1、新版抗癲癇藥和抗驚厥藥新版抗癲癇藥和抗驚厥藥大腦神經元異常放電，向周圍擴散，所引起短暫中樞神經系統功能失常, 慢性腦部疾病癲癇屬神經科常見疾病，發病率較高臨床表現：突發、短暫、反復發作；運動、感覺、意識、行為和自主神經等不同程度的障礙。 癲癇（epilepsy）2新版抗癲癇藥和抗驚厥藥大腦神經元異常放電，向周圍擴散，所引起短暫中樞神經系統功能失2022/10/7病理基礎：大腦皮質病灶神經元的異常放電。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區域大小，決定臨床發作類型及癥狀輕重。原發性：（病因未明）繼發性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外 傷所致。 癲癇（epilepsy）3新版抗癲癇

2、藥和抗驚厥藥2022/10/2病理基礎：大腦皮質病灶神經元的異常放電。腦2022/10/7 正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩定膜、抑制放電擴散（主要的）4新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電2022/10/75新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/25新版抗癲癇藥和抗驚厥藥癲癇發作的分類一. 局限性發作二. 全身性發作單純性局限性發作復合性局限性發作失神性發作（小發作）肌陣攣性發作強直-陣攣性發作（大發作）癲癇持續狀態6新版抗癲癇藥和抗驚厥藥癲癇發作的分類一. 局限性發作二. 全身性發作單純性局限性發2022/10/7第二節 常用抗癲癇

3、藥抗癲癇藥（antiepileptic drugs）發展較慢，自1912年發現苯巴比妥后，直到1938年才發現苯妥英。兩種傳統藥物一直應用至今。1964年發現了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。 7新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2第二節 常用抗癲癇藥抗癲癇藥（antie2022/10/7苯妥英納(phenytoin sodium)大侖丁(dilantin)1. 起效慢, p.o.約12h 達峰濃, 514d達穩態2.個體差異大，吸收慢不規則，不同制劑生物利用度顯著不同。肝藥酶誘導劑3.60%70%經肝藥酶代謝為無活性衍生物 10g/ml ,零級動力學消除

4、，t1/2約2060h。 20g/ml 眼球震顫 30g/ml小腦前庭系統功能障礙(共濟失調) 40g/ml 可引起精神改變。 50g/ml 時以上出現 嚴重昏睡 以至昏迷不良反應及防治11新版抗癲癇藥和抗驚厥藥不良反應及防治11新版抗癲癇藥和抗驚厥藥慢性毒性反應: (1)齒齦增生-與結締組織增生有關 注意口腔衛生，經常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停 藥36個月后可恢復 (2)偶見男性乳房增大、女性多毛、淋巴結腫大等 (3)加速維生素D代謝，出現低鈣血癥，軟骨病和佝 僂病，可用Vit-D預防 (4)巨幼細胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶葉酸吸收 及代謝障礙，補充甲酰四氫葉酸不良反應及防治12新版抗

5、癲癇藥和抗驚厥藥不良反應及防治12新版抗癲癇藥和抗驚厥藥過敏反應: 皮膚瘙癢、皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血；偶見肝臟損害。故用藥期間定期檢測血常規和肝功能。致畸反應： 妊娠早期偶致畸胎，如：小頭癥、智障、斜視、眼距過寬、腭裂等，稱為：“胎兒妥因綜合癥”?？紤]停藥或換藥。不良反應及防治13新版抗癲癇藥和抗驚厥藥不良反應及防治13新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/7卡馬西平（carbamazepine） 治療單純局限性發作和大發作的首選藥之一；對復合性局限發作和小發作也有一定療效。機制：主要抑制神經細胞膜對Na+的通透性。外周神經痛：如三叉神經痛和舌咽神經痛，其療效優于苯妥英鈉

6、。較強的抗抑郁作用，對防治躁狂抑郁有一定療效。14新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2卡馬西平（carbamazepine） 2022/10/7不良反應用藥早期可出現多種不良反應， 如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調等，亦可有皮疹和心血管反應。但一般并不嚴重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。少見而嚴重:包括骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞、血小板減少）。15新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2不良反應用藥早期可出現多種不良反應，15新苯巴比妥鎮靜、催眠、抗顛癇降低病灶內細胞膜興奮性, 抑制病灶異常高頻放電提高病灶周圍正常組織的興奮閾值, 限制癲癇病灶異常放電的擴散 作用于GABAA受體

