1、雜環類藥物的分析演示文稿第一頁，共三十七頁。優選雜環類藥物的分析第二頁，共三十七頁。2.性質：（1）堿性:吡啶環上氮原子具有叔胺性質， pKb=8.8（水中），非水滴定；（2）異煙肼：酰肼基有強還原性, 與芳醛 縮合,氧化還原滴定或比色測定；（3）尼可剎米:酰胺基在堿性下可水解,放 出NH(C2H5)2, 用于鑒別。（4）VU吸收第三頁，共三十七頁。二、鑒別試驗（一）吡啶環開環 適用于吡啶環的、位未取代以及 或位被羧基衍生物取代。 異煙肼尼克剎米硝苯地平第四頁，共三十七頁。1. 戊烯二醛反應（吡啶類的特征反應）尼可剎米CNBr 苯胺戊烯二醛衍生物黃色同上條件黃色 黃棕(Ch.P2010鑒別）第

2、五頁，共三十七頁。第六頁，共三十七頁。2. 二硝基氯苯反應(Ch.P2010)二硝基氯苯無水 蒸干殘渣甲醇紫紅色第七頁，共三十七頁。 二硝基氯苯反應紫紅色第八頁，共三十七頁。堿性溶液紅棕色異煙肼不經處理的反應：第九頁，共三十七頁。（二）. 酰肼基團的反應 Ag+被還原生成Ag，產生黑色渾濁，在干凈的試管壁發生銀-鏡反應，氣泡有氮氣生成。1. 還原反應： （Ch.P2010鑒別）第十頁，共三十七頁。2. 縮和反應異煙肼香草醛 異煙腙（黃色結晶）測定mp水楊醛、對二甲氨基苯甲醛(Ch.P2010鑒別）第十一頁，共三十七頁。 黃色第十二頁，共三十七頁。（三）形成沉淀的反應 本類藥物具有叔胺性質，可與

3、重金屬鹽類（氯化汞、碘化鉍鉀、硫酸銅等試液）和碘試液等生物堿沉淀劑形成沉淀。第十三頁，共三十七頁。與HgCl2的反應異煙肼 HgCl2尼克剎米 白色2. 與CuSO4反應尼克剎米CuSO4NH4SCN草綠色(Ch.P2010鑒別）第十四頁，共三十七頁。（四）.分解產物的反應紅色石蕊試紙 藍(Ch.P2010鑒別）尼克剎米、異煙肼無水NaCO3或Ca(OH)2共熱吡啶臭味尼克剎米NaOH加熱二乙胺臭味第十五頁，共三十七頁。三、特殊雜質檢查異煙肼中雜質游離肼（致癌物）TLC法（雜質對照品法）來源原料未反應完全降解產生游離肼 NH2NH2第十六頁，共三十七頁。供試液：100mg/ml 點5l對照液：

4、 ( NH2)2H2SO4配制（ ( NH2)2 20g/ml ） 點5l異煙肼與硫酸肼混合液 系統適用性顯色劑：對二甲氨基苯甲醛（黃）判斷：在供試品溶液主斑點前方與對照品溶液主斑點相應的位置上，不得顯黃色斑點。限度%= 20g/ml 10-3100mg/ml100%第十七頁，共三十七頁。四、含量測定1、溴酸鉀法（ Ch.P 2010）注射用異煙肼操作： 原理： 第十八頁，共三十七頁。等當點:稍過量的Br2紅無第十九頁，共三十七頁。討論： a.緩緩滴定并充分振搖,防止局部濃度過高終點提前； b.到終點后,補加一滴指示劑,如顏色褪去即可,否則未到終點；第二十頁，共三十七頁。d.化學計量關系：3/

5、2T=0.016673/2137.14=3.429mg/ml第二十一頁，共三十七頁。2.非水滴定法： 利用吡啶環的堿性，進行非水 滴定（尼克剎米，Ch.P2010）第二十二頁，共三十七頁。第二節 吩噻嗪類藥物分析一、結構與性質1. 代表藥物硫氮雜蒽母核第二十三頁，共三十七頁。R，R取代基不同RR鹽類藥名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl鹽酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl鹽酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl鹽酸異丙嗪第二十四頁，共三十七頁。2. 特點與性質硫氮雜蒽母核UV吸收：具有共軛體系，S未被氧化 三個峰（205、254、300nm）；S原子二價，可被氧

6、化；與氧化劑（硫酸、硝酸、三氯化鐵及過氧化氫等）呈色。第二十五頁，共三十七頁。O四個峰S 亞砜 砜 S與金屬離子反應S 呈色，氧化產物無此反應；Pd2+第二十六頁，共三十七頁。 10位側鏈叔N，弱堿性，非水滴定二、鑒別 1、特征的紫外吸收： 具有三個峰值205nm、254nm和300nm附近，兩個谷220nm和280nm附近；若被氧化則有四個吸收峰，可用于判斷樣品中有無氧化物。第二十七頁，共三十七頁。2. 顯色反應： (1)氧化劑：H2SO4、HNO3、FeCl3、H2O2 (2)（癸氟奮乃靜的鑒別。可用于比色測定）第二十八頁，共三十七頁。三. 含量測定非水滴定法2.紫外分光光度法第二十九頁，

7、共三十七頁。1、非水堿量法：吩噻嗪類藥物母核上氮原子堿性極弱,不能進行滴定,10位取代基上N原子為堿性,可在非水介質中以高氯酸標準液，以結晶紫為指示劑。 第三十頁，共三十七頁。4、UV法：(1) 直接分光光度法：(2) 萃取后分光光度法：(3) 二階導數分光光度法：(4) 萃取-雙波長分光光度法：第三十一頁，共三十七頁。（一）紫外分光光度法直接UV法例1 鹽酸異丙嗪片劑（ ）10片去糖衣精稱 研細W( 12.5mg ) 200ml 249nm 測定A 915HCl(9 1000)第三十二頁，共三十七頁。2. 鹽酸異丙嗪注射液（ ）含抗氧劑Vc，在254nm有吸收，選306nm精密取2ml 100ml HCl（91000）10ml100ml標示量：1ml:10mg第三十三頁，共三十七頁。 標示量= AD 100V取標示量 100注射劑標示量% =每ml藥液含主藥的量 標示量100%第三十四頁，共三十七頁。第三節 苯并二氮雜卓類藥物的分析 一. 結構分析 氯氮卓 地西泮 第三十五頁，共三十七頁。共同點：（1）二氮雜卓環為七元環，環上氮原子具有強堿性，苯基的取代使堿性降低，可進行非水滴定法測定；（2）UV吸收，用于含量測定；第三十六