解熱(jiěrè)鎮痛抗炎藥antipyretic，analgesic，andanti-inflammatorydrugs第一頁，共三十七頁。第1節概述(ɡàishù)

解熱鎮痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮痛、較強抗炎和抗風濕作用的藥物。多為有機酸類化合物，有相似的藥理作用、作用機制和不良反應。由于阿司匹林是本類藥物的典型(diǎnxíng)代表藥，故也稱為“阿司匹林類藥物”。鑒于其抗炎作用與糖皮質激素不同，1974年在意大利米蘭召開的一次國際會議上將這類藥歸入非甾體類抗炎藥類（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。

第二頁，共三十七頁。【共同(gòngtóng)藥理作用及機制】共同作用(zuòyòng)1．解熱作用2．鎮痛作用3．抗炎和抗風濕作用機制抑制中樞及外周組織內花生四烯酸代謝途徑中的環氧酶，減少PG的合成。第三頁，共三十七頁。花生四烯酸代謝(dàixiè)途徑、主要代謝(dàixiè)物的生物活性及藥物作用環節

保護(bǎohù)胃粘膜第四頁，共三十七頁。環氧酶（COX）COX有COX-1和COX-2兩種同工酶

COX-1為結構型（生理性的）主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調節。COX-2為誘導型（病理性的）各種損傷(sǔnshāng)性化學、物理和生物因子誘導COX-2表達，參與炎癥等病理反應。

第五頁，共三十七頁。前列腺素（prostaglandin，PG）

前列腺素是一族含有一個五碳環和兩條側連的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液(tǐyè)中。參與多種體內功能的調節。PGE2PGF2a第六頁，共三十七頁。PG的功能(gōngnéng)PG合成和釋放的增多導致體溫調定點的提高，體溫升高。PG具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經末梢對其它致痛物質的敏感性。PG參與(cānyù)炎癥反應，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。第七頁，共三十七頁。（一）解熱(jiěrè)作用發熱的機制解熱作用的機理抑制還氧酶(COX)，減少PG的合成。解熱作用的特點(tèdiǎn)（1）對各種原因引起的發熱均有效。（2）使病人升高的體溫降至正常。（3）對體溫正常者幾乎無影響。第八頁，共三十七頁。（二）鎮痛(zhèntònɡ)作用作用部位：外周神經系統作用機制：抑制疼痛部位的PG合成作用特點（1）作用強度比嗎啡(mafēi)弱（2）對創傷性劇痛及內臟絞痛無效（直接刺激感覺神經末梢引起）（3）對慢性鈍痛（為伴有PG增多的炎性疼痛，如牙痛、頭痛、神經痛、肌肉痛等）效果好（4）不產生欣快感與成癮性第九頁，共三十七頁。（三）抗炎和抗風濕作用(zuòyòng)作用部位：外周，炎癥部位炎癥組織中，包括類風濕性關節炎，有大量PG，PG與緩激肽等致炎物質有協同作用。本類藥物因抑制炎癥反應時PG的合成，能減輕(jiǎnqīng)紅、腫、熱、痛等反應，故可明顯緩解風濕及類風濕性關節炎的癥狀但不能根除病因，也不能阻止病程的發展或并發癥的出現，僅有對癥治療的作用。第十頁，共三十七頁。藥物分類(fēnlèi)及代表藥水楊酸類乙酰水楊酸苯胺(běnàn)類對乙酰氨基酚吡唑酮類保泰松、羥布宗其他抗炎有機酸類萘普生、布洛芬、吡羅昔康、美洛昔康等第十一頁，共三十七頁。水楊酸類（salicylates）水楊酸類藥物是應用(yìngyòng)最早的NSAIDs，包括阿司匹林和水楊酸鈉，其中阿司匹林（aspirin），又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid，ASA）最為常用。第十二頁，共三十七頁。【體內(tǐnèi)過程】口服吸收迅速，因易被胃腸粘膜、肝臟和紅細胞中的酯酶水解，故血中主要是水楊酸形式，并主要以此形式分布到全身(quánshēn)各組織器官。血漿蛋白結合率約85%，甲狀腺激素、青霉素、苯妥英鈉、苯磺唑酮、膽紅素、尿酸和其他有機酸類NSAIDs等能競爭性與蛋白結合。主要經肝臟代謝，并由腎臟排泄。其排泄速度和量與給藥劑量和尿液pH值有關。第十三頁，共三十七頁。【藥理作用及應用(yìngyòng)】解熱鎮痛

-常用劑量（0.5g）即有顯著解熱鎮痛作用，增強散熱過程，使發熱(fārè)者的體溫降低到正常，而對正常體溫一般無影響。-對輕、中度體表疼痛，尤其炎癥性疼痛有明顯療效。臨床常以復方制劑，如復方阿司匹林（亦稱APC）用于傷風感冒發熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛和女性痛經等。第十四頁，共三十七頁。【藥理作用及應用(yìngyòng)】抗炎抗風濕

