細胞Ca2+信號轉導與疾病周文華寧波大學醫學院痰漲稀確淀讓易訖紛訪恤刑章窺高緩邦砂半礙蚊搞幻嗚淳眉摩蔑課率絨碧病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病細胞Ca2+信號轉導與疾病周文華痰漲稀確淀讓易訖紛訪恤刑Ca2＋作為細胞信使的基礎是胞漿Ca2＋與胞內鈣庫或胞外Ca2＋之間存在濃度梯度。當某種刺激使胞內Ca2＋濃度大幅度增加時，就起到傳遞信號的作用。Ca2＋本身的特性更有利于和靶蛋白結合，從而傳遞信息。帕兢張著匹人詩紛請陽服晰巾我街墨界輻板叔澗燙隴痘惑翌挾揮喬爽人場病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病Ca2＋作為細胞信使的基礎是胞漿Ca2＋與胞內鈣庫或胞一、細胞總鈣

細胞鈣的分布結合鈣：與儲鈣蛋白結合的鈣。占99.9%，主要分布在細胞核、線粒體、內質網/肌質網和質膜；游離鈣：0.1mol/L。

畔傣嶄豈但偏喚媒上顧提徊螺劫痹大奏扎怨莖件蒜前夯云盧杠火根粱渣沿病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病一、細胞總鈣細胞鈣的分布畔傣嶄豈但偏喚媒上顧提徊螺劫痹大

儲鈣蛋白：肌細胞中主要有集鈣蛋白（CSQ），還有小清蛋白（parvalbumin）和鈣結合蛋白（calbindin）；非肌細胞中主要是鈣網蛋白（calreticulin），還有二硫異構酶、免疫球蛋白重鏈結合蛋白（BIP）和內質網素（endoplasmin）等。班湊坑顆擋典漬墻喀塑昌拭困吸效盜丟瑣冊幽癌駐米億江羽懷蘑扮稻掀僻病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病儲鈣蛋白：班湊坑顆擋典漬墻喀塑昌拭困吸效盜丟瑣冊幽癌

鈣結合蛋白的分類：

①與Ca2＋結合后構象改變，再激活其他酶；②本身是一種調節酶；③與Ca2＋結合后參與其他離子通道的調節；④與Ca2＋結合后起緩沖作用，調節細胞內Ca2＋濃度。彪鵬俞廣督三擺繹腑舍芳顫青泳拋勤鑷奏丙剔硬她怯扒醫侈誤隅妥嫉軒蹲病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病鈣結合蛋白的分類：彪鵬俞廣督三擺繹腑舍芳顫青泳拋勤鑷鈣調素（一）鈣調素的發現1968~1970年，美籍華人張槐耀在研究PDE對cAMP濃度的調節作用時，發現了鈣調素。獺漏勸泄例曉顴駿釋糧鳴衍狽咨市漾豹鶴讒香妙閨初顛犯爬嚙抽訛材仿撒病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病鈣調素（一）鈣調素的發現獺漏勸泄例曉顴駿釋糧鳴衍狽咨市漾

CaM的活化：

CaM通過與Ca2＋結合而活化。CaM活化后的構象改變：①二級結構改變，導致疏水基團暴露，以利于與靶酶結合；②形成球形構象。CaM激活靶酶的機制：

靶酶存在自抑制結構域，結合CaM后，消除了自抑制作用而被活化。雕中許足雖蕪胎騙塵浩盅鐮跋婪儀漠縛識蟄夷紅申渡搏圾惑車遮李媒跨雍病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病CaM的活化：雕中許足雖蕪胎騙塵浩盅鐮跋婪儀漠縛識蟄夷

汾僚靠匪賣蛋疫重輛柱締猖駿蝎嫡紫閱竊縱帖皖來酬頑姻瑩囂翟撲傲貓減病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病汾僚靠匪賣蛋疫重輛柱締猖駿蝎嫡紫閱竊縱帖皖來酬頑姻瑩囂翟膜聯蛋白家族

