1、阿司匹林的臨床應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)科1ppt課件阿司匹林的臨床應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)科1ppt課件一、作用機(jī)制：血小板聚集和抑制的作用方式血管受損破裂（止血栓子）斑塊破裂（白色栓子）花生四烯酸血小板激活阿司匹林 抑制環(huán)氧化酶（cox-1）PGG2和PGH2 PGE2 、 PGI2 、 TXA2（血栓素A2）血小板聚集阿司匹林抑制cox-1使PGI2 、 TXA2等不能生成，從而抑制血小板聚集2ppt課件一、作用機(jī)制：血小板聚集和抑制的作用方式血管受損破裂（止血栓這是一種不可逆反應(yīng)，因此血小板被阿司匹林抑制后其聚集功能不能恢復(fù)，直到新生血小板進(jìn)入血循環(huán)。血小板壽命910天，每天更新10%，所以服用阿司匹林后直到停藥后

2、5天，血小板才能恢復(fù)其止血作用。3ppt課件這是一種不可逆反應(yīng)，因此血小板被阿司匹林抑制后其聚集功能不能二、藥動(dòng)學(xué)阿司匹林服用后3040分鐘達(dá)血漿峰值，1h后出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，生物利用度為4050%。腸溶片在服用34h后達(dá)血漿峰值，如需達(dá)速效可嚼碎服用。4ppt課件二、藥動(dòng)學(xué)阿司匹林服用后3040分鐘達(dá)血漿峰值，1h后出現(xiàn)阿司匹林抵抗或稱無(wú)效，但原因不明，可能有外源性TXA2作用于血小板，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，也有環(huán)氧化酶。5ppt課件阿司匹林抵抗或稱無(wú)效，但原因不明，可能有外源性TXA2作用于三、臨床檢測(cè)1.血小板聚集試驗(yàn)：用花生四烯酸作為誘聚劑，檢測(cè)阿司匹林作用。2.TXB2測(cè)定：T

3、XB2為TXA2的代謝產(chǎn)物，測(cè)定TXB2來(lái)觀察阿司匹林的作用。6ppt課件三、臨床檢測(cè)1.血小板聚集試驗(yàn)：用花生四烯酸作為誘聚劑，檢測(cè)四、劑量以下為美國(guó)提出的各種疾病最低的有效阿司匹林劑量：有高心血管危險(xiǎn)的人 75mg/d高血壓 75mg/d穩(wěn)定型心絞痛 75mg/d不穩(wěn)定型心絞痛 75mg/dTIA和缺血性腦卒中 50mg/d急性心梗 160mg/d急性缺血性腦卒中 160mg/d7ppt課件四、劑量以下為美國(guó)提出的各種疾病最低的有效阿司匹林劑量：有30mg即可機(jī)制血小板聚集，但不充分；應(yīng)用75160mg/d可充分抑制血小板聚集；1500mg未見(jiàn)療效提高；劑量與療效無(wú)依賴關(guān)系。8ppt課件3

4、0mg即可機(jī)制血小板聚集，但不充分；8ppt課件五、禁忌癥出血性疾病（血友病、血小板無(wú)力癥、血小板減少性紫癜）、尿毒癥、胃潰瘍、新鮮手術(shù)創(chuàng)面。 （李家增. 抗血小板藥的臨床應(yīng)用. 中國(guó)處方藥，2005，6：2225.）9ppt課件五、禁忌癥出血性疾病（血友病、血小板無(wú)力癥、血小板減少性紫癜六、不良反應(yīng)1.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛、胃腸道出血。2.血液系統(tǒng)：凝血酶原減少、出血傾向增加、貧血、血小板減少、粒細(xì)胞減少。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可逆性耳鳴、聽(tīng)力下降、頭暈頭痛、精神障礙。10ppt課件六、不良反應(yīng)1.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛、胃腸4.肝功能損害：大多為可逆性。5.呼

5、吸系統(tǒng)：哮喘、肺水腫、鼻息肉。6.泌尿系統(tǒng)：腎功能不全。11ppt課件4.肝功能損害：大多為可逆性。11ppt課件7.內(nèi)分泌系統(tǒng)/代謝： 小劑量可抑制血漿皮質(zhì)激素濃度，升高胰島 素濃度。 中大劑量可降低糖尿病患者的血糖。 大劑量可抑制膽固醇濃度。 抑制膠原酶延緩創(chuàng)傷愈合。8.過(guò)敏反應(yīng)（藥物臨床信息參考.四川科技出版社.2004，Vol 2：992994.）12ppt課件7.內(nèi)分泌系統(tǒng)/代謝：12ppt課件七、出血處理輸血小板懸液13ppt課件七、出血處理輸血小板懸液13ppt課件八、有關(guān)長(zhǎng)期服用阿司匹林引起消化道出血和腦出血的研究14ppt課件八、有關(guān)長(zhǎng)期服用阿司匹林引起消化道出血和腦出血的研

