1、丙肝病毒特征丙肝病毒特征隱匿殺手首次現(xiàn)形 1989年，由Michael Houghton領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列衣殼RNA基因組病毒顆粒（核心）蛋白丙肝病毒模式圖Choo QL, et al. Science. 1989; 244(4902): 359-62.隱匿殺手首次現(xiàn)形 1989年，由Michael Hough單股正鏈RNA病毒，黃病毒屬基因組長(zhǎng)約9.6Kb，有衣殼蛋白包裹 病毒基因組具有高度變異性形成不同基因構(gòu)成的病毒亞群或準(zhǔn)種1,4增殖速度：1012個(gè)/天經(jīng)體液或血液傳播HCV病毒學(xué)特征1. Purcell R. NIH Consensus Conference o

2、n Hepatitis C. 1997; 2. Neumann A, et al. Science 1998; 282: 103; 3. Lauer G & Walker B. N Engl J Med 2001; 345: 41; 4. Hoofnagle J. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997單股正鏈RNA病毒，黃病毒屬HCV病毒學(xué)特征1. Purce體外存活力強(qiáng)，在室溫可存活數(shù)天。煮沸（100，5分鐘）、紫外線可使HCV滅活；血清經(jīng)60，10小時(shí)或1:1000福爾馬林37，6小時(shí)熏蒸可使HCV傳染性喪失。HCV病毒學(xué)特征體外存活力

3、強(qiáng)，在室溫可存活數(shù)天。HCV病毒學(xué)特征中國(guó)丙肝流行趨勢(shì)中國(guó)丙肝流行趨勢(shì)WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.丙型肝炎是全球面臨的公共衛(wèi)生問(wèn)題世界衛(wèi)生組織 (WHO) 估計(jì)全球約有1.8億人罹患丙肝WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;China CDC Data, 2008 中國(guó)CDC報(bào)告的丙肝病例逐年大幅增高衛(wèi)生部歷年公布全國(guó)丙肝疫情中國(guó)報(bào)告的丙肝病例在最近6年內(nèi)幾乎翻了6倍211453938052927706811003391180160200004000060000800001000001200002003年2004年2005

4、年2006年2007年2008年China CDC Data, 2008 中國(guó)CDC報(bào)告的丙中國(guó)部分地區(qū)丙肝報(bào)告率甚至超過(guò)乙肝 0102030405060702005200620072008林潮雙, 等. 中華肝臟病雜志. 2010; 18(1): 63-4. 李宗芬, 等. 中華傳染病雜志. 2009; 27(12): 746-8. 廣東省廣州市 丙肝病例病毒性肝炎總數(shù)（%） 010203040506070809020032004200520062007發(fā)病率（/10萬(wàn)）遼寧省建平縣 丙肝 乙肝 中國(guó)部分地區(qū)丙肝報(bào)告率甚至超過(guò)乙肝 010203040506中國(guó)一線城市丙肝發(fā)病模式丙肝發(fā)病率率

5、呈青年（30歲左右）與老年（60歲）的雙峰分布早篩查、早診斷、早治療對(duì)青年丙肝患者尤為重要，可減少遠(yuǎn)期疾病危害發(fā)病率（/10萬(wàn)）北京市不同年齡組丙肝報(bào)告發(fā)病率韋懿蕓, 等. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2010; 37(20): 3917-21. 年齡分布 中國(guó)一線城市丙肝發(fā)病模式丙肝發(fā)病率率呈青年（30歲左右）與老越來(lái)越多的慢性丙肝患者將會(huì)浮出“水面”*伴有較嚴(yán)重的肝臟損傷，若未及時(shí)治療則會(huì)消耗更多的醫(yī)療資源Armstrong GL, et al. Hepatology. 2000;31:777-782.越來(lái)越多的慢性丙肝患者將會(huì)浮出“水面”*伴有較嚴(yán)重的肝臟損傷中國(guó)丙肝防控形勢(shì)非常嚴(yán)峻！既往HCV感染

