1、海蛤殼、厚殼貽貝抗炎清火口含片制藥工藝設(shè)計(jì)專(zhuān)業(yè)：生物技術(shù)（海洋生物制藥）2015年7 月9 日目錄 HYPERLINK l _TOC_250040 工藝概述1 HYPERLINK l _TOC_250039 設(shè)計(jì)背景1 HYPERLINK l _TOC_250038 片劑特點(diǎn)1 HYPERLINK l _TOC_250037 海蛤殼、厚殼貽貝抗炎清火口含片特點(diǎn)2 HYPERLINK l _TOC_250036 濕法制粒壓片工藝特點(diǎn)2 HYPERLINK l _TOC_250035 處方設(shè)計(jì)及工藝流程3 HYPERLINK l _TOC_250034 處方設(shè)計(jì)3 HYPERLINK l _TOC

2、_250033 工藝流程圖3 HYPERLINK l _TOC_250032 工藝設(shè)計(jì)4 HYPERLINK l _TOC_250031 粉碎4 HYPERLINK l _TOC_250030 篩分4 HYPERLINK l _TOC_250029 混合4 HYPERLINK l _TOC_250028 制濕顆粒4 HYPERLINK l _TOC_250027 壓片4 HYPERLINK l _TOC_250026 包衣5 HYPERLINK l _TOC_250025 包裝5 HYPERLINK l _TOC_250024 儲(chǔ)存5 HYPERLINK l _TOC_250023 物料衡算5

3、 HYPERLINK l _TOC_250022 物料衡算概念5 HYPERLINK l _TOC_250021 基本程序6 HYPERLINK l _TOC_250020 損耗率計(jì)算6 HYPERLINK l _TOC_250019 實(shí)際年產(chǎn)量6 HYPERLINK l _TOC_250018 所需生產(chǎn)能力6 HYPERLINK l _TOC_250017 物料衡算的意義7 HYPERLINK l _TOC_250016 熱量衡算7 HYPERLINK l _TOC_250015 概念7 HYPERLINK l _TOC_250014 控制體7 HYPERLINK l _TOC_250013

4、 熱量衡算的計(jì)算7 HYPERLINK l _TOC_250012 車(chē)間布局設(shè)計(jì)8 HYPERLINK l _TOC_250011 車(chē)間布局設(shè)計(jì)原則8 HYPERLINK l _TOC_250010 車(chē)間布置的總體要求9 HYPERLINK l _TOC_250009 環(huán)境區(qū)域劃分9 HYPERLINK l _TOC_250008 工藝設(shè)備選型及其性能參數(shù)10 HYPERLINK l _TOC_250007 車(chē)間平面設(shè)計(jì)10 HYPERLINK l _TOC_250006 生產(chǎn)車(chē)間空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)12 HYPERLINK l _TOC_250005 凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)原則及理念12 HYPERL

5、INK l _TOC_250004 凈化流程12 HYPERLINK l _TOC_250003 具體設(shè)計(jì)13 HYPERLINK l _TOC_250002 通風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)13 HYPERLINK l _TOC_250001 空調(diào)水系統(tǒng)設(shè)計(jì)14 HYPERLINK l _TOC_250000 排煙系統(tǒng)的設(shè)計(jì)14 PAGE PAGE 10工藝概述設(shè)計(jì)背景源浪費(fèi)。經(jīng)過(guò)查閱資料，發(fā)現(xiàn)海蛤殼是我國(guó)傳統(tǒng)中藥,具有悠久的使用歷史，海蛤殼味咸、 性平, , 可治熱痰瑞咳、水腫、淋病、舟、積、聚、血結(jié)胸痛、血痢、痔瘡、崩漏、帶下等癥1-2。同樣，貽貝也是我們?nèi)粘Ｉ?3-4。 片劑特點(diǎn)片劑是指藥物與適宜的輔

6、料混合均勻壓制而成的片狀固體制劑，片劑以口服普通片為主，根據(jù)其原料藥及吸收部位的不同也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、（1）劑量準(zhǔn)確，含量均勻，服用方便；（2）化學(xué)穩(wěn)定性好，片劑體積小、致密，受外界空氣、水分、光線等因素影響小；（3根據(jù)其原料藥及吸收部位的不同也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、（1）劑量準(zhǔn)確，含量均勻，服用方便；（2）化學(xué)穩(wěn)定性好，片劑體積小、致密，受外界空氣、水分、光線等因素影響小；（3）攜帶、運(yùn)輸方便；（4）（5）可滿(mǎn)足不同臨床醫(yī)療的需要，如速效、長(zhǎng)效、陰道疾病、腸道疾病等；（6）通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好，但比液體制劑生物利用

