1、79/79廣西科技大學生物與化學工程學院“固體制劑綜合車間GMP設計”課程設計講明書 題 目： 固體制劑綜合車間GMP設計指導教師： 廖蘭 組不： 第三組 小組成員及學號：韋炳生（201300607015）徐孔蘭（201300607016）吳俊良（201300607017）覃桂芳（201300607018） 梁翠娟（201300607019）梁曉斌（201300607020）日期： 2016年11月22日 制藥工藝學課程設計任務書（第三組）設計題目 固體制劑綜合車間GMP設計（片劑5億片/年，膠囊劑5億粒/年）一、設計內容和要求1.確定工藝流程及凈化區域劃分。2. 每位組員詳細敘述一個固體制劑

2、工藝設備的工作原理、結構組成及關于此設備國內外的現狀、研究前沿。3. 物料衡算、設備選型。計算基礎數據。年工作日：250天。生產班不：2班生產，每班8h，班有效工作時刻67h。生產方式：間歇生產。假設片劑平均片重為0.3g/片，膠囊平均粒重為0.3g/粒；要求生產工藝流程中有兩種或三種制粒方式，包裝方式有鋁塑包裝和瓶裝兩種方式。（其它未給出的工藝參數，請參考文獻自定）4. 緊扣GMP規范要求設計車間工藝平面布置圖。5. 編寫設計講明書。二、設計成果1.設計講明書一份，包括工藝概述、工藝流程示意圖、物料衡算、工藝設備選型講明、要緊設備一覽表、車間工藝平面布置講明、車間技術要求、工藝流程及凈化區域

3、劃分講明；每位學生的設備詳細綜述。2.車間平面布置圖一張（1：100）（A1，CAD制圖）。（注：加粗部分每位學生單獨完成上交，其余部分以小組為單位上交） 目錄 TOC o 1-3 u 目錄 PAGEREF _Toc467764054 h 31.布洛芬簡介 PAGEREF _Toc467764055 h 52.性質與產品概況 PAGEREF _Toc467764056 h 62.1布洛芬膠囊的作用與特點 PAGEREF _Toc467764057 h 62.1.1膠囊劑的作用 PAGEREF _Toc467764058 h 62.1.2膠囊劑的特點 PAGEREF _Toc467764059

4、h 62.1.3膠囊劑產品概況 PAGEREF _Toc467764060 h 62.2布洛芬片劑 PAGEREF _Toc467764061 h 73.原輔料及質量要求 PAGEREF _Toc467764062 h 93.1 制備 PAGEREF _Toc467764063 h 93.1.1處方 PAGEREF _Toc467764064 h 93.1.2制法 PAGEREF _Toc467764065 h 93.3.3處方分析 PAGEREF _Toc467764066 h 103.2輔料的選用原則 PAGEREF _Toc467764067 h 103.3產品的質量標準 PAGEREF

5、 _Toc467764068 h 103.4工藝路線流程 PAGEREF _Toc467764069 h 123.4.1膠囊工藝路線流程 PAGEREF _Toc467764070 h 123.4.2片劑工藝路線流程 PAGEREF _Toc467764071 h 134.工藝路線的設計 PAGEREF _Toc467764072 h 144.1制備流程 PAGEREF _Toc467764073 h 144.1.1粉碎 PAGEREF _Toc467764074 h 144.1.2篩分 PAGEREF _Toc467764075 h 144.1.3混合 PAGEREF _Toc4677640

6、76 h 144.1.4制粒 PAGEREF _Toc467764077 h 144.1.5干燥 PAGEREF _Toc467764078 h 154.1.6整粒，總混 PAGEREF _Toc467764079 h 154.1.7填充、壓片 PAGEREF _Toc467764080 h 154.1.8包裝 PAGEREF _Toc467764081 h 155.物料衡算 PAGEREF _Toc467764082 h 175.1物料衡算基礎 PAGEREF _Toc467764083 h 175.2物料衡算條件 PAGEREF _Toc467764084 h 175.3原輔料物料衡算 P

7、AGEREF _Toc467764085 h 176.工藝的設備選型及講明 PAGEREF _Toc467764086 h 216.1工藝設備設計與選型的步驟 PAGEREF _Toc467764087 h 216.1.1工藝設備設計與選型概述 PAGEREF _Toc467764088 h 216.1.2工藝設備設計與選型的任務 PAGEREF _Toc467764089 h 216.1.3工藝設備設計與選型的原則 PAGEREF _Toc467764090 h 216.1.4要緊設備選型與計算 PAGEREF _Toc467764091 h 226.2粉碎篩分混合設備 PAGEREF _T

8、oc467764092 h 22.粉碎設備 PAGEREF _Toc467764093 h 22.篩分設備 PAGEREF _Toc467764094 h 22混合機 PAGEREF _Toc467764095 h 236.3制粒設備 PAGEREF _Toc467764096 h 246.4干燥設備 PAGEREF _Toc467764097 h 256.5整粒設備 PAGEREF _Toc467764098 h 256.6填充、壓片設備 PAGEREF _Toc467764099 h 266.7.1片劑壓片 PAGEREF _Toc467764100 h 266.7.2膠囊填充 PAGER