使用最大耐受劑量（每日3～4g）有明顯的抗炎、抗風濕作用，使急性風濕熱患者用藥后24～48小時內臨床癥狀緩解，血沉(xuèchén)下降。-可明顯減輕風濕性關節炎和類風濕性關節炎的炎癥和疼痛。-作為風濕性關節炎診斷性用藥。第十五頁，共三十七頁。【藥理作用及應用(yìngyòng)】抑制血小板聚集，抗血栓形成

-血小板產生的血栓素A2（TXA2）是強大的血小板釋放及聚集的誘導物。

-小劑量阿司匹林（40~80mg）抑制血小板的COX-1，進而抑制TXA2的合成，影響血小板聚集，抑制血栓形成。-小劑量阿司匹林用于預防心肌梗塞和腦血栓形成，減少缺血性心臟病發作和復發的危險，降低(jiàngdī)一過性腦缺血發作患者的中風發生率和病死率。-大劑量阿司匹林（0.3g）能抑制血管壁內COX-1，減少前列環素（PGI2）的合成，PGI2是TXA2的生理性對抗物，其合成減少可促進凝血及血栓形成。第十六頁，共三十七頁。【不良反應】胃腸道反應表現：上腹不適，胃灼痛，甚至誘發或加重潰瘍和出血阿司匹林引起胃腸道反應的原因-直接刺激胃粘膜，引起惡心、嘔吐、上腹部不適；-較大劑量刺激延腦催吐化學感受區，可致嘔吐；-抑制胃粘膜合成PG。致胃酸分泌↑、胃粘膜損傷，誘發和加重潰瘍-抑制血小板聚集，抑制凝血酶原的形成(xíngchéng)

解決辦法-將藥片壓碎、飯后服用、加服抗酸藥等，或服用腸溶片可減輕胃腸道反應。第十七頁，共三十七頁。【不良反應】凝血障礙

-一般劑量長期使用因抑制血小板聚集功能，使出血(chūxiě)時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原。故出血(chūxiě)傾向多見。-嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和血友病患者禁用。術前一周的患者亦應停用，以防出血。產婦臨產前不宜應用，以免延長產程和增加產后出血。第十八頁，共三十七頁。【不良反應】水楊酸反應>5g/日過量出現的中毒反應，表現為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、耳鳴、以及視力和聽力減退等，總稱為水楊酸反應，嚴重者可致過度換氣、酸堿平衡障礙、高熱、精神錯亂、等，甚至出現驚厥和昏迷。應立即停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉(tànsuānqīnɡnà)堿化尿液可加快本藥從尿中排出。

第十九頁，共三十七頁。【不良反應】過敏反應

-主要為蕁麻疹和血管神經性水腫等皮膚粘膜過敏反應。-罕見“阿司匹林哮喘”，據認為此癥不是以抗原-抗體反應為基礎的過敏反應，而是與本藥抑制了COX，而脂氧酶活性相對升高，白三烯合成增加有關，導致支氣管強烈痙攣，誘發哮喘，腎上腺素治療

“阿司匹林哮喘”無效。

-哮喘、鼻息肉及慢性(mànxìng)蕁麻疹患者禁用。第二十頁，共三十七頁。【不良反應】瑞夷綜合征（Reyˊssyndrome）-患病毒性感染、發熱的兒童和青少年服用阿司匹林(āsīpǐlín)可致罕見的瑞夷綜合征。-表現為嚴重肝損害和腦病，可致死。

-水痘或流行性感冒等病毒性感染者應慎用阿司匹林。

第二十一頁，共三十七頁。第3節苯胺(běnàn)類苯胺衍生物中，以非那西丁（phenacetin）最早使用，但因毒性大，目前(mùqián)除復方制劑還應用外，均為其活性代謝產物對乙酰氨基酚（paracetamol），又名撲熱息痛（paracetamol）取代。非那西丁對乙酰氨基酚（撲熱息痛）第二十二頁，共三十七頁。【體內(tǐnèi)過程】口服吸收快而完全(wánquán)，血漿蛋白結合率低，急性中毒時達20%～50%。主要經肝臟代謝，形成葡萄糖醛酸或硫酸結合物形式從尿排出。較高劑量時，部分藥物由肝臟微粒體混合功能氧化酶代謝為N-乙酰對位苯醌亞胺，并由谷胱甘肽解毒；否則引起肝、腎毒性。第二十三頁，共三十七頁。【藥理作用及應用(yìngyòng)】對乙酰氨基酚解熱作用與阿司匹林相當，鎮痛作用較弱，抗炎作用極弱，僅在大劑量時才有一定抗炎作用。對血小板和凝血機制物明顯影響臨床用于解熱鎮痛，如感冒發熱、神經痛、肌肉痛等。因無明顯胃腸刺激，適合于不宜使用(shǐyòng)阿司匹林的頭痛發熱病人。第二十四頁，共三十七頁。【不良反應】本藥為非處方藥，常用劑量安全可靠。偶見皮膚粘膜過敏反應。長期使用極少數人可致腎毒性，如腎乳頭壞死(huàisǐ)和慢性間質性腎炎等。過量誤服（10～15g以上），可致急性中毒性肝壞死。第二十五頁，共三十七頁。第4節吡唑酮類包括氨基比林、保泰松（phenylbutazone）及其代謝產物(chǎnwù)羥布宗（oxyphenbutazone）等。氨基比林可引起致命的粒細胞減少和過敏反應，臨床已不用，只保留其作為某些復方解熱鎮痛藥的成分之一。保泰松第二十六頁，共三十七頁。保泰松和羥布宗【體內過程(guòchéng)】

