1、2015年度產品穩定性考察方案制定人制定日期審核人審核日期批準人批準日期頒發部門執行日期廣州房鈣制藥有限公司GUANGZHOU YIPINHONG PHARMACEUTIC AL CO., LTD持續穩定性考察的目的是在有效期內監控已上市藥品的質量，以發現藥品與生產相 關的穩定性問題（如雜質、含量溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條 件下，符合質量標準的各項要求。為確保患者能夠安全，有效的用藥和制定產品有效期 及儲存條件提供科學依據，特制定產品穩定性考察方案，對公司生產的所有品種進行穩 定性考察試驗。1穩定性考察的產品范圍1.1持續穩定性考察主要針對市售包裝藥品；1.2當待包裝產品

2、在完成包裝前，還需要長期貯存時，應當在相應的環境條件下，評 估其對包裝后產品穩定性的影響。1.3貯存時間較長的中間產品也要進行考察。1.4上市前研發階段的產品進行全面的穩定性試驗，以得到注冊所需的所有數據。2穩定性考察的批次2.1對每種規格，每種內包裝形式，每個生產批量的產品，每年度均應進行穩定性考 察。2.2某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝 有重大偏差的藥品應列入穩定性考察，除非已經過驗證和穩定性考察。2.3重新加工、返工或回收的批次，應列入考察范圍，除非已經過驗證和穩定性考察。3穩定性考察方法3.1加速試驗3.1.1按市售包裝，在溫度402C、相對濕度

3、755%的條件下放置6個月，在試 驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末取樣一次，按穩定性主要考察項目檢測。 3.1.2在上述條件下，如6個月內供試品經檢測不符合制訂的質量標準，則應在中 間條件下即在溫度302C，相對濕度605%的情況下（可用NaNO2飽和溶液， 2540C，相對濕度6461.5%）進行加速試驗，時間仍為6個月。3.1.3對溫度特別敏感的藥物，預計只能在冰箱中（48C）保存，這種藥物的加速 試驗，可在溫度252C、相對濕度6010%的條件下進行，時間為6個月。3.2長期試驗3.2.1按市售包裝，在與該藥品標示貯存條件相應的中華人民共和國藥典規定 的長期穩定性試驗標準條件放置

4、，每3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、6 個月、9個月、12個月，按穩定性考察項目進行檢測（如檢驗項目少于成品質量標 準所包含的項目，應當說明理由）。12個月以后，仍需繼續考察，分別于18個月、 24個月、36個月取樣進行檢測，應至少考察至產品有效期后一年。3.2.2待包裝產品、中間產品應在工藝規定的貯存條件進行穩定性考察，取樣間隔及檢查項目應根據產品質量特點及工藝要求制定相應的計劃。3.3由于實測數據的分散性，按95%可信限進行統計分析，得出合理的有效期。如三 批統計數據分析差別較小，則取平均值為有效期。若差別較大，則取最短的為有效期， 同時明確各劑型品種的安全性、穩定性及有效性。4方案

5、實施4.1取樣員根據考察方案抽取穩定性考察用樣品交留樣管理員，留樣管理員按規定的 貯存條件(一般用恒溫恒濕箱)管理樣品，按考察計劃定期將考察樣品交QC檢驗， QC檢驗完畢將檢驗記錄交留樣管理員。4.2應按計劃時間進行各時間點取樣，取樣后，應在1周內完成各項檢測，并在完成 檢測后的3日內將各項檢驗數據填入穩定性試驗記錄(SOR-QC-8055)，進行必要 的趨勢觀察及評估。4.3公司現有常年生產的品種的穩定性考察計劃見表1、表2、表3。表1長期穩定性考察留樣數量一覽表品名規格包裝形式穩定性考察量貯存條件有效 期（月）考察期（月）預計取樣時間鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片75mg雙鋁泡罩加紙盒，6片/

