1、醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)復(fù)習(xí)提要春2周 細(xì)胞膜要點(diǎn)整理細(xì)胞膜的化學(xué)組成及其特性：膜脂；膜蛋白；膜糖。細(xì)胞膜的分子結(jié)構(gòu)模型：流動(dòng)鑲嵌模型，脂筏模型。細(xì)胞膜的生物學(xué)特性：不對(duì)稱性；流動(dòng)性（膜流動(dòng)性的影響因素）。名詞解釋脂質(zhì)體（liposome）：當(dāng)脂質(zhì)分子被水環(huán)境包圍時(shí)，自發(fā)聚集，疏水尾在內(nèi)，親水頭在外，出現(xiàn)兩種存在形式：球狀分子團(tuán)、形成雙分子層，為防止兩端尾部與水接觸，游離端自動(dòng)閉合，形成充滿液體的球狀小泡稱為脂質(zhì)體。細(xì)胞外被（cell coat）或糖萼（glycocalyx）：質(zhì)膜中的糖蛋白和糖脂向外表面延伸出的寡糖鏈構(gòu)成的糖類物質(zhì)。脂筏（lipid raft）：膜雙層內(nèi)含有特殊脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成的微區(qū)，

2、微區(qū)中富含膽固醇和鞘脂，其中聚集一些的特定種類的膜蛋白。由于鞘脂的脂肪酸尾部比較長(zhǎng)，這一區(qū)域比膜的其他部分厚，更有秩序且較少流動(dòng)，稱脂筏。問答題細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)特征與生理功能？脂類：包括磷脂、膽固醇、糖脂，構(gòu)成細(xì)胞膜主體，與膜流動(dòng)性有關(guān)。蛋白質(zhì)：可分為內(nèi)在蛋白和外在蛋白，是膜功能的主要體現(xiàn)者，如物質(zhì)運(yùn)輸、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等。糖類：包括糖脂和糖蛋白，對(duì)細(xì)胞有保護(hù)作用，在細(xì)胞識(shí)別起作用。影響膜脂流動(dòng)性的因素？脂肪酸鏈的飽和程度（不飽和流動(dòng)性大）。脂肪酸鏈的長(zhǎng)短（短鏈流動(dòng)性大）。膽固醇的雙重調(diào)節(jié)（相變溫度以上降低，相變溫度以下提高）。卵磷脂和鞘磷脂的比值（比值高的流動(dòng)性大）。膜蛋白的影響（膜蛋白越多，流動(dòng)性

3、越差）。極性基團(tuán)、環(huán)境溫度、pH、離子強(qiáng)度。春3、4周 細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)、囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)要點(diǎn)整理細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)的概念、組成。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能：蛋白質(zhì)的合成；蛋白質(zhì)的折疊裝配；蛋白質(zhì)的糖基化；蛋白質(zhì)的胞內(nèi)運(yùn)輸。滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能：參與脂質(zhì)物質(zhì)的合成運(yùn)輸；參與糖原代謝；參與解毒；參與儲(chǔ)存和調(diào)節(jié)Ca2+；參與胃酸、膽汁的合成分泌 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以葡萄糖-6-磷酸酶為標(biāo)志酶）。信號(hào)肽假說：新生肽鏈N端有獨(dú)特序列稱為信號(hào)肽，細(xì)胞基質(zhì)中存在SRP能識(shí)別并結(jié)合信號(hào)肽，SRP另一端與核糖體結(jié)合，形成復(fù)合結(jié)構(gòu)，然后向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜移動(dòng)，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上SRP-R識(shí)別結(jié)合，并附著于移位子上，然后SRP解離，肽鏈延伸。當(dāng)肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔時(shí)，信號(hào)肽

4、序列會(huì)被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔信號(hào)肽酶切除，肽鏈繼續(xù)延伸至終止。高爾基體是高度動(dòng)態(tài)、具有極性的細(xì)胞器，以糖基轉(zhuǎn)移酶為標(biāo)志酶，主要功能有：糖蛋白合成；參與脂質(zhì)代謝；是大分子轉(zhuǎn)運(yùn)樞紐；加工成熟蛋白。溶酶體酶的形成：在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成、折疊和N-連接糖基化修飾，形成N-連接的甘露糖糖蛋白，運(yùn)送至高爾基體；溶酶體酶蛋白在高爾基體中加工時(shí)甘露糖殘基磷酸化為甘露糖-6-磷酸（M-6-P），為分選重要信號(hào)；溶酶體酶分選并以出芽方式轉(zhuǎn)運(yùn)到前溶酶體。溶酶體以酸性磷酸酶為標(biāo)志酶，主要功能為：細(xì)胞內(nèi)的消化作用；細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)功能；機(jī)體防御和保護(hù)；激素分泌的調(diào)控；個(gè)體發(fā)生和發(fā)育的調(diào)控。過氧化物酶體（peroxisome）又稱微體，特點(diǎn)：內(nèi)有

5、尿酸氧化酶結(jié)晶，稱作類核體；模內(nèi)表面界面可見一條稱為邊緣板的高電子致密度條帶狀結(jié)構(gòu)。以過氧化物酶為標(biāo)志酶。主要功能：清除細(xì)胞代謝所產(chǎn)生的H2O2及其他毒物；對(duì)細(xì)胞氧張力的調(diào)節(jié)作用；參與脂肪酸等高能分子物質(zhì)的代謝。三種了解最多的囊泡：網(wǎng)格蛋白有被囊泡：來源于反面高爾基體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和細(xì)胞膜，介導(dǎo)蛋白質(zhì)從反面高爾基網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)向胞內(nèi)體、溶酶體和細(xì)胞膜運(yùn)輸；在受體介導(dǎo)的胞吞作用過程中，介導(dǎo)物質(zhì)從細(xì)胞膜向細(xì)胞質(zhì)或從胞內(nèi)體向從溶酶體運(yùn)輸；COP 有被囊泡：主要產(chǎn)生于高爾基體順面膜囊，主要負(fù)責(zé)回收、轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逃逸蛋白返回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基體膜內(nèi)蛋白的逆向運(yùn)輸；COP 有被囊泡：產(chǎn)生于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，主要介導(dǎo)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾

6、基體的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的SNARE假說：轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡表面存在一種囊泡相關(guān)膜蛋白（VAMP）類似蛋白稱為囊泡SNARE（v-SNARE）；突觸融合蛋白是存在于靶細(xì)胞器膜上SNARE的對(duì)應(yīng)序列，稱為靶SNARE（t-SNARE）。二者互為識(shí)別、特異互補(bǔ)。這兩種蛋白的相互作用，可介導(dǎo)膜的融合和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，接到了囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)目的地的特異性。名詞解釋內(nèi)膜系統(tǒng)（endomembrane system）：是指細(xì)胞內(nèi)在結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)生上相關(guān)的由膜包繞形成的細(xì)胞器或細(xì)胞結(jié)構(gòu)。分子伴侶（molecular chaperones）：能夠幫助多肽鏈轉(zhuǎn)運(yùn)、折疊和組裝，但本身不參與最終產(chǎn)物形成的結(jié)合蛋白。溶酶體（lysos

7、ome）：?jiǎn)螌幽ぐ@、內(nèi)含多種水解酶類的細(xì)胞器，形態(tài)大小不一，主要功能是進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)的消化作用，在維持細(xì)胞代謝活動(dòng)及防御方面起著重要作用。糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（rER）：外表面附有核糖體顆粒的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，蛋白質(zhì)合成的部位。微粒體（microsomes）：生物純化過程中得到的主要由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜構(gòu)成的小體。自噬（autophagy）：溶酶體對(duì)細(xì)胞自身結(jié)構(gòu)組分的消化分解。信號(hào)肽（signal peptide）：分泌蛋白N端序列，指導(dǎo)分泌蛋白到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上合成，在蛋白質(zhì)合成結(jié)束前信號(hào)肽被切除。蛋白質(zhì)分選（protein sorting）：蛋白質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中開始合成，在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中或運(yùn)至糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上繼續(xù)合成，然后通過不同途