7、度要差；（7）幼兒及昏迷病人不易吞服；（8）片劑中需加入若干賦形劑，并經(jīng)過(guò)壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，有時(shí)影響其生物利用度；影響其生物利用度；（9）海蛤殼、厚殼貽貝抗炎清火口含片特點(diǎn)5制成口含片，可起到局部或全身抗炎、清熱、敗火的療效。濕法制粒壓片工藝特點(diǎn)片劑的制備一般分為制粒壓片以及直接壓片兩類(lèi)粒壓片可使其能均勻混合，保證了劑量的準(zhǔn)確性 。處方設(shè)計(jì)及工藝流程處方設(shè)計(jì)海蛤殼抗炎提取物細(xì)粉250g厚殼貽貝抗炎提取物細(xì)粉150g淀粉150g甘露醇50g薄荷腦30g10淀粉漿60g羧甲基淀粉鈉20g硬脂酸鎂4.0g制成 1000 片工藝流程圖填 充 劑填 充 劑（淀粉）粘 合 劑（10淀粉漿

8、）海蛤殼抗炎提取物細(xì)粉厚殼貽貝抗炎提取物細(xì)粉粉碎過(guò)篩混合軟材崩解劑（羧甲基淀粉鈉）（硬脂酸鎂）壓片整粒干燥制粒（薄荷腦、甘露醇）工藝設(shè)計(jì)粉碎將干燥的海蛤殼用 ZK-FDV-98 機(jī)械設(shè)備：ZK-FDV-98 氣流式超微粉碎機(jī)篩分分別將海蛤殼抗炎提取物細(xì)粉、厚殼貽貝抗炎提取物細(xì)粉過(guò)80 目篩，同時(shí)精確稱(chēng)取甘露醇、淀粉過(guò) 80 目篩以備用。機(jī)械設(shè)備：ZS-200 型電磁振動(dòng)篩混合方式混合，置于混合機(jī)中充分混勻30 分鐘。機(jī)械設(shè)備：HV-V 型 V200 型混合機(jī)制濕顆粒混合均勻的細(xì)粉加入 10的淀粉漿，薄荷腦溶于乙醇中，加入細(xì)粉中混合均勻，使其達(dá)到“握之成團(tuán)，輕壓即散”的程度，在一步制粒機(jī)中制粒，

9、制得顆粒在70 烘箱中干燥，分別過(guò) 80 目和 100 目篩網(wǎng)進(jìn)行整粒。機(jī)械設(shè)備：FL-120 型一步制粒機(jī)、ZS-200 型電磁振動(dòng)篩壓片片重計(jì)算方法多采用測(cè)定并求得顆粒與有關(guān)輔料在混合物中的主要含量后，再求得片劑的理論片重，即：片重=每片主藥含量/顆粒混合物中主藥的百分含量本項(xiàng)目片重采用 0.5g。將整粒過(guò)后的干顆粒與羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合均勻，置于壓片機(jī)中壓片即得。機(jī)械設(shè)備： GZP28B1 高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)包衣將壓制好的片劑進(jìn)行薄膜包衣，以增加藥物的穩(wěn)定性。機(jī)械設(shè)備：GBG150 型高效包衣機(jī)包裝一般中藥成分不穩(wěn)定，易受光照、空氣等影響，因此一般采用泡罩包裝。按每盒 2板、每板

10、12 片，密封包裝，包裝盒內(nèi)放一張說(shuō)明書(shū)。機(jī)械設(shè)備：DPR-160 型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)儲(chǔ)存放置于陰涼干燥處，避免光照直射。物料衡算物料衡算概念內(nèi)進(jìn)入系統(tǒng)(體系)的全部物料質(zhì)量必定等于離開(kāi)該系統(tǒng)的全部物料質(zhì)量再加上損失掉的和 積累起來(lái)的物科質(zhì)量基本程序,每個(gè)物,.差錯(cuò)。一般情況物料衡算的基本程序如下:,用帶箭頭的實(shí)線表示物流及其方向。用符號(hào)表示未知量。列物料平衡式;一是各物流l 衡式保留獨(dú)立平衡式并使之等于未知數(shù)的個(gè)數(shù)。解聯(lián)立方程組求未知數(shù)或相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型計(jì)算基準(zhǔn)即計(jì)算的起始 可以是物流的流率或時(shí)間。損耗率計(jì)算本項(xiàng)目設(shè)計(jì)口服片劑，在生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)主藥及輔料的損耗：在粉碎、過(guò)篩、混合過(guò)程中

