一、M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

M1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品11/11/20221第一頁，共三十六頁。阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現已人工合成。[藥理作用]作用機制(jīzhì)：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結合后內在活性很小，一般不11/11/20222第二頁，共三十六頁。產生激動作用。阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經節)膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放(shìfàng)過程均無影響。11/11/20223第三頁，共三十六頁。1.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.5mg阿托品可產生明顯抑制作用；對淚腺(lèixiàn)及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。11/11/20224第四頁，共三十六頁。2.眼(1)擴瞳11/11/20225第五頁，共三十六頁。(2)眼內壓升高(shēnɡɡāo)11/11/20226第六頁，共三十六頁。(3)調節麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣(wàiyuán)懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調節麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體11/11/20227第七頁，共三十六頁。11/11/20228第八頁，共三十六頁。3.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態的平滑肌松弛作用更為(ɡènɡwéi)明顯。(1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。11/11/20229第九頁，共三十六頁。(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能(gōngnéng)狀態。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。11/11/202210第十頁，共三十六頁。阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除(jiěchú)迷走神經對心臟的抑制作用。(2)房室傳導：解除迷走神經對心臟的抑制作用，使房室傳導加快。11/11/202211第十一頁，共三十六頁。5.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高(shēnɡɡāo)后的代償性散熱反應。11/11/202212第十二頁，共三十六頁。6.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒(zhòngdú)呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，驚厥等。11/11/202213第十三頁，共三十六頁。[臨床應用]1.解除(jiěchú)平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗光配眼鏡11/11/202214第十四頁，共三十六頁。(3)眼底檢查4.心動過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機磷酸酯中毒[不良反應]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔(tóngkǒng)散大、視力模糊（1mg）。11/11/202215第十五頁，共三十六頁。2.阿托品中毒(zhòngdú)（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。11/11/202216第十六頁，共三十六頁。

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大(féidà)者禁用。11/11/202217第十七頁，共三十六頁。東莨菪堿（scopolamine)特點：1.東莨菪堿易進入(jìnrù)中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品11/11/202218第十八頁，共三十六頁。阿托品的合成(héchéng)代用品一、合成擴瞳藥后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要(zhǔyào)用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

11/11/202219第十九頁，共三十六頁。

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點(tèdiǎn)：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久。可減少胃酸的分泌。11/11/202220第二十頁，共三十六頁。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。2.叔胺類貝那替秦(胃復康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣(jìnɡluán)和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。11/11/202221第二十一頁，共三十六頁。三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸(wèisuān)及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。11/11/202222第二十二頁，共三十六頁。第九章N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥N1膽堿受體阻斷藥(神經節阻滯(zǔzhì)藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)11/11/202223第二十三頁，共三十六頁。神經節阻滯(zǔzhì)藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(shénjīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結合，從而阻滯了神經節的沖動傳遞作用。11/11/202224第二十四頁，共三十六頁。藥物對神經節的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經節均阻斷。1.阻斷交感神經節，產生藥理效應。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持(wéichí)時間短。11/11/202225第二十五頁，共三十六頁。目前臨床主要用于麻醉(mázuì)時控制血壓，以減少手術區的出血。也用于主動脈瘤手術。2.阻斷副交感神經節，產生不良反應。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。11/11/202226第二十六頁，共三十六頁。骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化(jíhuà)型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥11/11/202227第二十七頁，共三十六頁。除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機制：藥物與神經肌接頭后膜N2受體結合，產生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(fǎnyìng)而使骨骼肌松弛。相阻斷：N2除極作用相阻斷：占領N2受體，非除極作用11/11/202228第二十八頁，共三十六頁。作用特點：1.藥物作用的開始，常出現短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀(hǔpò)膽堿的代謝。4.治療量無神經節阻滯作用。11/11/202229第二十九頁，共三十六頁。琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用(zuòyòng)作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內被血漿AchE水解。11/11/202230第三十頁，共三十六頁。2.肌松作用順序及恢復順序頸部肩胛腹部(fùbù)四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。11/11/202231第三十一頁，共三十六頁。[臨床應用(yìngyòng)]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術的進行。[不良反應]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動11/11/202232第三十二頁，共三十六頁。3.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸(hūxī)麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。11/11/202233第三十三頁，共三十六頁。非除極化(jíhuà)型肌松藥

(競爭型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機制本類藥物與Ach競爭神經(shénjīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。11/11/202234第三十四頁，共三十六頁。

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序(shùnxù)及恢復順序(shùnxù)眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點：1.本藥靜注后3~6min起效，持續20~40min。2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(呼吸