糖肽類、惡唑烷酮類

及氨基糖苷類藥物糖肽類抗菌藥物本院品種1956年從一株東方擬無枝酸菌的發酵液中分離得到的一種糖肽類抗生素——萬古霉素，目前臨床上使用的糖肽類抗生素均為發酵產品。抗菌譜

革蘭陽性球菌葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬革蘭陽性桿菌棒狀桿菌、產單核細胞李斯特菌革蘭陽性厭氧菌艱難梭菌、產氣莢膜桿菌、放線菌屬、丙酸桿菌屬、乳酸桿菌屬藥代動力學萬古霉素口服不吸收，原型經腎臟排泄，體內幾乎不代謝，血清蛋白結合率55%，半衰期短，4-6h。能迅速分布到各個組織，但在膽汁中含量低，不易穿透血腦屏障，但在有腦炎時容易滲入炎性部位普通血液透析不能清除萬古霉素，但高通量的血透能夠清除，連續4h的透析可清除10%-60%；持續的血液超濾也能清除萬古霉素。因此，血液透析患者使用萬古霉素時要根據谷濃度給予維持量。腹透不能清除，但也有報道連續透析15h以上可清除相當所給劑量40%。替考拉寧口服不吸收，肌注后生物利用度為94%，半衰期長，可達168h，血清蛋白結合率90-95%，能迅速分布到組織中，尤其是皮膚和骨，隨后是腎、支氣管、肺，腎上腺達到很高的濃度，分布較萬古霉素廣，在膽汁中也有濃度，也較難透過血腦屏障用法用量口服吸收不良臨床應用注意事項建議常規作萬古霉素血藥濃度監測的適應證患者：1.應用大劑量萬古霉素來維持血藥谷濃度在15-20mg/L并且長療程患者2.腎功能不全、老年人、新生兒等特殊群體患者3.合用其他耳、腎毒性藥物患者萬古霉素給藥后3-4個維持劑量時監測血藥濃度，采血時間為下一次給藥前30min惡唑烷酮類作用機制利奈唑胺是繼磺胺和喹諾酮后，第三類合成抗菌藥阻止形成70S始動復合物，影響細菌蛋白質合成起始階段，從而抑制蛋白質合成。其它抑制蛋白質合成的抗生素主要是抑制細菌蛋白的延長合成，與利奈唑胺的機制不同。所以，利奈唑胺和其它類別抗生素幾乎沒有交叉耐藥抗菌譜需氧的和兼性的革蘭陽性致病菌：屎腸球菌（萬古霉素耐藥的菌株）金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）鏈球菌（包括對青霉素耐藥的菌株）藥代動力學血漿蛋白結合率約為31%，且呈非濃度依賴性，口服吸收快速、完全，服藥后約1-2小時達血漿峰濃度，絕對生物利用度約為100%，口服或靜脈給藥無需調整劑量，口服給藥時無須考慮進食時間。給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織，組織穿透力強，能穿過血腦屏障；以尿、糞途徑排泄，透析可加快清除用法用量口服生物利用度高，組織分布好，受腎功能影響小，腎功能不全無需調整劑量臨床應用注意事項不良反應較輕，最常見的不良事件為腹瀉、頭痛、惡心，85%的不良事件為輕至中度，可能會出現血小板減少，多與療程相關(通常療程均超過2周)，有發生骨髓抑制報道，停藥后可恢復抗菌譜藥代動力學優缺點小結氨基糖苷類藥物本院品種