8、徑轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞的特定部位，這一過程稱為蛋白質(zhì)的分選或定向轉(zhuǎn)運(yùn)。囊泡（vesicle）：真核細(xì)胞中常見的膜泡結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)不可或缺的結(jié)構(gòu)功能組分，是細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)定向運(yùn)輸?shù)闹饕d體及功能表現(xiàn)形式。囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)（vesicular transport）：指囊泡以出芽的形式，從一種細(xì)胞器膜產(chǎn)生、斷離后又定向地與另一種細(xì)胞器膜融合的過程。問答題比較糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能？rER多呈扁囊狀，排列比較整齊，表面分布大量核糖體，功能為蛋白質(zhì)合成與加工、修飾、運(yùn)輸。sER常呈分支管狀，形成復(fù)雜立體結(jié)構(gòu)，表面無核糖體，功能為脂質(zhì)合成運(yùn)輸，糖原代謝，參與解毒作用，參與儲(chǔ)存和調(diào)節(jié)Ca2+，參與胃酸膽汁合

9、成分泌。膜系統(tǒng)的組成和依據(jù)，及其生物學(xué)意義？細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)是指細(xì)胞內(nèi)在結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)生上相關(guān)的膜相結(jié)構(gòu)的總稱，主要包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、核膜、溶酶體、轉(zhuǎn)運(yùn)小泡等。意義：作為真核生物和原核生物進(jìn)化上分類的主要標(biāo)志；擴(kuò)大了細(xì)胞模性結(jié)構(gòu)的總面積；真核細(xì)胞的區(qū)室化效應(yīng)。春5、6周 細(xì)胞骨架、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)要點(diǎn)整理微管：組成：微管蛋白、微管相關(guān)蛋白結(jié)構(gòu)：由微管蛋白異二聚體組成的不分支的中空小管：由 13 根原纖維呈縱向排列而成（較穩(wěn)定的微管：鞭毛、纖毛、軸突；動(dòng)態(tài)的微管：紡錘體、中心體、星射線）組裝的過程：延遲期、聚合期、穩(wěn)定期組裝的特點(diǎn)：微管有極性（正極最外端為球蛋白，負(fù)極最外端為球蛋白）、踏車現(xiàn)象、動(dòng)態(tài)不穩(wěn)

10、定性（微管蛋白、GTP濃度較高，微管組裝；微管蛋白、GTP 濃度較低，微管去組裝） 組裝的調(diào)控：溫度、藥物（秋水仙素和長(zhǎng)春堿引起分解，紫杉醇促進(jìn)組裝）、離子（Ca2+低時(shí)促進(jìn)組裝，高時(shí)引起分解）功能：1）微管構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)網(wǎng)狀支架，支持和維持細(xì)胞的形態(tài)； 2）微管參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸； 3）維持細(xì)胞器的空間定位和分布； 4）參與鞭毛和纖毛的運(yùn)動(dòng)； 5）參與細(xì)胞分裂； 6）參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；微絲：（1）組成：肌動(dòng)蛋白（-actin：存在于橫紋肌、心肌、血管和腸道平滑肌細(xì)胞；-actin、-actin：存在于所有肌肉細(xì)胞、非肌肉細(xì)胞）（2）結(jié)構(gòu)：由兩條頭尾相連的線性排列的肌動(dòng)蛋白鏈形成的雙股螺旋結(jié)構(gòu)（

11、3）組裝的過程：成核期、延長(zhǎng)期、穩(wěn)定期 組裝的特點(diǎn)：（同微管） 組裝的調(diào)控：細(xì)胞松弛素（抑制）、鬼筆環(huán)肽（促進(jìn)）、Ca2+、Mg2+和高濃度的 Na+、K+離子溶液（4）功能：1）構(gòu)成細(xì)胞支架，維持細(xì)胞形態(tài)2）參與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)3）參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸4）參與細(xì)胞質(zhì)的分裂5）參與肌肉收縮6）參與受精作用7）參與細(xì)胞內(nèi)的信息傳遞 中間絲：（1）組成：中間絲（中間絲的基本組成單位中間纖維單體） 類型：角蛋白、結(jié)蛋白、膠質(zhì)原纖維酸性蛋白、波形纖維蛋白、神經(jīng)纖絲蛋白。（2）結(jié)構(gòu)：1）螺旋的桿區(qū)：長(zhǎng)度和順序都高度保守；2）球形端部：N端和C端氨基酸序列變化較大，不同中間絲的區(qū)別所在；3）結(jié)構(gòu)穩(wěn)定：既不受秋水仙素

12、也不受細(xì)胞松弛素B影響；4）沒有極性（3）組裝的過程：中間纖維蛋白單體雙股超螺旋二聚體四聚體原絲八聚體原纖維中間纖維 組裝的特點(diǎn)：1）中間纖維在體外裝配時(shí)不需要核苷酸和結(jié)合蛋白，也不依賴于溫度和蛋白質(zhì)的濃度 ；2）大多數(shù)中間纖維處于聚合狀態(tài)，沒有踏車現(xiàn)象；3）組裝和去組裝通過中間絲蛋白的磷酸化和去磷酸化控制（4）功能：1）中間絲具有支持作用2）中間絲在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸作用3）中間絲的信息傳遞作用4）在相鄰細(xì)胞、細(xì)胞與基膜之間形成連接結(jié)構(gòu)細(xì)胞骨架異常與疾病的關(guān)系：（1）紫杉醇抗腫瘤（2）微絲異常與遺傳性心臟病（3）中間絲與單純性大苞性表皮松懈癥、中間絲具有組織特異性在腫瘤診斷中用于確定某些腫瘤的細(xì)胞

13、起源。細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的形式：（1）位置運(yùn)動(dòng)：鞭毛、纖毛擺動(dòng)；阿米巴樣運(yùn)動(dòng)（巨噬細(xì)胞）；褶皺運(yùn)動(dòng)（體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞）（2）形態(tài)變化：肌肉收縮、細(xì)胞分裂、頂體反應(yīng)（3）胞內(nèi)運(yùn)動(dòng)：胞質(zhì)流動(dòng)、膜泡運(yùn)輸、軸突運(yùn)輸、色素顆粒的運(yùn)輸、染色體分離細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的機(jī)制與調(diào)控：（1）機(jī)制：1）馬達(dá)蛋白（驅(qū)動(dòng)蛋白、動(dòng)力蛋白、肌球蛋白）；2）由于微管蛋白或肌動(dòng)蛋白聚合、組裝成束或網(wǎng)絡(luò)硬氣細(xì)胞運(yùn)動(dòng)；3）兩者皆有。（2）肌絲滑行：Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合肌鈣蛋白的構(gòu)型改變?cè)∏虻鞍孜灰疲┞都?xì)肌絲上的結(jié)合位點(diǎn)橫橋與結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合分解ATP釋放能量橫橋擺動(dòng)牽拉細(xì)肌絲朝肌節(jié)中央滑行肌節(jié)縮短硬氣肌細(xì)胞收縮。（3）細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)：G蛋白、理

14、化因子（引起細(xì)胞趨化作用）、Ca2濃度梯度（細(xì)胞出現(xiàn)趨化作用時(shí)胞內(nèi)Ca2濃度分布也發(fā)生改變）、影響細(xì)胞骨架的藥物（藥物：細(xì)胞松弛素阻止微絲聚合，鬼筆環(huán)肽抑制微絲解聚；秋水仙素阻止微管聚合，長(zhǎng)春新堿破壞已形成的微管，紫杉酚抑制微管解聚）。（4）細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的重要性：1）傷口愈合；2）胚胎發(fā)生；3）宿主防御感染；4）腫瘤發(fā)生與轉(zhuǎn)移。細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的病理：原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙、纖毛不動(dòng)癥、腫瘤轉(zhuǎn)移。名詞解釋細(xì)胞骨架（cytoskeleton）：指真核細(xì)胞中與保持形態(tài)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)有關(guān)的纖維網(wǎng)絡(luò)，包括微管、微絲和中間絲。踏車現(xiàn)象（tread milling）：穩(wěn)定期正極組裝和負(fù)極去組裝速度相等。核骨架（核基質(zhì)）（

