1、本章目錄第一節 抗瘧藥第二節 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥第三節 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥第四節 抗腸蠕蟲藥10/6/20221抗寄生蟲藥專業知識宣貫本章目錄第一節 抗瘧藥第二節 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥第第一節 抗瘧藥10/6/20222抗寄生蟲藥專業知識宣貫第一節 抗瘧藥10/2/20222抗寄生蟲藥專業知識宣貫本章目錄二、瘧原蟲生活史和瘧疾的發病機制 四、常見的抗瘧藥 三、抗瘧藥的分類 一、概述10/6/20223抗寄生蟲藥專業知識宣貫本章目錄二、瘧原蟲生活史和瘧疾的發病機制 四、常見的抗瘧瘧 疾 由瘧原蟲引起的一種寄生蟲傳染病。常見的瘧原蟲 間日瘧原蟲- 間日瘧良性瘧 三日瘧原蟲-三日瘧，

2、輕，少見 惡性瘧原蟲-惡性瘧，較重，可致命.良性瘧 一、概 述10/6/20224抗寄生蟲藥專業知識宣貫瘧 疾良性瘧 一、概 述10/2/20224抗寄生傳 播 瘧 疾 的 黑 斑 蚊10/6/20225抗寄生蟲藥專業知識宣貫傳 播 瘧 疾 的 黑 斑 蚊10/2/20225抗寄生蟲藥抗瘧藥(antimalarial drugs) 是一類用來預防或治療瘧疾的藥物。特 點： 不同生長階段的瘧原蟲對抗瘧藥敏感性不同，了解瘧原蟲的生活史以及抗瘧藥的作用環節，將更好地發揮抗瘧藥的作用。10/6/20226抗寄生蟲藥專業知識宣貫抗瘧藥(antimalarial drugs)10/2/20發 現1820年

3、從金雞納樹皮中提取得到Quinine 10/6/20227抗寄生蟲藥專業知識宣貫發 現1820年從金雞納樹皮中提取得到Quinine Alphonse Laveran（18451922）: 法國生理學家和細菌學家，ascertained the protozoan cause of malaria in 1880, and received the Nobel Prize in 1907.Ronald Ross（18571932）：英國熱帶病學家， Described the infection of anopheline mosquitoes fed on parasitaemic bird

4、s in 1897- be confirmed in humans in 1899, and received the Nobel Prize in 1902.10/6/20228抗寄生蟲藥專業知識宣貫Alphonse Laveran（18451922）: 法人工合成 Quinine10/6/20229抗寄生蟲藥專業知識宣貫人工合成 10/2/20229抗寄生蟲藥專業知識宣貫二、瘧原蟲生活史和瘧疾的發病機制有性生殖階段 在雌性按蚊體內進行無性生殖階段 在人體內進行瘧原蟲的生活史原發性紅細胞外期(原發性紅外期)繼發性紅細胞外期(繼發性紅外期）紅細胞內期(紅內期)配子體形成期10/6/202210

5、抗寄生蟲藥專業知識宣貫二、瘧原蟲生活史和瘧疾的發病機制有性生殖階段 在雌性按蚊 控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復發藥伯氨喹病因預防藥乙胺嘧啶控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素等瘧原蟲生活史和各類抗瘧藥的作用部位10/6/202211抗寄生蟲藥專業知識宣貫 控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復發藥伯氨喹病因預防藥 三、抗瘧藥的分類1. 主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥 氯喹、奎寧、青蒿素2. 主要用于控制瘧疾遠期復發和傳播的抗瘧藥 伯氨喹3. 主要用于瘧疾病因預防的抗瘧藥 乙胺嘧啶、磺胺類10/6/202212抗寄生蟲藥專業知識宣貫 三、抗瘧藥的分類1. 主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥10（一）主要用于控制瘧疾

6、癥狀的藥物 主要殺滅紅細胞內期瘧原蟲 四、常見的抗瘧藥氯喹（chloroquine）10/6/202213抗寄生蟲藥專業知識宣貫（一）主要用于控制瘧疾癥狀的藥物 主要殺滅紅細胞吸 收 口服在腸道吸收快而完全【體內過程】紅細胞內濃度比血漿高1020倍，瘧原蟲紅細胞中濃度比正常紅細胞高25倍，肝、脾、肺、腎中濃度比血漿高200700倍，腦組織、脊髓中濃度為血漿濃度的1030倍。代 謝 肝內代謝成去乙基氯喹，仍有抗瘧作用排 泄 腎，緩慢分 布10/6/202214抗寄生蟲藥專業知識宣貫吸 收 口服在腸道吸收快而完全【體內過程】紅細胞內濃度 1抗瘧作用 進入體內后能迅速濃集在有瘧原蟲的紅細胞內，殺滅間

