1、抗菌藥化學(xué)治療：用化學(xué)藥物殺滅或抑制機(jī)體內(nèi)的病原微生物(包括細(xì)菌、真菌、病毒等)、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病。抗菌藥：指能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。包括抗生素、人工半合成及全合成的藥物抗生素：抗生素是微生物（細(xì)菌、真菌和放線菌屬）的代謝產(chǎn)物，分子量較低，低濃度時(shí)就能殺滅或抑制其他病原微生物。抗菌譜：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。抗菌活性：藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。MIC：體外培養(yǎng)細(xì)菌18-24h后能抑制病原菌生長的最低藥物濃度MBC：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度抗菌后效應(yīng)：將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，

2、再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時(shí)間范圍內(nèi)（常以小時(shí)計(jì)）細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常。首次接觸效應(yīng)：抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)接觸，并不明顯的增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需間隔相當(dāng)時(shí)間后（數(shù)小時(shí)），才會(huì)起作用。氨基糖苷類作用機(jī)制：氨基糖苷類：影響蛋白質(zhì)合成全過程四環(huán)素類：與30S核糖體亞基結(jié)合氯霉素類、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類：與50S核糖體亞基結(jié)合喹諾酮類：抑制DNA回旋酶利福平：抑制依賴DNA的RNA多聚酶磺胺：競(jìng)爭二氫蝶酸合成酶甲氧芐啶TMP：二氫葉酸還原酶耐藥性：Resistance天然&獲得(轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)導(dǎo)，結(jié)合)耐受性：Tolerance應(yīng)用原則：盡早確

3、定病原菌；按適應(yīng)癥選藥；抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用；防止抗菌藥物的不合理應(yīng)用；肝、腎功能不良者抗菌藥應(yīng)用；老年人、兒童、孕婦抗菌藥應(yīng)用；抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用 分類：廣譜&窄譜 -內(nèi)酰胺類 四環(huán)素類；大環(huán)內(nèi)酯類；喹諾酮類；氨基糖苷類；磺胺類繁殖期，靜止期，速效抑菌，慢效抑菌肝功能減退慎用或禁用：磺胺類、哌拉西林、酮康唑等；四環(huán)素類、紅霉素等；利福平、異煙肼、林可霉素、兩性霉素B等腎功能減退慎用或禁用：氯霉素、四環(huán)素；林可霉素類、兩性霉素B；萬古霉素、多粘菌素；頭孢菌素、氨基苷類；磺胺類等老年人：血漿蛋白尤其白蛋白成年人，腎臟功能日益減退早產(chǎn)兒、新生兒：氯霉素禁用于早產(chǎn)兒、新生兒氨基苷類、-內(nèi)酰胺類按日齡

4、調(diào)整給藥量孕婦：禁用四環(huán)素類、氯霉素類、依托紅霉素，氨基苷類、氟喹諾酮類、磺胺類等青霉素G：G+ 和G-球菌；G+桿菌，放線菌，螺旋體不良反應(yīng)：赫氏反應(yīng)：治療后癥狀加劇；局部刺激,水電解質(zhì)紊亂；過敏反應(yīng)迅速讓病人平臥，皮下或靜脈注射腎上腺素0.5-1.0 mg，可合用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，人工呼吸，輸液，升壓等藥物相互作用：1) 競(jìng)爭腎小管分泌 延長作用時(shí)間 丙磺舒、保泰松、乙酰水楊酸、吲哚美辛2) 不同抗菌機(jī)制 協(xié)同抗菌、擴(kuò)大抗菌譜氨基糖苷類 3) 抑制細(xì)菌繁殖 拮抗磺胺類、紅霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類 4) 不互溶 抗生素類(頭孢噻吩、林可霉素、萬古霉素)；腎上腺素受體激動(dòng)藥(去甲腎上腺素

