1、腫瘤在致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去了生長的正常調(diào)控，導致這類細胞持 續(xù)增殖，而形成的一種擴展性病變。癌上皮細胞分化的惡性腫瘤稱為癌。根據(jù)上皮的類型分為鱗狀細胞癌，腺癌。命名為部便組 織+癌。如子宮頸鱗狀細胞癌。【來源于間皮細胞的惡性腫瘤稱為肉瘤。骨肉瘤，軟骨肉瘤。】癌基因，原癌基因又稱轉(zhuǎn)化基因。是人類或其他動物及致瘤病毒中一種固有的基因，正常情況下在人體或動物 細胞中參與調(diào)控細胞的生長、分化等。當其處于非激活的形式存在時,稱為原癌基因。包括 生長因子類、跨膜的酪氨酸激酶。（激活后稱癌基因，激活的方式有基因突變、擴增、融合、 甲基化）抑癌基因細胞增殖過程中產(chǎn)生負調(diào)控作用的基因，

2、功能喪失可促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)化。比如Rb、BRCA、 P53。細胞凋亡細胞內(nèi)自殺現(xiàn)象，程序化細胞死亡即程序性死亡，細胞在特定時空中發(fā)生的一種主動的由基因決定的細胞自我破壞的過程。在 凋亡過程中，細胞膜反折，包裹斷裂的染色質(zhì)片段或細胞器，然后逐步分離出凋亡小體。 自噬細胞內(nèi)自食現(xiàn)象，程序化細胞存活是將細胞內(nèi)受損、變性或衰老的蛋白質(zhì)以及細胞器運輸?shù)饺苊阁w進行消化降解的過程。正常 生理情況下，細胞通過自噬利干細胞保持自穩(wěn)狀態(tài)；在發(fā)生應(yīng)激時,細胞自噬防止有毒或致 癌的損傷蛋白質(zhì)和細胞器的累積，抑制細胞癌變；然而腫瘤一旦形成，細胞自噬為癌細胞提 供更豐富的營養(yǎng)，促進腫瘤生長。mTOR-P13KA為重要信號

3、傳導通路（依維莫司）。細胞周期指連續(xù)分裂的細胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成的整個續(xù)貫過程。在這個過程 中細胞一次經(jīng)歷了61, S, G2, M期有序運轉(zhuǎn)，實現(xiàn)細胞的增殖。CDKs（細胞周期蛋白依賴激酶）主要在細胞周期調(diào)控中起作用的蛋白激酶，與周期蛋白結(jié)合成為異源二聚體復合物，并具有 激酶活性，其中cyclins為調(diào)節(jié)亞基，CDK本身作為催化亞基，參與細胞周期中各種調(diào)控蛋 白的磷酸化反應(yīng)。目前熱門藥物CDK4/6抑制劑-帕博西尼，乳腺癌Luminal型，一線聯(lián)合 來曲唑。PFS ： 24.8m vs 14.5m癌前病變（precancerous lesion）某些在統(tǒng)計學上具有明顯癌變

4、危險的疾病及病變，如不及時治療則可轉(zhuǎn)化為癌。常見如黏膜 白斑，乳腺囊性增生病，結(jié)腸家族性腺瘤病，潰瘍性結(jié)腸炎，慢性萎縮性胃炎等。浸潤性生長為大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。瘤細胞侵入周圍組織間隙，淋巴管或血管內(nèi)。無包膜，界不 清，固定，難切凈，易復發(fā)。腫瘤干細胞腫瘤細胞經(jīng)常由不同的細胞亞群構(gòu)成，但其中一個是主要的，決定其遺傳學特性亞群，即干 細胞。腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境(血管等)是指腫瘤的發(fā)生、生長及轉(zhuǎn)移與腫瘤細胞所處的內(nèi)外環(huán)境有著密切關(guān) 系，它不僅包括腫瘤所在組織的結(jié)構(gòu)、功能和代謝，而且亦與腫瘤細胞自身的(核和胞質(zhì)) 內(nèi)在環(huán)境有關(guān)。【從免疫治療把腫瘤分為冷腫瘤和熱腫瘤，熱腫瘤在微環(huán)境下浸潤的淋巴細胞

5、比較多，這樣 的情況下免疫治療效果好一些。】化生一種分化成熟的細胞被另一種分化成熟的細胞所取代稱為化生，化生不能由一種成熟細胞直 接轉(zhuǎn)化為另一種成熟細胞，而必須自幼稚細胞，如基底細胞分化而來。腫瘤死亡率腫瘤流行病學最常用的統(tǒng)計指標，為某地某年死亡病例占該地人口的比率，常用十萬分率。 轉(zhuǎn)移癌細胞從原細胞侵入淋巴管、血管或體腔，并被帶到其他部位繼續(xù)生長，形成與原發(fā)部位同 樣組織學類型腫瘤的過程。惡病質(zhì)惡性腫瘤晚期的患者，出現(xiàn)進行性消瘦、無力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)為惡病質(zhì)。腫瘤異質(zhì)性來源于一個單克隆細胞的腫瘤，發(fā)展中受到外界選擇性壓力的影響，成為不同生物學性狀的 亞群，具有不用的生長特點，轉(zhuǎn)移規(guī)律，

6、藥物敏感性以及基因表達。個體化治療根據(jù)病人的預期壽命，期望的生活質(zhì)量，治療耐受性，病人愿望和腫瘤異質(zhì)性，來設(shè)計具體 的多學科綜合治療方案。倍增時間倍增時間是有重要臨床價值的方法。通過比較兩次影像檢查時腫瘤體積變化來計算腫瘤生長 速度。倍增時間是指結(jié)節(jié)體積增加一倍所需的時間。【腫瘤化療一般三周21天。小細胞肺癌：三十多天。不要超過倍增時間去化療】MDT ( Multi-Disciplinary Treatment)多學科會診是根據(jù)病人的身心狀況，不同腫瘤類型(部位、病理、分期、分型)，有計劃合 理的應(yīng)用現(xiàn)有多學科多種有效的手段，以最適當?shù)馁M用取得最好的治療效果，同時最大限度 的改善病人生活質(zhì)量。