15、nuclear protein）真核細(xì)胞細(xì)胞核中的骨架系統(tǒng)，主要由非組蛋白質(zhì)構(gòu)成的三維纖維網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。馬達(dá)蛋白（motor protein）：利用ATP水解產(chǎn)生的能量驅(qū)動(dòng)自身攜帶運(yùn)載物沿微管或肌動(dòng)蛋白絲運(yùn)動(dòng)的蛋白質(zhì)。微管組織中心（microtube organizing center，MOTC）：微管裝配的始發(fā)區(qū)。問答題微管組裝過程？成核期、聚合期、穩(wěn)定期。微絲結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？每條微絲是由兩條平行的肌動(dòng)蛋白單鏈以右手螺旋的方式相互盤繞而成。微絲體外組裝條件及組裝過程？成核、生長(zhǎng)、平衡三個(gè)階段。舉例說明，除支持和運(yùn)動(dòng)外，細(xì)胞骨架還有哪些功能？為細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸提供軌道；參與細(xì)胞分裂；微絲參與肌肉收縮；參與

16、細(xì)胞內(nèi)信息傳遞；微絲參與受精作用；中間纖維參與細(xì)胞的分化。春7周 細(xì)胞核要點(diǎn)整理細(xì)胞核的結(jié)構(gòu)組成：為核膜、染色質(zhì)、核仁、核骨架等細(xì)胞核的功能：遺傳信息儲(chǔ)存、DNA 復(fù)制和RNA合成；核糖體亞單位裝配的場(chǎng)所；細(xì)胞代謝、生長(zhǎng)、增殖和分化等生命活動(dòng)的調(diào)控中心。核膜結(jié)構(gòu)：外核膜、內(nèi)核膜、核周間隙、核孔復(fù)合體、核纖層核孔復(fù)合體結(jié)構(gòu)：捕魚籠式（胞質(zhì)環(huán)、核質(zhì)環(huán)、輻、中央栓）親核蛋白入核需要核定位信號(hào)、轉(zhuǎn)運(yùn)受體（importin，入核素）和RanGTP酶（水解GTP）的協(xié)助；出核需要出核素（exportin）。核纖層（中間纖維）功能：（異常與多種疾病相關(guān)，早老癥）參與核膜的重建；參與維持染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)；參與DN

17、A 的復(fù)制；結(jié)構(gòu)支架作用。染色質(zhì)（DNA、組蛋白、非組蛋白）的結(jié)構(gòu)：一級(jí)結(jié)構(gòu)：核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位二級(jí)結(jié)構(gòu)：螺線管（左手螺旋，壓縮6倍），Zig-zag高級(jí)集結(jié)構(gòu)：多級(jí)折疊模型、細(xì)胞骨架-放射環(huán)模型維持染色體穩(wěn)定遺傳的三個(gè)重要元件：自主復(fù)制區(qū)、端粒、著絲粒著絲粒（centromere）：位于染色體上縊縮狹窄的部分（主縊痕），是兩條染色單體連接的區(qū)域，由異染色質(zhì)組成。動(dòng)粒（kinetochore）：著絲粒兩側(cè)由蛋白質(zhì)組成的特化結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞分裂時(shí)紡錘體在染色體上的結(jié)合位點(diǎn)。外層 ： 微管結(jié)合部位；中層：電子密度低；內(nèi)層：與著絲粒相連，起始動(dòng)粒的組裝核仁（nucleolus）是細(xì)胞核內(nèi)由特定

18、染色體上的核仁組織區(qū)締合形成的結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞內(nèi)合成rRNA、裝配核糖體亞基的部位。（化學(xué)組成是核酸和蛋白質(zhì)，少量的脂質(zhì)）核仁的結(jié)構(gòu)：1）纖維中心（FC）rRNA 基因的染色體，即rDNA；2）致密纖維（DFC）新合成的核糖體RNA(rRNA)；3）顆粒組分（GC）不同加工階段的核糖體亞單位。核仁周期：1）分裂間期：有1-2個(gè)核仁；2）分裂前期：染色質(zhì)濃縮、rRNA合成停止，rDNA袢環(huán)逐漸縮回到染色體，核仁消失；3）分裂末期：染色質(zhì)解旋rDNA伸展，合成rRNA，組建成新的核仁。核仁的功能：1）進(jìn)行rRNA 的合成（圣誕樹結(jié)構(gòu)）和加工；2）是核糖體大小亞基的裝配場(chǎng)所。核基質(zhì)的功能：1）維持細(xì)胞核

19、形態(tài)結(jié)構(gòu)；2）DNA 復(fù)制：提供DNA 聚合酶結(jié)合位點(diǎn)；3）RNA 復(fù)制：提供RNA 聚合酶結(jié)合位點(diǎn)；4）與染色體構(gòu)建有關(guān)。名詞解釋核纖層（nuclear lamina）核孔蛋白（nucleoporins）核孔定位信號(hào)（nuclear localization signal）常染色質(zhì)（euchromatin）異染色質(zhì)（heterochromatin）結(jié)構(gòu)異常染色體（constitutive heterochromatin）兼性異常染色體（facultative heterochromatin）核小體（nucleosome）核仁組織者區(qū)（nucleolus organizing region）核

20、型（karyotype）核孔復(fù)合體（nuclear pore complex）：是內(nèi)外膜融合形成的核孔與其周圍的孔膜區(qū)形成的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。問答題核膜的功能？核孔復(fù)合體的主動(dòng)運(yùn)輸具有雙向性，這種選擇性表現(xiàn)在那些方面？染色質(zhì)中的組蛋白和非組蛋白有何特性和功能？核仁如何進(jìn)行核糖體大小亞基的組裝？春8周 細(xì)胞連接、細(xì)胞外基質(zhì)要點(diǎn)整理氨基聚糖和蛋白聚糖的功能：使組織具有彈性和抗壓性；對(duì)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)倪x擇性；角膜中蛋白聚糖具有透光性(CS,KS)；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用；抗凝血作用；參與組織發(fā)育和衰老。膠原與疾病：遺傳性膠原病（成骨發(fā)育不全綜合征）、膠原纖維形成異常（壞血病(缺少維生素C)）、免疫性膠原病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）

21、非膠原性黏合蛋白：纖連蛋白、層粘連蛋白（由、 三條肽鏈組成，呈不對(duì)稱的“十”字形結(jié)構(gòu)）纖連蛋白功能：血漿纖連蛋白參與血凝、創(chuàng)傷愈合；介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘著維持細(xì)胞形態(tài)，調(diào)控增殖，遷移，分化等。層粘連蛋白功能：基底膜主要成分；通過RGD三肽序列黏附細(xì)胞；調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附、遷移、增殖分化。基底膜的結(jié)構(gòu)和分子組成：基底膜主要由膠原、層黏連蛋白、內(nèi)聯(lián)蛋白、及滲濾素組成。基底膜的生物學(xué)功能：分子濾篩、細(xì)胞篩選、組織再生、細(xì)胞引導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用：細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的影響：細(xì)胞控制細(xì)胞外基質(zhì)的生成和降解；細(xì)胞通過表面受體與細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合。細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞的影響：ECM影響細(xì)胞的形態(tài)、存活和死

22、亡；ECM影響細(xì)胞的增殖和分化；ECM影響細(xì)胞的遷移。緊密連接分布：各種上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，環(huán)繞每個(gè)上皮細(xì)胞頂部。緊密連接主要功能：機(jī)械連接作用，將上皮細(xì)胞連接成整體的；封閉上皮細(xì)胞間隙，保證組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定；形成上皮細(xì)胞質(zhì)膜蛋白與膜質(zhì)分子側(cè)向擴(kuò)散的屏障，維持上皮細(xì)胞的極性。錨定連接分類：（1）粘著連接（與微絲連接）：粘著帶-細(xì)胞之間；粘著斑-細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（2）橋粒連接（與中間纖維連接）：橋粒-細(xì)胞之間；半橋粒-細(xì)胞與ECM錨定連接分布：廣泛分布，如心肌、上皮、子宮頸等錨定連接功能：增強(qiáng)組織支持；分散和傳遞作用力；抵抗機(jī)械損傷。參與錨定連接的兩類蛋白質(zhì)：跨膜黏附蛋白、細(xì)胞內(nèi)接頭蛋白黏著