7、，增加Cl-電導，使膜超極化，降低興奮性；還可減少興奮性遞質的釋放。 臨床上主要治療癲癇大發作和癲癇持續狀態, 另外對單純的局限性發作也有效。藥理作用及臨床應用16新版抗癲癇藥和抗驚厥藥苯巴比妥藥理作用及臨床應用16新版抗癲癇藥和抗驚厥藥【不良反應】1.后遺效應2.耐受性 3.依賴性 4.對呼吸系統的影響 5.其他17新版抗癲癇藥和抗驚厥藥【不良反應】1.后遺效應2.耐受性 4.對呼吸系統的影響撲米酮（primidone）1. 在體內代謝為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癲癇作用2. 大發作 ：藥效與苯巴比妥相似，對苯巴比妥無效者常有效。 精神運動性發作：有效 卡馬西平 小發作差3. 不良反應

8、：CNS癥狀、骨髓抑制4. 與苯妥英鈉和卡馬西平合用協同作用18新版抗癲癇藥和抗驚厥藥撲米酮（primidone）18新版抗癲癇藥和抗驚厥藥乙琥胺 ehosuximide僅對小發作(失神發作)有效, 為首選藥選擇性阻滯丘腦神經元T型Ca2+通道有關。常見副作用為嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心嘔吐等。偶見嗜酸性白細胞減少和粒細胞缺乏癥。19新版抗癲癇藥和抗驚厥藥乙琥胺 ehosuximide僅對小發作(失神發作)有效,丙戊酸鈉（sodium valproate）1. 廣譜抗癲癇藥，各種類型癲癇有效 大發作合并小發作：首選藥2. 機制：不抑制病灶高頻放電，阻止放電擴散。 （1）抑制Na+通道，降

9、低膜興奮性： （2）抑制GABA代謝，增加合成，GABA升高。 3. 不良反應： 常見胃腸道癥狀，有肝毒性（40），孕婦禁用（致畸）。 20新版抗癲癇藥和抗驚厥藥丙戊酸鈉（sodium valproate）20新版抗癲癇藥氟桂利嗪(flunarizine) 1. 作用與應用 為安全有效的抗癲癇藥，通過阻滯Na+、T型和L型Ca2+通道 （1）鈣拮抗藥（2）治療各型癲癇，對大發作、局限性發作效果好。2. 不良反應：困倦，增加體重21新版抗癲癇藥和抗驚厥藥氟桂利嗪(flunarizine)21新版抗癲癇藥和抗驚厥藥新版抗癲癇藥和抗驚厥藥培訓課件加巴噴丁 gabapentin 抗癲癇機制可能與改變G

10、ABA代謝有關。主要用于癲癇單純部分性和復雜部分性發作。不良反應有嗜睡、頭暈、運動失調和疲勞等。23新版抗癲癇藥和抗驚厥藥加巴噴丁 gabapentin 抗癲癇機制可能與改變GABA拉莫三嗪 lamotrigine阻斷Na+通道，并減少谷氨酸的釋放。癲癇單純部分性、復雜部分性及失神性發作。托吡酯 topiramate（妥泰）抑制鈉通道，提高GABA激活GABAA受體的頻率，從而加強GABA誘導氯離子內流的能力，表明托吡酯可增強抑制性神經遞質作用，用于伴有和不伴有繼發性全身發作的部分癲癇發作的輔助治療。24新版抗癲癇藥和抗驚厥藥拉莫三嗪 lamotrigine24新版抗癲癇藥和抗驚厥藥苯二氮卓類