6、究14pp1. 復(fù)發(fā)性潰瘍出血的預(yù)防、治療：潰瘍愈合、幽門螺桿菌陰性后應(yīng)用阿司匹林 的研究。 方法：氯吡格雷 75mg qd埃索美拉唑（左 旋奧美拉唑）安慰劑 阿司匹林 80mg qd埃索美拉唑 20mg Bid15ppt課件1. 復(fù)發(fā)性潰瘍出血的預(yù)防、治療：潰瘍愈合、幽門螺桿菌陰性后結(jié)果：復(fù)發(fā)性潰瘍出血和下消化道出血發(fā)生率的比較 出血發(fā)生率（95%CI）16ppt課件結(jié)果：復(fù)發(fā)性潰瘍出血和下消化道出血發(fā)生率的比較 結(jié)論： 既往有阿司匹林所致潰瘍出血史，且潰瘍已愈合的患者中阿司匹林加埃索美拉唑治療對(duì)復(fù)發(fā)性出血的預(yù)防作用優(yōu)于氯吡格雷，本研究不支持當(dāng)前有關(guān)對(duì)胃腸道嚴(yán)重不耐受阿司匹林者給予氯吡格雷治

7、療的建議。 （N.Engl J Med,2005;352,238.）17ppt課件結(jié)論：17ppt課件2. 腦出血芬蘭Saloheimo等研究發(fā)現(xiàn)腦出血患者發(fā)病前規(guī)律服用中等劑量阿司匹林是導(dǎo)致其死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)死亡 33%。18ppt課件2. 腦出血芬蘭Saloheimo等研究發(fā)現(xiàn)腦出血患者發(fā)病前規(guī)律服用阿司匹林（中位劑量250mg/d），發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)的死亡危險(xiǎn)是未服用阿司匹林及華法林者的2.5倍。規(guī)律服用阿司匹林與發(fā)病后1周內(nèi)血腫體積擴(kuò)大顯著相關(guān)（P0.006）。 （Stroke, 2006, 37（1）: 129.）19ppt課件規(guī)律服用阿司匹林（中位劑量250mg/d

8、），發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)的提示:： 阿司匹林可使血腫擴(kuò)大，是出血和預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。ICH后4h內(nèi)予重組活化因子（rFa）可有助于減少血腫的擴(kuò)大，降低患者死亡率和改善功能。（N Engl J Med，2005，352（8）：777）20ppt課件提示:：20ppt課件3. 老年人用小劑量阿司匹林可能危險(xiǎn)大于獲益：Nelson指出沒(méi)有明顯心血管病的70歲以上老年人、7074歲男性和女性1萬(wàn)人均無(wú)急性冠脈綜合癥或卒中史，隨訪到死亡或100歲。21ppt課件3. 老年人用小劑量阿司匹林可能危險(xiǎn)大于獲益：Nelson指預(yù)防性服用小劑量阿司匹林（BMJ, 2005, 330: 1306）22ppt課件預(yù)防性

9、服用小劑量阿司匹林（BMJ, 2005, 330: 14. 阿司匹林的劑量與出血的關(guān)系：192036例 （An J Cardiol，2005，95：1218.）23ppt課件4. 阿司匹林的劑量與出血的關(guān)系：192036例 5. 聯(lián)合用藥：阿司匹林和抗凝藥聯(lián)合應(yīng)用顯著增加顱內(nèi)出血率。A Kins在美國(guó)卒中學(xué)會(huì)第30屆卒中會(huì)議報(bào)道（2005）：24ppt課件5. 聯(lián)合用藥：阿司匹林和抗凝藥聯(lián)合應(yīng)用顯著增加顱內(nèi)出血率。應(yīng)用希美拉群（Ximelagatran，新的凝血酶抑制劑）或華法林和阿司匹林合用的結(jié)果，認(rèn)為聯(lián)合用藥并不比單用抗凝劑效果更好，并且腦出血明顯增加，前者為2.5%3.8%，后者為2.9%5.01。25ppt課件應(yīng)用希美拉群（Ximelagatran，新的凝血酶抑制劑）或九、阿司匹林有降壓作用Idermida研究睡前服用阿司匹林（100 mg/d）有輕度降壓作用，血壓下降6.8 / 4.6 mmHg（p0.001）認(rèn)為其有給藥時(shí)間依賴的血管緊張素抑制作用。（J Am Coll Cardiol, 2005, 46（6）: 975.） 26ppt課件九、阿司匹林有降壓作用Idermida研究睡前服用阿司匹林（十