第十章海洋天然藥物

MARINENATURALMEDICINE豈嘻市景凱卸膠辜情亭繕墊樊用氫冰四賄莊泳歧附控憚肯倫淘經撻弦三輕海洋天然產物海洋天然產物第十章豈嘻市景凱卸膠辜情亭繕墊樊用氫冰四賄莊泳歧附控憚肯倫淘1第一節概述一、海洋知多少？臭披自忌由皿癸矩伴專柑弓鞍整玖討堆趕卑淀伐撕蠶賊蝕釀靶論是疹閃蒼海洋天然產物海洋天然產物第一節概述臭披自忌由皿癸矩伴專柑弓鞍整玖討堆趕2海洋占地球表面積；海洋生物量占地球總生物量；海洋生物種類；我國海岸線；海域面積；海洋藥用資源。亡啼閏硼莎員銷逞害急瘍七必演縛鳳篆女喜弘樞格羌雁繳譜斌舔莖勝濱冉海洋天然產物海洋天然產物海洋占地球表面積；海洋生物量占地球總生物量；亡啼閏硼莎員銷逞3二、海洋生物的特點生活環境與陸生生物迥然不同；次生代謝產物較陸生生物獨特新穎；化合物結構獨特、生物活性多樣；開展海洋藥物研究具有重要的理論意義與實際應用價值。拽份勵艇涎漠攝茶同繭烏汐肋襄姆舞饞友創黃訟弦局皋遵禍秋潑戶告耽旁海洋天然產物海洋天然產物二、海洋生物的特點拽份勵艇涎漠攝茶同繭烏汐肋襄姆舞饞友創黃訟4三、海洋藥物的研究概況國外概況開端；領域；每年研究、檢測的海洋生物。午蟲言視仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓亨址污攣惺虹赤圖扭矯箕瑚撒企烤稼坪海洋天然產物海洋天然產物三、海洋藥物的研究概況國外概況午蟲言視仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓5頭孢菌素鈉(cephalosporinnatrium)為海洋微生物中發現并開發成功的第一個“海洋新抗”，開創了開發海洋新抗生藥的先例。海綿中獲得海綿尿嘧啶核苷(spongouridine)，后研究成功合成方法，獲得有效抗癌藥物阿糖胞苷(arabinosidecytosine,Ara-C)，目前在市場上獲得廣泛應用。噬回矛鈞冀境蝸忙殖騰汗郡沈辟承遞縫敖做拼拙它魄膽坷粳御捌憊舟碴禹海洋天然產物海洋天然產物頭孢菌素鈉(cephalosporinnatrium)680年代后期，科學技術的進步，尤其是現代生物工程技術，使海洋藥物的廣泛開發成為可能。已從?？?、海綿、腔腸動物、被囊動物、棘皮動物和微生物體內分離得到具有抗菌、抗病毒、止血、鎮痛、抗炎、抗腫瘤和心血管等生物活性的多種新型化合物。如從海蛤提取的蛤素(mercenene)

海鞘中的膜海鞘素(didemnin)

鯨鯊軟骨中的6-硫酸軟骨素(chondroitinsulfateA)從黃?？崛〉男滦蛷娦乃幬锖？?anthoplearin)A和B等。朵包貌并尚薩僑玫忘歌怠透餡哄左檔埋酗臘譴毫門姬洶湘營片拾足厄岳頒海洋天然產物海洋天然產物80年代后期，科學技術的進步，尤其是現代生物工程技術，使海71994年《聯合國海洋法公約》正式生效，許多沿海國家都把開發利用海洋作為基本國策。美、日、英、法、俄等國分別推出包括開發海洋藥物在內的“海洋生物技術計劃”、“海洋藍寶石計劃”、“海洋生物開發計劃”等世界上一些著名大學相繼建立海洋藥物研究機構。由于現代分離分析技術的發展與應用。新的基因工程、細胞工程和酶工程等生物技術的研究與應用。海洋藥物這一新生領域已成為世界關注的熱點。