11、(長效) 地西泮：癲癇持續狀態首選藥 硝西泮（硝基安定）：陣攣發作、不典型小發作， 嬰兒痙攣效果好。 氯硝西泮（氯硝安定）：各型有效，失神小發作、 陣攣發作、不典型小發作等效果好25新版抗癲癇藥和抗驚厥藥苯二氮卓類(長效)25新版抗癲癇藥和抗驚厥藥Molecular mechanisms26新版抗癲癇藥和抗驚厥藥Molecular mechanisms26新版抗癲癇藥和抗抗癲癇藥物應用的一般原則一、正確選藥 正確選藥來源于正確診斷。 臨床類型（癥狀特點、腦電圖）大發作 苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等癲癇持續狀態 地西泮首選（iv）精神運動性發作 卡馬西平、苯妥英鈉等小發作 乙琥胺（首選）、丙戊

12、酸鈉、硝西泮等27新版抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥物應用的一般原則27新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/7二、長期、規律用藥 抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對癥治療，用藥時可控制癥狀，停藥后癥狀復發，甚至惡化，導致癲癇持續狀態。一般說，大發作減藥過程至少需要1年，失神性發作6個月，有少數病人需終身用藥，要長期規律服藥，以保證有效藥物濃度。28新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2二、長期、規律用藥28新版抗癲癇藥和抗驚厥2022/10/7三、劑量個體化 抗癲癇藥物的有效劑量個體差異很大，一般先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發作而無毒性反應為止。在急診情況下，開始可用負荷量。由于許多抗癲

13、癇藥需要連用數日才能達穩態血濃，故增量不宜太急。根據血藥濃度和臨床指征每隔1周調整一次劑量。四、關于停藥換藥 癲癇治療過程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用更換時，應采取逐漸過渡的方法，先在原藥基礎上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現癲癇持續狀態。五、關于毒副作用 大多數抗癲癇藥物在長期應用中，可致粒細胞減少，注意定期查血相，有少數患者可出現過敏反應，肝、腎損傷等，在治療過程中，要認真觀察，及時處理。 29新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2三、劑量個體化29新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/7苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺地西泮卡馬西平丙戊酸鈉機制應用特點膜穩定作用抑制擴散大

14、發作、部分性發作、精神 運動性發作；小發作無效阻斷丘腦神經元 T-Ca2+通道小發作；對其他癲癇無效增強GABA； 阻斷Ca2+攝取抑制放電及擴散肝藥酶誘導劑肝藥酶誘導劑肝藥酶誘導劑大發作、持續性發作、精神 運動性發作。增強GABA； 提高K+電導癲癇持續狀態增強GABA抑制Na+ 、 L-Ca2+肝損廣譜（精神運動性發作）； 三叉神經痛廣譜阻滯Na+通道抗躁狂30新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺地西泮卡馬西平丙戊酸2022/10/731新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/231新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/7第三節 抗驚厥藥 驚厥是各種原因引起的中樞過

15、度興奮的一種癥狀，表現全身骨骼肌不自主的強烈收縮 小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、癲癇持續狀態、子癇和中樞興奮藥中毒等 常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西泮 （iv）、硫酸鎂32新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2第三節 抗驚厥藥32新版抗癲癇藥和抗驚厥2022/10/7硫酸鎂（magnesium sulfate）特點：給藥途徑不同，作用性質、用途不同。鎂離子(Mg2+): 細胞內重要的陽離子, 是磷酸鹽轉移酶和需要ATP參加的酶的輔基或激活劑。 體內的鎂約50%以難溶形式存在于骨中, 5%以Mg2+存在于細胞內。33新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2硫酸鎂（magnesium sulfate2022/10/7藥理作用與臨床應用 1口服 下瀉利膽 2注射 1）中樞神經系統:鎮靜和抗驚厥作用, 與 增加細胞外液Mg2+有關。 2）肌肉松弛:松弛心肌、骨骼肌和血管平滑肌。 3）心血管系統:血管擴張, 血壓下降, 主要用于高血壓危象。3局部外用 50%高滲溶液濕敷 消炎消腫。34新版抗癲癇藥和抗驚厥藥2022/10/2藥理作用與臨床應用 1口服 下瀉利膽 2022/10/71.抑制中樞神經系統 2.Mg2+與Ca2+性質相似，可特異性地競爭Ca2+結合部位，抑制ACh釋