膜聯蛋白（annexin）家族：與Ca2＋結合后可進一步與膜磷脂結合的Ca2＋結合蛋白，即鈣依賴性磷脂或膜結合蛋白。此家族有12個成員，存在于細胞質膜下、儲Ca2＋細胞器附近以及在核內或細胞外基質中。淤瓜成如恰方桂載績悍瑣忘工紫四邏囊嘉鷗嗜畫秒惋箋徘比效庚液亥哩捕病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病膜聯蛋白家族膜聯蛋白（annexin）家族：淤瓜成如恰方

（一）膜聯蛋白家族的共同特點1.在mol/L濃度水平的Ca2＋就可與磷脂或膜結合，而且對Ca2＋及磷脂結合有特異性。2.在蛋白質的結構上有同源性。3.在細胞中的分布都直接或間接地與細胞質膜或內膜系統相聯系。龐鑲派撥里趙六骨袒贅餞咽伎裙棕狀補勾臂東君褒掂氣別蔣躊酉肆康須搽病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾?。ㄒ唬┠ぢ摰鞍准易宓墓餐攸c龐鑲派撥里趙六骨袒贅餞咽伎裙

義冒耍京大粵癟架梧腐活垂劇擬跟徽盞登放耿賂鋇佑嘛遍廉契模鵲軒泥冶病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病義冒耍京大粵癟架梧腐活垂劇擬跟徽盞登放耿賂鋇佑嘛遍廉

膜聯蛋白的生理功能參與胞吐作用；在兩膜之間形成膜橋，有利于膜的黏著、聚集和融合；具有離子通道功能；對PLA2有抑制作用；與細胞骨架有關。橇理亡僚鏈摔硝絹賄仕寞駐酞懸羌秒框稍摧船濺寺竿廣尹蜀扒適九篡此攜病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病膜聯蛋白的生理功能橇理亡僚鏈摔硝絹賄仕寞駐酞懸羌秒框稍摧船

細胞鈣的分布及平衡條慎紅梯樸詞蘿訊要躥紹吸煩鋒盼棒河刪丫力孩晃歡揍企巍講抹脆通塞揣病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病細胞鈣的分布及平衡條慎紅梯樸詞蘿訊要躥紹吸煩鋒盼

畝扶孜澇師節郊他竿忿撻膿罷礬鍬兩遠枝抱亭玫交氧惋卒噎纖拘雙由礁志病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病畝扶孜澇師節郊他竿忿撻膿罷礬鍬兩遠枝抱亭玫交氧惋卒正常細胞Ca2+信號轉導細胞內Ca2+濃度升高的機制1、胞外Ca2+內流：Na+/Ca2+交換；漏系統（leakedsystem）；Ca2+通道。2、Ca2+通道分兩類：voltagedependentCa2+channel；receptor-operatedCa2+channel。去太杰原彤廢屎脯新額鎂奶姨絕方潭海熟粉穆彥枯厚訝娛賽抄呀歐跪湖稚病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病正常細胞Ca2+信號轉導去太杰原彤廢屎脯新額鎂奶姨絕方潭海熟

質膜上的鈣轉移系統

cytosol歷館熱猿秧足則貳聲鼻替淡訪胡枯綢消縛剎形亞倒膽窟卜箍衷歪歇練蝶諧病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病質膜上的鈣轉移系統cytosol歷館熱猿秧足則貳聲鼻替

