1、 乳腺癌免疫組化指標意義甘肅省婦幼保健院乳腺二科 白海亞腫瘤標志物定義：指腫瘤組織或細胞由于癌基因及其產物異常表達所產生的抗原和生物活性物質。反映癌的發生、發展過程中有關基因或癌基因活化程度可在腫瘤病人的組織、體液和排泄物中檢出。包括：激素、受體、酶和同工酶、癌基因及其產物，單克隆抗體等。性激素受體雌激素受體（estrogen receptor，ER）為糖蛋白，生物特性不穩定，受熱易破壞只能與雌二醇及結構相似的物質結合受體飽和達到容量限度后，結合與離解呈動態平衡激素與受體結合后，在體內發揮各種激素效應性激素受體 孕激素受體（prosgesterone receptor，PR） PR是E2和ER

2、結合誘導的產物，其合成必須有雌激素作為啟動，缺乏ER時很少能合成PR，PR 的出現顯示ER 功能機制的完整性， 大多數乳腺癌呈激素依賴性 正常乳腺上皮細胞內存在ER、PR。當細胞發生癌變時，ER和PR出現部分和全部缺失。如果細胞仍保留ER和（或）PR，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控，稱為激素依賴性乳腺癌如果ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控，稱為非激素依賴性乳腺癌基因癌基因與抑癌基因：是細胞內控制細胞分裂和分化的基因族，在特定情況下，可使其激活或失活，從而導致細胞癌變。C-erBb-2 基因又稱neu 或HER2定位于17q21，編碼分子質量為18

3、5 kDa ( P185) 的跨膜蛋白，具有胞內酪氨酸酶活性與表皮生長因子受體(EGFR) 具有高度同源性，故它又稱人表皮生長因子相關基因P53抑癌基因有兩種類型：野生型和突變型，野生型能誘導細胞凋亡和促進DNA 修復，但其半衰期短，含量低，用免疫組化方法難以檢測突變型P53 蛋白因構象改變，半衰期長，故臨床測定主要是突變型的P53 蛋白。突變型P53 基因失去了對細胞的監視功能，不能引起細胞增殖的停滯和凋亡，使細胞帶著受損和錯配的DNA 進入S 期，結果細胞因遺傳不穩定而發生突變和染色體畸形變，最后發生癌變。 nm23基因由Steeg 等在1988 年應用消減技術發現的一種腫瘤轉移抑制基因，

4、定位于人17 號染色體長臂主要分布于細胞質中，胞膜上有少量表達；其基因產物二磷酸核苷激酶(NDPK) 參與多種生物學活動，在細胞信號傳遞、細胞分化、維持細胞的正常骨架等過程中起著重要作用。Ki67抗原是與增殖細胞相關的核抗原，分布于核內，其功能被認為與染色質相連及與細胞的有絲分裂有絲分裂密切相關，與其他細胞周期相關的蛋白不同的是它不表達于D N A 修復狀態的細胞。Ki67 在G1 后期開始出現，S、G2 期升高，M 期達高峰，其后迅速降解，在G0 期無表達，半衰期為1 小時或更短。意義乳腺癌中Ki67抗原的陽性率與乳腺癌的淋巴結轉移有顯著關系，而Ki67抗原表達水平與乳腺癌患者生存率的直接關

5、系國內外罕見報道。Ki67抗原表達水平與乳腺癌淋巴結轉移密切相關。腫瘤淋巴結轉移是與腫瘤細胞的增殖活性密切相關的，Ki67 抗原是與增殖細胞相關的核抗原，故Ki67 抗原表達水平高者易出現乳腺癌淋巴結轉移。Ki67 蛋白的表達，可反映腫瘤細胞活性，與惡性腫瘤的發展、轉移和預后高度相關E - cadherin屬于鈣粘蛋白家族中典型的鈣粘蛋白亞族的一員。分布在所有上皮組織中，是建立與保持上皮細胞極性和細胞-細胞間緊密連接的關鍵分子。E - cadherin是一分子量約120 kD的跨膜糖蛋白，分為細胞外區、跨膜區、胞漿區。意義E -cadherin的表達與乳腺癌的分化程度、淋巴結轉移及預后均有一定

6、的關系。乳腺癌起源于乳腺的導管和小葉上皮細胞， E - cadherin在小葉癌和導管癌中表達是不同的，大多數導管癌表達E - cadherin陽性，而小葉癌E - cadherin表達很少用免疫組織化學方法標記E cadherin，用作導管癌和小葉癌的鑒別診斷。表皮生長因子受體（EGFR）又稱C-erBb-1或Her-1能引起細胞的過度分裂、增殖，最后引起細胞癌變。p63基因是一個抑癌基因，免疫組化染色主要定位于細胞核，判斷肌上皮完整性的指標p63在乳腺癌的發生、發展過程中起著重要的作用可為乳腺癌的早期診斷、及時治療及預后判斷提供必要的理論依據。 BRCA1 ( breast cancer

7、susceptibility gene 1) 是遺傳性乳腺癌和卵巢癌的易感基因，BRCA1基因的結構和功能1990年Hall等研究發現，染色體17q21與早期發生的家族性乳腺癌相關。 SMA（smooth muscle actin）： 稱為平滑肌肌動蛋白，是可靠的標記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌，早期浸潤和浸潤性癌，它的消失是一逐漸發展的過程。 COX-2 (cyclooxygenase-2) COX - 2是前列腺素合成途徑中的關鍵酶，乳腺癌組織中存在COX-2的表達。在腫瘤生成的多個關鍵步驟，如細胞抗凋亡、增強細胞運動性及血管生成中發揮重要作用。 COX - 2高表達與乳腺癌脈管侵犯、淋巴結侵犯、分期、PR 表達、CerbB2 表達及p53表達具有相關性。 中國狀況100% 乳腺癌患者絕經前60%絕經后40%ER50%ER+50%ER 40%ER+60%晚期: 19% 早期: 81% 流行病學調查發現，中國婦女發病的高峰年齡較美國提前10年，為4049歲， 3039歲年齡組乳腺癌所占比例超過20乳腺癌分子分