1、廣西萬壽堂藥業有限公司NO：偏差管理規程文件編碼QM-SMP-1033-00新訂修訂頁碼1/10編 訂 人審 核 人批 準 人編訂日期審核日期批準日期頒發部門質量管理部生效日期總經理、質量管理部、供應部、生產技術部、車間、倉儲部、銷售部、技術開發送部門發中心、檔案室目的：明確和規范偏差處理程序 ,確保任何與產品質量有關的偏差得到有效的調查和評估，并采取及時有效的糾正和預防措施，保證產品質量的安全性、有效性以及質量的可控性，防止類似偏差再次發生。范圍及本文件適用于生產、檢驗、管理等全過程發生中的任何與產品質量相關的偏差。在 職責：出現偏差時各部門應嚴格按此文件執行，本文件正式執行前由各部門負責人

2、負責培訓本部門員工。依據： 內容：定義藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）第十二條、第二百二十二條。分類偏差：偏差是指偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。包括任何與產品質量有關的異常情況，如物料、產品檢驗結果超標；物料、產品存貯異常；設備故障；校驗結果超標；環境監測結果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關的法律法規或已批準的標準、規程、指令不相符的意外或偏離事件。“偏差”，本沒有程度大小之分，所有偏離已批準的程序或標準的情況都屬于偏差2.1嚴重偏差（編號 01）：違反國家法規，嚴重危及產品質量安全和產品質量形象及，對產的范疇，但根據其發生的概率及其對產品質量的潛在影響，將其分為嚴重偏

3、差、重大偏差、微小偏差三類：品質量的影響導致或可能導致整批報廢或成品召回的偏差。如：投料錯誤；使用的原輔料未經質量部門放行；在水系統中發生影響產品質量的錯誤行為；廣西萬壽堂藥業有限公司頁 碼 PAGE 10/10偏差管理規程文件編碼QM-SMP-1033-00在生產過程中出現的可能導致產品被污染的事件；QC提供不正確結果導致生產狀態的改變，導致最終產品不合格；在產品中含有異物；已完成包裝的產品上的標識錯誤；使用過期物料或存在潛在的質量風險；多個重復出現的同類重大偏差合并升級為一個嚴重偏差；重大偏差（編號02）：不會直接影響產品的安全和功效，影響產品質量，在批準繼續生產之前要矯正措施。如投料量錯

4、誤（但最終確認不是導致產品不合格的根本原因）；收率超過設定的范圍且原因不明；關鍵的質量數據丟失導致在工藝統計中無法記錄，例如：過程控制檢驗數據或質量管理體系驗證數據或包裝重量記錄的丟失；在批記錄中關鍵或重要的記錄細節丟失導致在工藝統計中無法記錄，例如：原料批號、數量、關鍵時間檢査等記錄的丟失；樣品送樣登記中記錄不正確的信息；標識問題：缺少標識、標識錯誤或標識的信息與文件矛盾；程序執行不規范，例如沒有按客戶協議執行等；多個重復出現的同類微小偏差可以合并升級為一個重大偏差。次要偏差（編號03）：對產品質量不會產生影響的偏差，或有預期的臨時性調整； 如：產品狀態標識內容的缺失；如合格證上有品名、批號

5、、數量，但未注明工號；在使用之前發現的標識的錯誤；如未將“待檢”狀態牌及時換成“合格” 狀態牌；樣品標識丟失；如零配件拆除了外包裝；在使用之前發現倉庫發送了錯誤的物料；生產車間不夠清潔和整齊；在生產使用前發現倉庫送來的原料已過復檢期或狀態很差等等；其他偏差產生來源（范圍）文件及記錄：在文件、記錄等方面產生的任何不符合性，包括使用錯誤的文件版本、未批準的文件、文件丟失、未按照批生產記錄的規定執行、未按照規定的步驟次序執行、不規范的或不完整的記錄、記錄不全、計算錯誤、改寫未有適當的解釋等偏差；物料：在原輔料、包裝材料等方面產生的任何不符合性，包括：入庫時的偏差：使用未經批準的供應商、物料與訂單不符

6、、包裝破損或污染、物料數量錯誤、物料標示不清或錯誤等偏差；發料時的偏差：物料超出有效期、貯存期、復驗期，批號、數量、重量錯誤等偏差；因保管、運輸不當引起的偏差：受潮、破損、丟失等偏差；倉庫保管環境偏差：溫度、濕度超出規定范圍、蟲害監測結果超標等偏差；在取樣、生產使用過程中發現原輔料、包材異常等偏差；其它與物料管理相關的偏差：相關文件缺失、物料狀態的改變未按規定的流程執行等偏差。公用系統：影響到廠房、設施、公用系統等方面的任何不符合性，包括空調系統運行偏差：壓差不符合規定、過濾器出現故障導致環境受污染等偏差；工藝用水運行故障或供應異常，使水質受影響；蒸汽等供應異常等偏差；電力供應不正常，使生產中