7、日瘧、三日瘧及敏感的惡性瘧原蟲紅內期的裂殖體。 是控制瘧疾癥狀的首選藥物。 特點：作用快，效力強，作用持久，可延遲良性瘧的復發。對紅外期無效，不能作病因性預防和良性瘧的根治。 2. 抗腸道外阿米巴病作用 3. 免疫抑制作用【藥理作用】10/6/202215抗寄生蟲藥專業知識宣貫 1抗瘧作用 2. 抗腸道外阿米巴病作用【藥理作【作用機制】抑制瘧原蟲DNA復制及RNA轉錄，抑制其繁殖 能與瘧原蟲DNA中的鳥嘌呤、胞嘧啶堿基結合，嵌入DNA中，并使DNA斷裂氯喹呈堿性，使蟲體細胞內pH值升高，改變了蛋白分解酶的適宜環境，使瘧原蟲分解利用血紅蛋白的能力降低，導致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的生長繁殖 1

8、0/6/202216抗寄生蟲藥專業知識宣貫【作用機制】抑制瘧原蟲DNA復制及RNA轉錄，抑制其繁殖10【臨床應用】1. 控制各種瘧疾的急性發作（首選）和根治惡性瘧 療程和劑量應足夠2. 治療阿米巴肝炎或肝膿腫 甲硝唑治療無效或禁忌時3. 治療自身免疫性疾病（大劑量） 如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、腎病綜合癥10/6/202217抗寄生蟲藥專業知識宣貫【臨床應用】1. 控制各種瘧疾的急性發作（首選）和根治惡性【不良反應】頭昏、頭痛、煩躁、耳鳴、胃腸道反應、皮膚瘙癢等，停藥可消失。長期用藥 角膜及視網膜病變、視力模糊、皮疹，甚至剝脫性皮炎、白細胞減少等較嚴重反應。少數病人 可引起阿斯綜合征，甚

9、至肝、腎損傷。10/6/202218抗寄生蟲藥專業知識宣貫【不良反應】頭昏、頭痛、煩躁、耳鳴、胃腸道反應、皮膚瘙癢等， 【體內過程】 吸收 口服腸道迅速吸收 分布 廣泛，肝中濃度最高 代謝 肝內氧化分解失效 排泄 腎臟排出，24h后幾乎全部消除。奎寧（quinine） 是從金雞納樹皮中提取的生物堿，因不良反應較多，已不作首選藥用。10/6/202219抗寄生蟲藥專業知識宣貫 【體內過程】奎寧（quinine）【藥理作用】 1. 抗瘧作用 殺滅各種瘧原蟲紅內期裂殖體，控制癥狀，抗瘧活性氯喹，但極少產生抗藥性。2. 抑制心肌（奎尼丁樣作用） 抑制心肌收縮力，減慢傳導，延長不應期，劑量過大或靜滴過快

10、可引起血壓下降。3. 其 它 有較弱的解熱鎮痛作用；對妊娠子宮有微弱的興奮作用。用于抗氯喹惡性瘧，尤其是腦型惡性瘧。 【臨床應用】10/6/202220抗寄生蟲藥專業知識宣貫【藥理作用】 1. 抗瘧作用 殺滅各種瘧原蟲紅內期裂殖體，【不良反應】1.金雞納反應 惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、聽力及視力減退等，停藥后一般可以恢復。2.特異質反應 少數惡性瘧患者用小量奎寧可發生急性溶血引起高熱、寒戰、血紅蛋白尿(黑尿熱)， 極度貧血，尿閉等，可致死。 3.中樞神經系統紊亂 頭昏，精神不振、煩躁、譫妄，體溫下降等。4.奎尼丁樣反應 靜脈推注可致心肌抑制、心律失常、血壓下降等。5.肌內注射有刺激性，可致組織壞

11、死。10/6/202221抗寄生蟲藥專業知識宣貫【不良反應】1.金雞納反應 惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、聽力 特 點：1. 高效、速效、低毒2. 膽汁和腦中濃度高3. 復發率高，與伯氨喹合用可降低復發率。 由于代謝和排泄均快，不利于徹底殺滅瘧原蟲。4. 與周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延緩耐藥青蒿素（artemisinin）10/6/202222抗寄生蟲藥專業知識宣貫 特 點：青蒿素（artemisini我國在1971年菊科植物:黃花蒿新的倍半萜內酯10/6/202223抗寄生蟲藥專業知識宣貫我國在1971年10/2/202223抗寄生蟲藥專業知識宣貫【作用機制】能殺滅紅內期的滋養體，對 紅外期瘧原蟲