6、板140 板T： 252CRh： 60 10%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒75mg鋁塑復合膜加紙盒，12袋/盒或24袋/盒280 袋T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產回心康片0.36g/片聚烯烴瓶加紙盒，60片/瓶19瓶T： 252CRh： 6010%300、3、6、9、12、18、24、36首次生 產復方南板藍 根片0.35g/片聚烯烴瓶裝，100片/瓶19瓶T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產康腎顆粒12g/袋鋁塑復合膜加紙盒，12g/袋180

7、袋T： 252CRh： 6010%300、3、6、9、12、18、24、363、6、9尿清舒顆粒10g/袋鋁塑復合膜加紙盒，10g/袋180 袋T： 252CRh： 6010%300、3、6、9、12、18、24、363、6、9馥感琳口服 液10ml/支玻璃瓶加紙盒，6支/盒或10支/盒250 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、363、6、9益氣健脾口 服液10ml/支玻璃瓶加紙盒，6支/盒144 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產鹽酸小檗堿 片0.1g/片聚烯烴瓶裝，100片/瓶11瓶T： 252CRh

8、： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 產魚腥草素鈉 片30mg/片聚烯烴瓶裝，100片/瓶11瓶T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 產魚腥草素鈉 片30mg/片鋁箔板裝，36片/盒90板T： 252CRh： 60 10%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 產熊膽川貝口 服液10ml/支玻璃瓶加紙盒，6支/盒或10支/盒240 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產復方香需水10ml/支玻璃瓶加紙盒，10支/盒72支T： 252CRh： 6010%360、3、6、

9、9、12、18、24、36首次生 產回心康片0.36g/片鋁箔板裝，24片/盒140 板T： 252CRh： 6010%300、3、6、9、12、18、24、36首次生 產復方氨酚穿 心蓮片復方鋁塑膜袋裝：24 片/袋19袋T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 產復方氨酚穿 心蓮片復方鋁箔板裝：12 片/板76板T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 產復方桔梗止 咳片復方鋁箔板裝，12 片/板38板T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 產復方桔梗止 咳片復方聚烯烴

10、瓶裝，100片/瓶20瓶T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 產注射用甘草 酸二銨150mg管制抗生素玻璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產注射用長春 西汀10mg20mg30mg管制抗生素玻璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產注射用阿魏 酸鈉0.1g 0.15g 0.3g管制抗生素玻璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產注射用炎琥8

11、0mg管制抗生素玻360支T： 252C240、3、6、9、首次生 產寧200mg璃瓶，10瓶/盒Rh： 60 10%12、18、24、36注射用單磷酸阿糖腺苷0.1g0.2g管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒360支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產注射用復方甘單酸單銨S40mg80mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產注射用鹽酸 克林霉素0.3g 0.45g 0.5g 0.6g 0.75g 0.9g管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh

12、： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產注射用促肝細胞生長素20mg 60mg 120mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒290 支T： 62CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產注射用腦蛋白水解物30mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、363、6、9注射用鹽酸左氧氟沙星0.1g0.2g0.3g管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒240 支T： 252CRh： 6010%180、3、6、9、12、 18、 24首次生 產注射用鹽酸 漠己新4mg管制抗生素玻 璃瓶，1

13、0瓶/盒240 支T： 252CRh： 6010%180、3、6、9、12、18、24、首次生 產注射用奧美 拉唑鈉20mg40mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒240 支T： 252CRh： 6010%180、3、6、9、12、18、24、首次生 產注射用環磷 腺苷20mg40mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒240 支T： 252CRh： 6010%180、3、6、9、12、18、24、首次生 產腦蛋白水解 物原液玻璃瓶裝7X100ml冷藏240、3、6、9、12、18、24、36首次生 產促肝細胞生 長素溶液玻璃瓶裝7X100ml冷藏240、3、6、9、12、18、 24、 36首次生

14、產復方黃連素 片鹽酸 小檗 堿30mg/ 片聚烯烴瓶裝，100片/瓶20瓶T： 252CRh： 60 10%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 產注：每個穩定性考察品種的預計取樣時間以每個品種首次生產的時間為準，全年每個品 種、每個規格、每種內包裝形式只考察一批。除另有規定外。表2加速試驗穩定性考察留樣數量一覽表品名規格包裝形式穩定性考察量貯存條 件有效期（月）考察期（月）鹽酸克林霉素 棕櫚酸酯分散 片75mg雙鋁泡罩加紙盒，6片/板80板T： 402CRh： 755%240、1、2、3、6鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒75mg鋁塑復合膜加紙 盒，12袋/盒或24 袋/盒160袋24回