5、、間羥胺)；抗癲癇(苯妥英鈉)；抗組胺(異丙嗪)；維生素（B、C）5) 影響活性 重金屬6) 增強(qiáng)抗原性 氨基酸營養(yǎng)液半合成青霉素：耐酸苯氧青霉素類青霉素特點(diǎn)：耐酸，不耐酶 輕度敏感菌感染耐酶異惡唑類青霉素苯唑西林、氟氯西林特點(diǎn)：耐酶，耐酸 耐青霉素的金葡菌廣譜G-桿菌氨基青霉素阿莫西林特點(diǎn)：廣譜，耐酸，不耐酶(對(duì)耐藥金葡菌無效)抗銅綠假單胞菌廣譜羧基/磺基/脲基特點(diǎn)：廣譜（G-桿菌、銅綠假單胞菌），不耐酶抗G-桿菌類美西林特 點(diǎn)： 對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無效，靶位是PBP2，抑菌藥 頭孢菌素類抗生素：先鋒繁殖期殺菌藥物與青霉素類相比：1. 作用機(jī)制相同2. 對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，

6、不易產(chǎn)生耐藥3. 抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)4. 過敏反應(yīng)少，與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng) (510%)第一代：頭孢氨芐4，頭孢拉啶6三菌一體對(duì)G+作用強(qiáng)些，對(duì)G- 作用弱些；對(duì)-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，耐青霉素的金葡菌感染；敏感菌的皮膚和軟組織感染第二代：頭孢克洛 頭孢呋辛酯(1) 抗菌譜比第一代廣，對(duì)G+菌作用基本同第一代，對(duì)G- 桿菌作用增強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無效 (“三菌一體 ”G-桿菌)(2) 對(duì)多數(shù)-內(nèi)酰胺酶更加穩(wěn)定(3) 敏感菌所致呼吸、泌尿、膽道感染和腹膜炎敗血癥等(不能用作腦膜炎和肺炎的經(jīng)驗(yàn)治療)第四代：頭孢匹羅 頭孢利定(1) 廣譜, 對(duì)G+和G-菌作用均很強(qiáng)(2) 很強(qiáng)的耐-內(nèi)酰胺酶作

7、用(3) 敏感菌所致嚴(yán)重感染(4) 耐第三代頭孢菌素細(xì)菌感染(5) 院內(nèi)感染的經(jīng)驗(yàn)治療第三代：頭孢克肟 頭孢他美酯(1) 抗菌譜更廣, 對(duì)G-桿菌包括銅綠假單胞菌有效, 對(duì)G+作用減弱(“三菌一體”G-桿菌,包括銅綠假單胞菌)(2) 對(duì)各種-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；t1/2較長(3) 組織穿透力強(qiáng),可部分滲入腦脊液(4)敏感菌所致各種嚴(yán)重感染(5)兒童腦炎在證實(shí)病原菌前用頭孢噻肟和頭孢曲松(6)頭孢曲松是治療各種性病的首選藥(7)危及生命的敗血癥、肺炎、骨髓炎、尿路感染，銅綠假單胞菌感染藥 物抗 菌 譜 對(duì) -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代 噻吩、 唑啉氨芐、 拉啶G+菌+部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染

8、第二代呋辛、 孟多克洛G+菌+、G-菌+厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代噻肟、 他定曲松、 哌酮G+菌+、G-菌+厭氧菌、銅綠假單胞菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴(yán)重感染第四代吡肟、 匹羅 G+菌+ G-菌+、厭氧菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于耐藥菌頭孢類藥物的發(fā)展其他-內(nèi)酰胺類：碳青霉烯類：亞胺培南高效、抗菌譜廣、耐酶；迅速被腎小管內(nèi)的脫氫肽酶水解失活；與脫氫肽酶抑制劑西司他丁合用：泰能。頭霉素類：頭孢西丁抗菌譜廣(G+、G-)、耐酶、對(duì)厭氧菌作用良好，需氧和厭氧菌引起的盆腔、腹腔和婦科混合感染氧頭孢烯類：類似第三代頭孢，代表藥物：拉氧頭孢尿路、呼吸道、婦科、膽道炎、腦膜炎、敗血癥等單環(huán)-內(nèi)酰胺類：氨曲南對(duì)G