12、無效 。通過產生自由基，對惡性瘧原蟲紅內期的生物膜產生嚴重 的破壞作用；或與原蟲蛋白結合，使之死亡。【臨床應用】 控制間日瘧、惡性瘧的癥狀及耐氯喹蟲株治療； 治療兇險性惡性瘧如腦型瘧和黃疸型瘧疾。【不良反應】 胃腸道反應、四肢麻木和心動過速。 10/6/202224抗寄生蟲藥專業知識宣貫【作用機制】能殺滅紅內期的滋養體，對 紅外期瘧原蟲無效 。通（二）主要用于控制復發和傳播的藥物 【體內過程】 吸 收 口服吸收快而完全 分 布 主要在肝臟，其次為肺、腦、心臟 代 謝 大部分代謝成無活性物質，小部分轉化為有抗瘧活性的6- 羥基衍生物， 排 泄 1原形物由腎排出。 伯氨喹在體內的代謝及排泄均較快，

13、故作用時間短。伯氨喹（primaquine）10/6/202225抗寄生蟲藥專業知識宣貫（二）主要用于控制復發和傳播的藥物 【體內過程】伯氨喹（pr【藥理作用】1. 對良性瘧繼發性紅外期的瘧原蟲有殺滅作用 用于控制良性瘧的復發，對紅內期作用弱，不能用來控制癥狀。2. 殺滅人體血液中的各種瘧原蟲配子體 1. 與氯喹合用可根治良性瘧。 2. 用于控制瘧疾的傳播。【臨床應用】10/6/202226抗寄生蟲藥專業知識宣貫【藥理作用】1. 對良性瘧繼發性紅外期的瘧原蟲有殺滅作用 1【不良反應】毒性較大治療量 頭昏、惡心、嘔吐、腹痛等，少數病人可出現藥熱及粒細胞缺乏癥等，停藥后可恢復。2. 特異質反應 先

14、天性紅細胞G-6-PD缺乏的特異質病人服用后，可發生急性溶血性貧血及高鐵血紅蛋白血癥，出現紫紺、胸悶、缺氧等嚴重反應。10/6/202227抗寄生蟲藥專業知識宣貫【不良反應】毒性較大10/2/202227抗寄生蟲藥專業知識 伯氨喹在體內代謝成氧化性較強的喹啉酮衍生物能與紅細胞膜或某些巰基酶發生氧化作用而出現溶血。1. 正常情況下NADP在G-6-PD作用下生成NADPH，后者與谷胱甘肽還原酶的共同作用下GSSH轉變成GSH。2. GSH對紅細胞膜、血紅蛋白及某些含-SH的酶具有保護作用，使紅細胞免受氧化物的氧化破壞。3.先天性G-6-PD缺乏的病人不能迅速補充NADPH，導致GSH缺乏不能保護

15、紅細胞膜而溶血。4.伯氨喹使高鐵血紅蛋白不能還原為血紅蛋白，引起高鐵血紅蛋白血癥，靜注美藍可解救。10/6/202228抗寄生蟲藥專業知識宣貫 伯氨喹在體內代謝成氧化性較強的喹啉酮衍生物能與10/2（三）主要用于預防的抗瘧藥【體內過程】 吸 收 口服在腸道吸收慢而完全 分 布 主要分布于肺、肝、腎，紅、白細胞內 排 泄 經腎緩慢排泄，糞便也有少量排出 因排泄慢，作用維持時間長。乙胺嘧啶（pyrimethamine）10/6/202229抗寄生蟲藥專業知識宣貫（三）主要用于預防的抗瘧藥【體內過程】乙胺嘧啶（pyrime【藥理作用】1. 對惡性瘧及良性瘧的原發性紅外期瘧原蟲有抑制作用2. 阻止瘧原

16、蟲在蚊體內的有性生殖 瘧原蟲不能利用外源性葉酸，該藥抑制瘧原蟲二氫喋酸還原酶，使FH2不能還原為FH4，從而影響核酸的合成，導致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。 與磺胺類或砜類合用通過干擾葉酸形成的不同階段，可達到雙重阻斷，增強療效，又可減少抗藥性的產生。 瘧原蟲對乙胺嘧啶易產生耐藥性。【作用機制】10/6/202230抗寄生蟲藥專業知識宣貫【藥理作用】1. 對惡性瘧及良性瘧的原發性紅外期瘧原蟲有抑制【不良反應】長期大量服用可能出現葉酸缺乏癥 引起巨幼紅細胞性貧血或白細胞減少癥，可用甲酰四氫葉酸鈣。過量可引起急性中毒 兒童誤服中毒，可引起惡心、嘔吐、發熱、紫紺、驚厥，甚至死亡。中毒解救 洗胃、輸液，

