DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔驗證風險評估報告編號：風險評估項目名稱DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔驗證風險評估風險評估小組成員姓名部門職務簽名日期組長組員制定人審核人批準人制定日期審核日期批準日期1.目的：對制劑車間的DPH200型鋁塑泡罩包裝機的清潔過程進行評估，確定清潔過程中的風險點，采取相應的控制措施進行控制，確保設備的清潔效果達到要求，避免產品受污染或交叉污染，保障產品質量。為DPH200型鋁塑泡罩包裝機的清潔和清潔驗證提供風險分析的參考依據，確保驗證的結果可靠。2.范圍：本評估報告適用于制劑車間泡罩包裝一室、泡罩包裝二室，DPH200型鋁塑泡罩包裝機的清潔及清潔驗證。3.概述：DPH200型鋁塑泡罩包裝機是制劑車間鋁塑泡罩包裝工段的生產設備，安裝于制劑車間泡罩包裝一室、泡罩包裝二室，用于XXXXX片的鋁塑泡罩包裝工段的生產。DPH200型鋁塑泡罩包裝機是生產XXXX片的專用設備，根據DPH200型鋁塑泡罩包裝機的構造及物料與其接觸的表面，結合實際經驗判斷設備最難清洗的部位為1、料斗內壁拐角處；2、送料槽（打孔處）；3、送料盤（下料處）；4、送料軌道等部位。對該設備的清潔進行風險評估，確定設備在清潔過程中可能存在的風險，并針對風險點采取相應的控制措施，然后通過清潔驗證的方式確定清潔效果，以防止藥品的污染，保障藥品質量。3.1設備主要技術參數見下表：設備編號設備型號設備名稱所屬部門DPH200型鋁塑泡罩包裝機設備位置DPH200設備材質不銹鋼電源400V三相交流電，50Hz，消耗功率約10kw生產能力（沖切次數）：最大成型深度包裝帶對打線速度10m/min≥10mm最大成型面積（長×寬）最大牽引（進給）距離最大沖切長度220mm×250mm240mm106mm熱成型材料厚度0.25～0.35mm最大寬度230mm（PVC）卷筒內徑70～76mm最大卷筒直徑600mm單面涂膠鋁箔厚度0.02mm最大寬度230mm卷筒內徑70～76mm最大卷筒直徑240mm外形尺寸（長×寬×高）4200×1250×2200mm重量約2.5×103kg耗氣量耗水量約15m3/h（壓力0.6～0.9MPa33.2主要工作原理PVC加熱→泡罩成型→藥品充填→漏片檢測→熱壓封合→打印批號→硌撕裂線→沖切板塊3.3主要結構及部件PVC加熱裝置（兩塊相互平行的組合式加熱板）泡罩成型裝置（成型板和吹氣板）牽引（進給）裝置（固定氣夾和活動氣夾）藥品充填裝置（料斗，自動下料器包括送料盤、送料槽、送料軌道）熱壓封合裝置（熱壓傳動輥與網紋輥）打印批號裝置硌撕裂線裝置沖切板塊裝置3.4直接接觸藥品的部位有：藥品充填裝置（料斗、自動下料器包括送料盤、送料槽、送料軌道）3.5間接接觸藥品的部件：泡罩成型裝置的吹氣板。3.8產品組份及各組份特性列表產品名稱組分XXXX片顏色性狀水中溶解性氣味穩定性無毒性活性成分淡黃色粉末。不溶。易失活，但無無降解產物。淡黃色粉末。淡黃色粉末。不溶。不溶。無易失活，但無無降解產物。無易失活，但無無降解產物。白色的結晶性顆粒或粉末。輔料易溶。無臭，微甜。穩定。無白色結晶或顆粒狀粉末。乳黃色均勻干燥粉末。白色或類白色粉末。白色或黃色粉末。易溶。易溶。不溶。無臭，味甜。穩定。無無無無具有乳香味穩定。無臭，無味。穩定。溶于水形成膠體溶液。無臭、無味、穩定。無酸。臭、味極穩定。色半透明晶體或白色顆粒或白色結晶性粉末。易溶。無無色結晶或白色結晶性粉末。白色輕松無砂性的細粉。極易溶。不溶。無臭、味甜。穩定。無無微有特臭。穩定。4.風險評估使用的方法和工具4.1使用的工具：失敗模式分析（FMEA）4.2風險優先度（優先等級或）RPN的定級標準風險指數RPN=嚴重性（S）×可能性（P）×可識別性（D），風險指數數值越高說明風險的優先度或等級越高。風險優先度（優先等級）RPN的定級標準風險指數RPN值測量范圍：1～125RPN＜16低16≤RPN＜24中RPN＜16為低風險水平，風險可接受無需采取額外的控制措施；16≤RPN＜24為中等風險水平，可根據風險的嚴重性確定是否需采取控制措施；RPN≥24為高風險水平，必須及時采取控制措施，通過降低風險產生的可能性及提高風險的可檢測性（可識別性），來降低最終風險水平。4.3風險各因素評分標準如下：風險因素分數5水平極高定義（標準）嚴重性（S）致命產品質量缺陷，必須被召回。