11、的損耗；總消耗率是以上損耗的總和。實(shí)際年產(chǎn)量根據(jù)總消耗率計(jì)算相應(yīng)實(shí)際年產(chǎn)量所需生產(chǎn)能力根據(jù) GMP 設(shè)計(jì)根據(jù)大多數(shù)藥廠的實(shí)際情況設(shè)定為八小時(shí)兩班工作制。設(shè)定每年工作日為300 天物料衡算的意義熱量衡算概念衡算往往須與物料衡算聯(lián)立求解。控制體微分單元。根據(jù)能量守恒定律，在忽略動(dòng)能、位能和對(duì)外作功的條件下 對(duì)于連續(xù)定態(tài)過(guò)則控制體內(nèi)產(chǎn)生的熱量為零熱量衡算的計(jì)算熱量衡算按能量守恒定律“在無(wú)軸功條件下，進(jìn)入系統(tǒng)的熱量與離開(kāi)熱量應(yīng)該平衡在實(shí)際中對(duì)傳熱設(shè)備的衡算可由下式表示：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6式中：Q1所處理的物料帶入設(shè)備總的熱量，KJ;2Q （+-，23Q （-）3Q反應(yīng)終了時(shí)物料的焓（輸

12、出反應(yīng)器的物料的焓）Q45Q 設(shè)備部件所消耗的熱量，KJ;56Q 設(shè)備向四周散失的熱量，又稱(chēng)熱損失,KJ;6熱量衡算的基準(zhǔn)可與物料衡算相同25。車(chē)間布局設(shè)計(jì)車(chē)間布置設(shè)計(jì)的目的是對(duì)廠房的配置和設(shè)備的排列作出合理的安排礎(chǔ)資料之一。一個(gè)布置不合理的車(chē)間，基建時(shí)工程造價(jià)高，施工安裝不便醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車(chē)間設(shè)計(jì)除需要遵循一般車(chē)間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定外GMP 實(shí)施指南進(jìn)行車(chē)間設(shè)計(jì)。車(chē)間布局設(shè)計(jì)原則 和制藥業(yè)執(zhí)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范滿(mǎn)意的結(jié)果。車(chē)間布置的總體要求車(chē)間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計(jì)。平面布置時(shí)考慮人流、物流要嚴(yán)格分開(kāi)，無(wú)關(guān)人員和物料不得通過(guò)生產(chǎn)區(qū)。于清掃。設(shè)備間應(yīng)留有適應(yīng)的便于清掃

13、的間距。廠房必須能夠防塵、防昆蟲(chóng)、防鼠類(lèi)等的污染。不允許在同一房間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作。設(shè)施。此外，為滿(mǎn)足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，車(chē)間要進(jìn)行隔斷，原則是防止產(chǎn)品、原材料、半產(chǎn)品和包裝材料的混雜和污染，又應(yīng)留有足夠的面積進(jìn)行操作。環(huán)境區(qū)域劃分圖1生產(chǎn)車(chē)間區(qū)域劃分平面圖根據(jù)工藝流程和生產(chǎn)要求片劑生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)（潔凈區(qū)的布局設(shè)計(jì)。 30工藝設(shè)備選型及其性能參數(shù)設(shè)備名稱(chēng)工藝主要設(shè)備一覽表型號(hào)電機(jī)功率（kw）生產(chǎn)能力粉碎機(jī)GFSJ-181000130016007.5200kg/h超微粉碎機(jī)組WFJ-1538001000280015150kg/h旋振篩ZS5157007001320

14、1.0250kg/h旋振篩FTS190168052013802.21000kg/h搖擺式顆粒機(jī)YK160103045011001.5300kg/h槽形混合機(jī)CH-2001560160013003200L混合制粒機(jī)GHL-150181088021001550kg/批一步制粒機(jī)FL-12053002500340020150kg/批熱風(fēng)循環(huán)烘箱C-CT-22300220020000.9200kg/批快速制粒機(jī)GHD-160120050010002160kg/次混合機(jī)V-1502200200027003125kg/批三維混合機(jī)SBH2002030210017004140kg/批壓片機(jī)ZP-339208

15、9015402.25.5 萬(wàn)片/h高效包衣機(jī)BGB15011001000158910150kg/批除濕機(jī)ZHS-1501150900205019鋁塑包裝機(jī)DPH-250200090014003.59 萬(wàn)片/h塑瓶包裝機(jī)PZ50280011001500240 瓶/min滅菌消毒鍋NF-III1150850110022干法制粒機(jī)GZL-5011908502300655kg/h表 1 工藝主要設(shè)備一覽表車(chē)間平面設(shè)計(jì)安裝檢修，經(jīng)濟(jì)合理，節(jié)約投資，美觀整齊。的操作距離。在進(jìn)行本車(chē)間平面布置時(shí)應(yīng)根據(jù)GMP 的要求，將每個(gè)工序準(zhǔn)確地確定其潔凈廠房等級(jí)。此設(shè)計(jì)把該車(chē)間的潔凈等級(jí)區(qū)劃為 30 萬(wàn)級(jí)與一般兩個(gè)等級(jí)