23、帶：分布部位：位于上皮細(xì)胞頂端緊密連接的下方跨膜黏著蛋白：鈣黏素細(xì)胞內(nèi)接頭蛋白：、 連環(huán)蛋白，黏著斑蛋白、輔肌蛋白等。功能：使相鄰細(xì)胞的微絲束通過細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白和跨膜黏連蛋白連成廣泛的跨膜網(wǎng)，連接組織為一個(gè)堅(jiān)固的整體。黏著斑：存在部位：位于上皮細(xì)胞基底部分子組成：穿膜黏著蛋白：整合素；細(xì)胞內(nèi)接頭蛋白 ：踝蛋白， 黏著斑蛋白、-輔肌蛋白等功能：介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏著；信號(hào)傳導(dǎo)功能橋粒：分布部位：位于上皮細(xì)胞黏著帶下方，是相鄰細(xì)胞接觸點(diǎn)上一種類似紐扣狀結(jié)構(gòu)形態(tài)特征：相鄰細(xì)胞呈紐扣狀鉚連結(jié)構(gòu)分子組成：穿膜黏著蛋白：鈣黏素（橋粒黏蛋白，橋粒膠蛋白）；細(xì)胞內(nèi)接頭蛋白功能：形成堅(jiān)韌、牢固的細(xì)胞連接。為

24、整個(gè)上皮層提供結(jié)構(gòu)上的連續(xù)性和抗張性半橋粒：存在部位：上皮細(xì)胞與基底膜之間形態(tài)結(jié)構(gòu)：與橋粒相似分子組成：穿膜黏著蛋白：整合素，與基底膜層黏連蛋白黏附性結(jié)合；細(xì)胞內(nèi)接頭蛋白：網(wǎng)蛋白，構(gòu)成胞質(zhì)斑，可與細(xì)胞內(nèi)的中間纖維相連。功能：把上皮細(xì)胞和基底膜連接在一起，加強(qiáng)上皮組織與結(jié)締組織的連接通訊連接：生物體上大多數(shù)組織相鄰細(xì)胞膜上存在特殊通道，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)的通迅聯(lián)系，從而完成群體細(xì)胞間的合作與協(xié)調(diào)，這種連接方式為通迅連接。（類型：間隙連接與化學(xué)突觸。）間隙連接（最主要）：廣泛分布于各種動(dòng)物的不同組織中由多亞基的跨膜蛋白組成，其基本單位為連接子（相鄰細(xì)胞膜上的兩個(gè)連接子對(duì)接形成一個(gè)間隙連接

25、單位）化學(xué)突觸（間接而慢速）：存在部位：神經(jīng)細(xì)胞之間及神經(jīng)細(xì)胞與肌細(xì)胞的接觸部位功能：可興奮細(xì)胞間的連接方式，通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)來傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)。細(xì)胞黏附分子：細(xì)胞黏附分子分類：整合素、選擇素、鈣粘素、免疫球蛋白超家族細(xì)胞黏附分子結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)（N端）：帶有糖鏈較長(zhǎng)，與配體識(shí)別的部位；跨膜區(qū)：多為一次穿膜的疏水區(qū)；胞內(nèi)區(qū)（C端）：較短，可與質(zhì)膜下的細(xì)胞骨架成分及與胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏著。細(xì)胞黏附分子介導(dǎo)細(xì)胞識(shí)別與黏著的方式：趨同性結(jié)合（鈣黏素）；趨異性結(jié)合（選擇素和整聯(lián)蛋白）整合素：組成：整合素由和兩個(gè)亞基（兩個(gè)亞基均由胞外區(qū)、跨膜區(qū) 和胞內(nèi)區(qū)三個(gè)部分組成）

26、形成的異二聚體功能：介導(dǎo)細(xì)胞粘著；介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)的跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)。鈣粘素：分子結(jié)構(gòu)：?jiǎn)未未┠５鞍祝ㄔ谫|(zhì)膜中長(zhǎng)以同源二聚體的形式存在）功能：1）介導(dǎo)細(xì)胞連接(粘著帶、橋粒)；2）參與細(xì)胞分化和組織器官形成；3）抑制細(xì)胞遷移選擇素：分子結(jié)構(gòu)：?jiǎn)未未┠さ鞍? , 胞外區(qū)由三個(gè)獨(dú)立結(jié)構(gòu)域組成功能：介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢；參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏著，幫助白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位；參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。名詞解釋蛋白聚糖（proteoglycan）：是由氨基聚糖和核心蛋白共價(jià)結(jié)合形成的高分子量復(fù)合物。細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）氨基聚糖（glycosaminoglycan，GAG）膠原（collage

27、n）彈性蛋白（elastin）纖連蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）層粘連蛋白（laminin，LN）基底膜（basement membrane）細(xì)胞黏附（cell adhesion）：細(xì)胞通過黏附分子介導(dǎo)的細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏著。是細(xì)胞間信息交流的一種形式。細(xì)胞黏附分子（cell adhesion molecular，CAM）：是一類廣泛存在于細(xì)胞膜上的穿膜糖蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞之間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互結(jié)合，并起黏附作用的一類細(xì)胞表面分子。封閉連接（occluding junction）黏著帶（adhesion belt）橋粒（desmosome）選擇素（selectin）

28、整聯(lián)蛋白（integrin）問答題細(xì)胞外基質(zhì)的主要組分有哪些？有哪些主要功能？膠原蛋白的分子組成和結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)，如何合成和裝配，有何功能？纖連蛋白分子有哪些類型、分子結(jié)構(gòu)如何？有哪些生物學(xué)作用？什么是錨定連接？比較幾種錨定連接的異同點(diǎn)。簡(jiǎn)述鈣黏蛋白的分子結(jié)構(gòu)和功能。選擇素的分子結(jié)構(gòu)式怎么樣的？它具有哪些生物學(xué)功能？舉例說明整聯(lián)蛋白介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)或細(xì)胞間的黏附作用及介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。夏1周 細(xì)胞周期要點(diǎn)整理有絲分裂：可分為前期（prophase）、前中期（prometaphase）、中期（metaphase）、后期（anaphase）、末期（telophase）及胞質(zhì)分裂（cyto

29、kinesis）。前期：染色質(zhì)凝集、分裂極確定、核仁縮小并解體。前中期：核膜崩裂消失，紡錘體的形成，染色體向赤道面運(yùn)動(dòng)。中期：染色體達(dá)到最大的凝集，排列在赤道板上（小的在內(nèi)，大的在外）。后期：姐妹染色單體分離（粘連復(fù)合物降解），染色單體開始向兩極移動(dòng)。末期：子代細(xì)胞核的出現(xiàn)，核膜形成。胞質(zhì)分裂：出現(xiàn)收縮環(huán)，中體（midbody）形成。減數(shù)分裂（Meiosis）：前期：細(xì)線期（染色體開始凝集）、偶線期（同源染色體聯(lián)會(huì)配對(duì)）、粗線期（聯(lián)會(huì)復(fù)合體區(qū)域出現(xiàn)重組結(jié)）、雙線期（同源染色體分離，僅在某些位置殘留接觸點(diǎn)）、終變期（核膜核仁消失）。間期：完整的細(xì)胞核、染色質(zhì)松散、存在明顯的核仁。其中又包括：G1

30、期 （first gap phase）、S 期（synthetic phase）、G2期（second gap phase）。G1期是DNA復(fù)制的準(zhǔn)備期，細(xì)胞體積顯著增大。RNA大量合成；一些重要的結(jié)構(gòu)蛋白及酶大量形成，如RNA pol、DNA pol等；dNTP濃度增加。G1/S檢查點(diǎn)（限制點(diǎn)，R點(diǎn)）：G1期細(xì)胞的RNA含量達(dá)到一定的閾值，才能通過R點(diǎn)（restriction point）進(jìn)入S期。另外，G1期專一的蛋白質(zhì)觸發(fā)蛋白（trigger protein）的積累也幫助細(xì)胞通過R點(diǎn)。G0期細(xì)胞不能通過R點(diǎn)。S期是DNA復(fù)制及與DNA合成有關(guān)的組蛋白和非組蛋白的合成時(shí)期。常染色質(zhì)復(fù)制較早