7、CART(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)嵌合抗原受體T細胞免疫療法是指，將嵌合抗原受體(咫導入T細胞中從而產(chǎn)生腫瘤特異 性識別的T細胞。CAR-T和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞 來清除癌細胞。GCP設(shè)計、實施、紀錄和報告臨床試驗的,國際化的倫理學和科學質(zhì)量的標準，將為受試者的權(quán)益 安全性和身心健康提供保障,并符合赫爾辛基宣言的原則，同時使臨床試驗的結(jié)果可信。間變(anaplasia)病理學經(jīng)典概念:指腫瘤細胞的惡性形態(tài)特征,包括與其發(fā)源組織的顯著差異性,分化不良性， 幼稚性和增生活躍性。非典型增生(Dy

8、splasia)作為病理診斷術(shù)語，應(yīng)用于多種組織或細胞異型增生。組織學特征上皮細胞異型增生和極向 紊亂，即細胞核漿比例增大核染色質(zhì)糙濃染核分裂象活躍,細胞極向消失排列素亂。線性能量傳遞是描述射線質(zhì)的一種物理量，表示沿次級粒子徑跡單位長度上傳遞給介質(zhì)的能量帶電粒子在 物質(zhì)中穿行的單位路程由于碰撞所造成的能量損失 分子靶向治療是在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子, 也可以是一個基因片段)，來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物,藥物進入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點來相 結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。【靶向治療和免疫治療是有區(qū)別的。赫賽

9、汀-抗Her2擴增，曲妥珠單抗降低乳腺癌死亡率， 格列類-慢粒、胃間質(zhì)瘤】端粒(Telomere)是存在于染色體末端的一小段DNA-蛋白質(zhì)復合體，隨細胞分裂而逐漸縮短,并且限制了細胞 增殖能力。正常細胞當端粒縮短到怖界長度細胞凋亡。端粒酶(Telomerase)端粒的復制依賴端粒酶，是DNA聚合酶，由RNA及逆轉(zhuǎn)錄酶組成以自身RNA為模版合成DNA, 腫瘤細胞端粒酶陽性使端粒保持一定的長度,達到永生。PFS(progression-freensurvival)無進展生存期指開始隨機化分組到腫瘤進展或死亡時間,優(yōu)點是觀察時間短,常作為臨床試驗首先觀察指 標QoL(Quality of甘)生活質(zhì)量

10、以健康概念為基礎(chǔ),包含生物醫(yī)學社會、心理等內(nèi)容的集合概念,能全面反應(yīng)健康狀態(tài)。主要 包括身體狀態(tài)評分(PS),簡明心境狀態(tài)量表(POMS)等。TNM 分期(Tumor,lymph node,metastasis)國際廣泛使用的分期系統(tǒng),T代表原發(fā)灶,Tis為原位癌,腫瘤大小或侵犯深度、范圍分為 T1-T4,N0-無淋巴侵犯,N1-N3不同范圍的淋巴侵犯,M0無血行轉(zhuǎn)移。目前為第8版。(前綴:C代表影像學臨床分期,p代表術(shù)后病理分期,yp代表新輔助后評估，新輔助為根治性手 術(shù)治療前化療將其的新輔助)循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumor cell)簡稱CTC,來源于原發(fā)灶存在于血液循環(huán)

11、中的腫瘤細胞,目前對于腫瘤預后的評估和病情監(jiān)測 有價值。ACC第八版指南認為臨床晚期乳腺癌外周血CTCN5個/7.5ml,臨床早期乳腺癌外周 血CTCN1個/7.5ml提示預后不良。Precision Medicine(精準醫(yī)學)2015年,美國奧巴馬總統(tǒng)提出。是以個體化醫(yī)療為基礎(chǔ)、隨著基因組測序技術(shù)快速進步以及 生物信息與大數(shù)據(jù)科學的交叉應(yīng)用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學概念與醫(yī)療模式。通過收集基因組 學和其他分子信息為患者提供個體化醫(yī)療。短期目標:拓展腫瘤基因組學以更好進行癌癥的 防治。免疫檢查點抑制劑主要包括CTLA-4抑制劑與PD-（L）1抑制劑，主要針對免疫T細胞激活過程中的兩個關(guān)鍵免疫 檢查

12、點通路：CTLA-4/B7-1/2和PD-1/PD-L1,通過激活T細胞（改變免疫逃避機制）發(fā)揮抗腫 瘤作用。免疫治療通過重新啟動并維持腫瘤免疫循環(huán)，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的 一種治療方法。PD1（程序性死亡受體1）促進淋巴結(jié)中抗原特異性T細胞的凋亡（程序性細胞死亡）。其次,它減少了調(diào)節(jié)性T細胞（抗 炎抑制性T細胞）的細胞凋亡。【腫瘤細胞和T細胞的受體結(jié)合，讓T細胞不能識別腫瘤細胞，治療策略為使用單抗隔斷這 個過程，T細胞就會識別并殺傷腫瘤細胞。效果與腫瘤細胞周邊浸潤的淋巴細胞數(shù)量有關(guān), 這種治療效果持續(xù)時間長】PD-L1 Programmed cell death

13、1 ligand 1）細胞程序性死亡配體1，也稱為表面抗原分化簇274。而PD-1與PD-L1結(jié)合,可以傳導抑制 性的信號減低淋巴結(jié)CD8+T細胞的增生。CTLA-4T細胞表面的一種跨膜蛋白質(zhì),CTLA-4與其配體結(jié)合后抑制T細胞激活使腫瘤細胞免受T淋 巴細胞攻擊。抑制劑如伊匹單抗。【現(xiàn)在可用PD-L1和CTLA-4聯(lián)合雙免疫治療】家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis,FAp是一組以結(jié)直腸多發(fā)腺瘤為特征的常染色體顯性遺傳綜合征，為大腸癌遺傳性因素之一。與 APC基因失活有關(guān)林奇綜合征（Lynch syndrome）又稱遺傳性非息肉病性大腸癌，具有錯配