6、者形成龐大的病毒庫(kù)，是HCV傳播的基礎(chǔ)丙肝至今沒(méi)有有效的疫苗，不能降低人群易感性既往HCV感染者群體龐大，不可能發(fā)生自發(fā)的病毒清除既往HCV感染者隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)，病情進(jìn)一步進(jìn)展，并逐漸出現(xiàn)更多的終末期肝病患者中國(guó)丙肝防控形勢(shì)非常嚴(yán)峻！既往HCV感染者形成龐大的病毒庫(kù)，丙肝的傳播丙肝的傳播目前丙肝的傳播途徑較以往發(fā)生了變化 傳統(tǒng)認(rèn)為的丙肝傳播模式輸血吸毒者混用注射器 其他形式的HCV暴露10%(職業(yè)暴露、透析、家庭傳播、性接觸) 未知形式的HCV傳播模式 20-40%J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.60%必須引起重視的丙肝傳播途徑醫(yī)源性感染 (牙科

7、器械、內(nèi)窺鏡、介入性操作、外科手術(shù))不潔注射生活方式相關(guān) (文身、美容、美甲、修腳)目前丙肝的傳播途徑較以往發(fā)生了變化 傳統(tǒng)認(rèn)為的丙肝傳播模式J各種暴露在高、中、低流行區(qū)HCV傳播中作用暴露在不同HCV流行區(qū)的作用低度中度高度注射毒品+輸血(未篩查)+不安全治療性注射+職業(yè)暴露+圍生期傳播+性傳播+/-Alter MJ. World J Gastroenterol. 2007;13(17):2436-2441 各種暴露在高、中、低流行區(qū)HCV傳播中作用暴露在不同HCV流HCV陽(yáng)性患者有較高比例曾接受有創(chuàng)操作J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.接受有創(chuàng)操作

8、的患者比例 (%)0102030405060708090100HCV陽(yáng)性組HCV陰性對(duì)照組 153/427136/74962/42755/749257/427319/74968/42754/74962/42762/749內(nèi)鏡檢查流產(chǎn)肌注靜注美容美甲、修腳36%18%P0.000115%7%P=0.02560%43%P=0.02716%7%P=0.02715%8%P=0.00624%14%P=0.007104/427101/749HCV陽(yáng)性患者有較高比例曾接受有創(chuàng)操作J Viral Hep青年人群感染HCV的主要風(fēng)險(xiǎn)因素MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011; 60(17

9、): 537-41. 張曉紅, 等. 中華肝臟病雜志. 2011; 19(2): 146-7. 0%20%40%60%80%吸毒史血液暴露紋身監(jiān)禁服刑史美國(guó)麻省0%10%20%30%40%50%60%輸血及 血制品 吸毒史 手術(shù) 性接觸 不明途徑 中國(guó)廣東省 青年人群感染HCV的主要風(fēng)險(xiǎn)因素MMWR Morb MortThomas DL, et al. Medicine (Baltimore). 1995;74:212-220. Des Jarlais DC, et al. AIDS. 2005;19(suppl 3):S20-S25. Vassilev ZP, et al. Int J ST

10、D AIDS. 2006;17:621-626. Kemp R, et al. N Z Med J. 1998;111:50-53.020406080100 HCV (%)898067647463BulgariaNew ZealandRussiaAmsterdamBaltimoreNew York注射毒品者HCV感染率非常高Thomas DL, et al. Medicine (Ba中國(guó)HIV人群中HCV合并感染率非常高He N, et al. Biosci Trends. 2011; 5(1):1-9.中國(guó)4個(gè)地區(qū)HIV人群合并感染其他病毒的橫斷面調(diào)查，共1110例HIV/AID患者。Ant

11、i HCV 陽(yáng)性率（%）結(jié)果：HIV感染者總體anti-HCV 陽(yáng)性率為59%中國(guó)HIV人群中HCV合并感染率非常高He N, et al中國(guó)高危人群抗-HCV陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于一般人群余為民, 等. 肝臟. 2008; 13(2): 112-4.史小楚, 等. 中國(guó)公共衛(wèi)生. 1998; 14(1): 8-9.朱宏斌, 等. 疾病控制雜志. 2007; 11(1): 55-7. 0.9838.3 1.4589.161.115.862.26P0.01P0.01P0.01P0.01人數(shù)比例%83.87P0.0112.2160.712.38 65.2921.50P0.01有償獻(xiàn)血者性病門診患者一般人群(