9、EF _Toc467764101 h 286.7拋光機、包衣機 PAGEREF _Toc467764102 h 306.7.1拋光機 PAGEREF _Toc467764103 h 306.7.2包衣機 PAGEREF _Toc467764104 h 306.8除濕機 PAGEREF _Toc467764105 h 316.9全自動裝瓶機 PAGEREF _Toc467764106 h 326.10 除塵機 PAGEREF _Toc467764107 h 336.11設備一覽表 PAGEREF _Toc467764108 h 357.膠囊劑的質量檢查 PAGEREF _Toc467764109

10、 h 437.1膠囊劑制備過程中容易出現的質量問題 PAGEREF _Toc467764110 h 437.2囊劑的質量評定 PAGEREF _Toc467764111 h 437.3包裝 PAGEREF _Toc467764112 h 297.3.1包裝定義 PAGEREF _Toc467764113 h 297.3.2鋁塑包裝機械 PAGEREF _Toc467764114 h 298.驗證講明與實施 PAGEREF _Toc467764115 h 錯誤!未定義書簽。9.制備車間的流程圖（CAD制圖）在后面 PAGEREF _Toc467764116 h 4410.其他方面 PAGEREF

11、 _Toc467764117 h 錯誤!未定義書簽。10.1安全生產 PAGEREF _Toc467764118 h 錯誤!未定義書簽。10.2原材料的危險性及安全措施 PAGEREF _Toc467764119 h 錯誤!未定義書簽。10.2.1原材料的危險性 PAGEREF _Toc467764120 h 錯誤!未定義書簽。10.2.2安全措施 PAGEREF _Toc467764121 h 錯誤!未定義書簽。10.2.3防火防爆措施 PAGEREF _Toc467764122 h 錯誤!未定義書簽。10.3“三廢”防治概述 PAGEREF _Toc467764123 h 錯誤!未定義書簽

12、。10.3.1廢水的處理 PAGEREF _Toc467764124 h 錯誤!未定義書簽。10.3.2廢氣處理 PAGEREF _Toc467764125 h 錯誤!未定義書簽。10.3.3廢渣的處理 PAGEREF _Toc467764126 h 錯誤!未定義書簽。11.參考文獻 PAGEREF _Toc467764127 h 46布洛芬簡介 【中文名稱】布洛芬 【英文名稱】 Ibuprofen 【其他名稱】拔怒風異丙酸異丁洛芬 Brufen EmodinMotrin 【劑 型】 硬膠囊劑 、片劑圖 SEQ 圖 * ARABIC 1 【分 子 式】圖 SEQ 圖 * ARABIC 1 【分

13、 子 量】 206.27 【CAS 編號】 15687-27-1 【性 狀】本品為白色結晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶在水中幾乎不溶;在氫氧化鈉或碳酸鈉試液中易溶。 【化學名】-甲基-4-2-甲基丙基苯乙酸 【質量標準】BP(2000)/USP25/EP/CHP2005 【包裝】貯存于密封性好的容器中。 【用途】解熱鎮痛非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮痛、解熱作用。治療風濕和類風濕關節炎的療效稍遜于乙酰水楊酸和保泰松。適用于治療風濕性關節炎類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎和神經炎等。性質與產品概況2.1布洛芬膠囊的作用與特點 2.1.1膠囊劑的作用能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩定

14、性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的阻礙，對具不良嗅味或不穩定的藥物有一定程度上的遮蔽、愛護與穩定作用。 藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的阻礙，因此在胃腸道中迅速分散、溶出和汲取，其生物利用度將高于丸劑、 HYPERLINK /view/146835.htm t _blank 片劑等 HYPERLINK /view/146809.htm t _blank 劑型。一般膠囊的崩解時刻是30分鐘以內，片劑、丸劑是1小時以內； 可彌補其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。 可延緩藥

15、物的釋放和定位釋藥：可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達到緩釋延效作用。 2.1.2膠囊劑的特點本品的鎮痛、消炎作用機制尚未完全闡明，可能作用于炎癥組織局部， 通過抑制前列腺素或其他遞質的合成而起作用，由于 HYPERLINK /view/9572.htm t _blank 白細胞活動及溶酶體酶釋放被抑制，使組織局部的痛覺沖動減少，痛覺受體的敏感性降低。治療 HYPERLINK /view/21922.htm t _blank 痛風是通過消炎、鎮痛、并不能糾正 HYPERLINK /view/805214.htm t _blank 高尿酸血癥。治療 HYPERLINK /view/2816

16、4.htm t _blank 痛經的作用機理可能是前列腺素合成受到抑制使子宮內壓力下降、宮縮減少。2.1.3膠囊劑產品概況【產品規格】 0.3g【產品性狀】 布洛芬緩釋膠囊為緩釋膠囊，內容物為顆粒物。【產品標識量及貯存】 標示量：應為標示量93.0-107.0%。貯存條件：密封保存。【用法用量】 口服。成人一次1粒，一日2次（早晚各一次）【功能主治】本品系非甾體抗炎藥，為解熱鎮痛類非處方藥藥品.適用于緩解類風濕關節炎、骨關節炎、脊柱關節病、痛風性關節風濕性關節炎等各種慢性 關節炎的急性發作期或持續性的關節腫痛狀，無病因治療及操縱及操縱病程的作用；治療非關節性的各種軟組風濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎

17、、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等；急性的輕、中度疼痛如：手術后、創傷后、勞損后、原發性痛經、牙痛頭痛等；對成人和兒童的發熱有解熱作用。【副作用】 本品耐受性良好，副作用低，一般為腸、胃部不適或皮疹、頭痛、耳鳴。【禁忌】 該布洛芬膠囊對其他非甾體抗炎藥過敏者禁用；對 HYPERLINK /view/264048.htm t _blank 孕婦及哺乳期婦女禁用；對阿司匹林過敏的哮喘患者禁用。【注意事項】 本品為對癥治療藥，不宜長期或大量使用，用于止痛不得超過5天，用于解熱不得超過3天，如癥狀不緩解，請咨詢醫師或藥師。 必須整粒吞服，不得打開或溶解后服用。不能同時服用其他含有解熱鎮痛藥的藥品（如某

18、些復方抗感冒藥）。在服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。如有下列情況者，患者需慎用：60歲以上、支氣管哮喘、肝腎功能不全、凝血機制或血小板功能障礙（如血友病）。下列情況患者應在醫師指導下使用：有消化性潰瘍史、胃腸道出血、心功能不全、高血壓。 【藥物相互作用】本品與其他解熱、鎮痛、抗炎藥物同用時可增加胃腸道不良反應，并可能導致潰瘍。在與肝素、雙香豆素等抗凝藥同用時，可導致 HYPERLINK /view/804575.htm t _blank 凝血酶原時刻延長，增加出血傾向。本品與地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖藥物同用時，能使這些藥物的血藥濃度增高，不宜同用。本品與呋塞米（呋喃苯胺酸）同用時，后

19、者的排鈉和降壓作用減弱；與抗高血壓藥同用時，也降低后者的降壓效果。如與其他藥物同時使用可能會發生 HYPERLINK /view/544152.htm t _blank 藥物相互作用，詳情請咨詢醫師或藥師。【藥理作用】本品能抑制前列腺素的合成，具有鎮痛、解熱和抗炎的作用。且為緩釋劑型，可使藥物在體內逐漸釋放。每服用一次，可持續12小時止痛。2.2布洛芬片劑一、通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好；二、劑量準確，片劑內藥物含量差異較小；三、質量穩定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質及易潮解的藥物可借包衣加以愛護，光線、空氣、水分等對其阻礙較小；四、服用、攜帶、運輸等較方便；五、機械化生產，產量大

20、，成本低，衛生標準容易達到。成份要緊成分為：布洛芬其化學名稱為：-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸或異丁苯丙酸其分子式為：C13H18O2分子量為：206.28。性狀本品為糖衣或薄膜衣片，除去包衣后顯白色。作用類不本品為解熱鎮痛類非處方藥藥品。用法用量1.成人常用量口服。（1）抗風濕，一次0.4g0.6g，一日34次類風濕關節炎比骨關節炎用量要大些（2）輕或中等疼痛及痛經的止痛，一次0.2g0.4g，每46小時一次。成人用量最大限量一般為每天2.4g2.小兒常用量口服。每次按體重5mg/kg10mg/kg，一日3次。不良反應1.消化道癥狀包括消化不良、胃燒灼感、胃痛、惡心、嘔吐，出現于16%

21、長期服用者,停藥上述癥狀消逝,不停藥者大部分亦可耐受。少數(1%) 出現胃潰瘍和消化道出血,亦有因潰瘍穿孔者。2.神經系統癥狀如頭痛、嗜睡、暈眩、耳鳴少見，出現在1%3%患者。3.腎功能不全專門少見，多發生在有潛在性腎病變者；但少數服用者可出現下肢浮腫。4.其他少見癥狀有皮疹，支氣管哮喘發作、肝酶升高、白細胞減少等。5.用藥期間如出現胃腸出血，肝、腎功能損害，視力障礙、血象異常以及過敏反應等情況，即應停藥。禁忌對阿司匹林或其他非甾體類消炎藥過敏者對本品可有交叉過敏反應，對阿司匹林過敏的哮喘者，本品也可引起支氣管痙攣。對這類患者禁用本品。注意事項1.用于晚期妊娠婦女可使孕期延長，引起難產及產程延

22、長。孕婦及哺乳期婦女不宜用。2.對血小板聚攏有抑制作用，可使出血時刻延長，但停藥24小時即可消逝。3.可使血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率下降。4.有下列情況者應慎用：（1）原有支氣管哮喘者，用藥后可加重。（2）心功能不全、高血壓，用藥后可致水潴留、水腫。（3）血友病或其他出血性疾病（包括凝血障礙及血小板功能異常），用藥后出血時刻延長，出血傾向加重。（4）有消化道潰瘍病史者,應用本品時易出現胃腸道副作用,包括產生新的潰瘍。（5）腎功能不全者用藥后腎臟不良反應增多,甚至導致腎功能衰竭。（6）長期用藥時應定期檢查血象及肝、腎功能。藥物相互作用1.飲酒或與其他非甾體類消炎藥同用時增加胃腸道副作

23、用，并有致潰瘍的危險。長期與對乙酰氨基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。2.與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用時，藥效不增強，而胃腸道不良反應及出血傾向發生率增高。3.與肝素、雙香豆素等抗凝藥及血小板聚攏抑制藥同用時有增加出血的危險。4.與呋塞米同用時，后者的排鈉和降壓作用減弱。5.與維拉帕米、硝苯啶同用時，本品的血藥濃度增高。6.本品可增高地高辛的血濃度，同用時須注意調整地高辛的劑量。7.本品可增強抗糖尿病藥（包括口服降糖藥）的作用。8.本品與抗高血壓藥同用時可阻礙后者的降壓效果。9.丙磺舒可降低本品的排泄，增加血藥濃度，從而增加毒性，故同用時宜減少本品劑量。10.本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高