14、修復基因（171171咫突變引起一系列惡性腫瘤發(fā)生的綜 合征具有明顯家族聚集性，常伴有結(jié)直腸癌以外惡性腫瘤,如胃癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等【林奇綜合征和FAP都是遺傳性的，但是一個非息肉一個息肉病，林奇免疫治療效果好和 預后好】Enbloc rescetion塊切除）徹底切除腫瘤（RO切除），肉眼和病理均無腫瘤細胞殘存腫瘤血管再生血管生成，即從原已存在的血管中生成新血管，這在腫瘤發(fā)生中演了重要角色，當休眠腫瘤細 胞血管生成被激活,血管內(nèi)皮生長子根俎等分泌因子會促進趨化性從而引導新形成的血管【貝伐珠單抗拮抗VEGF受體。腫瘤2mm時血管已經(jīng)再生，和PET-CT1cm相比具有診斷價 值】 直接致癌物

15、不需在體內(nèi)經(jīng)過代謝活化就能直接誘發(fā)腫瘤的物質(zhì)如芥子氣、氮芥、環(huán)磷酰胺。間接致癌物I需要代謝激活才有致癌性的化合物，也稱前致癌物,經(jīng)過酶的代謝激活后產(chǎn)生壽命很短的中 間代謝產(chǎn)物，稱為近似致癌物。最后分解為帶正電的親電基團親電子反應(yīng)物即稱為最終 致癌物。癌癥三級預防一級預防:病因,對于般人群降低或消除致癌因素,戒煙,HBV,HPV疫苗。二級預防:對特定高危人群篩檢癌前病變或早期腫瘤病例,早診篩。宮頸涂片篩查宮頸癌乳腺 鉬靶,便潛血、腸鏡。三級預防:對腫瘤患者防止復發(fā)、減少并發(fā)癥、防止致殘,提高生存率和康復率，提高生活品質(zhì), 減輕疼痛。腫瘤標記物由于腫瘤的生物性質(zhì)和物質(zhì)代謝異常，而在病人的體液、排泄

16、物及組織中出現(xiàn)在質(zhì)和量上已 改變的物質(zhì)，叫腫瘤相關(guān)物質(zhì)，或腫瘤標記物。新輔助化療（neo- adjuvant chemotherapy）指臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤,在使用局部治療手段（手術(shù)或放療）前,為使腫塊縮小一降期,提高病 灶切除率,而進行的化療,目前與生存明確相關(guān)的是PCR（病理完全緩解-鏡下看不見腫瘤細胞 只有部分壞死組織）。【局限性：很難取到組織的部位-肝癌、胰腺癌、膽管細胞癌（術(shù)前無病理）】輔助化療在局部治療后（手術(shù)或放療），針對可能存在的微轉(zhuǎn)移灶,為防止復發(fā)轉(zhuǎn)移而進行的化療,評價療 效的主要指標是DFS（無病生存期）和OS（生存時間）。腫瘤溶解綜合征化療中伴發(fā)的代謝異常綜合征，大量代

17、謝產(chǎn)物積聚，如高尿酸、高磷伴發(fā)急性腎衰表現(xiàn)。多見 于惡性腫瘤大量、快速破壞。需堿化尿液、水化、維持電解質(zhì)穩(wěn)定腫瘤特異性抗原指腫瘤細胞所特有,大多為癌基因或抑癌基因的突變產(chǎn)物不存在于正常組織、細胞上的抗原 副腫瘤綜合征是指由于腫瘤的產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)所引起，與原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶物直接關(guān)系的各種癥狀和 體征。常見的如內(nèi)分泌系統(tǒng)的庫欣綜合征異常抗利尿激素分泌綜合征神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，皮膚，骨 骼等 類癌綜合征由于類癌細胞（不一定是惡性腫瘤）分泌5羥色安、激肽類、組胺等生物活性因子引起皮 膚潮紅、腹瀉、腹痛、支氣管痙攣等臨床表現(xiàn)。闌尾類癌多見。ECOG評分（美國東部腫瘤協(xié)作組評分）是從患者的體力來了解其一般健

18、康狀況和對治療耐受能力的指標。為醫(yī)療人員對腫瘤患者的 主觀評分分級 體力狀態(tài)0級活動能力完全正常,與發(fā)病前活動能力無任何差異1級 自由走動及從事輕體力活動包括一般家務(wù)或辦公室工作，不能從事較重的體力居動2級 能自由走動及生活自理但已失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動3級 生活僅能部分自理舊間一半以上時臥床或坐輪椅4級 臥床不起,生活不能自理5級死亡腫瘤的生物治療腫瘤生物治療是以腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中的關(guān)鍵分子為靶點,以核酸、蛋白質(zhì)或小分子化合 物為治療介質(zhì),以修飾勝瘤生物學行為為主要治療目的，聯(lián)合手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)治療方 法，從而實根治腫瘤或抑制腫瘤發(fā)展，防止腫瘤進步惡化，進而提高患

19、者的生活質(zhì)量，延長生命 周期。腫瘤轉(zhuǎn)移細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到他處而繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同類型的腫 瘤。通過轉(zhuǎn)移形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移腫瘤或繼發(fā)瘤，原發(fā)部位的腫瘤稱為原發(fā)腫瘤 癌癥疼痛指癌癥、癌癥相關(guān)性疾病及抗癌治療所致的疼痛癌癥的姑息治療是對于無法耐受抗腫瘤治療的晚期患者（一般指生存期少于半年）通過早期認識、全面評價、 控制疼痛和其他的痛苦癥狀包括軀體、社會心理和宗教的困擾來預防和緩解身心痛苦，改善 病人和家屬的生活質(zhì)量 過繼免疫治療過繼性免疫細胞治療技術(shù)是通過采集人體自身免疫細胞經(jīng)過體外培養(yǎng),使其數(shù)量擴增成千倍 增多,靶向性殺傷功能增強，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),從而來殺滅血