12、孕婦)安徽職業(yè)獻(xiàn)血員一般人群廣東吸毒者一般人群上海透析患者吸毒者 未輸血性工作者輸血 吸毒者非靜脈注射靜脈注射中國(guó)高危人群抗-HCV陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于一般人群余為民, 等. 醫(yī)護(hù)人員抗-HCV陽(yáng)性率高于一般人群余為民, 等. 肝臟. 2008; 13(2): 112-4.洪楷, 等. 放射免疫學(xué)雜志. 2004; 17(6): 471-3. Catalani C, et al. Eur J Epidemiol. 2004; 19(1): 73-7.醫(yī)護(hù)人員一般人群中國(guó) 廣東12其他科室口腔科醫(yī)護(hù)人員一般人群P0.01P0.01人數(shù)比例 % 0.984.62 10.42.622.93 0.98中國(guó) 上

13、海11醫(yī)護(hù)人員一般人群意大利13P0.014.7 1.6外科醫(yī)技6.35.7醫(yī)護(hù)人員抗-HCV陽(yáng)性率高于一般人群余為民, 等. 肝臟. HCV高危人群匯總 大量接受輸血者 血液透析治療者 靜脈注射毒品者 性亂行為者 合并HIV感染者 母嬰傳播 曾經(jīng)使用非一次性注射器和針頭 曾經(jīng)接受未經(jīng)嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械進(jìn)行侵入性操作 曾經(jīng)接受傳統(tǒng)方式治療導(dǎo)致皮膚破損出血 接受創(chuàng)傷性美容操作，例如紋身、穿耳洞HCV高危人群匯總 大量接受輸血者強(qiáng)化高危人群臨床篩查、診療高危人群抗HCV陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于一般人群此類患者及早確診、治療，避免其作為傳染源有創(chuàng)操作仍是HCV傳播的重要途徑操作前篩查可盡量減少HCV傳播，避免醫(yī)

14、療糾紛醫(yī)護(hù)人員注意自身防護(hù)及暴露后規(guī)范處理強(qiáng)化高危人群的HCV篩查、診療，有利于控制院內(nèi)傳染源，減少醫(yī)療糾紛，降低職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)化高危人群臨床篩查、診療高危人群抗HCV陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于一般人日漸嚴(yán)重的丙肝危害日漸嚴(yán)重的丙肝危害丙型病毒感染自然史HCV感染潛伏期為226周，平均67周急性丙型肝炎(80%無(wú)癥狀)(15% 25%)自發(fā)康復(fù)(75% 85%)慢性丙型肝炎無(wú)明顯癥狀慢性活動(dòng)(80%)(80%)肝硬化肝移植HCC6個(gè)月1030年(1020%)(17%)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)丙肝防治指南慢性丙肝患者1/3 ALT正常，1/3 ALT水平升高不明顯丙型病毒感染自然史HCV感染潛伏期為226周，平均6

15、7周1999年-2006年共檢測(cè)1097例肝癌：男性925例; 女性172例 感染HCV的肝癌患者: 男性81.5%; 女性18.4%; 平均年齡66.5歲 中國(guó)HCV感染相關(guān)肝癌發(fā)生率呈上升趨勢(shì)0.02.51.31.23.43.94.112.80246810121419992000200120022003200420052006感染HCV的肝癌患者比例 (%) Wei et al. Data on file1999年-2006年共檢測(cè)1097例肝癌：男性925例; 慢性丙肝患者的死亡率歷年來(lái)急劇上升Wise M, et al. Hepatology. 2008, 47(4): 1128-35

16、.比例（每100,000人每年）年0.00.51.01.52.02.53.01995199619971998199920002001200220032004美國(guó)歷年丙肝患者死亡率（按年齡修正值）1.091.291.501.822.032.342.462.572.472.44慢性丙肝患者的死亡率歷年來(lái)急劇上升Wise M, et alAASLD2011年第62屆年會(huì)病學(xué)會(huì)2011年第62屆年會(huì)丙型肝炎死亡人數(shù)已超過(guò)AIDS毒感染死亡人數(shù)如果丙肝再不引起人們足夠的重視，它所帶來(lái)的危害甚至可能超過(guò)乙肝和AIDS！AASLD2011年第62屆年會(huì)病學(xué)會(huì)2011年第62屆年會(huì)慢性丙肝的疾病負(fù)擔(dān)在未來(lái)將會(huì)

