1、2022/10/3索靈高血壓產品及TPA介紹2022/10/3索靈高血壓產品及TPA介紹索靈：源自意大利的免疫診斷專家歐洲品質，服務全球意大利總部生產基地6世界各地分公司27研發中心5員工1,620獨立分銷商80各國集團業務60索靈：源自意大利的免疫診斷專家歐洲品質，服務全球意大利總部生歷史：專注免疫診斷五十年 匠人精神，不斷研發優質、獨特的產品以滿足客戶需求1968索靈作為Sorin Biomedica S.p.A 的分部創立專注RIA產品2000管理層收購，獨立為DiaSorin S.p.A2000-2007意大利證券交易所上市開始從 ELISA 轉換至 CLIA 技術收購 Biotrin

2、，加強 IVD 市場”專家”地位收購 Murex 產品線，進入血站市場20082010推出全新的 Liaison XL 檢測儀器2015拓展CLIA檢測菜單至114項與Beckman達成戰略合作207025102975364142064740527258726336CAGR +15%歷史：專注免疫診斷五十年 國內高血壓防控現狀高血壓沉默的殺手患者眾多3億現狀嚴峻知曉率治療率控制率繼發性高血壓可治愈的高血壓10%-15%3000萬*數據來源：中國居民營養與慢性病狀況報告（2015） *2010 中國高血壓防治指南*2017AHA/ACC高血壓指南*2017 美國內分泌協會關于內分泌高血壓篩查的聲

3、明 國內高血壓防控現狀高血壓患者眾多現狀嚴峻知可治愈的高血壓：原發性醛固酮增多癥Jerome W Conn （1907-1981 ）原發性醛固酮增多癥（Primary Aldosteronism，PA）：腎上腺皮質增生或腫瘤分泌過多醛固酮，而引起潴鈉排鉀、血容量增多,導致血壓上升，同時腎素活性被抑制的一種病癥特征：高血壓、伴隨或不伴隨低血鉀、醛固酮、腎素1955年Jerome W Conn首次報道原醛癥：34女性，嚴重高血壓伴低血鉀、堿中毒，手術后標本示右側腎上腺4cm腺瘤，術后血鉀正常?？芍斡母哐獕海涸l性醛固酮增多癥Jerome W Conn 原發性醛固酮增多癥：患病率難治性高血壓中20

4、% * Hypertension, 2003, 42(2):161 -165*Hypertension,2007,50(3):447 -453.高血壓難治性高血壓高血壓人群中原醛的患病率不容忽視 原發性醛固酮增多癥：患病率難治性高血壓中20% 原發性醛固酮增多癥：危害PA(%)EH(%)pCardiovascular eventsAF(17)2.91.10.001CAD(17)5.72.80.03HF(17)4.11.20.003Non-fatal MI(17)4.41.70.01Stroke(18)7.43.50.006Metabolic alterationsMS(19)41.129.60

5、.05Abnormal glucoseMetabolism(20)22.416.80.04*Arch Endocrinol Metab. 2017;61(3):305-12.醛固酮分泌過多可造成的心血管、腎功能損害、胰島素抵抗（獨立于高血壓以外的作用）低血鉀損害：神經肌肉功能障礙（肌無力和麻痹）、失鉀性腎病及腎盂腎炎、心率失常、心肌肥厚 原發性醛固酮增多癥：危害PA(%)EH(%)pC 原發性醛固酮增多癥：診療2008年美國內分泌學原醛診療指南2016國內原醛診療專家共識2016版美國內分泌協會新原發性醛固酮增多癥診療指南確診分型篩查治療 原發性醛固酮增多癥：診療2008年2016國內 原發性

6、醛固酮增多癥：篩查人群確診分型篩查治療持續性血壓高于150/100 mm Hg ；難治性高血壓；高血壓合并自發性或利尿劑所致低鉀血癥高血壓合并腎上腺意外瘤；高血壓合并阻塞性呼吸睡眠暫停；早發性高血壓家族史；早發腦血管意外家族史的高血壓（小于40歲）一級親屬中有原醛的高血壓患者哪些高血壓病人應該篩查原醛癥？ 原發性醛固酮增多癥：篩查人群確診分型篩查治療持續原發性醛固酮增多癥：篩查人群所有初診高血壓患者都篩查原醛確診分型篩查治療哪些高血壓病人應該篩查原醛癥？年份指南高血壓人群PA篩查比例2008美國內分泌協會原醛指南30%2011日本內分泌協會原醛指南100%2016美國內分泌協會原醛指南50%2