天然：鏈霉素、慶大霉素

半合成：阿米卡星、依替米星抗菌譜需氧的革蘭氏陰性桿菌較強的殺菌作用對銅綠假單胞菌敏感：慶大霉素、阿米卡星、依替米星革蘭氏陽性菌（金葡菌）結核桿菌：鏈霉素、阿米卡星、依替米星對腸球菌和厭氧菌不敏感臨床應用G-桿菌的嚴重感染，但單獨應用可能失敗，故臨床上多采用聯合治療。懷疑由需氧革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌引起的嚴重感染，可采用氨基糖苷類聯用光譜半合成青霉素類，或青霉素與β內酰胺酶抑制劑復方，或第三代或第四代頭孢菌素，碳青霉烯類，或氟喹諾酮類。粒細胞減低伴發熱患者可采用氨基糖苷類聯合β內酰胺類藥代動力學氨基糖苷類藥物口服不吸收，主要分布于細胞外液，腎皮質濃度高，可進入內耳淋巴液，不易透過血腦屏障，原型經腎排泄耐藥性耐藥機制:產生修飾氨基苷類的鈍化酶，可出現交叉耐藥性膜通透性的改變，菌體內藥物濃度下降靶位的修飾，致使對藥物的親和力降低對酶穩定性：依替米星>阿米卡星>慶大霉素>鏈霉素臨床應用注意事項腎毒性蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴重者可產生氮質血癥、腎功能減退甚至無尿慶大霉素≈阿米卡星>鏈霉素>依替米星耳毒性前庭功能障礙：鏈霉素>慶大霉素≈阿米卡星>依替米星耳蝸聽神經損害：阿米卡星>慶大霉素>鏈霉素神經肌肉阻斷過敏反應：過敏性休克……鏈霉素結核病：肌注0.5gq12h，或0.75gqd，與其他抗結核藥合用；如采用間歇療法，1g/次，1周2-3次；老年患者0.5-0.75gqd；草綠色鏈球菌心內膜炎，與青霉素合用，1gq12h，連續1周，續以0.5gq12h，連續1周；腸球菌性心內膜炎，與青霉素合用，1gq12h，連續2周，續以0.5gq12h，連續4周；腎功減退者：肌酐清除率＜90ml/min即開始按不同腎功水平給藥。慶大霉素敏感革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染李斯特菌所致敗血癥、腦膜炎和單核細胞增多肌肉注射并聯合克林霉素或甲硝唑可減少結腸手術后感染發生率鞘內注射作為銅綠假單胞或葡萄球菌所致嚴重中樞神經系統感染（腦膜炎、腦室炎）輔助治療口服可用于細菌性痢疾或其他細菌性腸道感染，亦可用于結腸手術前準備口服60-160mgqid肌注或靜滴：80mg（8萬U）q8h或1-1.7mg/kgq8h或5mg/kgqd，療程為7-14日小兒：2.5mg/kgq12h或1.7mg/kgq8h鞘內及腦室內給藥：一次4-8mg，每2-3日1次腎功減退者：肌酐清除率＜50ml/min即開始按不同腎功水平給藥阿米卡星(丁胺卡那霉素）對G-抗菌譜最廣，對多種鈍化酶穩定（對金葡菌有效）與頭孢菌素合用有協同作用耳蝸神經損害發生率高用于腸桿菌、銅綠假單胞菌及其他假單胞菌所致的嚴重感染具有良好作用如敗血癥（包括新生兒膿毒血癥）、心內膜炎、腹腔感染、尿路感染、下呼吸道感染等；對不動桿菌等革蘭陰性桿菌、葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、產堿桿菌亦有良好作用；對奈瑟菌、流感嗜血桿菌、胎兒彎曲菌、結核及非結核分支桿菌作用較好。對卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥菌株所致的嚴重感染。用法用量：肌注或靜滴，一日不超過1.5g，療程不超過10天單純性尿路感染對常用抗菌藥耐藥者，0.2gq12h；其他全身感染，7.5mg/kgq12h或15mg/kgqd小兒：首劑10mg/kg，繼以7.5mg/kgq12h或15mg/kgqd腎功減退者：肌酐清除率＜90ml/min即開始按不同腎功水平給藥依替米星抗菌譜廣，耳毒性和腎毒性小（耳毒性與奈替米星相似）適用于對其敏感的大腸埃希菌、克雷伯氏肺炎桿菌、