4很高關鍵性偏差。321高中非關鍵偏差。一般偏差，小偏差。對產品無任何影響。低5可能性（P）極高經常發生（每天一次）。4很高時常發生（每周一次）。少于每月一次。321高中低少于半年一次。每年最多一次。可檢測性（D）問題總是檢測不到，沒有可行的檢測手段，可認為是無法檢測到的。5低4321中高問題有時能被檢測到，但是更傾向于檢測不到。出了問題有方法能檢測到，發生的時候很有可能檢測到。只要出問題就能被檢測到。很高極高有報警，在線檢測，可以隨時發現。5.內容見《質量風險評估表》質量風險評估表第一部分啟動質量風險管理程序1.風險項目名稱：DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔驗證風險評估2.風險評估小組和其他資源要求風險評估小組：小組成員組長姓名部門職務組員其他資源要求：《藥品生產質量管理規范》《質量風險管理規程》計劃計劃開始時間：年月日計劃完成時間：年月日姓名責任分工編寫職務審核審核批準第二部分風險的評估與控制1.風險的分析及評估1.1使用的方法和工具：失敗模式分析（FMEA）1.2風險評估：見附件1《DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔和清潔驗證風險評估表》2.風險的控制2.1列出需采取控制措施的風險項目、采取的措施、風險的重新定級、是否降至可接受標準。2.2風險控制措施：詳見附件2《DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔驗證中、高風險項目采取的措施》3.實施計劃風險項目設備清潔取樣具體措施計劃完成時間責任人設備清潔驗證取樣方法驗證檢驗檢驗方法驗證4.風險評估及控制措施的審核意見項目風險評估小組意見：質□□同意風險評估結果，無需采取控制措施，關閉風險。□同意風險評估結果，同意按計劃進行執行控制措施，并進行風險再評估。關□□不同意風險評估結果，重新評估。評估小組組長：控□日期：質日質量負責人意見：□同意風險評估結果，無需采取控制措施，關閉風險。□同意風險評估結果，同意按計劃進行執行控制措施，并進行風險再評估。□不同意風險評估結果，重新評估。質量負責人：日期：第三部分風險控制措施執行完畢后的風險再評故1.控制措施實施后的風險結果各風險點采取控制措施后風險點的RPN值都降到了可接受的范圍內，有效避免了由設備清潔帶來的質量風險，防止了產品的污染，從而保障產品質量。2.風險再分析及評估（1）使用的方法和工具：失敗模式分析（FMEA）（2）實施風險控制措施后的風險再評估及前后的風險對比，見附件3《DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔驗證中、高風險項目采取措施風險降低評估》3.實施結論：本次風險評估主要高風險點存在于上述6項內容，控制措施已通過了驗證，確定可使各風險RPN值降低至16以下，操作人員嚴格執行DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔規程、取樣和檢驗操作規程，可以保證不產生高的質量風險；所有高風險點在生產中應作為監控檢查的重點，車間質保員應將所有中等風險和高風險點作為質量控制點，在每批的生產中檢查。公司的管理團隊具有豐富的質量管理經驗和專業技術知識，有能力控制各種偶發的質量風險，保證正常生產，產品的質量風險是可以得到有效地控制。項目風險評估小組意見：□風險接受，關閉風險。□風險不接受，重新評估。評估小組組長：質□□質日日期：是否關閉風險管理程序□是，關閉風險。□否，重新評估。質量負責人：日期：附表1風險控制措施執行情況跟蹤記錄措施項目完成情況完成時間確認人設備清潔驗證詳見驗證方案（編號：）取樣方法驗證詳見驗證方案（編號：）檢驗方法驗證詳見驗證方案（編號：）詳見驗證方案（編號：）消毒劑消毒效果驗證風險管理小組組長：日期：附件1DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔和清潔驗證風險評估表風級險等現有的控制措施序號項目潛在的失效模式可能導致的后果嚴重性S可能性P可探測性DRPN8操作人員未經培訓或培訓不清潔效果達不到要求，造成到位。2加強操作人員的培訓和考核，實行現場監督檢查。1人員481821低污染或交叉污染。1操作人員不按SOP清潔。取樣人員不按SOP取樣。檢驗人員不按SOP檢驗。