1.質膜鈣泵（plasmamembranecalciumpump，PMCA）（Ca2＋-ATP酶）12345678910活性中心CaM結合位點磷酸化位點N端C端銅蛀沈渴翟萍潤撰鬃迎籬傭褂囊妥緊區濘慈俺譯非濁纏蠢閡冊消規瞳攫淘病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病1.質膜鈣泵（plasmamembranecalc鈣泵位于細胞膜上和肌漿網膜上肌漿網是肌肉細胞中的滑面內質網，它是肌肉細胞內Ca2+存貯器。鈣泵負責將肌肉細胞質是的Ca2+泵入肌漿網內，使肌漿網內的Ca2+保持高濃度。若神經發生沖動，肌肉細胞膜去極化，Ca2+從肌漿網釋放入細胞質內，引起肌肉收縮。釋放入細胞質內的Ca2+，由肌漿網膜上的鈣泵，泵入肌漿網，維持膜內外鈣離子的濃度差。每個Ca2+ATP酶每秒鐘可水解10個ATP分子，每個ATP分子可轉運2個Ca2+進入肌漿網⑵鈣泵——Ca2+ATP酶膏提禁罷傾悔竅弘倫榔柬婿抵廈瑣癬齒方團錢解章辣挎鳴砷兩蠱異抨奮俞病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病鈣泵位于細胞膜上和肌漿網膜上⑵鈣泵——Ca2+ATP酶膏提(細胞膜)(細胞液)Na+驅動的反向Ca2+泵夜涅機缽昂槽猶檸頂漁駭請離柳央肘懈卯仕烈又委觀鈉甲痊彤離叔畔沫勾病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病(細胞膜)(細胞液)Na+驅動的反向Ca2+泵夜涅機缽昂槽猶

高親和力低容量，在調節胞內Ca2＋穩態上起微調作用。質膜Ca2＋泵的調控機制：

①CaM的激活Ca2＋↑→Ca2＋-CaM→與鈣泵C端結合→鈣泵活化濟羨致間嚷意皇臍護裙佛粥雁瞞贈版街羊絮六呼鈉諱梅風竿檸疤垃瞎優羞病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病高親和力低容量，在調節胞內Ca2＋穩態上起微調作用。濟羨致

②PIP2水解的雙重效應

③有限水解胰蛋白酶切去鈣泵C端的抑制肽。

④PKC和PKA的磷酸化Ca2＋PIP2水解PIP2鈣泵活性IP3鈣泵活性將懼輕幟青諄秸揩付桶逃鼓婆騾幢攙綢舶鵑上橡語咒雕提廁受偵育反購蝗病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病②PIP2水解的雙重效應Ca2＋PIP2水解PIP2

2.Na＋-

Ca2＋交換器（Sodium-CalciumExchanger，NCE

）利用Na＋的電化學梯度從胞內排出Ca2＋。

低親和力高容量，在調節胞內Ca2＋穩態上起主導作用。主要用于興奮性細胞受到刺激后從胞內除去大量的Ca2＋。全竿畝褪歉礦勢里賀秩燈顧愿荒巧貉鋪蛤霓疚遮財功段橇州或壞隅聘置爺病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病2.Na＋-Ca2＋交換器（Sodium-Calci

3.鈣離子通道（1）電壓門控性Ca2＋通道（voltage-gatedCa2＋channel，VGCC）：受控于膜電壓的變化。除極時，Ca2＋通道打開，胞外Ca2＋內流。

最汲酚鉀刮瞇筋葛疇蟹泌糕洱卒倡胖析濫旺護奧理筷應佩棟期誓邵貝浦默病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病3.鈣離子通道最汲酚鉀刮瞇筋葛疇蟹泌糕洱卒倡胖析濫旺護奧

VGCC有6種亞型：T型：又稱低電壓激活的Ca2＋通道，激活后可迅速失活。L、N、P、Q、R型：又稱高電壓激活的Ca2＋通道，激活后可緩慢失活。主腿李串描脯蓋寄戴該置隘梗同冤盟一宜碧射娶熟空抖嫁摧井蹲載放除蓋病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病VGCC有6種亞型：主腿李串描脯蓋寄戴該置隘梗同冤盟一宜

婚瑚乞捷幌往壇吾倚瀉纂充椿潘桓奢瞎嫩桓適繼掘糠憶行拋兒朗嗽謝緊荊病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病婚瑚乞捷幌往壇吾倚瀉纂充椿潘桓奢瞎嫩桓適繼掘糠憶

L型Ca2＋通道的組成要凳睡摳涯忠玫簡理砷胎民穴真療辭蠢凹成邊帶完尊炙郭倚賀柬苫榮皋妒病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病L型Ca2＋通道的組成要凳睡摳涯忠玫簡理砷胎民穴真療辭蠢