9、- 細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)G細(xì)菌和厭氧菌無效，耐酶、低毒，與青霉素和頭孢類無交叉過敏；大腸埃希菌、沙門菌屬、銅綠假單胞菌等感染大環(huán)內(nèi)酯類抗菌；免疫調(diào)節(jié)，抗真菌，抗病毒，抗原蟲，抗寄生蟲，促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)，抑制胰肽酶E作用機(jī)制：不可逆結(jié)合50S亞基藥理作用：1.速效抑菌；2.強(qiáng)大抗菌活性：G+、G-(部分) ；3.一定活性；4.抗菌之外的作用耐藥機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶，改變靶標(biāo)，減少攝入，外排增多紅霉素：鏈霉菌培養(yǎng)液提取抗菌譜：G菌、G球菌、部分G桿菌(軍團(tuán)菌)、梅毒螺旋體、肺炎支原體、衣原體拮抗藥物：林可霉素，克林霉素，氯霉素抗生素后效應(yīng)PAE臨床應(yīng)用：軍團(tuán)菌首選，原體、衣原體所致非典型性肺炎其他敏感菌所致感

10、染（不宜使用青霉素者）不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)藥物相互作用：1. 氯霉素、林可霉素類：拮抗；2. -內(nèi)酰胺類藥物：干擾；3. 與酸性物質(zhì)：禁忌配伍；4. 對(duì)茶堿、阿司咪唑、華法令：代謝被紅霉素抑制阿奇霉素替利霉素林可霉素和克林霉素特點(diǎn)：抗菌機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯（50S，競(jìng)爭） 主要厭氧菌、抗G菌（不結(jié)合G-） 能滲透到骨及骨髓內(nèi) 與大環(huán)內(nèi)酯交叉耐藥應(yīng)用：金葡菌性骨髓炎首選；厭氧菌，對(duì)青霉素過敏的感染不良反應(yīng)：胃腸道，過敏，肝損傷多肽類抗生素萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧抗菌作用及機(jī)制：與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，抑制細(xì)胞壁合成繁殖期殺菌僅對(duì)G菌有強(qiáng)大殺菌作用；對(duì)MRSA和MRSE有殺滅作用MRSA 耐甲氧

11、西林金黃色葡萄球菌MRSE 耐甲氧西林表皮葡萄球菌不作首選不良反應(yīng)：耳毒性，腎毒性，過敏(紅人綜合征)耐藥：酶-修飾細(xì)胞壁前體肽聚糖類別代表藥物機(jī)制抗菌譜疾病適應(yīng)征不良反應(yīng)耐藥機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素50S抑菌G菌G球菌部分G桿菌軍團(tuán)菌支原體、衣原體梅毒螺旋體軍團(tuán)菌病首選支原體、衣原體所致非典型性肺炎不宜使用青霉素者安全胃腸道反應(yīng)滅活酶 靶位結(jié)構(gòu) 攝入減少外排增加阿奇霉素50S抑菌上述作用+ G菌輕微替利霉素50S抑菌外排下降林可霉素類林可霉素克林霉素50S抑菌厭氧菌、G菌（不結(jié)合G-菌）金葡菌性骨髓炎首選厭氧菌青霉素過敏胃腸道過敏其他同上萬古霉素類萬古霉素去甲萬古替考拉寧細(xì)胞壁殺菌僅對(duì)G菌殺菌M