24、其血濃度，甚至可達中毒水平，故本品不應與中或大劑量甲氨蝶呤同用。藥理作用本品具有鎮痛、抗炎、解熱作用。其作用機制通過對環氧酶的抑制而減少前列腺素的合成，由此減輕因前列腺素引起的組織充血、腫脹、降低周圍神經痛覺的敏感性。它通過下丘腦體溫調節中心而起解熱作用。貯藏密閉保存。原輔料及質量要求3.1 制備3.1.1處方 布洛芬 60g 蔗糖粉 216.5g 糖精鈉 2.5g聚維酮（PVP）1g 微晶纖維素 15g 羧甲基淀粉鈉 5g香精 適量制成1000片3.1.2制法 將布洛芬、微晶纖維素、蔗糖粉過60目篩后，置混合器內與糖精鈉、羧甲基淀粉鈉混合均勻。混合物用聚維酮的異丙醇溶液制粒，干燥，18目篩整

25、粒噴入香精，密閉片刻。3.3.3處方分析序 號名稱用途備注1布洛芬主藥白色結晶性粉末，稍有異臭，幾乎無味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶。2聚維酮黏合劑聚維酮是一種水溶性的合成聚合物，要緊成分為N-乙烯吡咯烷酮。3蔗糖粉稀釋劑用于固體制劑處方中作為稀釋劑，當需要將微小的活性成分與蔗糖小粒子混合能夠達到含量均勻度。4糖精鈉甜味劑糖精鈉是最古老的甜味劑，它不被人體代謝汲取，在各種食品生產過程中都專門穩定。5微晶纖維素潤滑劑本品為白色或類白色粉末，無臭，無味。 本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。6羧甲基淀粉鈉崩解劑白色粉末，無臭無味。不溶于甲醇、乙醇及其他有機溶劑，溶于水，水溶液呈微

26、酸性。3.2輔料的選用原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在膠囊劑的處方中除主藥粉末外，還常常依照需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物汲取及生物利用度等有專門大的阻礙，片劑中藥物及添入的附加劑均能阻礙片劑的崩解及主藥的釋放、汲取。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎，還由于本身具有的性質，對片劑的制備工藝、穩定性、安全性、產品質量、療效等有重要阻礙。選擇輔料一般基于如下原則：加入輔料應增加藥物的物理及化學穩定性；輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當的流淌性和分散性；選用輔料應能提高至少不阻礙制劑的藥效；輔料的加入可不能增添制劑的毒副反應

27、，最好能改善制劑質量。 3.3產品的質量標準【鑒不】在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時刻與對比品溶液主峰的保留時刻一致。【檢查】釋放度。采納按照釋放度測定法（講明：附錄 D第一法）。按照釋放度測定法，至少采納三個時刻取樣，在規定取樣時刻點，汲取溶液適量，及時補充相同體積的溫度37度正負5溶出介質，濾過，自取樣至濾過應在30秒內完成。照各品種項下規定的方法測定，計算每片（粒）度釋放量。【結果判定】除另有規定外，符合下述條件之一者，可判為符合標準。6片（粒）中，每片（粒）在每個時刻點測得到的釋放度，按標示量計算，均未超出規定范圍。6片（粒）中，在每個時刻點測得的釋放量，如有1-2片

28、（粒）超出規定范圍，但未超出規定范圍的10%，且在每個時刻點測得的平均釋放量未超出規定范圍。6片（粒）中，在每個時刻點測得的釋放量，如有1-2片（粒）超出規定范圍，其中只有1片（粒）超出規定范圍的10%，但未超出規定范圍的20%，且其平均釋放量未超出規定范圍，應另取6片（粒）復試；初、復試的12片（粒）中，在每個時刻點測得的釋放量，如有1-3片（粒）超出規定范圍，其中只有1片（粒）超出規定范圍的10%，但未超出規定范圍的20%，且其平均釋放量未超出規定范圍。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸鈉緩沖液（取醋酸鈉6.13g，加水750ml使溶解，用冰醋酸調節pH值至2

29、.5）-乙腈（40：60）為流淌相；檢測波長為263nm。理論板數按布洛芬峰計算不低于2500.【測定法】用內容量移液管，周密量取本品適量，用甲醇定量稀釋制成每1ml中含布洛芬0.5mg的溶液，周密量取2ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取布洛芬對比品，同法測定。按外標法依峰面積計算即得。3.4工藝路線流程3.4.1膠囊工藝路線流程 布洛芬 組分 蔗糖粉 組分 糖精鈉 組分 聚維酮 組分 羧甲基淀粉鈉組分（潤滑劑） 膠囊填充 膠囊填充空膠囊 膠囊除塵清洗包裝膠囊質量檢察系統粉碎粉碎/過篩混合混合粉混合混合粉廢品廢品廢品 廢品廢品廢品3.4.2片劑工藝路線流程過篩過篩工藝路線的設計4.1制備流