7、017美國內分泌協會內分泌高血壓聲明100%原發性醛固酮增多癥：篩查人群所有初診高血壓患者都篩查原醛確診 原發性醛固酮增多癥：篩查指標低腎素腎上腺CT高醛固酮立位ARR低血鉀靈敏度差：200mmol(相當于氯化鈉6g),同時補鉀治療使血鉀維持在正常范圍,收集第3天至第4天24h 尿液，測定尿醛固酮鹽水負荷試驗試驗前臥床休息1 h,4h靜滴2 L0.9%生理鹽水,試驗在早上8:00 9:00 開始,整個過程需監測血壓和心率變化,在輸注前及輸注后分別采測血漿腎素、血醛固酮及血鉀卡托普利抑制試驗坐位或站位1h后口服50mg卡托普利,服藥前及服用后1、2h測定血漿腎素、醛固酮,試驗期間患者需始終保持坐

8、位氟氫可的松抑制試驗氟氫可的松0.1mg 6 h*4d,維持血鉀達到4mmol/L、攝入鈉鹽30mmol/L,尿鈉維持至少3mmol/kg,第4天上午10點 測血漿醛固酮腎素,上午7-10點采血測血皮質醇確診分型篩查治療原發性醛固酮增多癥：確診試驗抑制試驗，觀察醛原發性醛固酮增多癥：分型診斷確診分型篩查治療不同亞型，不同治療方案分型方法：腎上腺CT初步腎上腺靜脈采血金標準 比較兩側醛固酮分泌原發性醛固酮增多癥：分型診斷確診分型篩查治療不同亞型，不同治原發性醛固酮增多癥：治療確診分型篩查治療原發性醛固酮增多癥：治療確診分型篩查治療如何檢測腎素與醛固酮？ 鑒微知著，精準降壓如何檢測腎素與醛固酮？

9、鑒微知著，精準降壓總腎素腎素前體（Prorenin）活性腎素（Renin）無酶活活性部位被多肽片段覆蓋有酶活該分子來源于腎素前體切去部分肽段釋放活性部位腎素檢測的挑戰總腎素腎素前體活性腎素無酶活有酶活腎素檢測的挑戰腎素檢測：技術發展腎素Renin腎素活性Renin Activity，PRA直接腎素濃度Direct Renin通過檢測一定條件下腎素的作用產物血管緊張素I的濃度變化，來間接反應體內的腎素活性放射免疫檢測通過特異性抗體，直接檢測體內的腎素的濃度放射免疫檢測化學發光免疫檢測腎素檢測：技術發展腎素腎素活性直接腎素濃度通過檢測一定條件下內在的 產生的肝臟腎素前體腎素腎臟血管緊張素原血管緊張

10、素I（Ag I）血管緊張素 II（Ag II）PRA = Ag I (RIA 1) - Ag I (RIA 2) (單位：ng/mL/h) 2 次4CAg I37C PRA 1 hr1 hrpH 5.7RIA 1 RIA 2抑制劑 腎素檢測：傳統血漿腎素活性檢測(PRA)內在的 產生的肝臟腎素前體腎素腎臟血管緊張素原血管緊張 腎素檢測：直接腎素濃度(DRC)夾心法（三明治法）特異性的單克隆抗體識別腎素分子的特定表位單位:U/mL或mU/L 腎素檢測：直接腎素濃度(DRC)夾心法（三明主要問題：間接檢測，干擾因素多（底物、時間、pH）、準確度和精密度不佳；室間難以比對操作復雜：兩管血、前處理繁瑣

11、（抑制劑、溫度)、自動化程度低放免檢測:存在放射污染實驗時間長:國產16-24小時 腎素的測定血漿腎素活性(PRA)血漿腎素活性(Plasma Renin Activity)酶活性測定法通過放免測定由血管緊張素原分解產生的血管緊張素I間接得到單位常用 ng/mL/h，提示血管緊張素I的轉換水平,是間接腎素酶活性主要問題： 腎素的測定血漿腎素活性(PRA)血主要優勢：直接檢測，減少干擾、提高準確度與精密度；國際溯源操作簡單：一管血，與醛固酮同時檢測，樣本前處理簡便,自動化程度高化學發光檢測:無放射污染快速檢測:首次結果時間僅需40分鐘血漿腎素濃度(Plasma Renin Concentrati