16、，在車(chē)間的總?cè)恕⑽锪髦械南喈?dāng)大部分只局限于一般生產(chǎn)區(qū)：制劑生產(chǎn)在潔凈區(qū)進(jìn)行。圖 2 片劑生產(chǎn)車(chē)間平面布局圖11 PAGE PAGE 14生產(chǎn)車(chē)間空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)原則及理念生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)各潔凈室的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求格的潔凈室采用集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)；反之，可采用分散式凈化系統(tǒng)。調(diào)參數(shù)，杜絕大偏差的頻繁發(fā)生。凈化流程圖3空氣凈化系統(tǒng)簡(jiǎn)化流程圖空調(diào)凈化系統(tǒng)是經(jīng)過(guò)凈化并調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈空氣由安置在天棚側(cè)墻上的一個(gè)或幾個(gè)進(jìn)風(fēng)口送入潔凈室，出風(fēng)口在對(duì)面墻的下部，或者直接從走廊出風(fēng)。凈化空調(diào)系統(tǒng)可分為集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)和分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)為嚴(yán)格，因此采用集中式空調(diào)系統(tǒng)

17、。具體設(shè)計(jì)通風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)C/D 空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì):使用最頻繁的C 級(jí)和D 級(jí)區(qū)域均采用全空氣風(fēng)道式空調(diào)系統(tǒng)：. 凈化空調(diào)空氣處理流程過(guò)濾高效過(guò)濾送入室內(nèi)。潔凈區(qū)房間內(nèi)氣流組織形式主要采用頂送側(cè)下回（排）的方式。2 . 換氣次數(shù)要求C 2024 45%60%；冬季室1822 45%60% 次/h。. 風(fēng)管風(fēng)管制作材料采用鍍鋅薄鋼板，風(fēng)管保溫材料采用閉孔橡塑海棉，燃燒性能為難燃 B級(jí)。4 . 特定操作區(qū)域或特定工段的具體方案洗衣區(qū)域空氣處理過(guò)程量閥。洗瓶、膠塞、鋁蓋清洗區(qū)域空氣處理過(guò)程B+A 區(qū)域的空調(diào)系統(tǒng):B+A區(qū)域?qū)儆谙到y(tǒng)的核心區(qū)域，某個(gè) B+A區(qū)域的布置平面圖如圖所示。圖4B+A 區(qū)域布置平面

18、圖空調(diào)水系統(tǒng)設(shè)計(jì)一般空調(diào)的冷源采用冷水機(jī)組供應(yīng)冷凍水72 ，在原有冷水冷量不夠或沒(méi)有冷0 設(shè)計(jì)方案發(fā)現(xiàn)，對(duì)于藥物生產(chǎn)核心區(qū)的系統(tǒng)設(shè)計(jì)，國(guó)外傾向于采用純蒸汽加濕。排煙系統(tǒng)的設(shè)計(jì)在滿(mǎn)足 GMP（2010 版）要求的前提下，空調(diào)設(shè)計(jì)還需滿(mǎn)足其他現(xiàn)行規(guī)范，主要是空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)消防防火與排煙系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范。所有空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)均與本建筑物內(nèi)的消防報(bào)警系統(tǒng)聯(lián)鎖。風(fēng)管在穿過(guò)防火墻、防火分區(qū)、伸縮縫、樓板時(shí)，均應(yīng)安裝防火閥，且防火閥與 進(jìn)行消防報(bào)警。域，需設(shè)置機(jī)械排煙系統(tǒng)。當(dāng)發(fā)生火災(zāi)時(shí)，啟動(dòng)相應(yīng)區(qū)域的消防排煙系統(tǒng)2 潔凈區(qū)走廊的排煙設(shè)備開(kāi)啟時(shí)，補(bǔ)風(fēng)系統(tǒng)隨之開(kāi)啟。該系統(tǒng)的具體排煙流程如圖5 所示。280 防火閥、消防排15 s 內(nèi)，應(yīng)自動(dòng)關(guān)閉本區(qū)域與消防排煙系統(tǒng)無(wú)關(guān)的所有通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)，并且在排煙溫度高于 280 時(shí)，關(guān)閉排煙防火閥。當(dāng)本區(qū)域所有的排煙防火閥或排煙風(fēng)機(jī)前的排煙防火閥圖5排煙系統(tǒng)設(shè)計(jì)圖15參考文獻(xiàn)1 葉水泉. 清熱化痰圣藥海蛤殼J. 醫(yī)學(xué)文選,1997,Z1:25. 2 海蛤殼N. 中國(guó)中醫(yī)藥報(bào),2013-05-16005.姚瀅,魏江洲,王俊,張建鵬,劉軍華,