30、程4.1.1粉碎粉碎要緊是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力（impact），壓縮力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在藥品的生產過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產的需要。（1） 粉碎的目的、意義目的要緊在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a) 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制劑質量，如提高藥物穩定性。c) 有利于制劑中各成分的混合均勻等。4.1.2篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網

31、將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經濟而且分級精度較高，是在醫藥工業中應用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩4.1.3混合混合確實是把兩種以上組分的物質均勻混合的操作。混合操作以含量均勻一致為目的。混合過程是以細微粉體為要緊對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、分散性強等特點。混合結果阻礙制劑的外觀質量及內在質量。合理的混合操作是保證制劑產品質量的重要措施之一。4.1.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態下的物料經加工制

32、成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它是膠囊生產中要緊的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關。4.1.5干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產品的操作。干燥除去的濕分多數為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。4.1.6整粒，總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發生粘結成團，造成干顆粒的粒徑過大，阻礙顆粒的流淌性，從而阻礙制粒的質量，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流淌的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。4.1.7填充、壓片片劑壓片片劑優點：一、通常片劑的溶出度及生物利用度

33、較丸劑好二、劑量準確，片劑內藥物含量差異較小三、質量穩定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質及易潮解的藥物可借包衣加以愛護，光線、空氣、水分等對其阻礙較小四、服用、攜帶、運輸等較方便；五、機械化生產，產量大，成本低，衛生標準容易達到。膠囊填充填充過程，必須操縱操作間相對濕度保持在60%以下。4.1.8包裝包裝是片劑生產中最后一道工序，是產品的重要組成部分，包括內包裝、中包裝、外包裝、講明書等。單劑量包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產生阻礙，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。包裝分為內包裝和外包裝。內包裝采納鋁塑包裝，外包裝采納紙盒及紙箱。 依照藥品治理法的規定：藥品包裝必須按照規

34、定貼有標簽并附有講明書。標簽或者講明書上必須注明藥品的品名、規格、生產企業、批準文號、產品批號、要緊成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。標簽應色調鮮亮，字跡清晰，易于辨不，防止混淆。講明書應印有藥品的要緊成分、藥理作用、毒副反應等。 藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢要緊是指標簽和講明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。操作間相對濕度必須低于60%。物料衡算5.1物料衡算基礎物質的質量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統的全部物料必等于離開系統的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統中的積存量。G1=G2

35、+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積存量總和。當系統內部積存量為零時，上式能夠寫為：G1=G2+G35.2物料衡算條件年產量：5億粒一年按250個工作日計算，每天兩個班次，每班實際工作6小時。 處 方： 1000粒布洛芬 60g蔗糖粉 216.5g糖精鈉 2.5g 聚維酮（PVP）1g微晶纖維素 15g羧甲基淀粉鈉 5g5.3原輔料物料衡算計算損耗率：原輔料預處理損耗0.8%，整粒損耗1.5%，壓片損耗0.49%，濕法制粒到整粒過程損耗1.5% ，膠囊填充損耗0.49%， 鋁塑包裝材料 2% ， 紙盒包裝材料0.1% ，紙箱包裝材料0.1%，

36、瓶子損耗率0.1%。得率：(1-0.8%)x(1-1.5%)x(1-0.49%)x100%=97.23%;損耗：1-97.23% = 2.77%。單品產量：5億粒/年日產量：500000000班產量：2時產量：11.片劑包裝包裝規格（瓶裝）及講明：100片/瓶，100瓶/箱。需要：5108100 (1-0.1%)= 5005005個損耗：講明書：5005005瓶子：50050050.1% = 5005紙箱：500500.1% = 502.膠囊包裝包裝規格及講明：12粒/板，2板/盒，100盒/箱子。包裝材料需要：510812 = 41666667板，510損耗量：208541880.1% =

37、20855個（盒子），208541880.1% = 20855鋁塑包裝材料：規格：55mm76mm每板面積：0.055m0.076m = 0.00418m2按5億粒算，鋁箔消耗量：5需要PVC量：5空膠囊量：需要：5損耗：5包裝機每小時產量：5108需求：5108原材料純度：100%（布洛芬純度99%）原材料損耗2.77%鋁塑包裝損耗2%紙盒損耗0.1%紙箱損耗0.1%瓶子損耗0.1%空膠囊損耗0.05%每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年產量片數每片含量/收率/純度每年原輔料需求量： 布洛芬：500000000 蔗糖粉：500000000 糖精鈉：500000000 聚維酮（PVP）：

38、500000000 微晶纖維素：500000000 羧甲基淀粉鈉：500000000總量：154588kg每年損耗量： 布洛芬：500000000 蔗糖粉：500000000 糖精鈉：500000000 聚維酮（PVP）：500000000 微晶纖維素： 羧甲基淀粉鈉：500000000總消耗量：4285kg產量=總投料量-總消耗量=154588 附錄 表4-5 物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量布洛芬（kg）蔗糖粉（kg）糖精鈉（kg）聚維酮（PVP）微晶纖維素羧甲基淀粉鈉31167111334128651577142572864308436152147262.33222