17、有迅猛的增加 Davis GL, et al. Liver Transpl. 2003; 9(4): 331-8. 0%50%100%150%200%250%300%350%20002010202020302040年患者的上升比例肝硬化肝硬化失代償肝細(xì)胞癌丙肝相關(guān)死亡病例慢性丙肝的疾病負(fù)擔(dān)在未來(lái)將會(huì)有迅猛的增加 Davis GL,丙肝隱匿的殺手丙肝起病隱匿，是容易被忽視的疾病一旦感染丙肝，僅20%感染者自發(fā)清除病毒慢性丙型肝炎患者有80%左右無(wú)明顯癥狀隱匿的丙肝患者會(huì)成為危險(xiǎn)的傳染源沒(méi)有“病毒攜帶者”，有“毒”就要考慮治療疾病發(fā)展越后期，越難治愈逐漸發(fā)展成肝硬化、肝癌等終末期肝病帶來(lái)越來(lái)越沉重

18、的疾病負(fù)擔(dān)目前沒(méi)有疫苗預(yù)防丙肝隱匿的殺手丙肝起病隱匿，是容易被忽視的疾病防治結(jié)合 共抗丙肝防治結(jié)合 共抗丙肝丙肝的預(yù)防嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員嚴(yán)格執(zhí)行中華人民共和國(guó)獻(xiàn)血法推行無(wú)償獻(xiàn)血。通過(guò)檢測(cè)血清抗一HCV、ALT嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員。檢測(cè)血清HCV抗原提高對(duì)窗口期感染者的檢出率。性傳播的預(yù)防 對(duì)有性亂史者應(yīng)定期檢查，加強(qiáng)管理。建議感染者在性交時(shí)使用安全套。母嬰傳播的預(yù)防 對(duì)HCV RNA陽(yáng)性的孕婦,應(yīng)避免羊膜腔穿刺,盡量縮短分娩時(shí)間,保證胎盤(pán)的完整性,減少新生兒暴露于母血的機(jī)會(huì)丙肝的預(yù)防嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員丙肝的預(yù)防經(jīng)皮和黏膜途徑傳播的預(yù)防推行安全注射。對(duì)牙科器械、內(nèi)鏡等醫(yī)療器具應(yīng)嚴(yán)格消毒。醫(yī)務(wù)人員接觸患者血液及

19、體液時(shí)應(yīng)戴手套。對(duì)靜脈吸毒者進(jìn)行心理咨詢和安全教育,勸其戒毒。不共用剃須刀及牙具等,理發(fā)用具、穿刺和文身等用具應(yīng)嚴(yán)格消毒。丙肝的預(yù)防經(jīng)皮和黏膜途徑傳播的預(yù)防丙肝的預(yù)防篩選HCV現(xiàn)癥感染者篩選獻(xiàn)血員有輸血制品病史長(zhǎng)期血液透析紋身轉(zhuǎn)氨酶升高者治愈現(xiàn)癥感染者是預(yù)防HCV傳播的最有效方法丙肝的預(yù)防篩選HCV現(xiàn)癥感染者治愈現(xiàn)癥感染者是預(yù)防HCV傳播規(guī)范檢測(cè)、診斷是邁向治愈丙肝的關(guān)鍵第一步篩查咨詢檢測(cè)評(píng)估治愈治療慢性丙肝是可以治愈的疾病!規(guī)范檢測(cè)、診斷是邁向治愈丙肝的關(guān)鍵第一步篩查咨詢檢測(cè)評(píng)估治提高丙肝早期診斷率已經(jīng)成為全球共識(shí)第三屆 2006年丹麥哥本哈根主題: Get Tested第四屆 2007年比

20、利時(shí)布魯塞爾主題: Hepatitis? Get Tested!呼吁各相關(guān)部門、學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)幫助高危人群獲得及時(shí)檢測(cè)提高丙肝早期診斷率已經(jīng)成為全球共識(shí)第三屆 2006年第四屆 中國(guó)丙肝臨床早期診斷亟待加強(qiáng)52%23%0102030漏報(bào)率 (%)4025%23%50丙肝中國(guó)疾病預(yù)防控制中心公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)與信息服務(wù)中心，施小明, 等. 疾病監(jiān)測(cè) 2006; 21: 493.60185/358乙肝465/1826100/432甲肝全國(guó)傳染病總體數(shù)據(jù)源自國(guó)內(nèi)30個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)共250家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，采樣15501例，有效樣本13714例丙肝是中國(guó)漏報(bào)率最高的法定傳染病就診率低就診科室非專科非專科醫(yī)生認(rèn)