17、靜注巴比妥以對抗驚厥等。口服一般劑量，副作用較少 病因性預防的首選藥 在瘧疾流行區可用于群眾性預防，以阻斷瘧疾的傳播。【臨床應用】10/6/202231抗寄生蟲藥專業知識宣貫【不良反應】長期大量服用可能出現葉酸缺乏癥 引起巨幼紅細胞作用環節用藥目的代表藥原發性紅外期病因性預防乙胺嘧啶繼發性紅外期防止復發，根治伯氨喹紅細胞內期控制癥狀氯喹、青蒿素、奎寧配子體形成期防止轉播伯氨喹、乙胺嘧啶表：抗瘧藥作用環節、用藥目的總結10/6/202232抗寄生蟲藥專業知識宣貫作用環節用藥目的代表藥原發性紅外期病因性預防乙胺嘧啶繼發性紅第二節 抗阿米巴病藥及抗滴蟲藥10/6/202233抗寄生蟲藥專業知識宣貫第

18、二節 抗阿米巴病藥及抗滴蟲藥10/2/202233抗寄 一、抗阿米巴病藥 二、抗滴蟲藥本節內容10/6/202234抗寄生蟲藥專業知識宣貫 一、抗阿米巴病藥 二、抗滴蟲藥本節內容10/2/20223(一) 生活史包囊：傳播根源滋養體大滋養體小滋養體腸外阿米巴病 （肝膿腫)阿米巴痢疾溶組織內阿米巴抗阿米巴病藥 一、抗阿米巴病藥10/6/202235抗寄生蟲藥專業知識宣貫(一) 生活史包囊：傳播根源滋養體大滋養體小滋養體腸外阿米巴包囊包囊小滋養體大滋養體腸粘膜 壞死、痢疾 肝、腦、肺膿腫小滋養體腸道阿米巴腸外阿米巴包囊傳播因子體外口小腸下段脫囊宿主抵抗力低致病因子體外無癥狀腸粘膜下層沿靜脈抵抗力強

19、抵抗力弱阿米巴原蟲病的發病過程10/6/202236抗寄生蟲藥專業知識宣貫包囊包囊小滋養體大滋養體腸粘膜肝、腦、小滋養體腸道阿米巴腸外（二）常用藥物 甲硝唑 (metronidazole) 抗阿米巴作用： 直接殺滅大滋養體，對小滋養體和 包囊無明顯作用 抗滴蟲作用 抗賈第鞭毛蟲作用 抗厭氧菌作用 注意事項：用藥期間禁酒； 急性CNS疾病患者和孕婦禁用 替硝唑(tinidazole)、哌硝噻唑（pipernitrozole) 10/6/202237抗寄生蟲藥專業知識宣貫（二）常用藥物 甲硝唑 (metronidazole)10依米丁（emetine) 和去氫依米丁 (dehydro-) 抗阿米巴

20、作用：同甲硝唑 機 制：抑制肽酰基 tRNA移位肽鏈延伸 蛋白質合成 特 點：選擇性低，亦能抑制真核細胞蛋白質 合成，且易蓄積，毒性大 不良反應：心臟毒性、神經肌肉阻滯作用 局部刺激性、胃腸道反應10/6/202238抗寄生蟲藥專業知識宣貫依米丁（emetine) 和去氫依米丁 (dehydro-)二氯尼特 (diloxanide) 直接殺滅小滋養體 無癥狀排包囊者鹵化喹啉類 抑制蟲體內酶活性及腸內共生菌滋養體生長繁殖 受阻消滅包囊喹碘方 (chiniofon)：療效差 氯碘羥喹 (clioquinol)：嚴重神經毒性 雙碘喹啉 (diiodohydroxyquinoline)氯 喹：腸壁中分

21、布很少，用于腸外阿米巴病 少用10/6/202239抗寄生蟲藥專業知識宣貫二氯尼特 (diloxanide)少用10/2/202239（三）用藥原則 無癥狀排包囊者： 輕中度腸道感染 嚴重腸道感染 腸外阿米巴病（非痢疾性腸炎）（痢 疾）甲硝唑 +二氯尼特/雙碘喹啉不能口服者靜滴 無效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特/雙碘喹啉10/6/202240抗寄生蟲藥專業知識宣貫（三）用藥原則 無癥狀排包囊者：（非痢疾性腸炎）（ 二、抗滴蟲藥甲硝唑Metronidazloe 口服治療陰道滴蟲最有效，最安全的藥物 直接殺滅陰道滴蟲 服后在陰道、尿道均能達到殺蟲濃度，不影響陰道正常菌叢生長 配偶應同時服藥治療