15、心康片0.36g/片聚烯烴瓶加紙盒，60片/瓶10瓶30復方南板藍根 片0.35g/片聚烯烴瓶裝，100 片/瓶10瓶24康腎顆粒12g/ 袋鋁塑復合膜加紙 盒，12g/袋100袋30尿清舒顆粒10g/ 袋鋁塑復合膜加紙 盒，10甘/袋100袋30馥感琳口服液10ml/支玻璃瓶加紙盒，6 支/盒或10支/盒130支24益氣健脾口服 液10ml/支玻璃瓶加紙盒，6 支/盒84支24鹽酸小檗堿片0.1g/片聚烯烴瓶裝，100 片/瓶5瓶36魚腥草素鈉片30mg/片聚烯烴瓶裝，100 片/瓶5瓶36魚腥草素鈉片30mg/鋁箔板裝，36片/50板36片盒熊膽川貝口服 液10ml/支玻璃瓶加紙盒，6 支

16、/盒或10支/盒120支24復方香需水10ml/支玻璃瓶加紙盒，10支/盒36支36回心康片0.36g/片鋁箔板裝，24片/ 盒100板30復方香需水10ml/支玻璃瓶加紙盒，10支/盒36支36復方桔梗止咳 片復方聚烯烴瓶裝，100 片/瓶5瓶36復方桔梗止咳 片復方鋁箔板裝，12片/ 板14板36復方氨酚穿心 蓮片復方鋁塑膜袋裝：24 片/袋6袋36復方氨酚穿心 蓮片復方鋁箔板裝：12片/ 板24板36復方黃連素片鹽酸 小檗 堿30mg/ 片聚烯烴瓶裝：100 片/瓶10瓶36表3產品穩定性考察項目列表品名質量標準檢驗方法依據主要檢測項目鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片YBH00952003鹽酸

17、克林霉素棕櫚酸酯分散片檢驗標準操作規程性狀、重量差異、脆碎度、 分散均勻性、崩解時限、有 關物質、微生物限度、含量 測定。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒WS1- (X-323) -2003Z鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒檢驗標準 操作規程性狀、酸度、水分、粒度、 裝量差異、溶化性、微生物 限度、含量測定回心康片WS-10737 (ZD-0737)-2002-2011Z回心康片檢驗標準 操作規程性狀、薄層鑒別、重量差異、 崩解時限、含量、微生物限度。復方南板藍 根片YBZ02742004復方南板藍根片檢 驗標準操作規程性狀、薄層鑒別、崩解時限、 片重差異、微生物限度。康腎顆粒WS-10290 (ZD-029

18、0)-2002康腎顆粒檢驗標準 操作規程性狀、薄層鑒別、粒度、水 分、溶化性、裝量差異、微 生物限度、含量測定。尿清舒顆粒WS-10988 (ZD-0988)-2002-2011Z尿清舒顆粒檢驗標 準操作規程性狀、薄層鑒別、粒度、水 分、溶化性、裝量差異、微 生物限度、含量測定。馥感琳口服 液WS-10230 (ZD-0230)-2002-2012Z馥感琳口服液檢驗 標準操作規程性狀、薄層鑒別、相對密度、 pH值、裝量差異、微生物 限度、含量測定。益氣健脾口 服液WS5257 (B0257)2002益氣健脾口服液檢 驗標準操作規程性狀、薄層鑒別、相對密度、 pH值、裝量、微生物限度、 含量測定