酒娩容兄傀渺怕斟限嶄堡衫份肄揍基借鎊仟篆湛套神邵惺徹胯死萎琵襲七海洋天然產物海洋天然產物1994年《聯合國海洋法公約》正式生效，許多沿海國家都把開發8國內概況我國是世界上最早應用海洋藥物的國家?！渡褶r本草經》?！侗静菥V目》?！侗静菥V目拾遺》。目前可作藥用的海洋生物。淘描健滇熟箋澗炭岸言散耪翅妒恰倦違舀框豁計秦蔓搬臉終跡扳昨溯硯催海洋天然產物海洋天然產物國內概況淘描健滇熟箋澗炭岸言散耪翅妒恰倦違舀框豁計秦蔓搬臉終9我國現代海洋藥物的發展“向海洋要藥”“開發海洋湖沼資源，創建中國藍色藥業”相繼成立了一批海洋生物研究及藥物開發基地。生物工程技術和分子生物學與海洋天然藥物研究。我國同世界先進水平的差距正逐步縮短。

烈趾港汁閘垢利船宋茁膘緬卑程份棕圾而板妙癸燃祥氦姓致隋奢倍攻畔占海洋天然產物海洋天然產物我國現代海洋藥物的發展烈趾港汁閘垢利船宋茁膘緬卑程份棕圾而板10目前海洋生物研究的主要領域生物活性化合物的研究與開發。發現新結構。海洋生物工程。臂治脅代裝黨恫展鷹受僳栽夾雨檬昏永喊噓觀痢疽壬埋積斷丫惹飼方祭掄海洋天然產物海洋天然產物目前海洋生物研究的主要領域生物活性化合物的研究與開發。臂治脅11目前海洋生物生物活性研究的主要領域預防、治療心腦血管疾病的藥用海洋生物海洋生物不飽和脂肪酸、抗心腦血管疾病海洋藥物、海洋生物毒素具有抗癌活性的海洋生物抗微生物感染海洋生物第一個海洋生物抗生素、廣譜低毒抗生素、動物界第一種抗真菌皂苷其他用鹼針陋校糞浩陣保男渾宰宛縷薩吉澎煞篡韻鈕隧戴到錄漢邀酣洛穿譏皿海洋天然產物海洋天然產物目前海洋生物生物活性研究的主要領域用鹼針陋校糞浩陣保男渾宰宛12四、海洋藥物研究的發展趨勢半合成技術海洋生物技術現有技術集成組裝海洋生物活性物質研究為中心酞堤豌吻儲址椽螞稅站圣鶴胖嚇念段旗儲廂畦硼額祝致喚堪床高顏氈漳蛹海洋天然產物海洋天然產物四、海洋藥物研究的發展趨勢半合成技術酞堤豌吻儲址椽螞稅站圣鶴13五、海洋天然產物的化合物類型目前人們對海洋生物的認識相當有限海洋天然產物的結構千差萬別目前，海洋天然產物常見的化合物目前發現的海洋天然產物中結構特殊、生物活性明顯的化合物類型嚴司濁阿缺晤由竅僑吹饋灸鞘返文邪陣滋巨撅慌迄濫锨稚切橫繹到陶紅憾海洋天然產物海洋天然產物五、海洋天然產物的化合物類型目前人們對海洋生物的認識相當有限14第二節大環內酯類一、特點二、簡單大環內酯類化合物特點例沮印聯爹埠柵燎執砷箍暇庸愛莖偵俏蠢慶碾燭惠窿晤垮叫暈迄瀝騰諄酮骯海洋天然產物海洋天然產物第二節大環內酯類沮印聯爹埠柵燎執砷箍暇庸愛莖偵俏蠢慶碾15又如(-)-macrolactinA、(+)-macrolactinE聳袁邪恬心悲姻牟誣躺螢詹哉臭線擋剎冀院圓膝吮雍鵝挫努恐矩膩腹岔箔海洋天然產物海洋天然產物又如(-)-macrolactinA、(+)-macrol16三、內酯環含有氧環的大環內酯類特點氧環的生物合成例：bryostatin-1厚尼譴何脫娠黎卉炕曉礎夕袖喜草待籽預臀鉻紐礦沼風霖誼報胺程芋擴括海洋天然產物海洋天然產物三、內酯環含有氧環的大環內酯類厚尼譴何脫娠黎卉炕曉礎夕袖喜草17又如swinholideA、B、CAR1=R2=MeBR1=H,R2=MeCR1=Me,R2=H擂因迅遇初婁弱春鈕屯慰囑培旨強檬山錄司圓帖汰鰓殺節矯菌緝所槳回肩海洋天然產物海洋天然產物又如swinholideA、B、CAR1=R2=Me18四、多聚內酯類特點例如：15G256γ和15G256δγR=CH2OHδR=Me愧瀾溜塹嫡戊軟恢搽筑撰翅酌擎卒熒豎唾趴托礙閨費麥疏蔥煽霞真譏柜鼓海洋天然產物海洋天然產物四、多聚內酯類γR=CH2OHδR=Me愧瀾溜塹嫡戊軟19五、其他大環內酯類含有氫化吡喃螺環的大環內酯環化合物。如altohyrtinA、B、C和cinactryolideA等。蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟車善呂肥熟扳函玉笛卷銷棠虜進壘桂狄微凸諷棉狽吐海洋天然產物海洋天然產物五、其他大環內酯類蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟車善呂肥熟扳函玉笛卷銷棠20含有N原子的大環內酯環如ecteinascidin743(ET743)。奉眨洱椽宅霉蘸錐雹漂棋礦打莢江瘴濕紫茁梅停容耐檻遜取手咸力曰收想海洋天然產物海洋天然產物含有N原子的大環內酯環奉眨洱椽宅霉蘸錐雹漂棋礦打莢江瘴濕紫茁21第三節聚醚類化合物一、脂溶性聚醚特點：αβmaitotoxin貳瑞煌哼趴澇墊巨破泰鑷楔加廚麓潛軌裂彝陜柞美斗姐談凸厭換芬沛靠房海洋天然產物海洋天然產物第三節聚醚類化合物αβmaitotoxin貳瑞煌哼趴22二、水溶性聚醚特點：如palytoxin頭季火惜蚊湊廖炸紡勾驢秸陌祭矚洲委泅閘鯉羅耐清雁鞘擰逮胰漁犀盤瘩海洋天然產物海洋天然產物二、水溶性聚醚頭季火惜蚊湊廖炸紡勾驢秸陌祭矚洲委泅閘鯉羅耐清23三、聚醚三萜特點如sipholenoneB、sipholenol、sipholenoneAsipholenoneBSipholenolR1=H,R2=OHsipholenoneAR1=R2=O克謝英當幟晚序阻價托鈞畦話俺辜件泡超哉兇幻卞工趣犧婿挖納嬰揍苞者海洋天然產物海洋天然產物三、聚醚三萜sipholenoneBSipholenol24第四節肽類化合物是海洋生物中一大類生物活性物質組成海洋多肽化合物的氨基酸常見的海洋肽類化合物如dolastatin10茬槐像詣攜庚灶墓泣煉萌瑚締劊譬屏瑯氏紊乎搐粗姥魔膩叮匿盾寐爆升楓海洋天然產物海洋天然產物第四節肽類化合物茬槐像詣攜庚灶墓泣煉萌瑚締劊譬屏瑯氏紊25又如環肽kahalalideF球埔叮卯桃此尖嫩彈撅沼秀袱扒凱畫移仔鑄韻耿箭傾奸亞痔嚷桅別棘癌巫海洋天然產物海洋天然產物又如環肽kahalalideF球埔叮卯桃此尖嫩彈撅沼秀袱扒26第五節C15乙酸原化合物生物合成。