31、，異染色質(zhì)復(fù)制較晚。中心粒也在S期完成復(fù)制。G2期為細(xì)胞分裂做準(zhǔn)備，有RNA和蛋白質(zhì)（紡錘體微管蛋白）合成，以及對(duì)核膜崩裂、染色體凝集有重要作用的成熟促進(jìn)因子（MPF）的合成。此外，還存在G2/M期檢查點(diǎn)，檢查DNA是否完成復(fù)制，DNA損傷是否得以修復(fù)，細(xì)胞是否已生長(zhǎng)到合適大小等，并抑制MPF。M期為細(xì)胞分裂期，組蛋白H1進(jìn)一步磷酸化促進(jìn)染色體凝集。蛋白質(zhì)合成顯著降低，RNA合成被完全抑制。一些酶（如拓?fù)洚悩?gòu)酶）活性增加。末端分化細(xì)胞：細(xì)胞具有末端分化結(jié)構(gòu)，例如神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、紅細(xì)胞等，它們失去了分裂能力，一旦分化形成即維持其分化狀態(tài)直至死亡。暫不增殖細(xì)胞（G0期細(xì)胞）：在正常情況下不分裂

32、，但適宜的刺激物可誘導(dǎo)其開始DNA的合成并進(jìn)入細(xì)胞周期的細(xì)胞。細(xì)胞周期調(diào)控：主要依賴細(xì)胞周期蛋白（cyclin）、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制物（cyclin-dependent kinase inhibitor，CKI）。Cyclins：G1期：cyclinD；G1/S：cyclinE；S期：cyclinA；M期：cyclinB。CDK：一類能被細(xì)胞周期蛋白激活、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期活動(dòng)的蛋白激酶。CDK在整個(gè)細(xì)胞周期中的含量平穩(wěn)，但在細(xì)胞周期不同時(shí)期中，不同的Cyclin的集聚與相應(yīng)CDK結(jié)合并被激活。Cyclin-C

33、DK復(fù)合物對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控：調(diào)控體系的核心，周期性的形成及降解，引發(fā)了細(xì)胞周期進(jìn)程中特定事件的出現(xiàn)，并促成了G1期向S期、G2期向M期、中期向后期等關(guān)鍵過程不可逆的轉(zhuǎn)換。Cyclin-CDK復(fù)合物在G1/S轉(zhuǎn)化中的作用：G1期的cyclin-CDK復(fù)合物由cyclin D/E與CDK4/6結(jié)合構(gòu)成，使G1晚期的細(xì)胞跨越限制點(diǎn)，向S期轉(zhuǎn)換。Cyclin-CDK復(fù)合物對(duì)S期的調(diào)節(jié)：cyclin D/E-CDK復(fù)合物中的cyclin發(fā)生降解（已進(jìn)入S期的細(xì)胞將無法向G1期逆轉(zhuǎn)）、cyclin A- CDK復(fù)合物形成（啟動(dòng)DNA的復(fù)制，并阻止已復(fù)制的DNA再發(fā)生復(fù)制）。Cyclin-Cdk復(fù)合物對(duì)M期

34、的調(diào)節(jié)：MPF的發(fā)現(xiàn)（Cyclin B/CDK1），進(jìn)入M期時(shí)活性增加，中期活性達(dá)到高峰，退出M期活性下降。MPF中CDK1為一種Ser/Thr激酶，可催化蛋白質(zhì)Ser與Thr殘基磷酸化，是MPF的活性單位。CDI可特異性抑制CDK的活性（直接結(jié)合CDK-cyclin復(fù)合物的磷酸化活化部位，或阻斷CDK與cyclin的結(jié)合）。細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)監(jiān)控細(xì)胞周期的活動(dòng)p53 pathway（G1期檢測(cè)點(diǎn)）：DNA損傷導(dǎo)致p53表達(dá)、累積，造成G1/S期阻滯、G2/M期阻滯。Cdc25 pathway（G2期檢測(cè)點(diǎn)）：DNA損傷或未復(fù)制導(dǎo)致G2期、S期阻滯。Mad2/Cdc20/APC pathway（紡

35、錘體組裝檢查點(diǎn)）Tem1/Cdc14/Cdh1/APC pathway（染色體分離檢查點(diǎn)）細(xì)胞外信號(hào)的調(diào)控（regulation of extracellular signals）：G1期存在一個(gè)限定點(diǎn)（restriction point），決定是否進(jìn)入細(xì)胞周期，主要受細(xì)胞外信號(hào)的調(diào)控。刺激信號(hào)：生長(zhǎng)因子；抑制信號(hào)：TGF-；此外還有對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)條件控制。細(xì)胞可以回避控制系統(tǒng)的控制從細(xì)胞周期中撤出：G0期細(xì)胞周期控制系統(tǒng)被部分回避，很多CDK和cyclin消失。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞只有在受到其他細(xì)胞發(fā)出的信號(hào)的刺激時(shí)才會(huì)增殖。否則就會(huì)被阻止在G1期檢查點(diǎn)并進(jìn)入G0期。細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)關(guān)系：細(xì)胞周期異常與

36、腫瘤發(fā)生：細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)機(jī)制失控：cyclins的過表達(dá)（over expression of cyclins）；CDK表達(dá)異常；CDI表達(dá)不足和突變。細(xì)胞周期監(jiān)控機(jī)制受損：G1/S、G2/M檢查點(diǎn)異常，探測(cè)DNA損傷功能降低。細(xì)胞周期理論是腫瘤治療的重要理論依據(jù)：G0細(xì)胞為主：先誘導(dǎo)其進(jìn)入細(xì)胞周期，再進(jìn)行治療。S期細(xì)胞為主：化療（抑制DNA的合成）。G2期細(xì)胞為主：因?qū)Ψ派渚€敏感，采用放療。M期細(xì)胞為主：化療（抑制紡錘體形成）。名詞解釋細(xì)胞周期（cell cycle）：細(xì)胞從上次分裂結(jié)束到下次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過程。有絲分裂（mitosis）：高等生物體細(xì)胞分裂方式。細(xì)胞完成DNA復(fù)制、染色體組

37、裝后，通過有絲分裂器均分遺傳物質(zhì)，保證細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性。減數(shù)分裂（meiosis）：有性生殖中配子產(chǎn)生的特殊細(xì)胞分裂。DNA只復(fù)制一次而細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，子細(xì)胞染色體數(shù)目比親代減少一般。細(xì)胞周期蛋白（cyclin）：真核細(xì)胞中隨細(xì)胞周期的進(jìn)程而周期性出現(xiàn)、消失的蛋白質(zhì)。成熟促進(jìn)因子（maturation promoting factor，MPF）：G2晚期形成的cyclinB-CDK1復(fù)合物，促進(jìn)G2期向M期轉(zhuǎn)換，是促進(jìn)M期啟動(dòng)的調(diào)控因子。檢查點(diǎn)（checkpoint）：為保證染色體完整性、細(xì)胞周期正常運(yùn)轉(zhuǎn)，細(xì)胞中存在一系列的監(jiān)控系統(tǒng)，對(duì)細(xì)胞周期的重要事件及故障加以檢測(cè)，滿足條件才能繼續(xù)運(yùn)行。

38、包括未復(fù)制DNA、紡錘體組裝、染色體分離、DNA損傷。問答題簡(jiǎn)述G2/M期轉(zhuǎn)換中的調(diào)控機(jī)制。G2晚期形成cyclinB-CDK1復(fù)合物，又稱為成熟促進(jìn)因子（MPF），其中CDK1是Ser/Thr激酶，去磷酸化時(shí)有活性；Cyclin B激活CDK1、選擇激酶底物。MPF的活性增高時(shí)，促進(jìn)G2期向M期轉(zhuǎn)換，否則M期向G1期轉(zhuǎn)換。簡(jiǎn)述細(xì)胞周期異常與腫瘤的關(guān)系。腫瘤細(xì)胞周期一般不變或延長(zhǎng)（G1期變長(zhǎng)）。腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控中，增殖率提高，調(diào)節(jié)因子發(fā)生異常，正負(fù)調(diào)節(jié)因子失衡。什么是生長(zhǎng)因子？簡(jiǎn)述其在細(xì)胞增殖中的作用。生長(zhǎng)因子是細(xì)胞自分泌/旁分泌/內(nèi)分泌的多肽類物質(zhì)，與細(xì)胞膜上受體結(jié)合后，參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)，為

