1、藥品毒理學課程報告成員：陳兵、楊宇生、郭金龍、馬德勝鋁對人體的毒性作用 摘要：隨著加工工藝的改進，鋁以其優良的性質和相對低廉的成本成為人們生活中最重要的常用金屬之一。隨著人們長期的使用和接觸鋁制品，問題逐漸凸顯出來。本文通過結合相關文獻和研究報告，列舉出鋁對人體造成的危害和方式，以及通過相關實驗證明鋁可能造成的潛在危害，主要內容如下：1.鋁對體外培養大鼠胚胎生長發育有明顯的抑制作用。隨鋁濃度的升高，反映胚胎發育的各項指標以及反映胚胎器官形態分化的各項指標評分相應降低，呈一定劑量效應關系。2.鋁可以抑制神經干細胞想神經元分化。對較為成熟的神經元，鋁可導致神經元分支減少，延緩神經元的成熟。研究表明

2、鋁對神經系統有毒性作用。有神經纖維蛋白過度磷酸化引起的腦內神經纖維纏結是老年癡呆患者的特征性病理改變。流行病學調查顯示攝入鋁量高的地區其老年癡呆的發病率也較高。鋁沉淀在腦組織神經元中使神經出現病變，記憶力和智力減退精神異常和患癡呆癥3.鋁對睪丸、附睪組織有毒性作用，導致其結構破壞，從而影響雄性生殖功能。除此之外也可使睪丸內相關酶活性降低，阻礙能量的供應，同時會影響Zn、Fe、Cu等微量元素的代謝，抑制精子活力，降低大鼠生殖機能。4.當攝入量超過正常量的5倍以上時，可抑制消化道對磷的吸收，老年人骨質疏松，易于骨折。 本文通過對鋁毒理學方面的介紹，闡明過量鋁對人體組織器官的毒性。從而讓人們更清楚的

3、認識到鋁對我們身體可能會造成的危害，以便在日常生活中對含鋁的物質謹慎對待。 關鍵詞：鋁 毒性 致病鋁中毒引起的疾病1.鋁中毒導致癡呆，尤其是老年人鋁中毒導致老年性癡呆更為嚴重。 老年癡呆是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征，病因迄今未明。65歲以前發病者，稱早老性癡呆；65歲以后發病者稱老年性癡呆。 引起該病的因素中鋁的作用一直令人關注，因為動物實驗顯示鋁鹽對學習和記憶有影響；流行病學研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關。可能由于鋁或硅等神經毒素在體內的蓄積，加速了衰老過程。

4、2.鋁中毒可能引起骨質疏松，容易發生骨折；3.鋁中毒可使機體免疫功能下降，容易患感染性疾病等；4.鋁中毒可導致非缺鐵性貧血癥。5.鋁中毒也可產生蓄積，對神經系統、骨骼、肝、腎、心和免疫系統等都會造成不同程度的損害。明礬作為膨化劑炸油條（餅）或膨化食品時若在面粉里加入小蘇打后，再加入明礬，則會加快氧化碳的產生，大大加快了膨化的速度。這樣就可使油條（餅）在熱油鍋中一下子就鼓起來，得到膨松可口的食品。明礬作為藥物明礬性寒味酸澀，具有較強的收斂作用。中醫認為，明礬具有解毒殺蟲，保濕止癢，止血止瀉，清熱消痰的功效。近年來的研究證實，明礬還具有抗菌，抗陰道滴蟲等作用。一些中醫用明礬來治療高脂血癥、十二指腸

5、潰瘍、肺結核咯血等疾病。2、鋁制品 由于鋁有很好的延展性、導熱性和質量輕等優點，鋁被人們制成各種餐具和容器，如鋁鍋、鋁碗、鋁勺、易拉罐、含鋁的包裝紙等。人們在使用它們時，一定量的鋁元素會析出進入到食物中，長期使用導致人體內鋁元素的聚集，對人的健康產生影響。3、含鋁藥品 一些西藥中也含有鋁的成分，有些還相當多。例如治療胃酸過多和保護胃黏膜的“氫氧化鋁凝膠”、“胃舒平（復方氫氧化鋁）”、“蓋胃平”等。這些藥在解除人們病痛的同時，也會帶來鋁在患者體內的沉積、富集等副作用。含鋁的西藥還有鎮痛的“阿司匹林”、調節血脂的“安妥明鋁鹽”、“煙酸鋁鹽”等。俗話說“是藥三分毒”。病人在服用上述藥品時，不要忘記他

6、們的副作用，更不宜長期依賴。鋁的代謝1、胃腸道鋁的吸收當含鋁的食品或藥物進入消化道后，其攝入量的98%以上經便排出，其余的12%被吸收。其吸收部位主要是在胃及十二指腸的酸性環境中，吸收時常是可溶性形式，其吸收的量主要取決于離子化程度及胃內pH值。胃內的環境為鋁化合物提供了離子化作用，如氫氧化鋁及其凝膠在胃內pH值從6.5變化到5.5時其溶解度增加100000倍，從而有利于鋁的吸收, 其吸收率約0.30.5%（15g）。被吸收進入血液的鋁離子，主要與白蛋白、運鐵蛋白結合，沒有結合的鋁很快分布到各組織、器官中去。組織中鋁濃度相對恒定，大約為2mg/kg干重，按鋁濃度多少進行順序排列，依次為骨、腎臟