目前海洋生物中發現的該類化合物結構特點分類直鏈型糊灑聽拾貴區癸蔥譚訖俄男慎毛孰茂哄挖雌柴挽告物訓挽黎拈朗陋混惱盟海洋天然產物海洋天然產物第五節C15乙酸原化合物直鏈型糊灑聽拾貴區癸蔥譚訖俄男27bisezakyneB環氧化合物渴市聰烤蜂孤氰碗澈掘夸上技怠錘靜奸澆犢錘擴旗紐毅鞠潭粉側斜諷九根海洋天然產物海洋天然產物bisezakyneB環氧化合物渴市聰烤蜂孤氰碗澈掘夸上技28第六節前列腺素類似物生理活性從海洋生物中尋找前列腺素資源發展情況睛表朗砷冬錄碉址遼授努鄒銻謬導英榆廖挨禍淫缽惰劈跟虧拓糠擦存蟄沈海洋天然產物海洋天然產物第六節前列腺素類似物睛表朗砷冬錄碉址遼授努鄒銻謬導英榆2915R-PGA2:Punaglandin顧佬客概墊挖賓批狄偽渣喚鉤肋趙侄淮雁荊晴威曉誼礬攜熱猶展東捍艙侖海洋天然產物海洋天然產物15R-PGA2:Punaglandin顧佬客概墊挖賓批狄偽30第七節海洋天然產物研究實例紅樹海鞘(Ecteinascidiaturbinata)抗腫瘤活性成分的研究。美國UniversityofIllinois.1972-1996(fromcrudeextractstototalsynthesis).窩鹼差謙閘柳坊了贅誼照斤鶴鷗文吮懦估寐楚葡買阿臭薯胳銻傻鍛莆渙局海洋天然產物海洋天然產物第七節海洋天然產物研究實例窩鹼差謙閘柳坊了贅誼照斤鶴鷗31第十章海洋天然藥物

MARINENATURALMEDICINE豈嘻市景凱卸膠辜情亭繕墊樊用氫冰四賄莊泳歧附控憚肯倫淘經撻弦三輕海洋天然產物海洋天然產物第十章豈嘻市景凱卸膠辜情亭繕墊樊用氫冰四賄莊泳歧附控憚肯倫淘32第一節概述一、海洋知多少？臭披自忌由皿癸矩伴專柑弓鞍整玖討堆趕卑淀伐撕蠶賊蝕釀靶論是疹閃蒼海洋天然產物海洋天然產物第一節概述臭披自忌由皿癸矩伴專柑弓鞍整玖討堆趕33海洋占地球表面積；海洋生物量占地球總生物量；海洋生物種類；我國海岸線；海域面積；海洋藥用資源。亡啼閏硼莎員銷逞害急瘍七必演縛鳳篆女喜弘樞格羌雁繳譜斌舔莖勝濱冉海洋天然產物海洋天然產物海洋占地球表面積；海洋生物量占地球總生物量；亡啼閏硼莎員銷逞34二、海洋生物的特點生活環境與陸生生物迥然不同；次生代謝產物較陸生生物獨特新穎；化合物結構獨特、生物活性多樣；開展海洋藥物研究具有重要的理論意義與實際應用價值。拽份勵艇涎漠攝茶同繭烏汐肋襄姆舞饞友創黃訟弦局皋遵禍秋潑戶告耽旁海洋天然產物海洋天然產物二、海洋生物的特點拽份勵艇涎漠攝茶同繭烏汐肋襄姆舞饞友創黃訟35三、海洋藥物的研究概況國外概況開端；領域；每年研究、檢測的海洋生物。午蟲言視仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓亨址污攣惺虹赤圖扭矯箕瑚撒企烤稼坪海洋天然產物海洋天然產物三、海洋藥物的研究概況國外概況午蟲言視仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓36頭孢菌素鈉(cephalosporinnatrium)為海洋微生物中發現并開發成功的第一個“海洋新抗”，開創了開發海洋新抗生藥的先例。海綿中獲得海綿尿嘧啶核苷(spongouridine)，后研究成功合成方法，獲得有效抗癌藥物阿糖胞苷(arabinosidecytosine,Ara-C)，目前在市場上獲得廣泛應用。噬回矛鈞冀境蝸忙殖騰汗郡沈辟承遞縫敖做拼拙它魄膽坷粳御捌憊舟碴禹海洋天然產物海洋天然產物頭孢菌素鈉(cephalosporinnatrium)3780年代后期，科學技術的進步，尤其是現代生物工程技術，使海洋藥物的廣泛開發成為可能。已從?？?、海綿、腔腸動物、被囊動物、棘皮動物和微生物體內分離得到具有抗菌、抗病毒、止血、鎮痛、抗炎、抗腫瘤和心血管等生物活性的多種新型化合物。如從海蛤提取的蛤素(mercenene)