12、on)使用單克隆抗體識別腎素分子的特定表位直接定量檢測血漿腎素,使用PRC得出的ARR可以明顯區分患者和正常人群單位U/mL (mU/L) 有國際單位（WHO68/356），是直接提示腎素濃度 腎素的測定直接腎素濃度(PRC)主要優勢：血漿腎素濃度(Plasma Renin Conce* 2008版美國內分泌協會原發性醛固酮增多癥診療指南推薦使用索靈診斷 LIAISON直接腎素檢測方法“ Secondly, and very urgently, the development of methodsto measure PAC and DRC in the same sample, as ana

13、id to screening in primary care, are currently in development.”*2016版美國內分泌協會新原發性醛固酮增多癥診療指南希望能一管血同時檢測腎素和醛固酮（只有直接腎素檢測能夠實現） 腎素檢測：指南建議* 2008版美國內分泌協會原發性醛固酮增多癥診療指南推1步三明治法30孵育參考制劑單位最大檢測范圍分析靈敏度功能靈敏度WHO NIBSC 68/356IU/mL500 0.53 1.96Liasion直接腎素檢測試劑盒(*) 校準品和質控品均為凍干粉LIAISON 直接腎素檢測試劑盒采用化學發光免疫法(CLIA) ，在體外定量測定EDT

14、A血漿樣本中的腎素含量，輔助高血壓診療LIAISON Direct renin (*) 310470LIAISON Control Direct renin (*)310471LIAISON Endocrinology diluent 3191331步三明治法參考制劑單位最大檢測范圍分析靈敏度功能靈敏僅 EDTA 血漿 在室溫下收集和處理血液，無需使用預凍存管如果暫時不處理，即刻凍存在-20C 記錄采集的時間和姿勢（臥位、立位）注意：避免反復凍融，冷激活（腎素原腎素）增加樣品中腎素含量樣品收集處理僅 EDTA 血漿 樣品收集處理 醛固酮檢測：技術發展紙層析生化反應比色法50年代開始，已淘汰放射

15、免疫技術（RIA）80年代開始，逐步淘汰質譜（LC-MS）2008年開發金標準，價格昂貴，技術難度高全自動化學發光系統（CLIA）2012年推出方便快捷，檢測效果佳*2012年底意大利索靈診斷公司在全球率先推出全自動化學發光平臺上檢測的LIAISON 醛固酮試劑盒；目前唯一通過CFDA認證進口化學發光平臺用于醛固酮檢測 醛固酮檢測：技術發展紙層析50年代開始，已淘醛固酮檢測的挑戰醛固酮免疫檢測，特別是化學發光方法學的開發挑戰重重：醛固酮在血液循環中濃度很低，僅有pM級（臥位范圍僅有100-400pM）相較放免或其他方法如LC-MS，化學發光的樣本量通常較?。?00ul,其他方法學可能可以有20

16、0或者500-1000ul）與放免方法相比，孵育時間必須縮短（放免可以過夜孵育，而化學發光需要限制到40分鐘）醛固酮檢測的挑戰醛固酮免疫檢測，特別是化學發光方法學的開發挑用于醛固酮的定量檢測（競爭法，單克隆抗體）豐富的樣本類型：血清EDTA 血漿尿液（目前唯一提供尿液CLIA檢測產品）快速檢測：首次結果時間-55分鐘產品性能：檢測范圍：0.97 - 100 ng/dL 機上穩定性: 6 周批內CV： 5%批間CV： 10%優異的靈敏度LIAISON血清、血漿靈敏度尿液靈敏度功能靈敏度1,91 ng/dL42 ng/dL檢測限 (LoD)1,45 ng/dL30.0 ng/dL空白限 (LoB)

17、 0,97 ng/dL18.9 ng/dL產品方案：LIAISON醛固酮檢測產品用于醛固酮的定量檢測（競爭法，單克隆抗體）LIAISON血清* 建議各實驗室根據不同人群建立自己的參考值范圍LIAISON 醛固酮-參考范圍CLSI guideline C28-A3 (2008)* 建議各實驗室根據不同人群建立自己的參考值范圍LIAISOLIAISON 醛固酮-參考范圍LIAISON 醛固酮-參考范圍LIAISON 腎素醛固酮檢測小選擇，大不同LIAISON 腎素醛固酮檢測小選擇，大不同部分用戶中國人民解放軍總醫院（301醫院）內分泌科北京阜外心血管醫院檢驗科武漢同濟醫院檢驗科上海瑞金醫院內分泌研