39、.6682.5721.0315.4285.1441.736.1280.0720.030.4280.144工藝的設備選型及講明6.1工藝設備設計與選型的步驟工藝設備設計與選型分兩個時期，第一時期包括以下內容：定型機械設備和制藥機械設備的選型；計量貯存容器的計算：定型化工設備的選型；確定非定型設備的形式、工藝要求、臺數、要緊規格。第一時期是解決工藝過程中的技術問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設備的要緊規格等。6.1.1工藝設備設計與選型概述工藝設備設計、選型與安裝是工藝設計的重要內容，所有的生產工藝都必須有相應的生產設備，同時所有的生產設備差不多上依照生產工藝要求而設計選擇確定的。因

40、此設備的設計與選型是在生產工藝確定以后進行。選擇適當型號的設備，符合設計要求的設備，是完成生產任務、獲得良好效益的重要前提。 制藥設備可分為機械設備和化工設備兩大類，一般講來，藥物制劑生產以機械設備為主（大部分為專用設備），化工設備為輔。目前制劑生產劑型有片劑、針劑、粉針、膠囊、沖劑、口服液、栓劑、膜劑、軟膏、糖漿等多種劑型，每生產一種劑型都需要一套專用生產設備。 6.1.2工藝設備設計與選型的任務（1）確定單元操作所用設備的類型。（2）依照工藝要求決定工藝設備的材料。（3）確定標準設備型號或牌號以及臺數。（4）關于非定型設備，通過設計與計算，確定設備要緊結構和工藝尺寸。（5）編制工藝設備一覽

41、表。 6.1.3工藝設備設計與選型的原則 在選擇設備時，要選用運行可靠、高效、節能、操作維修方便、符合GMP要求的設備，要貫徹先進可靠、經濟合理、系統最優等原則：滿足GMP中有關設備選型、選材的要求滿足工藝要求設備能力與生產相適應，并獲最大的單位產量； 適應品種變化，保證產品質量； 設備成熟可靠，操作方便可靠； 有合理的溫度、壓強、流量、液位的檢測、操縱系統； 能改善環境愛護。設備材質的選擇應滿足物料的要求（如耐腐蝕）及不對物料造成污染，無毒副作用對有潔凈需求的設備，與物料直接接觸部分材質應為不銹鋼。6.1.4要緊設備選型與計算 先進的工藝、優良的產品必須有精良的設備作保證，GMP也要求使用符

42、合其標準的設備。設備是依照生產任務和設備的生產能力的對比而選定的。一般情況下，所選設備的生產能力應大于生產任務。然而不要相差專門大，以免造成白費。本設計所選設備是從相關資料以及網上搜索、比較得出的。6.2粉碎篩分混合設備.粉碎設備粉碎機類型專門多，依照對粉碎產物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機。常用的典型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應用廣泛，具有“萬能粉碎機”之稱。本設計采納的即為萬能粉碎機。要緊用途 本機適用于制藥、化工、食品等行業的物料粉碎之用。依照原料量：154588*2=309176

43、kg，每年工作250天，2班每天，有效時刻6/h每班。粉碎機生產量=309176型號20B生產能力（kg/h）60-150主軸轉速（r/min）4500進料粒度（mm）6粉碎細度（目）60-120電機功率（kw）4重量（kg）250外型尺寸（LWH） （mm）5006001250.篩分設備 篩分參數：片重(mg) 濕粒（篩目數）干粒（篩目數）沖膜直徑(mm) 50 20 18-20 5-5.5 100 18 16-20 6-6.5 150 18 16-20 7-8 200 16 14-18 8-8.5 300 14 12-18 9-10.5 500 12 12-14 12 片重為0.3g，依照

44、每小時生產量=309176因此選擇型號為ZS-350 的要用旋振篩，生產能力60-200kg/h ,數量1臺。混合機 混合設備參數：型號料筒容積L最大裝料容積L最大裝料重量Kg主軸轉速rmin電機功率kw外型尺寸（LHW）（mm）整機重量kgSBH-110.80.530-150.1250060060050SBH-5542.40.2560010001000150SBH-1515127.50.377001000700200SBH-505040250-81.1100014001200200SBH-10010080501.5120017001500500SBH-2002001601002.214001

45、8001600800SBH-40040032020041800210019501200SBH-6006004803005.51900210022501500SBH-6008006404007.52200240023002000SBH-100010008006007.52250260026002500每小時生產量：1545886.3制粒設備項目型號/規格SMG-20SMG-50SMG-100SMG-150SMG-250SMG-300SMG-400SMG-600總容積/L2050100150250300400600工作總容積/L143570105180230280420投料量/kg3-510-22

46、25-3545-6075-11090-120120-200240-300攪拌槳轉速r/s25-50025-3006-2006-2006-2006-2005-1605-160電機功率/kw1.5-2.23.7-5.55.5-7.57.5-11.511.5-1515-222237切割刀轉速r/s100/3000300/3000300/3000300/3000300/3000300/1500300/1500150/1500電機功率/kw0.37-0.751.51.5-2.22.2-3.73.7-5.53.7-5.55.5-7.57.5-11.5外型尺寸（LBH）/mm1560540143019007

47、0016001900750160021008501700230950212526009502275270012002750360014503500出料口高度（h）/mm7008008008508509009001100機重/kg3505001050120013502100236025606.3.1 濕法制粒每小時生產量=1545882506.3.2 一步制粒每小時生產量=1545886.4干燥設備 JCT-C-II型藥品專用烘箱技術參數1.烘箱主體外形尺寸：310016002700(mm)(長寬高)2箱體材料：內壁2mmSUS304板，外壁1.5mmSUS304拉絲板，整體框架結構,內壁滿焊3

