生物等效性試驗方法及規程生物等效性試驗方法及規程生物等效性試驗方法及規程V:1.0精細整理，僅供參考生物等效性試驗方法及規程日期：20xx年X月生物等效性試驗方法及規程生物等效性主要包括臨床應用的安全性與有效性。仿制藥的研究開發與臨床藥品應用的替換，其基本要求都是不同制劑間具有生物等效性。所以，生物等效性試驗有著非常重要的地位和作用。但是對于試驗方法，很多都不知道，下面就為大家簡單的介紹一下吧生物等效性試驗方法一般包括體內和體外兩種方法，下面就為大家簡單的介紹一下：1.藥代動力學法：測量生物樣本如全血，血漿，血清，或其他生物樣本中藥物的活性成份，或其代謝產物的濃度與時間的關系；體外法：此種方法具有已確立好的體內外相關關系，可用于預測人體生物利用度的相關數據．

2.人體體內法：測量尿樣樣本中藥物的活性成份，或其代謝產物的濃度與時間的關系。

3.藥效法：測量藥物的活性成份，或其代謝產物的即時藥效與時間的關系。4.臨床試驗法：通過設計良好的臨床比較試驗以綜合的療效終點指標來確立生物等效性。5.體外方法通常為體外溶出度測定法：能夠確保體內生物利用度。6.FDA認可的任何其它用于測量生物利用度和生物等效性的方法。以上是我為大家介紹的一些方法，現在就來簡單的介紹一下實驗前應準備那些：1.材料1.1藥政部門同意進行生物等效性試驗的批文，同一批號的藥檢部門的檢驗報告書。1.2同類制劑的臨床文獻，應有療效分析，不良反應及藥代動力學的內容。1.3受試藥的臨床前藥理和毒理試驗的報告及生物等效性試驗的計劃。1.4受試藥制劑及少量純品(供作標準曲線用)，參比藥制劑。2.受試者為了減少個體誤差并保障受試者的安全，應注意以下幾點:2.1選男性青年：年齡相差不超過10歲。身長以160一180cm為宜。體重應在標準體重土10%范圍內。我國標準體重可按下式估算:標準體重kg二0.7火(身高cm一8的。特殊藥物可選用婦女、兒童、腫瘤病人，不受上述限制。2.2受試前檢查：心電圖、血壓、肝腎功能、血常規等應正常，記錄既往病史和既往用藥史。注意過敏體質及有藥物過敏史者切勿入選。受試2wk前未用其他藥物。2.3列表報告：體重、身長、心率、血壓、ALT、BUN、Cr及用藥順序(TOR或ROT)。2.4知情同意書：有每人病史、體檢、化驗結果及簽名，倫理委員會總批件。2.5例數：國內規定12一24例，FDA18一24例。例數少難合格，誤差大者例數應多一些。2.6管理：用藥前禁食12h，用藥后禁食4h，統一上午7時(或8時)用藥，以溫開水200ml送服。實驗期間統一飲食，用膳時間應一致，以免影響藥峰時間。不吃茶、酒、高脂食物，不作劇烈運動或整日臥床，否則誤差增大。2.7取血點：FDA規定16-20個點，我國9-16個點。至少3個半衰期或最低藥濃小于峰值藥濃的1/10，建議根據文獻或先以較密間距實測1-2人，以上升段、峰值段各3-4點，下降段4-6點為宜。最后一點至少已有3個半衰期或藥濃小于峰值藥濃的1/10-1/20。2.8清洗期通常取1wk，說明間隔幾個半衰期，是否已達到清洗目的。3.藥物3.1供試藥及參比藥均應報告藥名、制劑、規格、廠商、批號.3.2參比藥應說明選用理由宜用已上市的同樣產品。化學上是同一物質，處方、生產工藝、制劑及劑量基本一致。特殊情況下可用不同規格、劑量或劑型，應充分說明理由。3.3檢測應報告儀器、試劑、內標物的規格、來源、詳細檢測條件(色譜柱、流動相、流速、波長、靈敏度、溫度)及血藥濃度檢測方法。報告標準曲線(R>0，98)、回歸方程、線性范圍。最低檢出濃度。列出標準品、血漿及含藥血漿的圖譜以說明專屬性及干擾情況。理論塔板數不得小于1000。回收率作3個濃度各5次重復，絕對回收率>70%，RSD<10%-15%。精密試驗作3個濃度各5次重復的日間、日內差異，RSD(15%-20%)。4.藥代動力學4.1說明軟件名稱：用AIC判定房室模型。各例最佳房室數不同時，可取多數受試者的最佳房室數進行分析。也可用非參數法:簡予計算。4.2各時間的藥濃數值：平均值的曲線常易出現畸變，故只有參考意義，不必用平均值擬合藥動學參數。計算AUC時，藥濃低于檢出限時，不應作為零，也不宜棄去該點。該點的數值可由終末端半衰期推算。該值小于檢出限時，則作為估計值;該值大于檢出限時，則以檢出限作為估計值，應以括號標志，表示僅供參考。4.3用表列出每人各時間的實測血藥濃度，以半對數圖繪出每人的C-T曲線。4.4列出每人實測藥代動力學參數5.等效性檢驗5.1方法國際上規定以雙向單側T檢驗為標準方法。其他方法雖可使用，但等效性判斷上如結論不同，仍應以雙向單側T檢驗為準。5.2等效標準我國規定等效標準是80%-120%，FDA規定AUC及Cmax用對數值，此時等效標準是80%-125%(也即乘除0.8)。用表列出實測AUC、Cmax、Tmax的雙向單側T檢驗的兩側t值及T0.05值。最好列出方差分析表(藥劑間、個體間、周期間)。5.3檢驗參數：AUC反映吸收數量、Tmax反映吸收速度、Cmax與安全性有關。生物等效性并非只算AUC。Tmax可因取點不當而達不到要求。建議在峰值附近多取幾點（如1、1.5、2、2.5、3、4h）。FDA有的專家認為等效性檢驗以AUC、Cmax為主，Tmax只供參考。6.等效性判斷及報告6.1方差分析F檢驗及各參數的組間。檢驗是差異性檢驗，不是等效性聳驗。因此，這些檢驗的P>0.05不能認大等效；P<0.05也不能認為差異有顯著意義，等效性不合格。6.2所有病人的F或T/R值都在80%-120%范圍內并不能肯定等效卷合格。反之，個別人的F值>120%，或<80%，只要雙向單側t檢驗均為P<0.05，仍應判為等效性合格。6.3方差分析的周期間變異是第1次用藥與第2次用藥間的變異。如有顯著意義并不一定是清洗期不夠。清洗期超過7個半衰期時殘留藥濃小于0.8%，清洗期已是足夠的。6.4方差分析的個體間變異顯著，提示個體差異大，用藥時應注意調節劑量。由于等效性檢驗的標準誤與方差分析的殘差有關，已經扣除了個體間、藥物間、周期間的變異。因此，上述3項變異無論有無顯著意義，都不影響等效性判斷。6.5方差分析中，一般不計算組間變異(即ROT組與TOR組之間的變異)，因為，它已包括在個體變異之中。在總變異中再減去組間變異是錯誤釣，殘羞將減小基至成為負值。7.等效性檢驗正規計算是：先用方差分折算出殘余誤差，再用雙向單側t檢驗計算兩個方向