7、斷等偏差；壓縮空氣不符合規定等偏差；與公用系統相關的其他偏差情況。4設備及儀器：影響到設備及儀器等方面的任何不符合性，包括生產設備、檢驗儀器、計量器具在使用過程中出現故障等偏差；生產設備、檢驗儀器未進行定期校驗和維護等偏差；計量器具：設備儀表精度超出規定范圍、未在規定期限內進行校驗、缺少校驗標識等管理不符合規定的偏差；環境控制：在環境監測方面的任何不符合性，包括空氣懸浮粒子或浮游菌不符合規定、高效過濾器泄露試驗未按要求進行、人員微生物測試超標等偏差；生產過程：用于生產過程等方面的任何不符合性，包括使用的物料批號、數量錯誤等偏差；異物混入等偏差；任何違反 SOP 的操作、使用容器或標識混亂、使用

8、超過清潔有效期的容器和設備等偏差；生產過程中出現異常情況等偏差；產品收率或物料平衡率等偏離正常范圍的偏差；因清潔、清場不徹底或管理不當，導致混藥、混批等混淆或污染等偏差；未及時正確填寫批生產記錄，導致無法追溯當時的生產情況等偏差；檢驗：用于檢驗過程等方面的任何不符合性，包括超標準結果，包括任何單個值不符合已建立的質量標準等偏差；檢驗設備超出可接受的校驗限等偏差；出現違反機器操作程序及檢驗程序等偏差；試劑、溶液的配制錯誤或使用了錯誤的樣品、試劑、溶液等偏差；樣品保管不當，發生了混淆、變質等偏差；取樣由取樣造成的品種或批號混淆、取樣量錯誤等偏差；由取樣工具、方法不當引入的對原輔料、樣品的污染、損失

9、、損壞等偏差；取樣時發現樣品包裝、外觀性狀、狀態標識有異常等偏差；確認或驗證：確認或驗證方案未經審核、批準等偏差；確認或驗證實施未按原方案進行等偏差；確認或驗證結果不符合規定等偏差；確認或驗證報告未經審核、批準等偏差；驗證結果未確認工藝規程和操作規程等偏差；不適用于偏差處理的范圍在生產過程中發生的產品缺陷是表面的或本質上無關重要的；依據變更控制系統對實踐、標準、記錄和/或程序進行有計劃的變更。偏差處理流程采取基于風險的管理方法，流程包括以下步驟：偏差發生偏差識別偏差記錄及報告主管緊急措施？是執行緊急措施否偏差報告質量部門記錄和解釋確認不影響質量？不能確認根本原因調查偏差影響評估（包括產品評估和

10、質量體系評估）完成糾正和預防措施（CAPA）批準糾正和預防措施（CAPA）建議糾正和預防措施評估糾正和預防措施有效性偏差記錄歸檔批準偏差報告偏差處理結束偏差的識別、記錄和報告相關人員發現偏差以后，對偏差進行級別和種類的判斷，應立即記錄并報告。執行緊急措施若偏差涉及安全問題或者其他緊急的情況，偏差發生部門的負責人根據公司的安全程序和其他適用的程序，判斷并執行偏差的緊急處置措施，以放置偏差繼續擴大或惡化，并增強對相關潛在受影響產品的控制。緊急處理措施包括：暫停生產；物料或產品隔離；物料或產品分小批；設備暫停使用；緊急避險。執行的所有緊急措施都必須在偏差記錄中進行及時完整詳盡的記錄。若偏差涉及安全問

11、題或者其他緊急的情況，偏差發生部門的負責人根據公司的安全程序和其他適用的程序，判斷并執行偏差的緊急處置措施，以放置偏差繼續擴大或惡化，并增強對相關潛在受影響產品的控制。偏差的報告偏差定義中的任何事件都要以“偏差報告處理單”(附錄 A)的形式立即報告給發現部門的主管/經理和 QA 人員。化驗室出現的任何超標事件，首先執行實驗室偏差管理規程，如確屬非實驗室偏差，以“偏差報告處理單”的形式報告。對于投訴事件，首先鑒定該投訴樣品非假藥，以“偏差報告處理單”的形式報告。重大問題執行公司產品質量事故處理相關規定。偏差由發現人填寫“偏差報告處理單”，詳細描述偏差事件的內容。內容包括：產品、原料或機器名稱，批

12、號/機器編號、工序等，偏差發生的時間、地點、過程、種類及可能的原因等。若需采取不使情況進一步惡化地必要步驟，提出應急方案，立即通知生產經理和 QA 人員，經確認后執行應急措施，并記錄。對偏差涉及到的物料、在線產品、中間體、半成品、成品或設備進行隔離，避免有問題的物料混淆/誤用。可采用更換房間狀態卡、貼紅簽（報廢）黃簽（待處理），移入特定區域等方法。QA 人員對上述過程進行確認并簽字。偏差報告的評估QA 接到上述“偏差報告處理單”后應首先進行登記編號(登記表見附錄 B)，便于追蹤。QA 主管再次確認偏差風險等級及相關部門，必要時召開由相關部門負責人組成的緊急會議，評估對產品或過程的影響，并形成初

