第三章藥動學

Pharmacokinetics,PK第一頁，共四十四頁。藥動學定義(dìngyì)體內藥物濃度隨時間變化(biànhuà)的動力學規律藥物體內處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)2第二頁，共四十四頁。授課(shòukè)內容藥物的跨膜轉運(zhuǎnyùn)藥物的體內過程藥代動力學定量規律3第三頁，共四十四頁。第一節藥物(yàowù)的跨膜轉運DrugTransport第三章4第四頁，共四十四頁。液態鑲嵌(xiāngqiàn)模型示意圖糖類(tánɡlèi)蛋白質脂質5第五頁，共四十四頁。一、類型(lèixíng)被動轉運(zhuǎnyùn)脂溶擴散（簡單擴散）☆膜孔擴散（濾過）載體轉運主動轉運易化擴散6第六頁，共四十四頁。（一）被動(bèidòng)轉運（passivetransport）定義：藥物從濃度高的一側向濃度低的一側的擴散滲透。類型脂溶擴散（lipiddiffusion,簡單(jiǎndān)擴散）☆膜孔擴散（diffusionthroughpores,濾過）特點☆

①不耗能②無飽和現象③無競爭抑制現象④膜兩側藥物濃度達到平衡時轉運停止7第七頁，共四十四頁。3.脂溶擴散的影響(yǐngxiǎng)因素（大多數）☆膜兩側濃度差大，易擴散藥物脂溶性大，易擴散藥物解離度解離型：脂溶性小，難擴散非解離型：脂溶性大，易擴散藥物所在環境(huánjìng)的pH決定藥物解離程度（下頁）8第八頁，共四十四頁。藥物(yàowù)所在體液的pH值藥物體液pH值非解離(jiělí)

脂溶性透過生物膜弱酸性酸多大易弱酸性堿少小難弱堿性

堿多大易弱堿性

酸少小難9第九頁，共四十四頁。（二）載體(zàitǐ)轉運（carriortransport）1.主動轉運(activetransport)

定義：又稱逆流轉運，即藥物從低濃度一側跨膜向高濃度的一側轉運特點*：①需要耗能②需要載體(zàitǐ)，有選擇性③有飽和性④有競爭抑制⑤當一側轉運完畢后停止10第十頁，共四十四頁。2.易化擴散（facilitateddiffusion）特點*:①不耗能②有飽和現象(xiànxiàng)③有競爭抑制④順濃度差轉運，膜兩側藥物濃度達到平衡時轉運停止11第十一頁，共四十四頁。第二節藥物(yàowù)的體內過程吸收(absorption)分布(fēnbù)(distribution)代謝(metabolism)排泄(excretion)12第十二頁，共四十四頁。一、吸收(xīshōu)(absorption)定義(dìngyì)給藥部位→血循環13第十三頁，共四十四頁。吸收(xīshōu)途徑1.口服給藥（oraladministration,peros,po）主要吸收部位：小腸影響因素*：藥物的理化性質藥物的劑型制劑工藝首關消除吸收環境(huánjìng)：機體pH、胃腸功能及內容物吸收(xīshōu)14第十四頁，共四十四頁。1.口服(kǒufú)給藥吸收(xīshōu)15第十五頁，共四十四頁。首關消除（firstpasselimination首關效應）*

口服藥物首次通過腸粘膜及肝時，極易被代謝(dàixiè)滅活，致使進入體循環的藥量減少的現象。首過消除顯著的藥物，不宜口服給藥。吸收(xīshōu)16第十六頁，共四十四頁。2.直腸給藥(perrectum)

直腸粘膜(zhānmó)3.舌下給藥(sublingualinjection)優點：避免首過消除吸收(xīshōu)17第十七頁，共四十四頁。4.注射給藥(injectionadministration)影響因素(yīnsù)：水溶性、局部循環5.吸入給藥(inhalationadministration)

肺泡吸收6.經皮給藥(transdermaladministration)

透皮制劑（新劑型）吸收(xīshōu)18第十八頁，共四十四頁。4.注射(zhùshè)給藥靜脈注射(intravenousinjection,iv)靜脈滴注(jìnɡmàidīzhù)(intravenousinfusion,ivindrop)肌內注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)吸收(xīshōu)無吸收過程19第十九頁，共四十四頁。下列給藥途徑中，一般說來，吸收速度最快的是()，最慢的是()？A.吸入B.肌內注射C.皮下注射D.口服E.皮膚給藥F.直腸(zhícháng)給藥與藥物吸收有關的因素是()A.藥物的理化性質B.藥物的劑型C.給藥途徑D.藥物與血漿蛋白的結合率E.藥物的首過效應吸收(xīshōu)20第二十頁，共四十四頁。二、分布(fēnbù)（distribution）定義(dìngyì)血循環→各組織器官、組織間液特點