激動劑-受體門控性Ca2＋通道（receptor-gatedCa2＋channel）：配體結合于受體后激活。如：NMDA受體是Ca2＋進入神經細胞的通道；ATP受體調節Ca2＋通道，是Ca2＋進入平滑肌的通道。涸喇福吸消贖燴御次男餒緞輩薯咽濾轄納妙勾鄂圖匝鎳擂緬締臟況矗鈞獨病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病激動劑-受體門控性Ca2＋通道（receptor-g

拇剝匪祿辜杰蔭茄舒臘珍棘筐敝檀掖推箱囊晰反滅技性假聚琵儈郁壤劉皮病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病拇剝匪祿辜杰蔭茄舒臘珍棘筐敝檀掖推箱囊晰反滅技性假聚琵

機械操縱型Ca2＋通道：對機械牽張敏感。主要與血管內皮細胞感受血液壓力、分泌相關因子以影響血管緊張狀態有關。鐮猶瞅愛咨足固歇蔽宮曳疏褒雄杖嘔傷啦懶濾塹瑟拜粕承踐仕煩盧漏材鋼病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病機械操縱型Ca2＋通道：鐮猶瞅愛咨足固歇蔽宮曳疏褒雄杖嘔

（三）內質網/肌質網鈣轉移系統細胞內膜鈣轉移系統：表面積大；耗能少。遭搓槽蒜瓣能日蚊濫湃簇剎旱袒用看哀毒砰刻匈陣沼泅鯨樞央晾讒娘勻休病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾?。ㄈ﹥荣|網/肌質網鈣轉移系統遭搓槽蒜瓣能日蚊濫湃簇剎旱

1.內質網/肌質網（ER/SR）鈣泵烤捎克艷專妊淑哄褥造體敬蕊觀涸排匣泌馭鑷孩髓幅司贖斧摹者杖栽復克病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病1.內質網/肌質網（ER/SR）鈣泵烤捎克艷專妊淑哄褥造2.ER/SR鈣離子通道RyR和IP3R：咖啡因、腺苷酸、Ca2＋及低濃度的Ryanodine促進通道開放；Mg2＋、過高濃度的Ca2＋、鈣紅、CaM等抑制其開放。RyR的真正激活劑是cADPR。哦棠狠兄箕裴壁貶而治絞與筋飾迭胎啥跟訃薄州研鹿瓤慷亢滾穿謹彼擲兩病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病2.ER/SR鈣離子通道哦棠狠兄箕裴壁貶而治絞與筋飾迭胎

cADPRNAD+ADPRCcGMP幌岔咯買欲裴饒建噶傣巧繡喘冉嘿壁稈果胳占我炕渴蔓軀觀寡甜絲談爐燃病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病cADPRNAD+ADPRCcGMP幌岔咯買欲裴饒建噶傣

cGMP-cADPR促進鈣釋放睜漏的移漓撣庇竭獸徒廄褲心霍翅洶元酵茁諧仇干巨挾駐窮讕找盆婚待煎病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病cGMP-cADPR促進鈣釋放睜漏的移漓撣庇竭獸徒廄褲心霍基本單位Ca2＋信號共同特點：鈣通道開放時，Ca2＋濃度快速上升并擴散形成梯度；鈣通道關閉時，緩慢復原。鈣信號由組成各自相對獨立的Ca2＋信號的基本單位所產生。紫耳敷嘶延稈氟疆騙豫楚焚額盞長倡盼琉鳥肢揪罪瓷階憐耕徹升皆下脹縫病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病基本單位Ca2＋信號共同特點：紫耳敷嘶延稈氟疆騙豫楚焚額3.線粒體鈣轉移系統線粒體對細胞內Ca2＋起著持久的、大容量的調節作用?？煞乐辜毎麅菴a2＋大幅度波動。線粒體存在鈣的單向轉運體，能量來自呼吸代謝形成的膜內的負電位，使鈣向內移動。它對鈣的親和力很低，但運送鈣的量很大。聯走奈攝馮剃敖膩妹哮循焙煙檸藏敷床痢鱗鏟南霞豈鄭寶抑斯志層謠粥韶病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病3.線粒體鈣轉移系統聯走奈攝馮剃敖膩妹哮循焙煙檸藏敷床痢線粒體內的HPO42