22、，否則易失敗 本品亦可外用乙酰胂胺Acetarsol五價胂化合物，毒性較大 外用，有刺激作用。 10/6/202241抗寄生蟲藥專業知識宣貫 二、抗滴蟲藥甲硝唑Metronidazloe 10/2第三節 抗血吸蟲病藥及抗絲蟲病藥10/6/202242抗寄生蟲藥專業知識宣貫第三節 抗血吸蟲病藥及抗絲蟲病藥10/2/202242抗寄 抗血吸蟲病藥是全世界流行最廣，危害人民健康最嚴重的寄生蟲病。血吸蟲分類: 曼氏血吸蟲 埃及血吸蟲 日本血吸蟲 我國流行的由日本血吸蟲引起。10/6/202243抗寄生蟲藥專業知識宣貫 抗血吸蟲病藥是全世界流行最廣，危害人民健康最嚴重的寄 目前我國血吸蟲病主要流行地區：

23、湘、鄂、贛、皖、蘇、川、云（岳陽、荊州） 2003年：7省共有病人84.3萬人（慢性：81.7萬人；晚期：2.44萬人；急性：1114人，較2002年同期上升22。 血吸蟲從農村“包圍”城市 2004年5月20-21日全國血吸蟲病防治工作會議（湖南岳陽市，胡錦濤，吳儀）10/6/202244抗寄生蟲藥專業知識宣貫 目前我國血吸蟲病主要流行地區：湘、鄂、贛、皖、蘇、川、云（血吸蟲生活史血吸蟲病特點：致病血吸蟲主要有日本、曼氏、湄公血吸蟲；病程分急性期、慢性期和晚期。抗血吸蟲病藥的發展史：酒石酸銻鉀 呋喃丙胺、硝硫氰銨 吡喹酮10/6/202245抗寄生蟲藥專業知識宣貫血吸蟲生活史血吸蟲病特點：致

24、病血吸蟲主要有日本、曼氏、湄公10/6/202246抗寄生蟲藥專業知識宣貫10/2/202246抗寄生蟲藥專業知識宣貫 肝硬化主征 巨 脾 腹 水 門脈高壓10/6/202247抗寄生蟲藥專業知識宣貫 肝硬化主征10/2/202247抗寄生蟲藥專業知識宣貫酒石酸銻鉀： 毒性大、療程長、靜脈給藥吡喹酮： 高效、低毒、療程短、口服有效常 用 藥 物10/6/202248抗寄生蟲藥專業知識宣貫酒石酸銻鉀：常 用 藥 物10/2/202248抗寄生蟲藥專【藥理作用與臨床用途】 廣譜抗吸蟲和抗絳蟲藥抗血吸蟲病 對各類血吸蟲有效，對各期有效 機 制： 增加蟲體內鈣，致攣縮、肝移、死亡 損傷蟲體皮層，造成空

25、泡破裂、吞噬死亡 特 點： 具有高效、速效、低毒、療程短、用藥方便、遠期 療效好，無蓄積等優點，是抗血吸蟲病的首選藥。2. 抗其他吸蟲 華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲3. 抗絳蟲病 各類絳蟲吡 喹 酮10/6/202249抗寄生蟲藥專業知識宣貫【藥理作用與臨床用途】 吡 喹 酮10/2/202249【不良反應】 不良反應少而且輕微、短暫可有輕度腹部不適、腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、嗜睡等。服藥期間應避免駕車和高空作業。偶見發熱、瘙癢、蕁麻疹、關節痛、肌痛等，與蟲體死亡后釋放異體蛋白有關。少數可出現心電圖異常。孕婦禁用。10/6/202250抗寄生蟲藥專業知識宣貫【不良反應】 10/2/202250抗寄生蟲藥專業知識宣貫1. 蒿甲醚和青蒿琥酯血吸蟲病防治新方向 對1-3周童蟲有效 預防和早期治療血吸蟲病2. 疫苗 對感染人體產生保護性免疫10/6/202251抗寄生蟲藥專業知識宣貫1. 蒿甲醚和青蒿琥酯血吸蟲病防治新方向 對1-3周童蟲有第四節 抗腸蠕蟲藥10/6/202252抗寄生蟲藥專業知識宣