4低驗證結果不能真實反映按清428低潔SOP執行后的清潔效果。421低不易清潔、清潔效果達不到低2設備設備選型不合適，結構復要求，造成污染或交叉污52110前期介入了設備選型工作，做好設備與確認。雜，死角多。染。接觸輔料的設備表面不光低滑，有吸附性，材質不符合5要求。23131036高1、SOP中明確設備難清潔部位。設備有某些難清潔部位。42、在設備清潔驗證中將難清潔的部位作為取樣部位。23物料4活性成分難清潔。1殘留超標，微生物污染。2481低8低無輔料難清潔無低1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標。2、清潔劑殘留超標；3、清潔劑殘留無法檢測。清潔SOP中規定了用工藝用水做清潔劑。清潔劑選用不合適51315不能有效消毒，導致殘留物422324低低消毒劑選用不合適消毒劑殘留超標。消毒劑殘留無法檢測。高無超標。SOP中規定直接接觸藥品使用易揮發無殘留的75%乙醇作為消毒劑。551110210方法標準設備使用后待清潔時間太清潔難度增加，微生物污4設備使用后當班必須立即清潔完畢。4114低長。染。設備清潔后存放時間太長。清潔部件拆卸不規范。二次污染，微生物超標。42322412高低無SOP中規定設備清潔時的拆卸要求。SOP中規定不接觸藥品的設備表面用消毒后再用純化水擦拭。不能確保清潔效果3322消毒方法不合適消毒劑殘留無法檢測。212低低清潔合格標準制定不合適。微生物限度超標。物料殘留超標。53222212中無20SOP中規定設備清潔后，用潔凈壓縮空氣吹干。設備清潔后未干燥微生物限度超標。4322128低低清潔工具選擇不合適1、不能有效清潔；2、不符合GMP要求，造成二次污染。121、根據設備的結構特點選擇適宜的清潔工具；2、使用材質符合GMP要求，清潔干凈的清潔工具。未選擇最難清潔的部位取驗證結果不能真實反映按清54342323232320361236中高低高無無無無樣。潔SOP執行后的清潔效果。供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗證結果不能真實反映按清潔SOP執行后的清潔效果。取樣方法未經驗證。殘留物檢驗方法及合格標準目測無殘留，但實際設備表不合理。面仍然有一定殘留物。檢驗結果合格，但實際殘留超標；或非人為因素造成的檢驗結果不合格，而實際合格。微生物檢驗方法不合理。1、對空調、空壓、純化水系統已經驗證合格；2、加強對以上系統的日常監控。空調、空壓、純化水系統未空氣潔凈度不合格，微生物經驗證，日常監控不到位。污染。5環境51210低附件2DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔和清潔驗證中、高風險項目建議采取的措施序號項目設備潛在的失效模式可能導致的后果不易清潔、清潔效果達不到要求，造成污染或交叉污36染。RPN值風險等級建議采取的控制措施找出最難清潔部位，清潔驗證時選擇在最難清潔部位取樣，做殘留檢測和微生物限度檢測。1設備有某些難清潔部位。高不能有效消毒，導致殘留物超標。23物料消毒劑選用不合適24高高對消毒效果進行驗證方法標準設備清潔后存放時間太長。二次污染，微生物超標。24對清潔有效期進行驗證。清潔合格標準制定不合適。微生物限度超標。20中中對清潔效果進行驗證。驗證結果不能真實反映按清潔SOP執行后的清潔效果。供試品未能代表取樣部位所驗證時未選擇最難清潔的部位取樣。20加強取樣人員培訓、考核，現場監督。有殘留物，驗證結果不能真實反映按清潔SOP執行后的清潔效果。檢驗結果合格，但實際殘留超標；或非人為因素造成的檢驗結果不合格，而實際合格。取樣方法未經驗證。3636高高對棉簽取樣方法進行驗證。對微生物檢驗方法進行驗證。微生物檢驗方法不合理。附件3DPH200型鋁塑泡罩包裝機清潔和清潔驗證中、高風險項目采取措施后風險降低的評估序號項目潛在的失效模式采取措施前控制措施采取措施后是否產風險接受險可能導致的后果SPDRPN值風險等級SPDRPN值生新風找出最難清潔部位，清潔驗證時選擇在最難清潔部位取樣，做殘留檢測和微生物限度檢測。設備有某些難清潔部位。1設備清潔效果達不到要求。43336高4128否接受23物料方法標準消毒劑選用不合適不能有效消毒，導致殘留物超標。設備清潔后存放時二次污染，微生物超標。間太長。4422332424高高對消毒效果進行驗證對清潔有效期進行驗證。44112288否否接受接受對清潔效果進行驗