12、RSAMRSEMRSA引起的嚴(yán)重感染（不首選）耳毒性腎毒性紅人綜合癥肽聚糖酶抗菌譜：對(duì)需氧G-桿菌作用強(qiáng)鏈霉素、卡那霉素對(duì)結(jié)核桿菌作用強(qiáng)大耐藥機(jī)制：鈍化酶，靶位修飾，膜通透性改變藥動(dòng)學(xué)：水溶性好，性狀穩(wěn)定，口服極易吸收，多肌注，不主張；腎皮質(zhì)、內(nèi)耳淋巴液中高度濃集；原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排出，尿液中濃度高臨床應(yīng)用：需氧G桿菌所致嚴(yán)重感染：敗血癥、肺炎、腹膜炎、骨髓炎等；抗綠膿桿菌感染；心內(nèi)膜炎（與青霉素類合用）；口服用于腸道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備；鏈霉素、卡那霉素可作為抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)：耳毒性，腎毒性，神經(jīng)肌肉阻斷作用，過敏反應(yīng)用鈣劑、膽堿酯酶抑制劑治療區(qū)分過敏性休克鏈霉素：藥理作用：對(duì)多數(shù)G-菌具

13、有強(qiáng)大殺滅作用鼠疫和土拉菌病的首選，合用四環(huán)素；心內(nèi)膜炎合用青霉素；抗結(jié)核阿米卡星：抗菌譜最廣的氨基糖苷類抗生素；與-內(nèi)酰胺類有協(xié)同作用；對(duì)氨基糖苷類滅活酶有穩(wěn)定作用奈替米星：對(duì) MRSA和 慶大霉素耐藥菌有效 ；與 -內(nèi)酰胺類有協(xié)同作用；不良反應(yīng)較少四環(huán)素類及氯霉素類抗生素作用機(jī)制：與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，阻止肽鏈延伸。引起細(xì)胞膜通透性的改變抗菌譜：快速抑菌（高濃度殺菌）；抗菌譜極廣G+菌 和 G-菌；立克次體，衣原體，支原體，螺旋體耐藥機(jī)制：核糖體保護(hù)蛋白使四環(huán)素到達(dá)靶位減少藥物內(nèi)流減少或主動(dòng)外排藥物產(chǎn)生滅活酶多西環(huán)素：活性比四環(huán)素強(qiáng)；t1/2達(dá)20h；是四環(huán)素類首選藥物；腎衰時(shí)可以應(yīng)

14、用 米諾環(huán)素：抗菌活性最強(qiáng)；耐四環(huán)素菌有效；特有前庭反應(yīng)(女多于男，老多于少)；12-52%因此停藥氯霉素類抗生素作用機(jī)制：與核糖體50S亞基可逆性結(jié)合，抑制肽鍵的形成（類似大環(huán)內(nèi)酯類，競(jìng)爭拮抗）抗菌譜：抑菌；廣譜，對(duì)G細(xì)菌作用較強(qiáng)，對(duì)傷寒桿菌作用強(qiáng)。 耐藥性：耐藥菌產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶；對(duì)藥物通透性降低；核糖體敏感性氯霉素臨床應(yīng)用：一般不作首選傷寒和副傷寒：頭孢類和氟喹諾酮漸成首選細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫：青霉素不能使用或療效不佳 嚴(yán)重立克次體感染不良反應(yīng)：1、抑制骨髓造血功能：再障；白細(xì)胞、血小板減少。2、灰嬰綜合征：藥物蓄積中毒所致3、抑制肝藥酶，增加其他藥物毒性4、消化道癥狀和二重感染類別代表藥物抗菌機(jī)制抗菌譜疾病適應(yīng)征不良反應(yīng)耐藥機(jī)制四環(huán)素類四環(huán)素30S通透性抑菌廣譜立克次體、衣原體、支原體-首選四環(huán)素類胃腸道刺激二重感染影響骨、牙肝腎毒性米諾環(huán)素特有前庭反應(yīng)核糖體保護(hù)主動(dòng)外排滅活酶多西環(huán)素四環(huán)素類首選米諾環(huán)素抗菌活性最強(qiáng)氯霉素類50S抑菌廣譜對(duì)G細(xì)菌