48、.烘箱烘盤尺寸：61055080(mm)(長寬高)數量：20只4配用烘車一輛、內移動車及外接車各一輛5.要緊工藝參數：（1）生產能力：約200kg/批(物料比重600kg/m3，每只烘盤裝料厚3050mm)（2）烘干時刻：約3h/批（3）烘箱使用溫度：50-140（4）加熱器面積：80m2（5）烘箱溫度均勻度：2（6）烘箱過濾精度：B級（空載、常溫）（7）風機功率：7.5KW；流量：約8000m3/h，風壓2500Pa（8）烘箱整機噪聲：80dB（9）烘箱外殼溫度：環境溫度+15（10）烘箱絕緣電阻:符合GB5226每小時生產量 = 1545886.5整粒設備型號生產能力（kg/h）旋翼長度（

49、mm）濾孔直徑（mm）功率（kw）外形尺寸（長寬高mm）重量（kg）KZL-80501001851月8日0.55650*450*100045KZL-1201002001851月8日0.751000*800*1200120KZL-1601503001851月8日1.11060*850*1350150KZL-2002004001851月8日1.051100*1000*1500200因為是間歇生產、分批整粒。每小時生產量=1545882502要緊用途： KZL快速整粒機適用于制藥、食品、化工等行業干燥的塊狀原料的粉碎和整粒，也適用于不合要求藥片的重新整粒。工作原理：當物料由料斗進入機器工作腔時，由旋

50、轉的回轉刀對原料起旋流作用，并以離心力將顆粒甩向篩網面，同時由于回轉刀旋轉與篩網面之間剪切作用，將物料粉碎成小顆粒，并經篩網孔排出。6.6填充、壓片設備藥物填充時應注意定量藥粉在填充時常發生小量的損失而使最后的含量不足，配方時應按實際需要量多預備幾粒的重量。填充小劑量藥粉，尤其對麻醉、毒性藥物，應先用適宜的稀釋劑稀釋一定的倍數混勻后填充。易吸濕或混合后發生共熔的藥物，可依照情況分不加入適量的稀釋劑，混勻后填充。疏松性藥物小量填充時，可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填充。中藥浸膏粉應保持干燥，添加適當輔料均勻后填充。6.6.1片劑壓片片劑優點：一、通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好二、劑量準確

51、，片劑內藥物含量差異較小三、質量穩定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質及易潮解的藥物可借包衣加以愛護，光線、空氣、水分等對其阻礙較小四、服用、攜帶、運輸等較方便；機械化生產，產量大，成本低，衛生標準容易達到。ZPYG系列亞高速旋轉壓片機要緊用途：ZPYG系列亞高速旋轉壓片機適合于大規模、集約化片劑生產，可壓制各種規格的圓形、異型片。其產量配置和功能都較傳統的壓片機提高了一個檔次。該系列亞高速旋轉式壓片機產量高、壓力大，且預壓連續可調、結構緊湊、操作維護簡單、運行可靠，物料適用范圍廣，運行使用成本低，具有良好的性價比優勢。機械特點：1符合GMP要求。2生產效率高，可滿足大批量生產的需求。3配有強

52、迫加料裝置，各種形式葉輪可滿足不同物料要求，確保加料精度。4壓力大，預壓力連續可調，延長了壓制時刻，運轉平穩，可壓制難以成形的物料。5壓片室360無死角，出片機構、下導軌及下壓輪均采納專門安裝方式，便于操作、拆裝和清潔。6專門的防油和防塵系統，幸免了塞沖，增加了阻尼結構。7采納高清晰、隔離視窗設計8PLC和人機界面操縱，操作直觀簡便。9電器柜獨立，防塵效果好。型號ZPYG55ZPYG51ZPYG41沖模型號ZPIPTIPT最大產量(萬片/時)262216最大壓片直徑（mm）131925最大充填深度（mm）181818最大片厚（mm）899最大壓力（kn）120最大預壓力（kn）20主電機功率（

53、kw）7.5外形尺寸（長 寬）mm12201120高（mm）含料斗1850重量（kg）2300每小時生產量為：56.6.2膠囊填充填充過程，必須操縱操作間相對濕度保持在60%以下。要緊技術參數：機器型號NJP-3200B/C/D/E充填劑型粉劑、顆粒、片劑適用膠囊型號（00#-5#膠囊/安全型膠囊A-E）最高產量192000粒/小時電源要求380V 50Hz 4.77kw噪聲指標78dBA外型尺寸144013002080mm機器凈重2400kg每小時生產量為：5產品概述：NJP-3200系列全自動硬膠囊填充機是適應大批量生產的設備。1、該設備是一種間歇式操作，孔盤式充填的全自動硬膠囊充填設備，

54、在充填、廻轉部位全封閉，清潔方便；2、上、下模塊單向運動，進口雙唇聚氨酯密封圈，密封性能好；3、模塊清潔工位吹氣、吸氣相結合，保證高速運轉模孔無粉塵；4、鎖緊工位設有吸粉裝置；5、成品出囊工位設有卡囊圈，無粉塵飛揚。6.7包裝6.7.1包裝定義是生產的最后一道工序，也是特不重要的一道工序，阻礙著產品的最終質量。包裝的目的在于達到密封，防濕、熱和光及衛生條件。6.7.2鋁塑包裝機械中國的鋁塑泡罩包裝從滾筒式、平板式雙軌進展到當今，集中進展滾板式的歷史立即結束。二十一世紀的曙光DPH-220型高速泡罩包裝機為，“GMP”改造和泡罩包裝機的更新換代制造了新奇跡。要緊技術參數：無毒聚氯乙烯：厚0.25

