X連鎖主要內主要癥疾史以及進S.T.，38歲健康女性，預約咨詢關于孩子患血友病的風險。一個舅舅在兒童時期死其他家庭成員都沒有性疾病。遺傳學家向她解釋，從史可推測存在X連鎖的凝血，如A型或B型血友病；而從她兄弟病情的改善可進一步推測為B型血友病中因子ⅪLeyden變異。為證實對血友病的，遺傳學家告訴S.T.應該首先評估兄弟，因為孤立地鑒別攜帶者十分。S.T.與兄弟溝通，他同意接受評估。他的記錄顯示他確實曾在兒童時期被出因子Ⅺ缺乏，但現在他血漿中的因子Ⅺ水平已接近正常。DNA突變分析證實，他的F9的啟動子變異，這與因子ⅪLeyden相對應。接下來對S.T.的檢查表明她并不攜帶她兄弟體內鑒別出的突變。背景介病因及血友病A（MIM#307600）（即遺傳病的，首個數字是1表示是顯性遺傳病，2代表染隱，3代表x連鎖）和血友病B（MIM#306900）分別是由X上F8和F9基因的變異造成的凝血，F8和F9變異分別導致了凝血因子Ⅷ和Ⅸ表達水平的低下或功能。血友病是一種沒有種族偏好的泛族裔，血友病A在新生男嬰中為1/5000到1/10,000。而血友病B則更為罕見，為1/100,000。發病機的不足或機能導致血友病發生。F8的變異包括缺失，，倒位和點突變。最常見的變異是一個導致Ⅷ羧基端被刪除的倒位，它能解釋25%A的機制，包括其中嚴重病例中的40%~50%。這個倒位發生于F8的內含子22和F8同源序列的端粒之間，屬于內重組。另一種多見的變異涉及L1反轉錄轉座子重復序列。對于所有F8變異，VIII-IX因子復合物殘余的酶活性與臨床癥狀的嚴重程度呈正相關（見表格在B型血友病患者中同樣發現了許多F9的變異，但與血友病A中多為F8部分倒置相反的是，B型血友病中未發現一常見的F9變異。IXLeyden因子的表達由F9啟動IX因子的低水平表達以及兒童時期的嚴重的血友病有關。但隨著患者進入，IX因子水平接近正常，血友病癥狀自發地。對于所有F9變異，VIII-IX因子復合物殘余的酶活性與臨床癥狀的嚴重程度呈正相關（見表格。血友病最初被認為是的疾病，盡管有很少的女性因為歪斜的X失活也會被疾病AB型都是無法辨別的。它們都是具有軟組織，肌肉和承重關節的互血不止而在新生兒時期就能被出來。血。因此，直到此時才會被出來。圖C-18：血友病小男孩額頭皮下血腫。這張是在他輕微挫傷后4天后所拍的。前額外p252。修復感謝B.Moseley-Fernandini）血友病A與血友病B可以通過檢測凝血因子VIII和IX活性水平來和區分。對于兩種疾病治療與盡管目前的療法帶來希望的曙光，但除了肝臟移植（見第13章）外，至今仍沒有能治AB的方法。現在標準的治療方式是在靜脈中替換水平偏低的凝血因子。蛋白替代療法已經將患者的預期從20世紀初的平均1.4年延長到今天的65年左右。遺傳概中F8或F9兩個突變來確定。常規的突變鑒定只對F8倒位有效，而通過酶活性的載波檢測技術非常且不能廣泛應用。如果一個母親是攜帶者，那么每個兒子將有50%的風險患血友病，而每個女兒有50%的風險繼承F8或F9突變成為攜帶者。考慮到可能性很低但有臨床意義的某一來源的X全部失活，女性突變攜帶者也有一定10如果母親有一個患血友病的兒子，但其他親人都不患病，那么她是攜帶者的概率取決于變異類型。因為在進行減數時，發生點突變和F8倒位的概率較98%（母親的致病是來源于父親在形成配子時產生的新突變。而在雌性進行減數是缺失的概率較高。如果不能識別突變類型，那么其父母的在F8或F9處產生了新突變的概率大約有1/3。運用定理，在分析了該家庭中不患病的兒子的數小組1.DNA在F8上一個更為罕見的變異是L1轉座因子外顯子14。轉座因子是什么？在一個將血友病與病