20、液及組織中的病原體、癌細 胞、突變的細胞。癌癥三級止痛第一級的鎮(zhèn)痛藥主要是非甾體抗炎藥，例如芬必得，布洛芬，消炎痛，吲噪美辛，保泰松等； 第二級鎮(zhèn)痛藥主要是弱阿片類,主要有曲馬多，強痛定等第三級的鎮(zhèn)痛藥主要是強阿片類， 主要有嗎啡、杜冷丁、地佐辛、芬太尼等。SN和SLNB的方法（前哨淋巴結(jié)）前哨淋巴結(jié)指首先接受區(qū)域淋巴結(jié)引流的那組淋巴結(jié)（一個或多個），在腫瘤細胞到達第1站 淋巴結(jié)時，如果SLN不發(fā)生轉(zhuǎn)移，則其他淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性1%,SLNB方法:選擇乳暈區(qū)分2-4 點皮下注射示蹤劑（亞甲藍或核素），循著色的淋巴管，完整切除著色的淋巴結(jié)。Krukenberg 瘤腸粘液性腺癌種植轉(zhuǎn)移于卵巢碰撞瘤是

21、指由兩個獨立的原發(fā)腫瘤相互碰撞或相互浸潤而形成的腫瘤，兩種不同的腫瘤同時發(fā)生在 同一部位，可能兩種均為癌，如腺鱗癌。也可能種癌，一種肉瘤。Philadelphia chromosome 費城染色體慢性粒細胞白血病中,9和22號染色體易位，形成ABL-BCR融合基因，導致酪氨酸激酶活性 增高,繼而導致腫瘤的發(fā)生。針對性靶向藥物為格列衛(wèi)。誘導化療血液科常見,白血病患者需先行緩解病情，將血液中白血病細胞的含量降低，為正常骨髓的出 現(xiàn)贏得關(guān)鍵的時間與空間,這種治療通常稱為誘導化療。與常規(guī)化療比較劑量小。隱性肺癌指對原發(fā)腫瘤大小無法估計，支氣管分泌物中找到癌細胞，但影像學、支氣管鏡檢查未發(fā)現(xiàn)腫 瘤。分期

22、為Tx。腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei,PMP）是一種少見病其特征為大量黏液膠狀物質(zhì)分散種植于腹膜和大網(wǎng)膜表面其發(fā)病率為2/100 萬，分為播散性腹膜黏液腺瘤和腹膜黏液癌，后者預后差。主要來源于闌尾黏液瘤。黑色素瘤是一種來源于黑色素細胞的高度惡性腫瘤。發(fā)病率約占皮膚惡性腫瘤的1%。GIST（Gastrointestinal Stromal Tumors）胃腸道間質(zhì)瘤是最常見的間葉源性腫瘤在生物學行為和臨床表現(xiàn)I上惡意從良性到惡性，免 疫組化CD117陽性,Cajal細胞分化,大多病例具有c-kit,或PDGFRA活化。經(jīng)典藥物是格列 衛(wèi)。TME手術(shù)全直腸系膜切除術(shù)，

23、是Heald于1982年提出的，直腸系膜為盆腔臟層筋膜包裹的直腸后方和 兩側(cè)的血管、淋巴和脂肪組織。直腸系膜內(nèi)容易播散癌結(jié)節(jié)，而且在盆腔壁層、臟層外科間隙 中，直腸癌直接浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移通常局限于此。miles手術(shù)腹會陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)：原則上適用于腹膜返折以下的直腸癌，不保留肛門。對應(yīng)的是 Dixon手術(shù)。malignant mixed tumor 惡性混合瘤來自一個胚葉而發(fā)生的不同組織成分的惡性腫瘤稱為惡性混合瘤。既有上皮成分,又有骨 軟骨、黏液等等。Peutz-Jeghers Syndrome黑色素斑-胃腸多發(fā)性息肉綜合征是一種以先天性口周黑色素沉著伴胃腸道多發(fā)性息肉為其 臨床特征的綜合

24、性疾病。炎性假瘤可發(fā)生于許多器官，為一種特發(fā)的非特異性慢性增殖性炎癥，臨床表現(xiàn)類似腫瘤，但實質(zhì)上是 炎癥，故名炎性假瘤。重復癌(multiplicity carcinoma )又稱為多原發(fā)癌(multiple primary cancers)，是指同一個體的單個或多個器官，同時或先后發(fā) 生2個或2個以上相互獨立的原發(fā)性惡性腫瘤結(jié)核瘤(tuberculoma)不是腫瘤，是結(jié)核的一種特殊形式,一般不會癌變，多數(shù)由繼發(fā)性肺結(jié)核病灶演變而成。畸胎瘤是一種生長發(fā)育異常的病變，具有不停的生長及增殖特性,腫瘤細胞來源于胚胎時的多潛能細 胞，它具有分化成多種組織的潛能。腫瘤分子流行病學應(yīng)用流行病學方法，研究腫

25、瘤標志物在高危人群和癌癥患者中的分布和影響因素，對機體致癌 物質(zhì)的暴露、生物學效應(yīng)、以及個體遺傳易感性進行測量和評價。放射免疫顯像利用放射性核素標記的抗體與人體腫瘤細胞杭原的特異性免疫反應(yīng)，進行腫瘤定位和鑒別診 斷的技術(shù)。如骨掃描。小肝癌單個癌結(jié)節(jié)最大直徑不超過3厘米;多個癌結(jié)節(jié)數(shù)目不超過兩個其最大直徑總和應(yīng)小于3厘 米。首選手術(shù)治療。TACE(transarterial chemoembolization)經(jīng)導管動脈栓塞化療，作為臨床治療肝細胞癌的重要方法，主要通過栓塞腫瘤的供血動脈,阻 斷腫瘤的血供，導致腫瘤缺血、缺氧達到抑制腫瘤生長、促使腫瘤細胞壞死、凋亡的目的。 上皮同質(zhì)轉(zhuǎn)化指上皮到間