55、寬220（mm）鋁箔PTP：厚0.02寬220（mm） PVCPTP卷料外徑400mm卷芯孔徑：10Pa空氣潔凈級不不同的相鄰房間之間的靜壓差5Pa消防口無窗廠房應在適當位置設門或窗，作為消防人員進入的消防口。當門窗間距大于80m時，則也應在這段外墻的適當位置設消防口，其寬度不小于750mm，高度不小于1800mm，并有明顯標志。安全出口醫藥工業潔凈廠房每一生產層、每一防火區或每一潔凈區的安全出口數目不應少于兩個，但符合下列要求的可設一個：丙、丁、戊類生產廠房，應符合現行國家標準建筑設計防火規范GB50016d的有關規定。安全出口應分散并在不同方向、最好是相對方向上布置，從生產地點至安全出口不

56、得通過曲折的人員凈化路線。人凈入口不應作安全出口。安全出口的門在消防報警時不能鎖，應從里面能開啟。車間布置講明廠房的選擇廠房的平面形狀和長寬尺寸，既要滿足工藝要求，又要考慮土建施工的可能性和合理性。簡單的平面外形容易實現工藝和建筑要求的統一，因此，車間的體型通常采納長方形、L形、T形、M形和形，尤以長方形為多。故選長方形為車間體型，從工藝要求上看，有利于設備布置，能縮短管線，便于安裝，有較多可供自然采光和通風的墻面；從土建上看，占地較節約，有利于建筑構件的定型化和機械化施工。工業廠房有單層、雙層或單層和多層結合的形式。依照工藝流程的需要綜合考慮占地面積和工程造價，該車間設計宜選用單層廠房。廠房

57、的高度要緊決定于工藝、安裝和檢修要求，同時也要考慮通風、采光和安全要求。車間底層的室內標高宜高出室外地坪0.51.5m。車間布置平面圖該車間生產類不為丙類，耐火等級為二級，結構形式為單層框架，車間長為58.76米，寬為29.38米，其中內墻10厘米寬，外墻24厘米寬，車間的總面積為1726.37m2，層高為5.1m；潔凈操縱區設吊頂；吊頂高度為2.7m；車間內的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區，人流和物流無交叉。整個車間要緊出入口分兩處，一處是人流出入口，即人員由門廳通過更衣進入車間，再通過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產區、手消毒；一處是物料出入口。車間內部布置要緊有一步制粒、濕法制粒、整粒

58、混合、壓片、膠囊填充、膠囊拋光、包衣、鋁塑內包等工序；產生粉塵的生產崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整粒總混等布置有前室及除塵間。需配置溶液的工序如包衣，設有配漿室。稱量室生產區中的稱量室單獨設置，稱量室宜布置在帶有圍簾的層流罩下或采取局部排風除塵，以防止粉塵外逸造成交叉污染。以往對稱量室的單獨設置未重視，常在備料室中稱量，易將剩余的原輔料就地存放，易產生交叉污染和混淆。稱量室1個，稱量室的面積為7.5m2前室前室的作用是緩沖，共有5個，面積分不為8.75m2、7.5m2、9.3m2、13.0m2、16.9m2。輔助區輔助區包括辦公室、配電室、空調室、潔凈區，容器清洗間，操作人員和物料進入潔凈區應設

59、置各自的凈化室或采取相應的凈化措施。如操作人員可通過換鞋室、脫外衣、洗手、更潔凈衣（包括工作帽、工作鞋、手套、口罩等）、手消毒等經氣閘室進入潔凈生產區。為幸免外來因素對藥品產生污染，潔凈生產區只設置與生產有關的設備、設施和物料存放間。 質檢區質檢區設有一個，即化驗室，面積為17.63m2。生產區生產區包括粉碎篩分（面積S=15.75m2）、制粒（S=62.6m2）、總混（S=21.3m2）、混合（S=13.5m2）、整粒（S=11.7m2）、壓片（S=10.9m2）、膠囊填充（S=15.0m2）、制粒制漿（S=7.8m2）、包衣制漿（S=4.95m2）、包衣（S=10.23m2）、拋光（S=1

60、5.6m2）、片劑包裝（S=40.0m2）等。 中間站潔凈區內設置了與生產規模相適應的原輔料、半成品存放區，如膠囊間、素片中轉站等，有利于減少人為誤差，防止生產過程中混藥，中間站布置方式采納集中式，即整個生產過程中只設計一個中轉站，專人負責，劃區治理，負責對各工序半成品入站、驗收、移交等。中間站一個，面積為59.17m2。膠囊殼儲存膠囊殼易吸潮，吸潮后易粘連無法使用，因此成品膠囊劑的貯存也要設置專庫進行除濕貯存。膠囊殼存儲室的面積為9.2m2。倉儲區倉儲區包括潔具存放室（S=9.0m2）、原輔料存放室（S=21.19m2）、廢棄材料存放室（S=57.3m2）、外包裝（S=38.0m2）、包裝材