39、細(xì)胞周期正常進(jìn)程所必需。不同因子調(diào)節(jié)時(shí)段不同，主要促進(jìn)G1向S轉(zhuǎn)換。大多數(shù)促進(jìn)細(xì)胞增殖，但TGF-為抑制。夏2周 細(xì)胞分化要點(diǎn)整理細(xì)胞分化貫穿于多細(xì)胞生物個(gè)體發(fā)育的全過程（胚胎發(fā)育、胚后發(fā)育）。三胚層代表不同類型細(xì)胞的分化去向，細(xì)胞分化潛能隨個(gè)體發(fā)育進(jìn)程逐漸“縮窄”（“全能”到“多能”到“單能”），終末分化細(xì)胞的細(xì)胞核具有全能性。細(xì)胞分化的方向由細(xì)胞決定（cell determination）來選擇，具有遺傳穩(wěn)定性。但有時(shí)細(xì)胞會(huì)不按已決定的分化類型發(fā)育，發(fā)生轉(zhuǎn)決定（transdetermination）。細(xì)胞分化的可塑性：已分化的細(xì)胞在特定條件下可發(fā)生去分化和轉(zhuǎn)分化。細(xì)胞分化的時(shí)空性：一個(gè)細(xì)胞

40、在不同的發(fā)育階段可以有不同的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能時(shí)間上的分化；同一種細(xì)胞的后代，由于每種細(xì)胞所處的空間位置不同可以有不同的形態(tài)和功能空間上的分化。本質(zhì)：基因組不同基因選擇性表達(dá)（基因組DNA在不同細(xì)胞和同一細(xì)胞的不同發(fā)育階段發(fā)生差異表達(dá)，一些基因表達(dá)活化，一些基因表達(dá)抑制）。特例：基因組改變，例如：基因組擴(kuò)增、基因組丟失（哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞）、基因重排（B淋巴細(xì)胞分化過程中，通過體細(xì)胞重組，使DNA序列中不同部位的部分基因片段連接在一起，組成產(chǎn)生抗體mRNA的DNA序列）調(diào)控：主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平。組織細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子和活性染色質(zhì)結(jié)構(gòu)區(qū)決定了細(xì)胞特異性蛋白的表達(dá)；關(guān)鍵基因（細(xì)胞分化主導(dǎo)基因）啟動(dòng)特定譜系

41、細(xì)胞的分化，充分的誘導(dǎo)細(xì)胞沿著某一分化途徑進(jìn)行；染色質(zhì)成分的共價(jià)修飾（DNA甲基化、組蛋白乙酰化/去乙酰化）調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄；同源異形框基因（同源異形域蛋白）規(guī)劃?rùn)C(jī)體前后體軸結(jié)的分化與發(fā)育藍(lán)圖；小RNA參與細(xì)胞分化與發(fā)育的基因表達(dá)調(diào)控。細(xì)胞分化的影響因素：胞質(zhì)中的細(xì)胞分化決定因子與傳遞方式：母體效應(yīng)基因、不對(duì)稱分裂。細(xì)胞間相互作用對(duì)細(xì)胞分化中的影響：胚胎細(xì)胞間相互作用的主要表現(xiàn)形式是胚胎誘導(dǎo)（中胚層獨(dú)立分化，對(duì)臨近胚層有強(qiáng)烈誘導(dǎo)作用）；激素是遠(yuǎn)距離細(xì)胞間相互作用的分化調(diào)節(jié)因子，是個(gè)體發(fā)育晚期的細(xì)胞分化調(diào)控方式。環(huán)境因素（物理、化學(xué)、生物）對(duì)細(xì)胞分化的影響。細(xì)胞分化與醫(yī)學(xué)：細(xì)胞分化與腫瘤：腫瘤細(xì)胞

42、主要表現(xiàn)出低分化和高增殖的特征。細(xì)胞分化觀點(diǎn)認(rèn)為分化障礙是腫瘤細(xì)胞的一個(gè)重要生物學(xué)特性。腫瘤是由于正常基因功能受控于錯(cuò)誤的表達(dá)程序所致。惡性腫瘤是細(xì)胞分化和胚胎發(fā)育過程中的一種異常表現(xiàn)。腫瘤細(xì)胞群體大致可分為：干細(xì)胞、過渡細(xì)胞、終末期細(xì)胞、G0期細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞可在分化誘導(dǎo)劑的作用下向正常細(xì)胞誘導(dǎo)分化。細(xì)胞分化與再生醫(yī)學(xué)再生的本質(zhì)：成體動(dòng)物為修復(fù)缺失組織器官的發(fā)育再活化，多潛能未分化細(xì)胞的再發(fā)育。再生的意義：找出激活曾經(jīng)是人體器官形成的發(fā)育程序的方法。名詞解釋細(xì)胞分化（cell differentiation）：個(gè)體發(fā)育中形成的體細(xì)胞在態(tài)結(jié)構(gòu)、生化組成和功能上測(cè)定穩(wěn)定性差異的過程。轉(zhuǎn)分化（tra

43、ns-differentiation）：細(xì)胞從一種分化狀態(tài)變成另一種分化狀態(tài)。去分化（dedifferentiation）：高度分化的細(xì)胞向其前體細(xì)胞或祖細(xì)胞逆分化。細(xì)胞決定（cell determination）：個(gè)體發(fā)育中，細(xì)胞在可識(shí)別的分化特征前就已決定未來的發(fā)育命運(yùn)，只能向特定方向發(fā)育。胚胎誘導(dǎo)（embryonic induction）：胚胎發(fā)育中，部分細(xì)胞對(duì)臨近細(xì)胞產(chǎn)生影響并決定其分化方向的過程。細(xì)胞重編程（cellular reprogramming）：將成熟的終末分化細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樵嫉亩嗄芑蛉芨杉?xì)胞的過程。組蛋白密碼（histone code）：組蛋白被修飾氨基酸的種類、位置、類

44、型可調(diào)整其結(jié)構(gòu)，上調(diào)或下調(diào)基因的表達(dá)活性。奢侈基因（luxury gene）：只在特定細(xì)胞組織表達(dá)的組織特異性基因。管家基因（house-keeping gene）：各類細(xì)胞都表達(dá)的生長(zhǎng)存活所必需的基因。側(cè)向抑制（lateral inhibition）：分化命運(yùn)相同的細(xì)胞，如果一個(gè)細(xì)胞向某個(gè)方向分化，則會(huì)發(fā)出一個(gè)信號(hào)抑制鄰近細(xì)胞的分化。問答題什么是母體效應(yīng)基因（maternal effect gene，MEG）？簡(jiǎn)述其調(diào)控細(xì)胞分化命運(yùn)的方式。卵子發(fā)生過程中，表達(dá)產(chǎn)物存留，受精后影響胚胎發(fā)育的基因。其表達(dá)產(chǎn)物的不對(duì)稱分布、細(xì)胞不均等分裂，決定了細(xì)胞分化的方向。簡(jiǎn)述細(xì)胞身份確定的分子基礎(chǔ)。胞質(zhì)中的

45、母體因子、組織細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子、主導(dǎo)細(xì)胞分化的基因、基因調(diào)節(jié)蛋白、染色質(zhì)成分的化學(xué)修飾、ncRNA的作用。簡(jiǎn)述胚胎誘導(dǎo)的分子基礎(chǔ)。本質(zhì)是誘導(dǎo)子產(chǎn)生的信號(hào)作用于應(yīng)答子，誘導(dǎo)細(xì)胞分化。旁分泌因子以誘導(dǎo)組織為中心形成由近及遠(yuǎn)的濃度梯度與反應(yīng)組織細(xì)胞表面的受體結(jié)合，調(diào)節(jié)反應(yīng)組織細(xì)胞的基因表達(dá)而誘導(dǎo)其發(fā)育和分化。此外還存在：近分泌相互作用：胚胎細(xì)胞之間直接接觸，一個(gè)細(xì)胞表面的膜蛋白與鄰近細(xì)胞表面受體相互作用。夏3周 細(xì)胞衰老與死亡要點(diǎn)整理細(xì)胞衰老的類型：細(xì)胞的復(fù)制衰老：指體外培養(yǎng)的正常細(xì)胞經(jīng)過有限次數(shù)的分裂后停止分裂，細(xì)胞逐漸衰老直至死亡的現(xiàn)象，主要受遺傳因素調(diào)控，表現(xiàn)為生理性衰老；細(xì)胞的脅迫誘導(dǎo)衰老

