狀加重常用藥物比較1.碘解磷定水溶性差,溶液不穩定，需新鮮配制2.氯解磷定無此缺點(quēdiǎn)，作用較強，可im3.雙復磷對M樣、N樣、中樞癥狀均有效第三十五頁，共三十七頁。第三十六頁，共三十七頁。內容(nèi