1、藥代動力學主要參數意義及計算詳解演示文稿第一頁，共四十一頁。（優選）藥代動力學主要參數意義及計算第二頁，共四十一頁。吸收進入血液循環的相對數量和速度吸收相對數量用AUC吸收速度通過Cmax，Tmax來估算MTCMEC第三頁，共四十一頁。血藥濃度時間曲線下面積（AUC）與吸收后進入體循環的藥量成正比反映進入體循環藥物的相對量血藥濃度隨時間變化的積分值第四頁，共四十一頁。AUC計算方法積分法：梯形法：第五頁，共四十一頁。First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect）第六頁，共四十一頁。ab：通過胃腸粘膜； I：腸內

2、避開首關效應；H：肝臟內避開首關效應第七頁，共四十一頁。口服咪達唑侖進入腸粘膜的量是給藥量的100，腸道首關效應為43，肝臟首關效應為44，口服咪達唑侖的生物利用度是多少？F100（1-43）（1-44） 31.92第八頁，共四十一頁。絕對生物利用度F=口服等量藥物AUC 100%靜注等量藥物AUC 相對生物利用度F=受試制劑AUC 100%參比制劑AUC所以，一種藥物若以靜脈注射的話，它的絕對生物利用度是1；而若是其他的服用方式，則絕對生物利用度一般會少于1。 相對生物利用度是量度某一種藥物相較同一藥物的其他處方的生物利用度，其他處方可以一種已確定的標準，或是 經由其他方式服用。 第九頁，共

3、四十一頁。分布過程相關參數：表觀分布容積（Vd）體內藥物總量待平衡后，按血藥濃度計算所需的體液總容積。X：體內藥物 總藥量；C：血藥濃度第十頁，共四十一頁。若體內藥量相同，而血藥濃度高，則Vd?。ㄖ饕植荚谘獫{中） 若體內藥量相同，而血藥濃度低，則Vd大（主要分布在組織中） Vd是假想容積，不代表生理容積，但可看出藥物與組織結合程度。第十一頁，共四十一頁。60kg正常人，體液總量36L(占體重的60%) ，其中血液3.0L(占體重的5%)，細胞內液24L(占體重的40%)，細胞外液12L(占體重的20%)若Vd0.5高肝攝取藥物EH0.3低肝攝取藥物第二十八頁，共四十一頁。二、腎清除率(Ren

4、al clearance,CLR )概念：在單位時間內腎臟清除藥物的總量與當時血漿藥物濃度的比值。CLR=CuVuCPCu 尿中藥物濃度Vu單位時間尿量血漿藥物濃度腎小管再吸收腎小管分泌腎小球濾過尿排泄CP第二十九頁，共四十一頁。一級動力學消除時，恒速或多次給藥時量曲線變化：第三十頁，共四十一頁。第三十一頁，共四十一頁。穩態血藥濃度（steady state concentration, Css)藥物以一級動力學消除時，恒速或多次給藥將使血藥濃度逐漸升高、當給藥速度和消除速度達平衡時，血藥濃度穩定在一定的水平的狀態，即Css。約需5個t1/2達到Css；此時：RE = RA改變D或，Css都會

5、改變，但達到Css的時間不變。第三十二頁，共四十一頁。穩態血藥濃度與平均穩態血藥濃度第三十三頁，共四十一頁。平均穩態血藥濃度達穩態時，在一個劑量間隔時間內，血藥濃度曲線下面積與給藥間隔的比值。第三十四頁，共四十一頁。第三十五頁，共四十一頁。Unchanged Dose, changed dose interval Unchanged dose interval, changed doseThe time to reach steady state hasnt changed, the Css has changed. The time to reach steady state hasnt c

6、hanged, the Css has changed. ConcentrationConcentration第三十六頁，共四十一頁。 多次給藥的時量關系的規律總結一次用藥后，經過5個t1/2，體內藥物基本消除。連續多次給藥，只要用藥劑量和間隔不變，經過該藥物的5個t1/2達到Css。分次給藥時，血藥濃度有波動，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，單位時間內的藥量不變，分割給藥次數越多，波動越小，靜脈滴注無波動。第三十七頁，共四十一頁。多次給藥的時量關系的規律總結單位時間內給藥總量不變時，達坪值時間和用藥間隔和/或用藥劑量D無關，都是經過5個t1/2。間隔不變，坪值高度與劑量成正比；不變，D Css 劑量不變，坪值高度與給藥間隔成反比。D不變， Css ； Css 第三十八頁，共四十一頁。使血藥濃度立即達到（或接近）Css的首次用藥量。如用藥間隔時間為t1/2 ，則負荷量為給藥量的倍量。負荷量(loading dose)當已確定每次固定給藥量（維持量）時：loading dose= Amax （或Amax/F