關于生物體內藥物分析方法的選擇及應用第1頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五1.1生物樣品分析是藥代研究的必備手段：分析化學是化學科學中的“眼睛”“眼睛”是心靈的“窗戶”透過“窗戶”獲得大量的信息定量分析定性分析（半定量）1.簡介源于化學學科中的分析化學專業具有分析化學的基本概念和要求不同于一般的藥物分析同時具有生物學科的特點第2頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五DistributionMetabolismAbsorptionExcretion生物樣品中藥物的分析測定是定量描述藥物體內過程、獲得藥代參數的重要手段之一。第3頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五1.2方法學類型及特點：

體內藥物分析方法大致可歸為主要的五類：

1.光譜分析法

2.色譜法

3.毛細管電泳法

4.免疫分析法

5.同位素法（……）傳統分類方法:集各種方法之長,為我所用:

HPLC-UVHPLC–MRD第4頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五

體內藥物分析方法特點：

靈敏度高：

受到給藥劑量的限制受到生物利用度的限制

濃度低:

專一性好：

生物內源性物質的干擾體內新形成的代謝產物干擾樣品量少：

血液（血漿、血清、全血）尿、膽汁、唾液、汗、乳汁、精液糞便、組織器官第5頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五方法快捷：

不是專門的方法學研究，利用方法較快的闡明藥理學的問題?？煽?、重現性好：

藥代實驗的不可重復性。藥物類型多：

需要多種儀器、技術手段的配套第6頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五1.2.1

光譜分析法

比色法紫外分光光度法:

差示、導數、雙波長、三波長熒光分光光度法1.2.2

色譜法:分離效率高;專一性較高

HPLC:適用范圍廣;室溫檢測;樣品預處理簡單;

流動相選擇范圍廣;儀器自動化程度高

GC:化合物氣化；載氣種類少；方法靈敏，但受到進樣量的限制

TLC:檢測條件受限制

第7頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五

1.2.3

毛細管電泳法:分離效率高;專一性較高毛細管區帶電泳膠束電動毛細管色譜毛細管凝膠電泳毛細管等電聚焦毛細管等速電泳毛細管電色譜法進樣量少，檢測條件受限制。第8頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五

1.2.5

同位素法:靈敏度高;專一性差放射強度表示標記藥物量(eq.ng/ml)

同位素技術與其他分析法相結合以提高專一性

1.2.4

免疫分析法:

放射免疫分析酶免疫分析熒光免疫分析第9頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五（二）、生物樣本的藥物測定方法生物樣品中的藥物測定，免疫學和微生物學方法。應根據待測藥物的性質，選擇特異性好、靈敏度高的測定方法。色譜法包括高效液相色譜法（HPLC），氣相色譜法（GC）和色譜-質譜聯用法。在需要同時測定生物樣品中多種化合物的情況下，LC-MS/MS和GC-MS/MS聯用法在特異性、靈敏度和分析速度方面有更多的優勢。應用放射性核素標記法測定血藥濃度應配合色法，以保證良好的檢測特異性。如某些藥物難于用上述的檢測方法，可選用免疫學或生物學方法，但要保證其可靠性。放射免疫法和酶標免疫法具有一定特異性，靈敏度高，但原藥與其代謝產物或內源性物質常有交叉反應，需提供證據，說明其特異性。生物學方法（如微生物法）常能反映藥效學本質，但一般特異性較差，應盡可能用特異性高的方法（如色譜法）進行平行檢查。

摘自:

臨床前藥代動力學研究技術指導原則（第二稿）（草案）第10頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五2.體內藥物分析方法設計與建立2.1體內藥物分析方法設計的主要依據2.1.1

明確分析方法設計的目的要求

a.臨床藥物監護:

簡便、快速、批量測定

b.藥代動力學研究:

是否要求原形藥物與代謝物同時測定注意整個濃度變化的范圍樣品量多,方法盡可能簡便第11頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五

c.配合新藥設計合成、藥理、毒理學的研究:

藥物是否吸收?