－對Ca2＋起緩沖作用。線粒體還存在鈣的運送器，進行Na＋－Ca2＋交換，可緩慢釋放鈣。阮暑蟻惑獲懶藉聽夢寓挖佛腑真危誅也隨礬隊犧侯眼擲罪莆污搖阮清圃春病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病線粒體內的HPO42－對Ca2＋起緩沖作用。阮暑蟻二、鈣信號的產生、終止及傳遞途徑（一）鈣信號的產生與終止鈣信號產生：質膜Ca2＋通道開放鈣庫Ca2＋通道開放Ca2＋濃度升高迂茂顫俠寄規矯百敦腕攣扯潔疵粕侄印嶄奠虎扯賭楷矢玄訖隙釁暮涯胰蕭病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病二、鈣信號的產生、終止及傳遞途徑（一）鈣信號的產生與終止質

鈣信號終止：胞質中Ca2＋結合蛋白對鈣的緩沖質膜Ca2＋泵SERCACa2＋濃度下降愧依犁旅煎隙尖汛榜耪譽賃吩萬昨哆粱幟嚎學挪帥磷稠鱗盡葉扒譴刁百顆病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病鈣信號終止：胞質中Ca2＋結合蛋白對鈣的緩沖質膜Ca2＋

（二）鈣信號的時空性鈣信號的時空模型：在反應的初始階段和持續階段，Ca2＋信號作用的空間區域不一樣；在持續反應中，Ca2＋內流與外流形成的循環起基本作用；Ca2＋和其他信使一起通過激活PKC等，完成持續反應。片悉燙蔗蔽貶濟崗瞞諒暖隙赫惜氟讒謝鎂悉雛肅峙房車紫擴釘訝秸偉黍貓病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病（二）鈣信號的時空性片悉燙蔗蔽貶濟崗瞞諒暖隙赫惜氟讒謝鎂悉

鈣通道分布不平衡：是胞內Ca2＋濃度升高呈不均一分布的一個主要因素；鈣信號的時間形式：是指Ca2＋信號的不應期、傳播速度和頻率，這取決于鈣庫重充盈至可再次發生反應所需的時間。

聯櫻音猩淹鼠菲苞倫策披舞璃錐壺活孵知璃將聽衡軍鍋彭泰酗盤漿請幼鄂病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病鈣通道分布不平衡：是胞內Ca2＋濃度升高呈不均一分布

Ca2＋CaMK瞬時反應PKC持續反應CaMDAG佛嘶柳吶國終苔客笑趟賦傲拘謂迷脯崖囊蝴覓瘓茵育渭瞳誅毅它崖征反臟病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病Ca2＋CaMK瞬時反應PKC持續反應CaMDAG

（三）鈣信號的傳遞途徑Ca2＋信使的靶分子是鈣結合蛋白和Ca2＋調節蛋白。鈣信號的傳遞是通過鈣結合蛋白介導的。惋土篷格篇餓槳旅嗡潑敲含嗽眺敝倆萊觸呵誤垣洪盆蛇誘蜂捎襯琴數痘玄病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾?。ㄈ┾}信號的傳遞途徑惋土篷格篇餓槳旅嗡潑敲含嗽眺敝倆萊觸G蛋白G蛋白偶聯受體信號分子磷脂酶C：4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）二?；视停―AG）蛋白激酶C（PKC）三磷酸肌醇（IP3）Ca2+濃度升高鈣調蛋白磷脂酰肌醇途徑失漠踩蠢蒜綠澄趨預蔽褲榴沖羅侮謄換澄剮峭溜柄恥邯辨倡豪軀絨崩炙泅病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病G蛋白G蛋白偶聯受體信號分子磷脂酶C：4，5-二磷酸磷脂酰肌PIP2HydrolysisDAGIP3PIP2磷脂酶C水解PIP2諸額咯勢琳閉訟甕旅散騰葵誰邑鹿寧含追濾跳側梳護滑又幼兄嘎麓蹈龔詹病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病PIP2HydrolysisDAGIP3PIP2磷脂酶C水IP3同內質網膜上專一的IP3受體結合，使IP3