46、：外源性刺激物能縮短細(xì)胞的復(fù)制壽命，促進(jìn)細(xì)胞衰老，細(xì)胞的內(nèi)源性刺激因素也能誘導(dǎo)細(xì)胞早衰。細(xì)胞衰老的生物學(xué)表現(xiàn)：細(xì)胞周期抑制；細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變；腫瘤抑制基因的激活；b-半乳糖苷酶的活化；衰老相關(guān)異染色質(zhì)聚集。端粒-端粒酶：端粒是染色體末端的一種DNA-蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，其DNA由簡(jiǎn)單的串聯(lián)重復(fù)序列組成，端粒的功能主要包括保護(hù)染色體不被核酸酶降解，防止染色體末端融合，端粒DNA隨著細(xì)胞的復(fù)制逐漸變短，除非有端粒酶存在。端粒酶是由RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核蛋白酶表達(dá)防止端粒縮短，在腫瘤細(xì)胞和生殖細(xì)胞中高表達(dá)。細(xì)胞凋亡的特征：形態(tài)學(xué)特征：細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)致密呈半月狀，核固縮，DNA片段化，凋亡小體形成，凋亡

47、細(xì)胞被清除；生化特征：細(xì)胞內(nèi)DNA被內(nèi)源DNA酶降解為特定大小的寡核苷酸片段。細(xì)胞凋亡意義：細(xì)胞凋亡在正常發(fā)育、自穩(wěn)態(tài)的維持、免疫耐受的形成、腫瘤監(jiān)控等過程中均發(fā)揮重要作用：確保正常發(fā)育、生長(zhǎng)，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，發(fā)揮積極的防御功能。細(xì)胞凋亡發(fā)生的信號(hào)通路：caspase依賴通路：死亡受體介導(dǎo)的信號(hào)通路，線粒體信號(hào)通路；而caspase非依賴通路：凋亡誘導(dǎo)因子，限制酶G。細(xì)胞自噬性死亡： 細(xì)胞自噬是通過溶酶體與雙層膜包裹的細(xì)胞自身物質(zhì)融合，降解自身物質(zhì)的過程。細(xì)胞自噬是促使細(xì)胞存活的自我保護(hù)機(jī)制：細(xì)胞面臨代謝壓力時(shí)，降解自身蛋白質(zhì)大分子或細(xì)胞器，為細(xì)胞生存提供原料或ATP；具有自我“清理”功能，降

48、解錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)多聚物；功能失常的細(xì)胞器；細(xì)胞內(nèi)的病原體。 可分為巨自噬（通常所說的細(xì)胞自噬）、微自噬、分子伴侶介導(dǎo)的自噬。名詞解釋細(xì)胞衰老（cell aging）：隨著時(shí)間的推移，細(xì)胞增殖能力和生理功能逐漸下降的變化過程。程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death）：又稱細(xì)胞凋亡（apoptosis），是多細(xì)胞生物調(diào)控機(jī)體發(fā)育、維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的主動(dòng)的生理性細(xì)胞自殺行為。細(xì)胞壞死（necrosis）：極端的物理、化學(xué)或其他嚴(yán)重的病理性因素誘發(fā)的細(xì)胞死亡。壞死細(xì)胞的膜通透性增高，致使細(xì)胞腫脹，細(xì)胞器變形或腫大，早期和無明顯形態(tài)學(xué)變化，最后細(xì)胞破裂。凋亡小體（apop

49、tosis body）：凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)不斷出芽、脫落，細(xì)胞變成數(shù)個(gè)大小不等的由膜包裹的結(jié)構(gòu)，稱為凋亡小體，內(nèi)可含細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器和核碎片，有的不含核碎片。問答題什么是Hayflick界限？細(xì)胞不是不死的，而是有一定壽命，他們?cè)鲋衬芰Σ皇菬o限的，而是有一定的界限，這就是Hayflick界限。細(xì)胞凋亡和壞死有何區(qū)別？概念上，細(xì)胞凋亡是基因控制的自主過程，細(xì)胞壞死可能有自主過程參與；形態(tài)學(xué)上，細(xì)胞凋亡細(xì)胞皺縮，細(xì)胞膜完整，形成凋亡小體，細(xì)胞器完整，細(xì)胞核固縮，染色質(zhì)邊緣化，線粒體腫脹，膜通透性增加，而細(xì)胞壞死則是細(xì)胞腫脹，形態(tài)不規(guī)則，細(xì)胞膜溶解或是通透性增加，染色質(zhì)不規(guī)則轉(zhuǎn)移，線粒體腫脹破裂；生

50、化上，凋亡細(xì)胞DNA斷裂成約185bp片段，壞死細(xì)胞DNA隨機(jī)斷裂。凋亡細(xì)胞最后被吞噬細(xì)胞吞噬，而壞死細(xì)胞內(nèi)容物溶解釋放到組織中，引起炎癥反應(yīng)。細(xì)胞自噬與疾病的發(fā)生有什么關(guān)系？細(xì)胞自噬在清除細(xì)胞內(nèi)衰老的細(xì)胞質(zhì)成分、去除毒素和微生物感染、提供細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，從而保護(hù)細(xì)胞具有重要意義；另一方面，細(xì)胞自噬介導(dǎo)了細(xì)胞死亡，對(duì)于機(jī)體來說，自噬性細(xì)胞死亡是有利還是不利很難界定，但在疾病的發(fā)生發(fā)展中會(huì)起到一定作用。哪些通路介導(dǎo)了細(xì)胞凋亡？目前比較清楚的是兩條：一是細(xì)胞表面死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路，另一條是以線粒體為核心的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路。另外還有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路等。夏4周 干細(xì)胞要點(diǎn)整理干細(xì)胞：一類具有自我更新、

51、多向分化潛能的細(xì)胞，一定條件下可以分化。根據(jù)分化潛能分為：全能干細(xì)胞（totipotent stem cell）、多能干細(xì)胞（pluri-potent stem cell）、專能干細(xì)胞（multipotent stem cell）；根據(jù)來源分為胚胎干細(xì)胞（多能性、增殖能力強(qiáng)）和成體干細(xì)胞（不易致癌，無倫理問題）。胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用潛能：體外分化（需要：生長(zhǎng)因子、輔助細(xì)胞、化學(xué)誘導(dǎo)劑）；制造畸胎瘤；制造嵌合體。細(xì)胞重編程（reprogramming）：核移植、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)化因子介導(dǎo)。腫瘤干細(xì)胞（TSC）：正常成體干細(xì)胞、定向祖細(xì)胞、分化細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。腫瘤干細(xì)胞理論：只有很小一部分的腫瘤細(xì)胞具有引起

52、腫瘤發(fā)生、維持腫瘤生長(zhǎng)、保持腫瘤異質(zhì)性的能力。如果治療中忽視這些細(xì)胞，腫瘤可能復(fù)發(fā)。名詞解釋胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell）：指受精后57天內(nèi)的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞。為全能干細(xì)胞，體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新、多向分化。可分為3個(gè)胚層。成體干細(xì)胞（adult stem cell）：指存在于已分化組織中的未分化細(xì)胞。能自我更新并分化為特定組織類型的細(xì)胞。干細(xì)胞的自穩(wěn)定性（stability）：干細(xì)胞的基本特征之一。干細(xì)胞可自我更新并維持?jǐn)?shù)量穩(wěn)定，是區(qū)別于腫瘤細(xì)胞的本質(zhì)特征。干細(xì)胞可對(duì)稱分裂或不對(duì)稱分裂，不對(duì)稱分裂使兩個(gè)子細(xì)胞一個(gè)仍為干細(xì)胞，一個(gè)進(jìn)行分化。過渡放大細(xì)胞（transit a

53、mplifying cell）：介于干細(xì)胞和分化細(xì)胞之間的過渡細(xì)胞，過渡細(xì)胞經(jīng)過若干次分裂后產(chǎn)生分化細(xì)胞。干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化（trans-differentiation）：一種組織類型的干細(xì)胞在適當(dāng)條件下分化成另一種組織類型的細(xì)胞。干細(xì)胞去分化（de-differentiation）：干細(xì)胞向其前體細(xì)胞逆向分化。問答題簡(jiǎn)述誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells，iPS）的特性與意義。iPS細(xì)胞在形態(tài)、基因表達(dá)、表觀遺傳、增殖能力、分化能力等與胚胎干細(xì)胞類似。可以加速對(duì)細(xì)胞多能性調(diào)控機(jī)制的研究，iPS細(xì)胞拉近了干細(xì)胞與疾病治療的距離，在細(xì)胞替代性治療與發(fā)病機(jī)制研