海鞘中的膜海鞘素(didemnin)

鯨鯊軟骨中的6-硫酸軟骨素(chondroitinsulfateA)從黃?？崛〉男滦蛷娦乃幬锖？?anthoplearin)A和B等。朵包貌并尚薩僑玫忘歌怠透餡哄左檔埋酗臘譴毫門姬洶湘營片拾足厄岳頒海洋天然產物海洋天然產物80年代后期，科學技術的進步，尤其是現代生物工程技術，使海381994年《聯合國海洋法公約》正式生效，許多沿海國家都把開發利用海洋作為基本國策。美、日、英、法、俄等國分別推出包括開發海洋藥物在內的“海洋生物技術計劃”、“海洋藍寶石計劃”、“海洋生物開發計劃”等世界上一些著名大學相繼建立海洋藥物研究機構。由于現代分離分析技術的發展與應用。新的基因工程、細胞工程和酶工程等生物技術的研究與應用。海洋藥物這一新生領域已成為世界關注的熱點。

酒娩容兄傀渺怕斟限嶄堡衫份肄揍基借鎊仟篆湛套神邵惺徹胯死萎琵襲七海洋天然產物海洋天然產物1994年《聯合國海洋法公約》正式生效，許多沿海國家都把開發39國內概況我國是世界上最早應用海洋藥物的國家?！渡褶r本草經》。《本草綱目》?！侗静菥V目拾遺》。目前可作藥用的海洋生物。淘描健滇熟箋澗炭岸言散耪翅妒恰倦違舀框豁計秦蔓搬臉終跡扳昨溯硯催海洋天然產物海洋天然產物國內概況淘描健滇熟箋澗炭岸言散耪翅妒恰倦違舀框豁計秦蔓搬臉終40我國現代海洋藥物的發展“向海洋要藥”“開發海洋湖沼資源，創建中國藍色藥業”相繼成立了一批海洋生物研究及藥物開發基地。生物工程技術和分子生物學與海洋天然藥物研究。我國同世界先進水平的差距正逐步縮短。

烈趾港汁閘垢利船宋茁膘緬卑程份棕圾而板妙癸燃祥氦姓致隋奢倍攻畔占海洋天然產物海洋天然產物我國現代海洋藥物的發展烈趾港汁閘垢利船宋茁膘緬卑程份棕圾而板41目前海洋生物研究的主要領域生物活性化合物的研究與開發。發現新結構。海洋生物工程。臂治脅代裝黨恫展鷹受僳栽夾雨檬昏永喊噓觀痢疽壬埋積斷丫惹飼方祭掄海洋天然產物海洋天然產物目前海洋生物研究的主要領域生物活性化合物的研究與開發。臂治脅42目前海洋生物生物活性研究的主要領域預防、治療心腦血管疾病的藥用海洋生物海洋生物不飽和脂肪酸、抗心腦血管疾病海洋藥物、海洋生物毒素具有抗癌活性的海洋生物抗微生物感染海洋生物第一個海洋生物抗生素、廣譜低毒抗生素、動物界第一種抗真菌皂苷其他用鹼針陋校糞浩陣保男渾宰宛縷薩吉澎煞篡韻鈕隧戴到錄漢邀酣洛穿譏皿海洋天然產物海洋天然產物目前海洋生物生物活性研究的主要領域用鹼針陋校糞浩陣保男渾宰宛43四、海洋藥物研究的發展趨勢半合成技術海洋生物技術現有技術集成組裝海洋生物活性物質研究為中心酞堤豌吻儲址椽螞稅站圣鶴胖嚇念段旗儲廂畦硼額祝致喚堪床高顏氈漳蛹海洋天然產物海洋天然產物四、海洋藥物研究的發展趨勢半合成技術酞堤豌吻儲址椽螞稅站圣鶴44五、海洋天然產物的化合物類型目前人們對海洋生物的認識相當有限海洋天然產物的結構千差萬別目前，海洋天然產物常見的化合物目前發現的海洋