26、質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)化它賦予細胞轉(zhuǎn)移和入侵的能力，包括干細胞特征、減少凋亡與衰老 和促進免疫抑制，不僅在發(fā)育過程中起著關(guān)鍵的作用,而且還參與組織愈合、器宜纖維化和癌 癥發(fā)生等過程。barrat食管食管下段的鱗狀上皮被柱狀上皮覆蓋，稱Barrett食管,為癌前病變。基因治療應(yīng)用基因轉(zhuǎn)移技術(shù),將外源基因?qū)塍w內(nèi)，直接修復和糾正腫瘤相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)和功能缺陷， 或間接通過增強宿主的防御機制和殺傷腫瘤能力，從而達到抑制腫瘤和殺傷腫瘤。TPN(Total Parenteral Nutrition)全胃腸外營養(yǎng)，即不經(jīng)口也不經(jīng)胃管或胃腸造口，而是經(jīng)靜脈輸注營養(yǎng)液來供應(yīng)病人所需的全 部營養(yǎng)物質(zhì)。DCR(disease

27、control rate )疾病控制率，經(jīng)治療后獲得緩解(PR+CR)和病變穩(wěn)定(SD)的病例數(shù)占可評價例數(shù)的百分10比。簡而言之即DCR=CR+PR+SD。ORR(objective response rate )客觀緩解率，腫瘤體積縮小達到預先規(guī)定值并能維持最低時限要求的患者比例,為完全緩解和部分緩解比例之和。即,ORR=CR + PR腫瘤疫苗利用腫瘤細胞/抗原誘導機體特異性抗瘤活性，以阻止腫瘤生長，擴散和復發(fā)，稱為特異性主動 免疫療法，主要采用各種不同方法處理腫瘤細胞，制備腫瘤細胞疫苗，以提高腫瘤的免疫原性。2期臨床研究II期臨床試驗:治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)

28、癥患者的治療作 用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。中央型肺癌發(fā)生在段支氣管以上至主支氣管的癌腫稱為中央型，以鱗癌和小細胞癌多見。類癌綜合征是一組癥狀群，最顯著的表現(xiàn)是臉紅和腹瀉。這些癥狀是類癌釋放的激素和其他物質(zhì)所引起 的。類癌屬于一種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。三維適形放療一種高精度的放射治療。它利用CT圖像重建三維的腫瘤結(jié)構(gòu),通過在不同方向設(shè)置一系列不 同的照射野并采用與病灶形狀一致的適形擋鉛,使得高劑量區(qū)的分布形狀在三維方向(前后、 左右、上下方向)上與靶區(qū)形狀一致,同時使得病灶周圍正常組織的受量降低。GTV(Gross Tumor Volume)腫瘤靶區(qū)指臨

29、床可見的或可觸及的、可以通過診斷檢查手段證實的腫瘤部位和腫瘤范圍。通 常在放療計劃中,GTV是范圍最小的。外圍是臨床靶區(qū)CTV和計劃靶區(qū)PTV。Relative bioloqical effect相對生物效應(yīng)，是產(chǎn)生某種生物效應(yīng)所需標準射線劑量與產(chǎn)生同樣生物效應(yīng)所需的射線劑量 比值。4R概念分割照射生物反應(yīng)過程，修復(Repair),再氧化(Reoxygenation)乏氧細胞再氧化，再分 (Redistribution)周期時相再分布再增殖(Regeneration)放療敏感性腫瘤細胞受到射線照射后縮小的程度以及速度。TD5/5最小的損傷劑量TD5/5,表明在所有用標準治療條件的腫瘤患者中，

30、治療后五年，因放射治療造 成嚴重放射損傷的患者不超過5%氧增強比在有氧及無氧情況下，達到同樣的生物效應(yīng)所需要的照射劑量之比叫氧增強比OER。liquid biospy液體活檢是一種分子診斷技術(shù),通常被看作是體外診斷的一種延伸。與普通癌癥檢測相比，將 樣本由相關(guān)組織延伸至血液、體液等液體。能檢測腫瘤或轉(zhuǎn)移到血液循環(huán)的腫瘤細胞和腫瘤 DNA片段，對于篩選檢測早期腫瘤、評價藥物療效具有十分重要的意義。Burkitt淋巴瘤是一種B細胞腫瘤，流行于非洲東部和散發(fā)于世界流行地區(qū)所有患者腫瘤細胞都攜有EB病11毒的基因組成份并有特異的染色體易位t (8:14)后者使c-myc基因激活，導致單克隆的腫 瘤行成

31、。SBRT(Stereotactic Body Radiation Therapy)是采用立體定向放射治療技術(shù)和高劑量少分次治療模式,使高劑量直接消融顱外腫瘤的一種 非手術(shù)放射治療方法。類似放大鏡將光線集中于一點產(chǎn)生能量聚集，對小病灶的毀損。優(yōu)點 是對周圍正常組織損傷小。MDR(多藥耐藥性)指腫瘤細胞對一種化療藥物耐藥后，對其他作用機制和結(jié)構(gòu)不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。是 腫瘤化療失敗的重要原因。姑息放療腫瘤姑息治療的一種手段，例如控制和緩解腫瘤導致的骨痛、神經(jīng)壓迫、梗阻及出血等，相對 于根治性放療劑J量和放射時間均有降低。IMRT(intensity modulated radiotherap