生物利用度如何?T1/2?Tmax?Cmax?

化合物藥代的快速評價要求方法學簡單，快捷的提供實驗數據。

d.新藥報批:

參照SFDA頒布的指導原則,按照SOP進行試驗.較快的獲得信息第12頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五2.1.2

了解待測藥物的特性,調研文獻

藥物的結構、理化性質

檢測方法?溶解度?穩定性?……

藥物的藥理和毒理作用機制

生物樣品:動物屬性?組織器官?

(同一類化合物的)體內代謝情況藥物的劑量給藥途徑

干擾成分的多少樣品的預處理方法第13頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五2.1.3

儀器設備與實驗室條件

文獻資料的可參考性?可重復性?

別人可做的事情是否適合我們?

實驗室硬件建設是否與研究課題相互匹配?

藥物就是藥物！它不是一般的化合物。應掌握和理解它的藥效和毒性作用機制、理化性質、將來的臨床應用等等。只有對其加深理解才能進行深入的代謝研究，包括藥物代謝研究所采用的方法技術。第14頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五2.2

體內藥物分析方法設計與建立的一般步驟總的原則：根據被測藥物的性質藥物濃度的大致范圍(經驗估計)儀器設備條件對藥物和研究目的的理解程度靈敏專一簡捷可行

初步分析方法的預試優化確認第15頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五以藥物進行測定空白生物介質+藥物空白生物介質(雜質)給藥后的生物樣品(有無藥物?產物?)考慮內標的選擇方法學的可行性驗證評價第16頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.方法學確認（評價、確證、考評）

（validation）“生物樣品測定的關鍵是方法學的確證。方法學確證是整個藥代動力學研究的基礎。這是藥代動力學研究有別于其它藥理毒理研究的特殊之處。所有藥代動力學研究結果，都依賴于生物樣品的測定，只有可靠的方法才能得出可靠的結果。在通過特異性、靈敏度、精密度、準確度、穩定性等研究建立了檢測方法學，得到了標準曲線后，在檢測過程中還應進行方法學質控，制備隨行標準曲線并對質控樣品進行測定，以確保檢測方法的可靠性。”摘自:

臨床前藥代動力學研究技術指導原則（第二稿）（草案）第17頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五生物介質：一種生物來源物質，能夠以可重復的方式采集和處理。例如全血、血漿、血清、尿、糞、各種組織等。準確度：在確定的分析條件下，測得值與真實值的接近程度。分析批：包括待測樣品、適當數目的標準樣品和QC樣品的完整系列。一天內可以完成幾個分析批，一個分析批也可以持續幾天完成。3.1名詞解釋:第18頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五重現性：不同實驗室間測定結果的分散程度，以及相同條件下分析方法在間隔一段短時間后測定結果的分散程度。介質效應：由于樣品中存在干擾物質，對響應造成的直接或間接的影響。穩定性：一種分析物在確定條件下，一定時間內在給定介質中的化學穩定性。精密度：在確定的分析條件下，相同介質中相同濃度樣品的一系列測量值的分散程度。第19頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五標準曲線：實驗響應值與分析物濃度間的關系。應采用適當的加權和統計檢驗，用簡單的數學模型來最適當地描述。標準曲線應是連續的和可重現的，應以回歸計算結果的百分偏差最小為基礎。質控樣品：即QC樣品，系指在生物介質中加入已知量分析物配制的樣品，用于監測生物分析方法的重復性和評價每一分析批中未知樣品分析結果的完整性和正確性。標準樣品：在生物介質中加入已知量分析物配制的樣品，用于建立標準曲線，計算質控樣品和未知樣品中分析物濃度。第20頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五