19、。鹽酸小檗堿 片中國藥典2010年 版二部鹽酸小檗堿片檢驗 標準操作規程性狀、理化反應、重量差異、 溶出度、脆碎度、微生物限 度、含量測定。魚腥草素鈉 片中國藥典1995版二部魚腥草素鈉片檢驗 標準操作規程性狀、理化反應、溶出度、 微生物限度、含量測定。熊膽川貝口 服液WS11130 (ZD 1130)20022012Z熊膽川貝口服液檢 驗標準操作規程性狀、薄層鑒別、相對密度、 pH值、裝量差異、微生物 限度、含量測定。復方香需水WS3-B-3908-98、中華 人民共和國藥典2010 年版一部附錄復方香需水檢驗標 準操作規程性狀、薄層鑒別、理化鑒別、 乙醇量、微生物限度、甲醇 量。復方桔梗止

20、 咳片衛生部藥品標準中 藥成方制劑第四冊 復方桔梗止咳片(WS3-B-0782-91)復方桔梗止咳片檢 驗標準操作規程性狀、崩解時限、微生物限 度復方氨酚穿 心蓮片國家藥品監督管理 局國家藥品標準化學 藥品地方標準上升國復方氨酚穿心蓮片 檢驗標準操作規程性狀、崩解時限、微生物限 度、理化反應、薄層色譜、 含量測定家標準第七冊 WS-10001-（HD-0642） -2002注射用甘草 酸二銨YBH18152005注射用甘草酸二銨 檢驗標準操作規程性狀、含量、酸度、水分、 可見異物、有關物質、無菌注射用長春 西汀YBH03772008注射用長春西汀檢 驗標準操作規程性狀、含量、酸度、水分、 可見

21、異物、有關物質、無菌注射用阿魏酸鈉中國藥典2010年版第 一增補本注射用阿魏酸鈉檢 驗標準操作規程性狀、含量、酸堿度、水分、 可見異物、有關物質、無菌注射用炎琥 寧WS-10001-(HD-0043)-2002注射用炎琥寧檢驗 標準操作規程性狀、含量、酸堿度、干燥 失重、可見異物、有關物質、 無菌注射用鹽酸左氧氟沙星WS1- (X-049) -2005Z注射用鹽酸左氧氟 沙星檢驗標準操作 規程性狀、含量、酸度、水分、 可見異物、有關物質、光學 異構體、無菌注射用鹽酸 漠己新YBH20512005注射用鹽酸漠己新 檢驗標準操作規程性狀、含量、酸度、水分、 可見異物、有關物質、無菌注射用奧美 拉唑

22、鈉中國藥典2010年版第 二增補本注射用奧美拉唑鈉 檢驗標準操作規程性狀、含量、堿度、水分、 可見異物、有關物質、無菌注射用單磷酸阿糖腺苷YBH24252006注射用單磷酸阿糖腺苷檢驗標準操作規程性狀、含量、酸堿度、干燥 失重、可見異物、有關物質、 無菌注射用復方甘草酸單銨SYBH22362004注射用復方甘草酸 單銨S檢驗標準操 作規程性狀、含量、pH值、水分、 可見異物、有關物質、無菌注射用環磷腺苷中國藥典2010年版二 部注射用環磷腺苷檢 驗標準操作規程性狀、含量、酸度、水分、 可見異物、有關物質、無菌注射用鹽酸克林霉素YBH06522004注射用鹽酸克林霉 素檢驗標準操作規 程性狀、含

23、量、酸度、水分、 可見異物、有關物質、無菌注射用促肝細胞生長素WS1-(X-013)-2003Z注射用促肝細胞生 長素檢驗標準操作 規程性狀、含量、酸堿度、水分、 可見異物、高分子量物質、 蛋白質、無菌注射用腦蛋白水解物YBH13002005注射用腦蛋白水解 物檢驗標準操作規 程性狀、含量、酸堿度、蛋白 質、干燥失重、可見異物、 其他物質、無菌腦蛋白水解YBH13002005腦蛋白水解物原液 檢驗標準操作規程性狀、理化反應、液相色譜、物原液PH值、蛋白質、溶液的澄 清度與顏色、其他雜質、含 量、總氮促肝細胞生長素溶液WS1-(X-013)-2003Z促肝細胞生長素溶液檢驗標準操作規 程性狀、理化反應、PH值