32、y)適形調(diào)強放療是在三維適形放療基礎(chǔ)上演變而來的,特點是射野內(nèi)給出強度變化的射線，使用 多野照射得到適合靶區(qū)立體形狀的劑量分布，適形性好，明顯提高腫瘤劑量，有效保護正常組 織。Choristoma(迷芽瘤)在胚胎發(fā)育過程中，體內(nèi)某些組織可離開其正常部位，而到一些不該存在的部位，稱組織異位 或迷芽該迷芽組織形成的腫塊稱迷芽瘤。全身各處都可以生長眼眶也是多發(fā)地方，如淚腺脂 肪瘤，皮樣囊腫、表皮樣囊腫、畸胎瘤等。廣泛切除術(shù)肉瘤所在組織的全部或大部分以及部分臨近深層軟組織作廣泛、整塊切除。宮頸上皮內(nèi)瘤變 CIN ( cervical intraepithelial neoplasia)是一組與宮頸浸潤

33、癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱。包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌，反映 了宮頸癌發(fā)生中連續(xù)發(fā)展的過程。CIN3包括宮頸原位癌和重度異型。其發(fā)生與HPV感染有 關(guān)。高級別瘤變高級別瘤變相當于重度非典型增生或異型增生或原位癌。HPV人乳頭瘤病毒，是雙鏈環(huán)狀DNA病毒,可引起人類良性病變及惡性腫瘤,HPV16和18型長期 感染與女性宮頸癌有關(guān)。HP具有鞭毛的革蘭陰性菌，與消化道潰瘍、胃癌的發(fā)生息息相關(guān)，分泌空泡細菌毒素(Vac A)細 胞毒素相關(guān)基因A簡稱CagA。國人約50%感染，惡變可能為1%。致癌機制主要有三個途徑: 細胞增殖，炎癥反應(yīng)細胞凋亡。一點痛胃鏡檢查鉗夾組織后病理檢查找到癌細胞而手術(shù)切除標

34、本無癌細胞。遺傳(腫瘤)易感性腫瘤易感性是指不同人群、不同個體由于遺傳結(jié)構(gòu)不同,在外界環(huán)境影響的條件下呈現(xiàn)出現(xiàn) 患某種惡性腫瘤的傾向。12劑量強度(Dose Intensity?):指藥物每周、每平米體表面積所給予的劑量，單位mg/m2.w,而 不計給藥途徑、用藥方案如何。劑量強度越高，療效越好。比如乳腺癌輔助化療AC-T密集化 療。RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)實體瘤治療療效評價方法，基線狀態(tài)評估:受累器官最多2個，全身最多5個，最大徑之和，縮小 230%為 PR,增大 220%為 PD。TAM三苯氧胺(他莫昔芬)，

35、最常用的非甾體抗雌激素藥物，與雌激素受體競爭結(jié)合抑制激素依賴 型乳腺腫瘤細胞的生長。乳腺癌酒窩征”當乳腺癌侵犯乳房懸韌帶(Cooper韌帶)后,乳腺表面皮膚中心凹陷周圍高凸的現(xiàn)象,即為酒 窩征。乳腺Paget病一種特殊類型的乳腺癌,其特征性的臨床表現(xiàn)為乳頭乳暈皮膚瘙癢、糜爛、破潰、滲液、結(jié) 痂、脫屑、伴疼痛等濕疹樣改變，故又稱為乳腺濕疹樣癌。手術(shù)治療為主大部分為原位癌預 后良好。早期胃癌的特殊類型腫瘤限于黏膜層,黏膜下層為早期胃癌。淺表擴散型微小癌,小胃癌，多發(fā)性早期胃癌,殘胃早 期癌。進展期胃癌問侵犯固有肌層以下，漿膜層或漿膜外，無論病灶大小或有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，為進展期胃癌。上腔靜脈綜合征(s

36、uperior vena cava syndrome SVCS)是由于多種原因引起上腔靜脈完全或 不完全阻塞,導致流經(jīng)上腔靜脈的血液回流到右心房完全或部分受阻，出現(xiàn)引流區(qū)靜脈擴張, 局部水腫等一組臨床征象。是腫瘤的急癥之一。早期胃癌早期胃癌是指癌組織限于胃黏膜層及黏膜下層,不論其范圍大小和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。早期胃 癌多無癥狀，有時臨床表現(xiàn)為上腹隱痛、腹脹、食欲不振等。EMR手術(shù)13內(nèi)鏡黏膜切除術(shù),目的是切除部分黏膜,深度可達黏膜下層,可起到治療黏膜病變的作用。臨床 上以早期胃癌為主。CART(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)嵌合抗原受

37、體T細胞免疫療法是指，將嵌合抗原受體 慶陽導入T細胞中從而產(chǎn)生腫瘤特 異性識別的T細胞。CAR-T和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細 胞來清除癌細胞。GCP設(shè)計、實施、紀錄和報告臨床試驗的，國際化的倫理學和科學質(zhì)量的標準,將為受試者的權(quán)益、 安全性和身心健康提供保障,并符合赫爾辛基宣言的原則，同時使臨床試驗的結(jié)果可信。腫瘤流行病學中國用年新發(fā)腫屆I看超過*8。萬地區(qū)性劑新發(fā)痛例發(fā)病粗率 口門爐中標率世標率Ifl 叫小訐380.33278.07190.63186.53合計叫性2IL4O210.002O8J3交性168.95253.29173.01小計226.34302431

38、96.5819184城市明性122.88323 BI211 7720981女性103.462797183.10175-80小計154.01248.94182.64179.18:&村男性88.53275.52207.50206.19女性6549220.211S8.99153.672。15年我國惡性蝴發(fā)病與死亡*布 號fW 香庫十理法M1S1.t.mI.BK4.31%4,F2 Wh1 BTK/ ni.llEI.WW*214UjmVIDi.mI.ISWteM4tr.Mw，一曹，.中中一坤TMCk.IAHi全國發(fā)病惡性腫瘤前十位：男性：肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，食管癌，前列腺癌，膀胱癌，淋巴癌，腦癌