7、、肝臟、睪丸、骨骼肌、心臟、腦。正常機體的總鋁量是30mg。當鋁蓄積時可達295mg以上。2、鋁的排泄吸收入體內的鋁，大部分由腎臟排出體外。正常人在通常條件下，腎臟可排除所吸收的全部鋁，但當大量口服鋁或胃腸道外長期給予鋁時，即使腎功能正常，也超過了它的排除能力，部分被吸收的鋁則蓄積在體內。其他排泄途徑還有膽汁和乳汁。Bis1op等對接受靜脈營養的早產兒（孕齡34周，出生體重1850g）的研究發現，接受“正常”靜脈營養液（含AI3+）組，18個月齡時的BayIey智力發育指數低于接受經特別除鋁處理的靜脈營養液組，智力發育指數的降低與接受含AI3+營養液的時間有關。3、鋁對體外培養人胚成骨細胞毒性

8、 用無血清體外細胞培養方法，觀察不同劑量鋁對體外培養人胚成骨細胞的毒作用。將成骨細胞分成對照組、低鋁組和高鋁組，用光鏡觀察其生長發育情況及形態學變化。 實驗結果觀察到高鋁組細胞存活數明顯低于對照組和低鋁組，并有顯著性差別。此外，高鋁組出現大量細胞腫脹、變性、壞死，表現為胞體和胞核界限不清楚，并可見團塊狀的壞死細胞。本研究在無血清培養液中加入不同劑量鋁，觀察其對人胚成骨細胞生長及形態影響。結果顯示。在加入鋁后的第14、16天高鋁組細胞存活數顯著低于對照組和低鋁組(P0.05)，高鋁組細胞變性壞死率明顯高于對照組和低鋁(P0.01)，表明高劑量鋁可抑制人胚成骨細胞的生長發育并對其產生一定毒性作用。

9、4、亞慢性染鋁對雄性大鼠生殖系統的毒理 本實驗以60只5周齡雄性大鼠為研究對象，隨機分為四組：對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組，分別飲用AlCl3的水溶液。染鋁一定時間后處死大鼠，收取睪丸和附睪組織，對其進行相關指標檢測。 實驗結果顯示高劑量組大鼠睪丸充血、出血、水腫或萎縮、壞死等變化，睪丸組織中鋁含量隨染鋁劑量的增加而增高，說明鋁可在睪丸組織中蓄積。染鋁對睪丸、附睪組織有毒性作用，導致其結構破壞，從而影響雄性生殖功能。除此之外也可使睪丸內相關酶活性降低，阻礙能量的供應，同時會影響Zn、Fe、Cu等微量元素的代謝，抑制精子活力，降低大鼠生殖機能。5、金屬鋁對蚯蚓急性毒性的研究 金屬鋁對植物

10、具有高細胞毒性，但其對中性土壤中無脊椎動物的生態毒理研究極少。采用國際標準組織(ISO)和OECD（207）指南中的濾紙接觸法和人工土壤法，測定金屬鋁對蚯蚓的急性毒性。 試驗結果顯示，鋁對蚯蚓具有較高的毒性。濾紙接觸法半數致死濃度（LC50）為20200 mg Al/L；人工土壤法LC50為518.20 mg Al/kg干土。在濾紙接觸法試驗中，金屬鋁對蚯蚓的急性毒性高于重金屬鎘和銅，而在人工土壤法試驗中金屬鋁對蚯蚓的急性毒性高于重金屬鎘低于重金屬銅。蚯蚓對鋁的污染很敏感，尤其是其上皮組織。1、鋁的神經毒性 大量研究表明鋁對神經系統有毒性作用。鋁沉淀在腦組織神經元中使神經出現病變，記憶力和智力

11、減退精神異常和患癡呆癥。據報道，鋁引起的神經纖維蛋白過度磷酸化還干擾神經遞質的合成與釋放，改變血腦屏障通透性，影響鈣調蛋白功能，影響蛋白質合成與能量代謝，促進自由基的產生和氧化損傷從而損失神經系統功能。2、鋁對肝、腎的毒性 鋁使肝細胞、腎近曲小管的對代謝有重要作用的琥珀酸脫氫酶、酶的活性發生變化，嚴重干擾三羧循環的進行，進而導致肝、腎細胞內線粒體出現脊斷裂、溶解、崩潰。長期服用含鋁營養液的病人，發生膽汁淤積性肝病，肝細胞有病理改變。3、鋁對骨的毒性 長期注射含鋁營養液發生骨軟化的病人，血清甲狀旁腺激素濃度異常低，尿鈣增多。檢查證明，尿鈣來自骨鈣。說明鋁動員骨鈣，使骨脫鈣，血清鋁升高，抑制甲狀旁腺的作用，鋁沉積