定量范圍：包括定量上限（ULOQ）和定量下限（LLOQ）的濃度范圍，在此范圍內采用濃度-響應關系能進行可靠的、可重復的定量，其準確度和精密度可以接受。選擇性：分析方法測量和區分共存組分中分析物的能力。這些共存組分可能包括代謝物、雜質、分解產物、介質組分等回收率：分析過程的提取效率，以樣品提取和處理過程前后分析物含量百分比表示。第21頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五nominalconcentration:

真實濃度(濃度真值;算術值)

如:配置溶液(1.3mg/ml);

標曲或QC中的0.xng/mlfortifiedSamples:

processedsamples

stocksolution

standardsamples

authenticsamples:

與試驗物質完全相同的樣品

(或根據試驗樣品復制的標準品)第22頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2體內藥物分析方法的評價內容：1.Selectivity:

SFDA/FDA2.

LinearRangeandResponseFactor：

S/F3.

Inter-DayPrecisionandAccuracy:

S/F4.

Intra-DayPrecisionandAccuracy:

S/F5.DilutionIntegrity:F6.

Sensitivity:

S/F7.

Recovery(ExtractionEfficiency)

S/F8.MatrixEffects:F9.

CarryoverEvaluationF10.

Stability:

S/F11.RelativeRetention:F第23頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2.1Selectivity:被測組分與內源性物質、試劑中雜質、代謝產物以及其它干擾物質有良好的分離;

必須證明所測定的物質是預期的分析物，內源性物質和其他代謝物不得干擾樣品的測定。對于色譜法至少要考察6個不同來源空白生物樣品色譜圖、空白生物樣品外加對照物質色譜圖（注明濃度）及用藥后的生物樣品色譜圖。對于質譜法則應著重考察分析過程中的介質效應。第24頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五1.被試驗藥物標準樣品的色譜圖2.正常生物樣品（空白）的色譜圖3.空白生物樣品外加被試藥物的色譜圖4.給藥后的生物樣品的色譜圖試驗報告(論文)中應提供:第25頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2.2LinearRangeandResponseFactor：必須用至少6個濃度建立標準曲線(n=/>5);應使用與待測樣品相同的生物介質;定量范圍要能覆蓋全部待測濃度;不允許將定量范圍外推求算未知樣品的濃度。建立標準曲線時應隨行空白生物樣品，但計算時不包括該點。第26頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五

標準曲線標準曲線線性范圍標準曲線的相關系數試驗報告(論文)中應提供:5.空白生物樣品外加被試藥物(低,中,高三個濃度;n>5)經標準曲線的反算(back-calculated)測定濃度標準曲線線性范圍最低和最高濃度樣品的色譜圖第27頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五TabX.StandardCurveReadbackConcentrationsforXX藥物

-20%0.80-15%1.704.2517.085.0425850+20%1.20+15%2.305.7523.01155751150NominalConcentrations(ng/ml)

1.002.05.0020.010050010001.071.984.6718.397.448310020.9212.105.1720.11065111063

1.042.104.6920.41024869911.052.215.20(a)10249110380.9462.215.2019.91024951073…

平均值:ABCEFGHSDIJKLMNORSD%PQRSTUV%REWXYZABCnn1n2n3n4n5n6n7AcceptanceCriteria第28頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2.3Inter-DayPrecisionandAccuracy:3.2.4Intra-DayPrecisionandAccuracy:Precisionofthemethod,definedby

thepercentrelativestandarddeviation

(%RSD=（standarddeviation）÷（mean）×100)，

wasdeterminedfromtheinterpolatedQCsampleconcentrations.Accuracyofthemethod,definedby

thepercentrelativeerror

(%RE=（standardobservedconcentration－nominalconcentration）÷（nominalconcentration

）×100)PrecisionandAccuracy第29頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五Precision:10ng/ml10ng/mlAccuracy第30頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五要求選擇3個濃度的質控樣品同時進行方法的精密度和準確度考察。