13、步處理建議，詳細記錄評估過程，同時指定 QA 調查員對該偏差進行調查。QA 將初步處理建議通知至相關部門執行。偏差編號規則嚴重偏差：PC01+年份（四位數）+流水號（三位數）重大偏差： PC02+年份（四位數）+流水號（三位數）次要偏差： PC03+年份（四位數）+流水號（三位數）偏差的調查指定的 QA 調查員對該偏差進行根本原因的調查。調查主要包括以下內容：與偏差發生過程中涉及的人員進行面談；回顧相關的 SOP、質量標準、分析方法、驗證報告、產品年度回顧報告、設備校驗記錄、預防維修計劃、變更控制等；復核涉及批號的批記錄、清洗記錄、設備維修記錄及預防維修記錄；設備/設施檢查及維修檢查；復核相關

14、的物料、產品、留樣，包括相鄰批次或產品；回顧相關的投訴趨勢、穩定性考察結果趨勢、曾經發生過的類似不符合時間趨勢；必要時訪問或審計供應商；評價對此前/后續批號潛在的質量影響。QA 調查員對上述各方面的調查結果進行匯總分析，確定根本原因或最可能的原因，撰寫調查報告。若偏差不影響產品質量， QA 調查員填寫“偏差報告處理單”中的“ D 部分”，連同調查報告一起交 QA 主管進行確認。若偏差影響產品質量，QA 主管填寫“偏差報告處理單”中的“D 部分”，連調查報告一起交質量部經理進行確認。若遇到復雜的偏差，QA 調查員可在 QA 主管授權下組織不同職能部門人員合作完成調查，調查時限為發現日起 15 個

15、工作日，若超時需在“偏差報告處理單” 上注明原因，將產生的根本原因填寫好，連同調查報告一起交 QA 主管進行確認。調查報告的內容包括：偏差的級別和種類偏差產生的原因調查的過程偏差造成的影響是否要采取 CAPA糾正和預防措施的確認質量管理部根據偏差等級，召集由發生偏差的部門/崗位人員、相關部門負責人、生產和質量負責人，以及企業負責人參加的會議，根據調查報告闡述的根本原因制定相應的糾正和預防措施，確定措施實施的責任人及完成時限，常見的糾正預防措施包括修改程序文件，重新培訓，改進相關的系統等。根據根本原因，分別由QA 主管、質量部經理、生產和質量負責人決定如何處置所涉及的產品、物料。QA 主管對次要

16、偏差進行終審，質量管理部經理重大偏差進行終審，生產負責人和質量負責人對嚴重偏差進行終審。“偏差報告處理單”填寫終審意見后交 QA，復印下發至相關部門，原件按編號存放在質量部。糾正和預防措施的追蹤及結案糾正措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結果報告經本部門經理簽字確認后交 QA，QA 負責對糾正措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認。QA 主管依照糾正措施的實施效果決定產品的處置。預防措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結果報告經本部門經理簽字確認后交 QA，QA 負責對預防措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認，QA 主管最終確認后關閉該偏差。在執行過程中，如因客觀原因不能完全符

17、合原方案的要求（例如完成時限等）， 應及時與質量管理部進行溝通；如果需要部分修改原方案的，應重新獲得質量管理部門的批準。偏差相關資料，調查報告及其他支持性文件，連同“偏差報告處理單”按編號存檔長期保存。職責發生偏差的部門應發出并填寫偏差記錄，對偏差展開調查或必要時會同其他部門展開調查。發生偏差的部門應制定合適的整改措施和行動，對相關部門進行通報，并經質量管理部審核批準。與偏差相關的其它部門根據實際的偏差情況，也應采取相應的合適措施。質量管理部負責監督本規程的執行和修訂，確保重大、嚴重偏差已被調查和解決，次要偏差已被解釋說明。QA 人員：評估偏差的風險等級并確定其所涉及的相關部門；負責對偏差進行

18、編號，對相關文件記錄的下發及歸檔；負責偏差臺帳（偏差報告匯總表）的建立， 并對編差進行匯總 分析匯報；負責調查偏差產生的根本原因；跟蹤糾正預防措施的實施及評估實施效果；負責對次要偏差的終審。質量管理部經理：召集由發生偏差的部門/崗位人員、相關部門負責人、生產和質量負責人參加的會議；負責對重要級偏差進行終審。生產負責人和質量負責人：召集由發生偏差的部門/崗位人員、相關部門負責人、生產和質量負責人，以及企業負責人參加的會議，決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法；負責對嚴重級偏差進行終審。偏差的管理生產過程、檢驗過程、管理過程的偏差一旦發生（發現），操作人員應立即記錄并報告車間主任（部門經理）和現場 QA。如是正常白班時，應立即（1 小時內）報告車間主任（部門經理）和現場 QA， 上述人員應在立即（1 小時內）填寫“偏差報告處理單”交給QA 主管，QA 主管根據偏差情況判斷偏差級別（重大、嚴重偏差或次要偏差）。如是中班、夜班或節假日，當班人員應立即（1 小時內）電話通知車間主任（部門經理）和 QA 人員，上述人員立即（1 小時內）電話通知 QA 主管，根據偏差情況判斷偏差級別（重大、嚴重偏差或次要偏差），在 QA 主管上班后的 1 個工作日內遞交填寫好的“偏差報告處理單”。如果初步