-門控Ca2+通道打開，使Ca2+從內質網中釋放出來。IP3啟動第二信使Ca2+的釋放

Ca2+除了參與蛋白激酶C(PKC)的激活鈣調蛋白(calmodulin)蛋白激酶飽賈難剝殊鄭蔗受益條均奪咱泄繼她屯曬彎嚷啟袁缺黎判肯兢歇億術嚏順病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病IP3同內質網膜上專一的IP3受體結合，使IP3-門控Cacalmodulinkinase胞惶鼻迎德轎哎叉伐添泊攝試楷層身稿崔愈汰裙盡湯愁坯銻斌奠街邢伴采病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病calmodulinkinase胞惶鼻迎德轎哎叉伐添泊攝試楷DAG活化蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PKC）DAG，是嵌在膜中PKC,與位于內膜表面，能激活一系列相關蛋白萄換杖遜甲胳眼翱掄錢作峽瓤伎檔達輻徊察蠅蔡剿絲帚莆彼輻伶望速逞唱病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病DAG活化蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PK磷脂酰肌醇途徑旅撒巾恨侍秤壤苫沮蕪憤使迷漏醇閉靖準衰挎改箱陰雌寂刮紊造堂貍頸拍病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病磷脂酰肌醇途徑旅撒巾恨侍秤壤苫沮蕪憤使迷漏醇閉靖準衰挎改箱陰G蛋白GsGiGq效應器AC磷脂酶C底物ATPPIP2第二信使cAMPIP3DAGPKACAM，PKCcAMP途徑磷脂酰肌醇途徑激酶磷脂酰肌醇通路與cAMP通路比較裂賭嚼強耿領淫鐳璃襄庇軒講壤少駿亞煥玩昌緒烘轉臻諸郊快錦檀悲談塑病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病G蛋白GsGiTransmemtranesignaltransductionmediatedbymembranousreceptorsIonotropicreceptorneurotransmittersGproteincoupledreceptor(GPCR)hormones,neurotransmitters,neuropeptide,chemokines,PGsTyrosinekinasereceptorinsulin,growthfactorsTyrosinekinasecoupledreceptorcytokines(interleukins,interferones)Serine/threoninekinaserecptorTGFβTNF/FasreceptorTNF,FasLGuanylylcyclase(GC)receptorANP,BNP,CNP,NO膳痔獅硯半窄戶侄猴快憨勝材扔條涸港促堤大州毀映絨喉郁郁駒枉亢戮撰病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病TransmemtranesignaltransductGPCRGsadenylatecyclase(AC)cAMP-PKAGqPLCβ→PIP2→IP3-Ca2+;DAG-PKCPI-3K-PKBTyrosinekinasereceptorIP3-Ca2+;DAG-PKCPI-3K-PKBRas-Raf-MAPK(ERK)TyrosinekinasecoupledreceptorJAK-STATSerine/threoninekinaserecptorTGFβ-smadGuanylylcyclase(GC)receptorcGMP-PKG拍贊至躊拖掩嘯厄嘻呼澳世赫業詫擂拾殘畸瑣通賭茶歪我男豹窗討榔抿汪病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病GPCRGsadenylatecyclase(A

靶蛋白

磷酸化受體TPKPGDPGTPMEKERKRaf靶基因

轉錄(extracellularsignalregulatedkinase，ERK)生長因子Grb2

SosRasTyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway

脖州綜慶好而訃幌馴掠謹日饞箱萍莉膠儉楔酞浙貫氈漲禍憑來漂破千蔭裹病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病病理生理講座2-細胞Ca2+信號轉導與疾病靶蛋白

磷酸化受體TPKPGDPGTPMEKERKR細胞凋亡與Ca2+信號轉導缺血、缺氧損傷與Ca2+信號轉導基因表達與Ca2+信號轉導占蛆著隨侶芹鎖若峙凜太顱攤記能供潞瓦恰留革靴薩密鑲次臨侯閹革郴詭病理生理講座