低濃度選擇在定量下限（LLOQ）附近，其濃度在LLOQ的3倍以內；

高濃度接近于標準曲線的上限；

中間選一個濃度。每一濃度每批至少測定5個樣品，為獲得批間精密度應至少連續測定3個分析批。

精密度用質控樣品的批內和批間相對標準差（RSD）表示，RSD一般應小于15%，在LLOQ附近RSD應小于20%。

準確度一般應在85%～115%范圍內，在LLOQ附近應在80%～120%范圍內。第31頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五空白生物樣品外加被試藥物(低,中,高三個濃度;n>5)的日內、日間精密度和準確度Inter-Day和Intra-Day

PrecisionandAccuracy:國內一般做法：1.00n=510.0+血漿n=550.0n=5同一天日內1次/日；連測5天日間5個平行樣品合為一體；分5次進樣第32頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五濃度樣品管測定結果1.01…2…3…4…5…10

1…2…3…4…5…

1001…2…3…4…5…合為一起日內分5次測定合為一起日內分5次測定合為一起日內分5次測定若每日測定1次,連續測定5次，得日間結果數據處理第33頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五NominalConcentrations(ng/ml)

3.0075.0750

3.4673.5711………

平均值:ABC

SDIJK

RSD%PQR

%REWXY

n666TabX.QualityControlSampleConcentrationforXX藥物

3.2375.6733………

平均值:ABC

SDIJK

RSD%PQR

%REWXY

n66612第34頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五Inter-DayStatistics

平均值:ABC

SDIJK

RSD%PQR

%REWXY

n302930

3.2375.6733………

平均值:ABC

SDIJK

RSD%PQR

%REWXY

n66635第35頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2.5DilutionIntegrity:如何測定超出線性范圍的樣品?Range:10—200ng/ml對大于200ng/ml的樣品要進行稀釋:500ng/ml50ng/ml10X所處理和測定的結果是否符合要求:50ng/ml的可信限之內(50±ng/ml)第36頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五表xx.DilutionIntegrityforxxDrugAcceptanceCriteria

-15%42500+15%57500NominalConcentrations(ng/ml)Acceptance

50000Ratio

4747849950477946/6512044926553459平均值:49858

SD2239%RSD4.49%RE-0.284n6AcceptanceRatio:在“AcceptanceCriteria”允許范圍內的樣品數目除以分析的樣品總數第37頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五對小于10ng/ml的樣品如何處理:10ng/ml20ng/mlRange:10—200ng/mlx2所處理和測定的結果是否符合要求:10ng/ml的可信限之內(10±ng/ml)第38頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2.6Sensitivity:定量下限是標準曲線上的最低濃度點，要求至少能滿足測定3～5個半衰期時樣品中的藥物濃度，或Cmax的1/10～1/20時的藥物濃度，其準確度應在真實濃度的80%～120%范圍內，RSD應小于20%。應由至少5個標準樣品測試結果證明。最低檢測濃度(X/ml)最低檢測量(X)最低定量下限(LLOQ)第39頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五表xx.SensitivityforxxDrugNominalConcentrations(ng/ml)Run(1.00)

1

0.8420.9850.8910.9131.150.88821.010.7830.9760.9421.000.880平均值:0.938

SD0.0951%RSD10.1%RE-6.02n12標準曲線試驗表明：LLOQ為1ng/ml；該濃度的精密度為10.1%；該濃度的準確度為-6.02第40頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2.7Recovery(ExtractionEfficiency)提取回收率:

應考察高、中、低3個濃度的提取回收率，其結果應當一致、精密和可重現。

低、中、高(3個濃度):回收率不低于70%(原規定)

回收率不低于50%(改為)第41頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五萃取回收率:

Mean

MeanConc.PeakArea

PeakArea

PeakArea

Percent

PercentSD(ng/ml)Fortified

Fortified

Processed

Recovery

Recovery

Samples

Samples

Samples

A1

A

B1B1/A

CD

A2B2B2/A

A3B3B3/A

A4B4B4/AB5B5/A

M.E1

E

F1F1/E

GH

E2F2F2/E

E3F3F3/EE4F4F4/EF5F5/E

H.I1

I

J1J1/I

KL

I2J2J2/I

I3J3J3/II4J4J4/IJ5J5/I

第42頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五方法回收率:低中高(3個濃度)的加入量與檢出量的比較.L.M.H.Conc.測定量

加入量回收率回收率(ng/ml)(ng/ml)(ng/ml)(%)(平均)123456789101112131415L.M.H.212223242526272829303132333435ABC第43頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2.8MatrixEffects:在采用質譜方法進行體內藥物定量檢測時,應進行基質效應試驗,觀察基質對藥物測定的影響.基質（matrix）尚無統一的解釋，曾稱為“一種分析物（analyte）的環境（milieu）”，即指標本中除分析物以外的一切組成。以血清膽固醇（Chol）測定而言，就是指Chol以外血清中的一切成分及其物理、化學性質。

基質效應（matrixeffect）對臨床化學分析的影響越來越受到人們的重視。最早是在酶動力測定中用人工制備的參考物質時發現的。第44頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五基質效應（matrixeffect）按NCCLS文件的定義，指:

（1）標本中除分析物以外的其他成分對分析物測定值的影響。（2）基質對分析方法準確測定分析物的能力的干擾。廣義說來，基質效應也應包括已知的干擾物（如Chol測定中膽紅素、血紅蛋白、抗壞血酸等都是干擾物），但目前只將基質效應限于生物材料中未知或未定性的物質或因素（如粘度、pH等）的影響。第45頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五減少基質效應的研究方向，至今仍有參考價值：①改進室內質控樣品；②改進儀器設計及試劑組成；③選擇方法及方法學參數，使其適應性更強且易于掌握，對制備物（如標準液，室間質控樣品與質控物）基質的確切性不敏感。第46頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五MatrixFactor(MF;基質因子):

peakarea(fortifiedsamples)peakarea(analyticalsamples)fortifiedsamples:

生物介質樣品處理加入待測藥物測定analyticalsamples:

標準樣品測定

(兩種測定方式的藥物濃度相等)第47頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五ISadjustedMatrixFactor(內標校正的基質因子):

基質因子是采用色譜峰面積峰面積計算.

內標校正的基質因子是采用色譜峰面積的比值計算.[ratiosofpeakarea(Drug/IS)](fortifiedsamples)[ratioofpeakarea(Drug/IS)](analyticalsamples)

(兩種測定方式的藥物濃度相等)基質因子為1,表明藥物的測定無基質效應影響.基質效應影響范圍(基質因子;內標校正的基質因子)在某一個區間可被接受.(0.8-1.2)第48頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五Drug峰面積IS峰面積

PARMFIS校正后MFMeanMean

（A）（B）（A/B）（A/C）

[（A/B）/D]MFIS校正后MF

11404394160.2890.9681.061.020.98810658512960.2580.9050.945……………

10557394570.2680.8960.9820.9231.03…………………………

…………………

…………………

…………………

…………………Mean0.9670.997SD0.0530.017%RSD5.471.72N66Tabxx.MatrixEffectsforxxdrugDrug峰面積IS峰面積

PARDrug峰面積均值

MeanPAR

（A）（B）（A/B）

（C）

(D)

402400.269117780.273………analyticalsamples

fortifiedsamples

run1run2run3run4run5run6第49頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2.9CarryoverEvaluation在方法評價中，線性的最高濃度（如1000ng/ml）被測試之后，必須測試試劑空白樣品來評價Carryover。在樣品出峰的時間（RT）,試劑空白樣品可能會出現一個相應的信號，這個信號是LLOQ的百分之幾（LLOQ%）?