非均一性、動態性21第二十一頁，共四十四頁。二、分布(fēnbù)（distribution）影響因素(yīnsù)☆血漿蛋白結合率屏障現象體液pH值其他分布(fēnbù)22第二十二頁，共四十四頁。1.血漿蛋白(dànbái)結合率結合型<==>非結合型＋Pr特點(tèdiǎn)①差異性②暫時失活和暫時貯存③可逆性④飽和性⑤競爭性分布(fēnbù)23第二十三頁，共四十四頁。血漿(xuèjiāng)蛋白結合率藥物結合型游離型華法林99％1％藥物結合型游離型華法林98％2％保泰松游離(yóulí)型增加一倍分布(fēnbù)24第二十四頁，共四十四頁。2.屏障(píngzhàng)現象血腦屏障（blood-brainbarrier，BBB）定義：血漿(xuèjiāng)腦細胞外液、腦脊液

意義脂溶性高藥物，易脂溶擴散至腦組織藥物與血漿蛋白結合后，不能通過胎盤屏障（placental

barrier，PB）定義：母體血胎兒血幾乎所有藥物均可通過注：穿透屏障，可能有利，可能有弊分布(fēnbù)25第二十五頁，共四十四頁。血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛細血管壁和N膠質細胞(xìbāo)構成26第二十六頁，共四十四頁。問題(wèntí)PBP結合率磺胺(huánɡàn)嘧啶低磺胺甲基異惡唑高哪種藥物可以治療化膿性腦膜炎？分布(fēnbù)27第二十七頁，共四十四頁。3.體液(tǐyè)pH值弱堿性藥物細胞內液濃度高弱酸性藥物相反意義改變(gǎibiàn)體液（血液和尿液）pH值，可加速藥物排泄。分布(fēnbù)28第二十八頁，共四十四頁。4.其他(qítā)藥物的再分布(fēnbù)（redistribution）局部器官血流量與組織親和力分布(fēnbù)29第二十九頁，共四十四頁。藥物與血漿蛋白結合率高，則藥物的作用起效慢、維持(wéichí)時間短？對藥物分布無影響的因素是()A.藥物理化性質B.組織器官血流量C.血漿蛋白結合率D.組織親和力E.藥物劑型分布(fēnbù)30第三十頁，共四十四頁。三、生物轉化(shēnɡwùzhuǎnhuà)（biotransformation，代謝）定義化學(huàxué)結構的變化部位

肝☆方式Ⅰ相反應（氧化、還原、水解）Ⅱ相反應（結合）意義滅活、活化、增毒、利排酶專一性酶、非專一性（肝藥酶）藥酶誘導劑☆誘導他藥耐受、自身耐受藥酶抑制劑☆反之31第三十一頁，共四十四頁。代謝I相II相藥物結合藥物無活性活性或結合結合藥物親脂親水排泄(páixiè)代謝(dàixiè)32第三十二頁，共四十四頁。藥酶誘導劑(enzymyinducer)

----增強肝藥酶活性的藥物

促進(cùjìn)自身或其他藥物代謝代謝(dàixiè)33第三十三頁，共四十四頁。代謝(dàixiè)藥酶抑制劑(enzymyinhibiter)

----減弱(jiǎnruò)肝藥酶活性的藥物34第三十四頁，共四十四頁。是非題下列關于藥酶誘導劑的敘述：使肝藥酶活性增加可能(kěnéng)加速本身被肝藥酶代謝可加速被肝藥酶轉化的藥物的代謝可使被肝藥酶轉化的藥物血藥濃度升高可使被肝藥酶轉化的藥物血藥濃度降低代謝(dàixiè)35第三十五頁，共四十四頁。四、排泄(páixiè)（excretion）定義排泄途徑腎臟（最主要）☆濾過、分泌（載體轉運、競爭）、重吸收膽汁排泄：肝腸(ɡānchánɡ)循環肺、乳腺、唾液、汗腺36第三十六頁，共四十四頁。主動(zhǔdòng)分泌(ActiveSecretion)

被動(bèidòng)重吸收(Passivereabsorption)濾過(lǜɡuò)(Filtration)Kidney37第三十七頁，共四十四頁。

酸性(suānxìnɡ)堿性99%的H20和脂溶性藥物(yàowù)尿1ml/min腎小球濾過(lǜɡuò)率(GFR)125ml/min血漿流量650ml/min濾過 主動分泌重吸收Kidney38第三十八頁，共四十四頁。臨床上可以利用改變(gǎibiàn)腎小管內液體的pH，以改變(gǎibiàn)其中解離型與非解離型藥物的比率來加速或延緩排泄。尿液酸堿度對弱酸性（水楊酸）及弱堿性

（苯丙胺）藥物在腎小管內再吸收的影響苯巴比妥苯巴比妥39第三十九頁，共四十四頁。是非題？弱酸性藥物()在酸性(suānxìnɡ)環境下不易解離，吸收快，排泄慢40第四十頁，共四十四頁。FecesexcretionLiverGutPortalvein膽汁排泄(biliaryexcretion)和肝腸循環(Enterohepaticrecycling)Bileduct高極性代謝(dàixiè)產物41第四十一頁，共四十四頁。思考題1、跨膜轉運的主要類型包括哪兩類？2、被動轉運和載體轉運的類別主要包括哪些(nǎxiē)？各自的特點為何？3、影響脂溶擴散的因素是什么？4、什么叫首過消除？什么叫肝腸循環？5、影響口服給藥吸收、分布的因素各是什么？6、什么叫藥酶誘導劑和藥酶抑制劑？42