18、究所(評估中)重慶醫科大學附屬第一醫院內分泌科浙江邵逸夫醫院檢驗科北京海軍總醫院檢驗科 北京航天總醫院 檢驗科北京武警總院檢驗科北京同仁醫院檢驗科山東齊魯醫院內分泌科大連醫科大學附屬第一醫院核醫學科重慶兒童醫院核醫學科湖南省人民醫院核醫學科阜外醫院高血壓科蔡軍教授重慶附一內分泌李啟富教授部分用戶中國人民解放軍總醫院（301醫院）內分泌科阜外醫索靈腫瘤標志物TPA介紹索靈腫瘤標志物TPA介紹*2015年中國腫瘤登記年報 中國腫瘤病情腫瘤已成常見疾病年新發癌癥病例數約310萬例年癌癥死亡人數約200萬例按照平均壽命74歲計算，人一生中患惡性腫瘤的幾率是22%常見惡性腫瘤肺癌、女性乳腺癌、胃癌，肝癌

19、、食管癌、結直腸癌、宮頸癌肺癌居惡性腫瘤（俗稱癌癥）發病率第一位，乳腺癌居女性發病率第一位40歲以后重視腫瘤的健康體檢*2015年中國腫瘤登記年報 中國腫瘤病情腫瘤已成常見疾病腫瘤發病原因多種綜合因素共同導致腫瘤1.遺傳因素2.化學污染 (煙，酒，化學物質等)3.生物因素（病毒，霉菌等）4.放射污染 (紫外線，核輻射等)約 5-10 % 腫瘤與遺傳有關(如腸癌、乳腺癌、卵巢癌等)早期癥狀不典型腫瘤發病原因多種綜合因素共同導致腫瘤5年生存率: 早期發現對生存率的影響乳腺癌前列腺癌直腸結腸癌卵巢癌90%92%93%65%100%73%79%40%100%56%51%20%32%8%18%100%睪

20、丸癌95%95%70%N/A胰腺癌40%20%8%2%Sources: /medlineplus/ency/article/000913.htm, /docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp /mediacentre/factsheets/fs297/en/腫瘤I期II期III期IV期5年生存率: 早期發現對生存率的影響乳腺癌前列腺癌直腸結腸癌血清腫瘤標志物的特性理想的腫瘤標志物： 靈敏度100%； 特異性100%； 器官特異性； 與腫瘤的大小或分期有關； 與預后有

21、關； 監測腫瘤的復發39血清腫瘤標志物的特性理想的腫瘤標志物：39常見的血清腫瘤標志物40單一的腫瘤標志物難以準確反映腫瘤的復雜性，通常采用聯合檢測和動態監測以提高腫瘤標志物診斷的臨床價值。常見的血清腫瘤標志物40單一的腫瘤標志物難以準確反映腫瘤的復索靈腫瘤標志物豐富的菜單涵蓋幾乎所有常見癌癥類型能夠滿足臨床實驗室聯合診斷的需求Cancer Preferred TMComplemental TM肺癌 Lung肝癌 Liver乳癌 Breast胃癌 Stomach前列腺癌 Prostate結直腸癌 Colorectal胰腺癌 Pancreas卵巢癌 Ovary睪丸癌 Prostate宮頸癌 Ce

22、rvix膀胱癌 Bladder骨髓瘤 MarrowCEA、NSE、CFRA21-1AFPCA15-3、CEACA724fPSA、PSACEACA199CA125AFP、hCGSCC-BJ protein, 2-MGTPA、SCC、ACTH、Calcitonin、TSAAFU 、GT 、CEA 、ALPhCG 、CA549、Calcitonin 、Ft、TPACEA 、CA199 、CA242, TPAPAPCA199 、CA50CA50 、CEA 、CA125 TPACEA 、hCG 、CA199CA125 、CEA 、TPATPA 、CEA索靈腫瘤標志物豐富的菜單涵蓋幾乎所有常見癌癥類型Ca

23、ncer組織多肽抗原(TPA)TPA = Tissue Polypeptide Antigen是1957年由Bjorklund從各種腫瘤組織中分離出來的一種不含糖和脂的蛋白質, 為單鏈多肽, 相對分子質量17 00045 000。TPA是與角蛋白8、18和19相關的多肽類物質，在上皮性腫瘤中表達增加，由增殖細胞產生和釋放，因此，TPA的水平直接反映了細胞增殖、分化率和腫瘤的浸潤程度，是腫瘤增值性標志。3種最常見的角蛋白標志物（CK Marker）: TPA: CK8 / CK18 / CK19 TPS: CK8 / CK18 CYFRA 21-1: CK19 CK 19 是肺癌的主要形式CK