吸收快而完全；與血漿蛋白結合率98%；停藥后三周內，仍可在關節腔中保持較高的濃度。肝臟代謝。【藥理作用及應用】抗炎抗風濕作用較強，解熱鎮痛作用較弱。目前僅次選用于抗炎和抗風濕及急性痛風癥；原因不明發熱也可試用。【不良反應】不良反應類型多、程度重和發生率高，如胃腸反應、肝腎損害、過敏反應、血細胞減少或再生障礙性貧血、水鈉潴留、干擾甲狀腺功能等第二十七頁，共三十七頁。第5節其它(qítā)抗炎有機酸類吲哚(yǐnduǒ)乙酸類吲哚美辛、舒林酸滅酸類

甲芬那酸、氯芬那酸和雙氯芬酸

丙酸類萘普生、布洛芬、酮洛芬等選擇性環氧酶-2抑制劑吡羅昔康、美洛昔康、塞來昔布等第二十八頁，共三十七頁。吲哚(yǐnduǒ)乙酸類吲哚美辛（indometacin），消炎痛-為最強的非選擇性COX抑制劑，因此有強大的抗炎、鎮痛和解熱作用。-可用于抗炎和鎮痛，如關節炎，滑液囊炎、鍵鞘炎、強直性脊椎炎等。也用于難于控制的發熱。-不良反應發生率高且重。孕婦、從事危險或精細工作人員、精神病、癲癇(diānxián)、活動性胃十二指腸潰瘍病人禁用。舒林酸（sulindac）適應證與吲哚美辛相似，不良反應發生率低于吲哚美辛。以眩暈、前額痛、精神障礙等中樞神經系統不良反應發生頻率最高；厭食、惡心、腹痛、誘發或加重胃和十二指腸潰瘍等胃腸反應次之；也可出現皮膚粘膜過敏反應、哮喘發作，造血系統抑制，中性粒細胞和血小板減少等，但罕有再生(zàishēng)障礙性貧血發生。第二十九頁，共三十七頁。鄰氨基(ānjī)苯甲酸類藥物：甲芬那酸、氯芬那酸和雙氯芬酸

作用：能抑制PG合成(héchéng)而具有解熱、鎮痛和抗炎作用。應用：主要用于風濕性和類風濕性關節炎。與其他解熱鎮痛抗炎藥相比，并無優點。不良反應：主要為胃腸道反應，包括潰瘍和出血等，偶見眩暈、頭痛、皮疹、溶血性貧血、骨髓抑制。潰瘍病人、肝或腎功能損害者及孕婦慎用。

第三十頁，共三十七頁。丙酸類藥物：萘普生（naproxen）布洛芬（brufen）芬布芬（fenbufen）等。特點：為目前臨床應用較廣的NSAIDs。病人長期使用對本藥的耐受性明顯優于吲哚美辛和阿司匹林。本類藥物之間除效價強度不同外，其他(qítā)特性難分優劣。第三十一頁，共三十七頁。丙酸類【藥理作用】屬強的非選擇性COX抑制劑，抗炎作用突出。其中萘普生效價強度為阿司匹林的20倍，布洛芬和芬布芬與阿司匹林相當。也能改變血小板功能，延長出血時間，但胃腸反應發生率低于阿司匹林。【臨床應用】臨床主要(zhǔyào)用于風濕性關節炎、骨關節炎、強直性關節炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于女性痛經。

【不良反應】個別病人有皮膚粘膜過敏、血小板減少、頭痛、頭暈及視力障礙等。第三十二頁，共三十七頁。選擇性COX-2抑制劑傳統的解熱鎮痛抗炎藥為非選擇性COX抑制劑，其治療作用主要與COX-2抑制有關，而COX-1抑制涉及其常見不良反應，如胃腸粘膜(zhānmó)損傷、腎功能損害和血凝障礙等。近年合成了選擇性COX-2抑制劑，如美洛昔康（meloxicam）、尼美舒利（nimesulide）和塞來昔布（celecoxib）、諾芬昔布（rofenxib）等。臨床用于治療風濕性關節炎、骨關節炎及其他炎癥性疼痛。初步顯示療效確實，不良反應較輕、且發生率較低。遠期不良反應有待進一步考證。第三十三頁，共三十七頁。美洛昔康（meloxicam）口服吸收快而完全，經肝臟代謝，主要由腎臟排出。對各靶組織和器官的C