1、 培訓人：孫啟明培訓時間：2015年05月中藥有效部位分離純化技術 大孔樹脂吸附分離概 述 大孔吸附樹脂吸附分離技術是采用大孔吸附樹脂通過物理吸附從中藥及其復方提取液中有選擇性地吸附其中的有效部分去除無效部分的一種提取純化的新工藝，可以達到分離、富集中藥有效部位或有效成分的目的。目前，該技術在日本已被廣泛應用于“漢方藥”的生產中。一、大孔吸附樹脂簡介 大孔吸附樹脂是20世紀60年代發展起來的，是繼離子分離樹脂之后的一種新型材料，是一種多孔結構，不溶于水的固體高分子物質，具有選擇性好，吸附性強、吸附速度快、機械強度高、再生處理方便等優點，大孔吸附樹脂吸附分離技術核心是樹脂的性能及應用工藝，兩者對

2、分離效果均有重要影響，因此使用該技術進行提取分離時，應該首先了解大孔吸附樹脂的性能及使用方法。 大孔吸附樹脂主要以苯乙烯、二乙烯苯等為原料，在0.5%的明膠溶液中加入一定比例的制孔劑聚合而成，其中，苯乙烯為聚合單體，二乙烯苯為交聯劑，甲苯、二甲苯等作為制孔劑，他們互相交聯聚合成了大孔吸附樹脂的多孔骨架結構。大孔吸附樹脂的交聯劑有甲基丙烯酸等等，制孔劑有石蠟、煤油等等。1、組成與結構 大孔吸附樹脂一般為白色球形顆粒，粒度為20-60目，大孔吸附樹脂的宏觀小球系有許多彼此間存在孔穴的微觀小球組成，其結構的主要特點是多孔性，因此，孔徑、孔體積、孔表面積作為其結構的重要參數，對其吸附性能有很大影響，大

3、孔吸附樹脂的形狀是不規則的。1、組成與結構濕試密度：干樹脂重量（w）與水中沉降后的體積（v）的比值，是樹脂體積與重量的換算參數，可用于準確評價大孔吸附樹脂的吸附、洗脫效果。比吸附量：單位質量干樹脂吸附成分的總和，表示樹脂的真實吸附能力，比吸附量越大，吸附效果越強，是選擇樹脂種類、評價樹脂再生效果的重要參數。Q=（C0-Cr）*v/w其中C0為指標成分起始濃度，Cr為指標成分剩余濃度，v為溶液體積，W為干樹脂重量。2、吸附原理與性能大孔吸附樹脂按其化學結構，可分為非極性、中等極性、極性和強極性四種類型。例： 3、類型與規格 大孔吸附樹脂的質量標準應包括名稱、型號、結構、外觀性狀、極性、粒徑范圍、

4、含水量、濕試密度、溶脹系數等物理參數。 目前，市場上銷售的大孔樹脂中大都含有未聚合的單體，交聯劑、制孔劑、分散劑及防腐劑等，這些有機物可能會在生產過程中帶入藥品中而危害人的身體健康。因此，樹脂的質量評價是十分重要的。 4、質量要求和質量評價質量評價的標準及方法應該包括兩個方面：樹脂殘留物檢查：為保證樹脂的安全可靠，應對樹脂中未聚合的單體、制孔劑、分散劑等的殘留物總量進行檢查，制定檢測方法，并有合理的限度。安全性試驗：苯乙烯型大孔吸附樹脂穩定性一般較高，通常可以通過動物安全性試驗，證明其安全性。4、質量要求和質量評價 大孔吸附樹脂在出廠前一般未進行徹底清洗，含有較多的未聚合的單體與交聯劑、制孔劑

5、、分散劑、防腐劑等各種有機殘留物，如果直接使用會影響藥品的質量與安全。因此使用前必須預處理，去除樹脂中雜質，提高潔凈度，同時，合理的預處理方法還可使樹脂的孔得到最大限度的恢復，提高樹脂的吸附性能。樹脂預處理的方法還以采取回流提取法、滲漉法或水蒸汽蒸餾法，預處理的溶劑可以選擇乙醇、2%-5%鹽酸、2%-5%氫氧化鈉等。5、樹脂預處理 大孔吸附樹脂應濕態保存，不宜干燥，原因是易引起縮孔，使樹脂吸附能力下降，如果樹脂暴露在空氣中失水，可用乙醇或丙酮浸漬，使其充分溶脹后使用。 大孔吸附樹脂應在0以上貯存，因樹脂含水量在70%左右，溫度低于0會使球體脹裂，破壞強度。7、保存1、吸附方式分為靜態吸附和動態

6、吸附兩種。 靜態吸附可以在攪拌的槽中進行，溶液粘度較大，懸浮物較多時可用此法。 動態吸附在樹脂柱中進行，藥液是流動的，因此被稱為動態吸附，動態吸附中，由于樹脂填裝的不均勻性、氣泡、壁效應或溝流的存在，吸附面通常是不平整的，即存在“偏流”現象，并且當吸附臨近結束時，部分組分從柱子漏出時，柱子底部的樹脂層尚未達到平衡，因此，動態吸附時，樹脂的容量可能會有些變化。8、大孔吸附樹脂的分離程序3、吸附樹脂柱 大孔吸附樹脂一般采用蒸餾水濕法裝柱，在上樣之前，需要用水反復沖洗平衡，使樹脂沉降均勻，沒有氣泡，否則會因為壁效應或溝流存在，在上樣時產生“偏流”的現象，導致樹脂吸附容量降低。8、大孔吸附樹脂的分離程

7、序 樣品溶液的濃度、pH值、離子強度、溫度等對大孔吸附樹脂的吸附性能均有不同程度的影響，針對不同的品種，應選擇合適的條件。9、大孔吸附樹脂吸附性能的影響條件1、濃度： 在一定濃度范圍內，大孔吸附樹脂的吸附量隨樣品溶液濃度的增大而增大，但樣品溶液濃度的增加有一定的限度，隨著濃度的增加，樣品組分的分配系數會減小。9、大孔吸附樹脂吸附性能的影響條件2、pH值： pH值對酸性或堿性成分在大孔吸附樹脂上的吸附有著顯著的影響，因為pH的改變直接影響了酸性或堿性成分在溶液中的解離程度及存在狀態，亦影響了它們與樹脂的親和力。9、大孔吸附樹脂吸附性能的影響條件3、離子強度 對大孔吸附樹脂而言，樣品組分在溶劑中的

8、溶解度大，則在該溶劑中，樹脂對該物質的吸附力就小，反之亦然，因此樣品溶液中的離子強度對樹脂的吸附性能影響明顯，離子強度的增加，可以加快樹脂對樣品組分的吸附速度。9、大孔吸附樹脂吸附性能的影響條件4、溫度 對于一定的吸附體系，溫度過低，吸附過程往往在短時間內達不到平衡，升高溫度有利于吸附量的升高，但同時吸附反應又是一個放熱反應，溫度過高，解析速率加大，反而不利于吸附，試驗證明，在20-40范圍內，溫度對樹脂的吸附量較小，但溫度超過50時，比吸附量會明顯下降。9、大孔吸附樹脂吸附性能的影響條件2、洗脫流速洗脫流速的變化會影響樹脂的洗脫體積，流速過小，解析速度慢，耗用時間長，流速過大，消耗溶劑增多，成本上升。10、大孔吸附樹脂洗脫的影響條件3、洗脫溫度若溫度升高，樹脂的吸附力顯著降低。也可考慮改變洗脫溫度的辦法來實現樹脂解吸附。4、樹脂使用次數大孔吸附樹脂的優點就是可再生供