21、知度低醫(yī)院內(nèi)缺乏連續(xù)性的管理制度。中國(guó)丙肝臨床早期診斷亟待加強(qiáng)52%23%0102030漏報(bào)率2004年頒布我國(guó)首部丙肝防治指南 頒布丙肝防治指南的重要意義：規(guī)范和指導(dǎo)我國(guó)丙型肝炎的診斷、治療和預(yù)防工作提高我國(guó)醫(yī)務(wù)人員對(duì)丙型肝炎的防治水平加強(qiáng)公眾的丙肝健康教育2004年頒布我國(guó)首部丙肝防治指南 頒布丙肝防治指南慢性丙型肝炎的診斷途徑具有HCV感染高危因素或ALT增高者 檢測(cè)抗-HCV (EIA)丙型肝炎95% 專科醫(yī)生評(píng)估和治療陰性陽(yáng)性EIA=enzyme immunoassayHCV RNA 和HCV基因型慢性丙型肝炎的診斷途徑具有HCV感染高危因素或ALT增高者 HCV抗體檢測(cè)（EIA）是

22、篩查高危患者的理想手段HCV抗體檢測(cè)作為篩選工具較理想廉價(jià)重現(xiàn)性好對(duì)于免疫功能正常者高敏感(99%)、高特異(99%)HCV抗體檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)95%的慢性感染者50%-70%的急性感染者 1. NIH. Hepatology 2002; 36: S3 2. WHO. Hepatitis C fact sheet no. 164. 2000HCV抗體檢測(cè)（EIA）是篩查高危患者的理想手段HCV抗體抗-HCV和HCV RNA檢測(cè)結(jié)果的解讀抗-HCVHCV RNA解讀陽(yáng)性陽(yáng)性急性或慢性HCV感染陽(yáng)性陰性康復(fù)；低病毒血癥感染陰性陽(yáng)性急性HCV感染早期；免疫抑制狀態(tài)慢性感染；HCV RNA假陽(yáng)性陰性陰性無(wú)

23、HCV感染抗-HCV和HCV RNA檢測(cè)結(jié)果的解讀抗-HCVHCV R丙肝是可以治愈的！主要目標(biāo) 治愈完全清除病毒，獲得SVR防止疾病的發(fā)生(硬化/ 壞死 /肝癌)無(wú)癥狀次要目標(biāo) 延緩/預(yù)防延緩肝硬化的發(fā)生延緩/阻止失代償?shù)陌l(fā)生預(yù)防肝細(xì)胞癌的發(fā)生SVR：持續(xù)病毒應(yīng)答，停藥24周后仍不能檢測(cè)到HCV RNA丙肝是可以治愈的！主要目標(biāo) 治愈次要目標(biāo) 多數(shù)中國(guó)人不了解丙肝治療的結(jié)果中國(guó)肝炎防治基金會(huì)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果%3829246276%被訪者對(duì)丙肝可以治愈不了解01020304050不知道/不清楚難以治愈可以治好需要長(zhǎng)期治療會(huì)根治會(huì)復(fù)發(fā)多數(shù)中國(guó)人不了解丙肝治療的結(jié)果中國(guó)肝炎防治基金會(huì)流行病學(xué)調(diào)查越

24、早接受治療，越容易獲得治愈2020年齡 (歲)25303545556030405060708090SVR率(%)4050Foster et al. AASLD 2003越早接受治療，越容易獲得治愈2020年齡 (歲)253035慢性HCV-1型丙肝治療的不斷進(jìn)步1. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 1998;339:1485-1492; 2. Poynard T, et al. Lancet 1998;352:1426-1432; 3. Manns MP, et al. Lancet 2001;358:958-965; 4. Lindsay KL, et al. Hepatology 2001;34:395-403; 5. Fried MW, et al. N Engl J Med 2002;347:975-982; 6. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 2009;361:580-593; 7. Kwo PY, et al. Lancet 2010;376:705-716; 8. Bacon BR, et al. N Engl J Med 2011;364