39、 女性：乳腺癌，肺癌，結(jié)直腸癌，甲狀腺癌，胃癌，子宮頸癌，肝癌，食管癌，子宮體癌，腦癌14肺癌支氣管肺癌:發(fā)生于支氣管粘膜上皮又稱支氣管肺癌。.發(fā)病因素:吸煙-吸煙指數(shù)400支/年（每天吸煙支數(shù)x吸煙年數(shù)）放射性暴露因素，環(huán)境或職 業(yè)暴露，石棉氡（采礦或室內(nèi)裝修材料接觸），被動吸煙，大氣污染,遺傳/家族性因素.病理分為:非小細胞肺癌，小細胞肺癌.影像部位分:中央型肺癌，周圍型肺癌.轉(zhuǎn)移途徑:直接浸潤，血性，淋巴轉(zhuǎn)移。.輔助檢查:最常用的篩查手段是胸部X線片（間接征象:肺不張、阻塞性肺炎、局限性肺氣 腫）最重要的是胸部CT檢查，其他檢查包括:PET-CT掃描、痰/胸水細胞學檢查，支氣管鏡穿 刺和

40、灌洗液檢查，經(jīng)皮細針穿刺活檢，液體活檢（NGS-二代測序技術(shù)）肺癌的臨床表現(xiàn)：早期無特異性，咳嗽（刺激性少痰,咯血）胸痛，呼吸困難，反復發(fā)作的支氣管炎或肺炎,聲嘶轉(zhuǎn) 移部位癥狀，如骨痛等。上腔靜脈壓迫綜合征,Horner綜合征。中央型肺癌X線表現(xiàn)-右上肺不張反S型肺尖腫瘤壓迫交感神經(jīng)-Horner綜合征各種原因,如腫瘤壓迫導致頸部交感神經(jīng)節(jié)的損傷臨 床表現(xiàn)為瞳孔縮小,眼瞼下垂及眼裂狹小，眼球內(nèi)陷，同側(cè)額部無汗。1515UICC/AJCCSAKTNM 分期-NSCLC (non-small cell lung cancer)T分期TX .未發(fā)現(xiàn)雷發(fā)1懈r或通匕皮班拒學中支氣管 涯洗發(fā)現(xiàn)瞑珊胞.但

41、醫(yī)愫學及支氣管鏡無法發(fā)翼TxTO無媼液肺用的證據(jù)TOTls ：原位相TitTV耕曲提大徒acm ,周 履制腳坦熾及臟即瞋;我氣管鑲見腫埔檀及葉交I 管.耒母及主克q就Tla（mi）:落冠網(wǎng) 住腺遵Tia同雄T1a .硼大小的 法姿FS；空肛插， 但局用于氣爸壁克 主支氣旨壁T1ajrTia;腫痛最大徑 f 1cmTia siT1b：腫同最大轉(zhuǎn)1cnn4 52o力TTb 1-2T忙；腫向最大使 賽 Zcm, 2-3T2芯泳壬兒吁 3m 班E；侵及旺融斷樽 展主支年營,但未侵熱庫突； 有用莖住邦類，黝或全朧 不張”符合以上任何一個條 佛即電T2里及臟層的腹12陽向侵及生克氣管L不 臺隆突）:克祖塞

42、 性眸炎.部分或全 幅不張一T2 CsfrtrT2a :腫搐JR大幅 3cm, 4cmT2a 3-4T2b :腫病蜃大里 4dg JT2b 4-ST3 .腫描fetS5cm .占7tm :百越限犯以下任何 一個器言：圖里1臺肺上河 描）、招用姓、心但；同一 上市葉出現(xiàn)即立住均培節(jié).符 合以上任何一個條件即臼為 T3勝描IS大徑文m.5-7直搜刪日網(wǎng)壁.牖 螞心包T3 fnv冏一里葉目現(xiàn)孤立 性癟典節(jié)T3 4#*14:神曲最大徑下了011；無 論大小，侵JEW下任何一個 器苜；報瑞.需肌、心臟. 太山管.捶返神掙.龐喋. 行管一夠，時體；同利不 同肺葉內(nèi)正立癌生節(jié)膽城謁去徑力HeT4 7無論大小

43、,盟及特定嘉有T4fnv同慎不同肺葉內(nèi)JK 立電結(jié)節(jié)T4胸他/，如果Km4中痛最火程“on .則為T2a :如果虹港4朝相易大役 與土E.則為T2bN分期Nk無去評估NO無蹣淋腺精N1加技有骸1期二誡用 倒師門淋巴結(jié)以及場內(nèi) 巴鰭右轉(zhuǎn)窟，包頹 炳宜雕所幽州丘蚪N1常嘴轉(zhuǎn)移pNID；第站M1部巴造轉(zhuǎn)落N2同慎網(wǎng)隔內(nèi)和餓躥奏下 溝巴結(jié)朋pNMK單站N2港噪呼，無 N1淋巴耨利蹣專的pN2式：朝白吸淋照曾移，有N1海巴第曼索庫站夠站，州獨：多站N2淋巴省酒NW對嬲取對姍口同融捌蜩斜酬嫡骨上淋啜M御糊MX瑞雎愚MO戒處懶M0Mia雕噩（黑陋嬲誨惚 硒吟了MaPiMs蒯MlaSnvNMMlb現(xiàn)黔囂靜愛籍

44、Mlb勵曲Mlc遠處里憎赳囂靜踴題MKM面:濡職通鼬睡弓梆l m,少嬲艇豁煙娛 陽除 崛很歸好是麴,哪制矚陛迪麻族.嬲s繇制而盼照第16小細胞肺癌分期與治療原則 美國退伍軍人肺癌協(xié)會分期.局限期是指腫瘤病變局限在一側(cè)胸腔能被同一個放射野所能包括的病變。.廣泛期:病變超過一側(cè)胸腔，包括惡性胸腔積液心包積液及血行轉(zhuǎn)移。 治療原則：1.局限期:手術(shù)/（放化同步）+輔助化療（CE/EP）士輔助放療（N + ） +全腦預防放療2廣泛期:化療士PDL1抑制劑-CR考慮全腦預防放療非小細胞肺癌治療手段手術(shù)放射治療-適形調(diào)強放療,立體定向放射,TD5/5,4R概念等內(nèi)科綜合治療化療-新輔助化療，輔助化療分子靶