54、究、新藥篩選方面有潛在價(jià)值。簡(jiǎn)述間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSC）的特性與意義。來源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層，屬于多能干細(xì)胞。具有強(qiáng)大的增殖能力和多向分化能力；具有免疫調(diào)節(jié)功能；具有來源方便、已于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增、純化，不存在免疫排斥的現(xiàn)象。可以用于臨床細(xì)胞治療。夏5周 細(xì)胞工程要點(diǎn)整理大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)：懸浮培養(yǎng)系統(tǒng)、氣流驅(qū)動(dòng)培養(yǎng)系統(tǒng)、微載體培養(yǎng)系統(tǒng)、灌注培養(yǎng)系統(tǒng)。成體細(xì)胞核移植：證明已完全分化的體細(xì)胞仍然保持著胚胎細(xì)胞的全部遺傳信息，體細(xì)胞能恢復(fù)了全能性形成完整個(gè)體。可用于改選和生產(chǎn)物種。基因工程：就是按照人們的意愿，把一種生物的某種基因提取出來，加以修

55、飾改造，然后放到另一種生物的細(xì)胞里，定向地改造生物的性狀。基因的“剪刀”限制性核酸內(nèi)切酶。基因的運(yùn)輸工具運(yùn)載體（質(zhì)粒、噬菌體和病毒）。基因轉(zhuǎn)染方法：電穿孔法、顯微注射法、脂質(zhì)體包埋法、磷酸鈣轉(zhuǎn)染法、生物轉(zhuǎn)化法（DNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒，將基因組轉(zhuǎn)入細(xì)胞）。動(dòng)物細(xì)胞工程的應(yīng)用：生產(chǎn)醫(yī)用蛋白（單克隆抗體、EPO等）、生產(chǎn)基因工程動(dòng)物（基因敲除動(dòng)物、基因重組動(dòng)物、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生物反應(yīng)器）、核移植與動(dòng)物克隆、組織工程、細(xì)胞治療。名詞解釋細(xì)胞工程（cell engineering）：在細(xì)胞水平上，按照人們需要和設(shè)計(jì)對(duì)細(xì)胞的遺傳性質(zhì)進(jìn)行人為修飾，以獲得有價(jià)值的細(xì)胞或其產(chǎn)品的綜合技術(shù)體系。組織工程（tissue

56、 engineering）：根據(jù)正常或病理狀態(tài)下組織的結(jié)構(gòu)與功能，在體內(nèi)外研究開放能夠修復(fù)、維持或改善損傷組織的人工生物替代物。細(xì)胞治療（cell therapy）：將體外培養(yǎng)的具有正常功能的細(xì)胞導(dǎo)入體內(nèi)，以代償病變細(xì)胞喪失的功能。也可采用基因工程技術(shù)，將培養(yǎng)的細(xì)胞在體外進(jìn)行基因修飾后導(dǎo)入體內(nèi)，治療疾病。大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)（large-scale cell culture）：在人工條件下高密度大規(guī)模的生物反應(yīng)器中培養(yǎng)細(xì)胞用于生產(chǎn)生物產(chǎn)品的技術(shù)。細(xì)胞工程的重要組成成分。單克隆抗體（monoclonal antibody）：B淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)將淋巴細(xì)胞產(chǎn)生單克隆抗體的能力和骨髓瘤細(xì)胞無限增殖的能力結(jié)

57、合起來，還可以通過融合進(jìn)一步篩選獲得具有轉(zhuǎn)期望專一性抗體。基因敲除動(dòng)物（gene knockout animal）：在動(dòng)物基因組的特定位點(diǎn)，利用同源重組的原理，通過ES細(xì)胞引入人為設(shè)計(jì)基因突變，造成特定基因失活。細(xì)胞核移植（nuclear transfer）：利用顯微注射裝置，將一個(gè)細(xì)胞的核植入另一個(gè)已經(jīng)去核的細(xì)胞中，以得到重組細(xì)胞的技術(shù)。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（trans-genetic animal）：在動(dòng)物基因組中引入特定的外源基因，使之與動(dòng)物基因組整合，隨細(xì)胞分裂而增殖，并能穩(wěn)定地遺傳給下一代。問答題大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)的基本原則有哪些？增加培養(yǎng)容積（提高懸浮生長(zhǎng)細(xì)胞產(chǎn)量的最重要因素）。增大細(xì)胞附著面積

58、（常用：微載體、中空纖維、微膠囊）。抑制細(xì)胞凋亡（細(xì)胞靜止技術(shù)，降低營(yíng)養(yǎng)成分消耗和代謝毒物產(chǎn)生，提高培養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)目的蛋白的產(chǎn)率）。無血清培養(yǎng)（避免了批次差異，培養(yǎng)基可針對(duì)不同的細(xì)胞株進(jìn)行成分優(yōu)化，下游產(chǎn)品純化容易，產(chǎn)品回收率高，但適用細(xì)胞譜系窄）。簡(jiǎn)述哺乳動(dòng)物核移植的基本技術(shù)路線。選擇受體細(xì)胞（M期的卵母細(xì)胞更適合，可以重編程）。選擇供核細(xì)胞（胚胎細(xì)胞或成體細(xì)胞，效率與供核細(xì)胞分化程度負(fù)相關(guān)）。受體細(xì)胞去核（紫外線、盲吸、蔗糖高滲處理、透明帶打孔、超速離心）。構(gòu)建重組胚：顯微操作將供核細(xì)胞移植到已去核的M期卵母細(xì)胞（或受精卵）的透明帶下，然后通過細(xì)胞融合（電融合或仙臺(tái)病毒介導(dǎo)），實(shí)現(xiàn)核與胞質(zhì)的

59、重組。或用顯微針抽吸供核細(xì)胞，然后將核直接注入已去核的受體細(xì)胞。激活重組胚（化學(xué)激活或電激活）。重組胚的培養(yǎng)與移植（體外培養(yǎng)一段時(shí)間后，植入子宮）。簡(jiǎn)述組織工程的基本原理。分離自體或異體細(xì)胞，體外擴(kuò)增后種植在聚合物骨架上，在灌注培養(yǎng)系統(tǒng)下使細(xì)胞遷移、鋪展、分化、生長(zhǎng)，最終發(fā)育成具有特定形態(tài)與功能的組織。簡(jiǎn)述干細(xì)胞治療的基本策略。直接利用干細(xì)胞或分化后細(xì)胞修復(fù)或代替病損細(xì)胞。通過干細(xì)胞技術(shù)和轉(zhuǎn)基因技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，制備工程化的細(xì)胞治療疾病。夏6、7周 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)要點(diǎn)整理一細(xì)胞通訊1.基本概念：一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信息，通過介質(zhì)（配體）傳遞到另一個(gè)靶細(xì)胞并與其相應(yīng)的受體相互作用，然后通過細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在靶細(xì)

60、胞內(nèi)產(chǎn)生一系列生理生化變化，最終表現(xiàn)為靶細(xì)胞整體的生物學(xué)效應(yīng)的過程。2.分類：細(xì)胞通過分泌化學(xué)信號(hào)進(jìn)行細(xì)胞間通訊：內(nèi)分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞介導(dǎo)，如激素分泌；旁分泌；自分泌。 細(xì)胞間接觸依賴性通訊 細(xì)胞間隙連接通訊二細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1.受體（receptor）：與其他分子特異性結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞黏著，胞吞或其他細(xì)胞活動(dòng)的蛋白質(zhì)。通常指定位于細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)，能通過與特定的細(xì)胞外信號(hào)分子結(jié)合而被激活，并借此引發(fā)細(xì)胞應(yīng)答的蛋白質(zhì)。2.配體（ligand）：細(xì)胞間通訊信號(hào)，第一信使，通過與受體結(jié)合誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)。3.信號(hào)分子受體及通路類型離子通道受體：神經(jīng)遞質(zhì)等G蛋白偶聯(lián)受體：受體配體結(jié)合引發(fā)G蛋