LLOQ:1.0ng/ml;Acceptance:0.8---1.2ng/ml,(1.0ng/ml的±20%);在進樣高濃度樣品時，在分析系統中會產生“攜帶污染”；“污染”到什么程度時，分析方法可以接受；什么程度時，分析方法不可以接受；第50頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五Carryover可允許接受的范圍“≤20%ofLLOQ”如果：方法學的LLOQ=1ng/ml(1ng/ml×X)≤20%

那么：

X≤0.2ng/ml

第51頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五假定：在validation試驗中，觀察到1000ng/ml（線性范圍的最高濃度）樣品引起50%ofCarryover(殘留量)，指的是LLOQ的50%;(1ng/ml的50%=0.5ng/ml)1000ng/ml的殘留率：(0.5ng/ml÷1000ng/ml=0.05%）“cut-off”濃度(殘留量在20%的LLOQ以下的藥物濃度)：

1000ng/ml÷0.5ng/ml=X÷0.2ng/mlX=400ng/ml（1000ng/ml的殘留量為0.5ng/ml,多大濃度的殘留量為20%的LLOQ？解“一元一次方程”所得到的濃度就是分析方法所分析的最大濃度。）第52頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五1000ng/ml的樣品所引起的殘留為0.5ng/ml；殘留率為0.05%。若要求所引起的殘留為LLOQ（1ng/ml）的20%(0.2ng/ml)，那么該樣品的濃度應≤400ng/ml。若某一個樣品的濃度400ng/ml≤，那么所操作的下一個樣品就要求重新進行驗證。第53頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五3.2.10Stability:生物樣品在處理前,室溫放置的穩定性(BenchtopStability).(2)生物樣品在處理前,4℃放置的穩定性低(n=5)中(n=5)高(n=5)放置一定時間處理測定穩定性試驗應從實驗過程的實際情況出發,如觀察時間,存放溫度等.第54頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五表xx.XX介質中XX藥物在XX條件下的穩定性試驗

AcceptanceCriteria

-15%0.9912.885.0+15%1.0217.3115NominalConcentrations(ng/ml)Acceptance

1.0015.0100Ratio

0.9913.087.88/91.0116.798.01.0517.1114.8

平均值:A

BC

SDEFGRSD%HIJn333AcceptanceRatio:在“AcceptanceCriteria”允許范圍內的樣品數目除以分析的樣品總數第55頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五(3)Freeze/ThawStability:觀察生物樣品經反復多次凍-融后的穩定性;低、中、高三個濃度;(或低、高二個濃度);標明凍存條件的溫度(如:-20℃或-70℃等);標明融化后樣品所處的溫度(如:20℃或25℃或室溫等);Freeze/Thaw的周期數.第56頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五表xx.XX介質中XX藥物經4次凍(-20℃)融(25℃)

后的穩定性試驗

AcceptanceCriteria

-15%0.9912.885.0+15%1.0217.3115NominalConcentrations(ng/ml)Acceptance

1.0015.0100Ratio

0.9913.087.812/121.0116.798.0

1.0017.1114.80.991.70103.3

平均值:A

BC

SDEFGRSD%HIJn444AcceptanceRatio:在“AcceptanceCriteria”允許范圍內的樣品數目除以分析的樣品總數第57頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五(4)ExtractStability:觀察生物樣品經處理后,待測樣品放置一定時間的穩定性;低、中、高三個濃度;(或低、高二個濃度);標明放置的時間(如:50小時等);標明放置的條件(如:10℃等);第58頁，共77頁，2022年，5月20日，8點49分，星期五表xx.XX介質中XX藥物經處理后在xx條件放置xx小時的穩定性試驗標準曲線參數斜率[1/(ng/ml)]截距相關系數

0.00xxx0.00xxx0.999xx

StansardCurveReadbackConcentrationsAcceptanceCriteria

-20%0.800-15%1.704.2517.085.0425850+20%1.20+15%2.305.7523.01155751150

Nomin