45、向治療:EGFR,ALK,ROS1等免疫-免疫治療,PD1,PDL1,CTLA4最佳模式:MDT非小細胞肺癌的內(nèi)科治療方案非小細胞肺癌的內(nèi)科治療方案III 4Mudr 4III 4Mudr 4TqWi” HR1Ui I /向k “山w iih- i I hpl-ii hi岬* IraiiTgtrp.fHJl i|n t Emqi Hihy. .|哼 N/w* ihhii 典“JiiFiULodNhbhihen dhl - 4 -idi I uiaji, NSCLC的化療原則.含鉑雙藥是術(shù)后輔助及晚期肺癌一線標準方案。.鱗癌、腺癌優(yōu)先選擇不用藥物JMDB研究（一項臨床田期隨機對照研究）: 吉西他

46、濱+順銘對鱗癌患者的療效更優(yōu) 培美曲塞+順銘對非鱗癌患者的療效更優(yōu)17肺癌靶向治療EGFR:吉非替尼;厄洛替尼;埃克替尼;奧希替尼阿法替尼。ALK克唑替尼;色瑞替尼;艾樂替尼。ROS1克唑替尼。BRAF:維羅菲尼達拉菲尼達拉菲尼+曲美替尼。MET克唑替尼;卡博替尼;沃利替尼;Capmatinib;Tepotinib;Merestinib;Glesatinib。HER2:曲妥珠單抗阿法替尼;來那替尼-西羅莫司酯化物達克替尼;波齊替尼;XMT-1522;TAK-788; DS-8201a.RET:卡博替尼；艾樂替尼；阿帕替尼；凡德他尼；舒尼替尼；普納替尼；樂伐替尼;BLU-66 7;LOX0-29

47、2NTRK1:恩曲替尼洛普替尼;LOXO-101;loxo-195; DS-6051b。Unrtrtt bn bLGrliUruba蕈卮raj他廨*尼R*) Bng1inib(LA)冏聚MMUnrtrtt bn bLGrliUruba蕈卮raj他廨*尼R*) Bng1inib(LA)冏聚MM(T79OM*)色碑智足曹療BriQatinib(TZ90M )LodaTin.t?克MEEGFR-TKI （表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）已經(jīng)成為EGFRm（ EG

48、FR 敏感突變）+晚期NSCLC的一線標準治療。18肺癌的免疫治療PD-1/PD-L1抑制劑重新啟動免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的殺傷功能（細胞程序化死亡受體-1（T細胞表面的PD-1）與細胞程式死亡-配體1（腫瘤細胞表面的PD-L1）結(jié)合，可以 傳導抑制性的信號，減低T細胞的增生。T細胞上的受體和腫瘤細胞上的配體結(jié)合使得T細胞不能識別腫瘤細胞，藥物作用機制是藥物和T細胞表 面的PD-1受體和腫瘤細胞的PD-L1配體結(jié)合，使T細胞攻擊腫瘤細胞）非小細胞肺癌NSCLC的免疫治療免疫治療的經(jīng)典研究：陣短0匹-042PD-1全稱程序性死亡受體1，英文名字為Programmed Death 1，是一種重要的免疫

49、抑制分子，為CD28超 家族成員。其配體PD-L1也可作為靶點，相應(yīng)的抗體也可以起到相同的作用。KEYNOTE-042是一項開放、隨機對照III期臨床試驗（NCT02220894），在PD-L1陽性（TPS三1%）、驅(qū)動基因陰性（EGFR野生型/ALK融合基因陰性）的晚期NSCLC患者中 對比了帕博利珠單抗vs.含鉑兩藥聯(lián)合化療的療效、生存及安全性。符合入組條件的患者按1:1分配至帕博利珠單抗組或標準化療組。按照地域（東亞vs.非東亞）、ECOG 評分（0 vs.1）、組織學類型（鱗癌vs.非鱗癌）、TPS （三50% vs.1-49%）進行分層。主要研究終點為TPS 與50%，與20%，以及

50、三1%患者群的OS。結(jié)果顯示，帕博利珠單抗一線治療無EGFR敏感突變或ALK融合且PD-L1 TPS與1%的晚期NSCLC療 效優(yōu)于含鉑化療。這些數(shù)據(jù)將支持帕博利珠單抗單藥用于PD-L1 TPS與1%的晚期NSCLC患者的一線治 療。如何預測PD-1抑制劑的療效？.PD-L1 （配體）表達:用病理組織切片,做免疫組化,看腫瘤組織中PD-L1的表達。PD-L1表達越高，有效 率越高。PD-L1表達，在肺腺癌、惡性黑色瘤等腫瘤中，格外有用。PD-I1表達超過50。%的晚期非小細胞肺 癌，可以直接首選單獨的PD-1抗體K藥治療，有效率在40。%上下。.MSI （微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）檢測:拿病理組織切片，

51、或者抽血外周血，用基因檢測法檢測MSL。MSL-H的消化 道腫瘤，有效率可以達到50%左右。MSI檢測特別適合消化道腫瘤、子宮內(nèi)膜癌等患者。3.腫瘤基因突變負荷（TMB）檢測:拿病理組織切片，或者抽血外周血,用基因檢測法，測定TMB。一般認 為,TMB大于20個突變/Mb,就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制劑治療的有效率高, 生存期長。4.腫瘤浸潤淋巴細胞（TL）檢測:通過免疫組化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出腫瘤組織中是否有 較多的淋巴細胞浸潤。浸潤的淋巴細胞越多,PD-1抑制劑的有效率越高。19治療前評估-ECOG評分一分組瓦力袤落0級活動能力完全正常.與發(fā)病前活動能力無任何差異1級能自由走動及從事印體力活動，包括一股家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動2級能自由走動及生活門理，但已度失丁作能力，日間不少于一半時間可以起床活動3 ft生活僅能部分自理,日間一半以上時間0床或坐輪倚4級