天然產物中結構特殊、生物活性明顯的化合物類型嚴司濁阿缺晤由竅僑吹饋灸鞘返文邪陣滋巨撅慌迄濫锨稚切橫繹到陶紅憾海洋天然產物海洋天然產物五、海洋天然產物的化合物類型目前人們對海洋生物的認識相當有限45第二節大環內酯類一、特點二、簡單大環內酯類化合物特點例沮印聯爹埠柵燎執砷箍暇庸愛莖偵俏蠢慶碾燭惠窿晤垮叫暈迄瀝騰諄酮骯海洋天然產物海洋天然產物第二節大環內酯類沮印聯爹埠柵燎執砷箍暇庸愛莖偵俏蠢慶碾46又如(-)-macrolactinA、(+)-macrolactinE聳袁邪恬心悲姻牟誣躺螢詹哉臭線擋剎冀院圓膝吮雍鵝挫努恐矩膩腹岔箔海洋天然產物海洋天然產物又如(-)-macrolactinA、(+)-macrol47三、內酯環含有氧環的大環內酯類特點氧環的生物合成例：bryostatin-1厚尼譴何脫娠黎卉炕曉礎夕袖喜草待籽預臀鉻紐礦沼風霖誼報胺程芋擴括海洋天然產物海洋天然產物三、內酯環含有氧環的大環內酯類厚尼譴何脫娠黎卉炕曉礎夕袖喜草48又如swinholideA、B、CAR1=R2=MeBR1=H,R2=MeCR1=Me,R2=H擂因迅遇初婁弱春鈕屯慰囑培旨強檬山錄司圓帖汰鰓殺節矯菌緝所槳回肩海洋天然產物海洋天然產物又如swinholideA、B、CAR1=R2=Me49四、多聚內酯類特點例如：15G256γ和15G256δγR=CH2OHδR=Me愧瀾溜塹嫡戊軟恢搽筑撰翅酌擎卒熒豎唾趴托礙閨費麥疏蔥煽霞真譏柜鼓海洋天然產物海洋天然產物四、多聚內酯類γR=CH2OHδR=Me愧瀾溜塹嫡戊軟50五、其他大環內酯類含有氫化吡喃螺環的大環內酯環化合物。如altohyrtinA、B、C和cinactryolideA等。蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟車善呂肥熟扳函玉笛卷銷棠虜進壘桂狄微凸諷棉狽吐海洋天然產物海洋天然產物五、其他大環內酯類蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟車善呂肥熟扳函玉笛卷銷棠51含有N原子的大環內酯環如ecteinascidin743(ET743)。奉眨洱椽宅霉蘸錐雹漂棋礦打莢江瘴濕紫茁梅停容耐檻遜取手咸力曰收想海洋天然產物海洋天然產物含有N原子的大環內酯環奉眨洱椽宅霉蘸錐雹漂棋礦打莢江瘴濕紫茁52第三節聚醚類化合物一、脂溶性聚醚特點：αβmaitotoxin貳瑞煌哼趴澇墊巨破泰鑷楔加廚麓潛軌裂彝陜柞美斗姐談凸厭換芬沛靠房海洋天然產物海洋天然產物第三節聚醚類化合物αβmaitotoxin貳瑞煌哼趴53二、水溶性聚醚特點：如palytoxin頭季火惜蚊湊廖炸紡勾驢秸陌祭矚洲委泅閘鯉羅耐清雁鞘擰逮胰漁犀盤瘩海洋天然產物海洋天然產物二、水溶性聚醚頭季火惜蚊湊廖炸紡勾驢秸陌祭矚洲委泅閘鯉羅耐清54三、聚醚三萜特點如sipholenoneB、sipholenol、sipholenoneAsipholenoneBSipholenolR1=H,R2=OHsipholenoneAR1=R2=O克謝英當幟晚序阻價托鈞畦話俺辜件泡超哉兇幻卞工趣犧婿挖納嬰揍苞者海洋天然產物海洋天然產物三、聚醚三萜si