24、18 是乳腺癌的主要形式421.Shimojo K, et. Kaku Igaku. 1996 Jun; 33(6):655-661. 2.Takahashi H, et. 1990 Feb; 48 Suppl:928-930.組織多肽抗原(TPA)TPA = Tissue PolypeTPA在非小細胞肺癌(NSCLC)中陽性率較高TPA與肺癌病程進展有關，隨著肺癌惡性程度增加，TPA陽性率增大TPA 可作為非小細胞肺癌的首選標志物4395% Specificity Niho S, Shinkai T. Tumor markers in lung cancer. Gan To Kagaku R

25、yoho.2001 Dec; 28(13):2089-2093.TPA在非小細胞肺癌(NSCLC)中陽性率較高TPA 可作為TPA 可作為非小細胞肺癌的首選標志物“我們強烈推薦用角蛋白標志物評估每一個非小細胞癌患者。選擇使用TPA還是CYFRA則基于非臨床因素”Buccheri, 美國胸科雜志 2003Correal M et al. Int J Biol Markers 1994; 9: 231-238.Mizushima Y et al. Oncology 1990; 47: 43-48.Buccheri G et al. Chest 2003; 124: 622-632.44TPA 可作

26、為非小細胞肺癌的首選標志物“我們強烈推薦用角蛋白肺癌推薦檢測菜單肺癌是最常見，死亡率最高的癌癥，5年存活率為13% ，通常診斷為晚期組織類型主要分為NSCLC: 非小細胞肺癌（80%）3個亞型：腺癌，鱗狀細胞癌，大細胞肺癌SCLC: 小細胞肺癌（20%）有浸潤性，快速生長，易轉移肺癌推薦檢測菜單：CEA, TPA, NSECEA, TPA, NSE, CA19-9，CA125 肺癌推薦檢測菜單肺癌是最常見，死亡率最高的癌癥，5年存活率為組織多肽抗原TPA與乳腺癌1. TPA在原發乳腺癌診斷靈敏度比CEA, CA 153 高TPA: 75.9%; CA153：58.6%; CEA: 31%2.

27、TPA是早期乳腺癌轉移的診斷標志物 Biomed Res Int.2015;2015:986024.Br. J. Cancer (1991), 64, 154-158乳腺癌推薦標志物組合：TPA+CA 15-3+CEA組織多肽抗原TPA與乳腺癌1. TPA在原發乳腺癌診斷靈敏度Serum tissue polypeptide antigen (TPA) and prostatic acid phosphatase (PAP) in patients with prostatic cancer.Marczyska A, Kulpa J, Leko J, Augustyn M. Int Urol

28、Nephrol. 1988;20(2):123-9.Serum tissue polypeptide antigen (TPA): monoclonal or polyclonal radio-immunometric assay for the follow-up of bladder cancer. Bennink R, Van Poppel H, Billen J, Decoster M, Baert L, Mortelmans L, Blanckaert N. Anticancer Res. 1999 Jul-Aug;19(4A):2609-13.TPA在腫瘤中的廣泛應用Pubmed超

29、過1200篇文獻Key Words: Tissue Polypeptide Antigen tumor + Tumor Evaluation of seven tumor markers (CA 50, CA 19-9, CA 19-9 TruQuant, CA 72-4, CA 195, carcinoembryonic antigen, and tissue polypeptide antigen) in the pretreatment sera of patients with gastric carcinoma. Wobbes T, Thomas CM, Segers MF, Nag

30、engast FM. Cancer. 1992 Apr 15;69(8):2036-41.Application of tumor markers SCC-Ag, CEA, and TPA in patients with cervical precancerous lesions. Farzaneh F, Shahghassempour S, Noshine B, Arab M, Yaseri M, Rafizadeh M, Alizadeh K.Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(9):3911-4.Clinical value of serum neopterin, tissue polypeptide-specific antigen and CA19-9 levels in differential diagnosis between pancreatic cancer and chronic pancreatitis. Talar-Wojnarowska R, et. Pancreatology. 2010;10(6):689-94. Serum tissue polypeptide antig組織多肽抗原TPA與結直腸癌TPA在結腸癌中診斷靈敏度高，表現優于