1、關(guān)于鈣通道阻滯劑 (2)第一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道跨膜的生物大分子 作用類似于活化酶,具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào) 參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能 在心血管系統(tǒng)，作用于心肌和血管平滑肌細(xì)胞等可興奮細(xì)胞藥物尤其是心血管藥物設(shè)計(jì)的靶標(biāo)第二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道示意圖第三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道的分類鈉通道 鉀通道 鈣通道 氯通道 第四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用離子通道的藥物現(xiàn)狀鈣通道藥物研究得最成熟 許多化合物、金屬離子、動(dòng)植物毒素等都可作用于離子通道影響可興奮細(xì)胞膜上沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo) 第五張，PPT共三

2、十頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣通道阻滯劑抗高血壓、抗心絞痛、抗心律失常選擇性地阻滯Ca+ +經(jīng)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 減少細(xì)胞內(nèi)Ca+濃度曾被稱為鈣離子拮抗劑（Calcium Antagonists） 第六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣通道多種亞型 L T N PL-亞型鈣通道 存在于心肌、血管平滑肌和其它組織中 是細(xì)胞興奮時(shí)鈣內(nèi)流的主要途徑 第七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣通道阻滯劑分類選擇性鈣通道阻滯劑 苯烷胺類 維拉帕米 二氫吡啶類 硝苯地平 苯并硫氮卓類 地爾硫卓非選擇性鈣通道阻滯劑 氟桂利嗪類 氟桂利嗪 普尼拉明類 普尼拉明第八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022

3、年6月一、二氫吡啶類抗高血壓抗心絞痛第九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月硝苯地平Nifedipine第十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1，4-二氫-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylic acid dimethyl ester第十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、發(fā)現(xiàn)1882 Hantzsch 合成二氫吡啶衍生物吡啶合成的中間體1940s 發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶NADH的氫轉(zhuǎn)移作用1960

4、s 發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機(jī)制1970s 發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物 第十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月4、理化性質(zhì)在光照和氧化劑下生成兩種產(chǎn)物 將二氫吡啶芳構(gòu)化 將硝基轉(zhuǎn)化成亞硝基 歧化反應(yīng)第十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月5、二氫吡啶類藥物的特點(diǎn)特異性高、作用強(qiáng)有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用在整體條件下不抑制心臟 適用于冠脈痙攣（心絞痛），高血壓，心肌梗塞等 可與-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用 第十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月6、二氫吡啶類藥物的研究方向1）更高的血管選擇性 2）針對(duì)某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量 如冠狀血管，腦血管 3）減少迅速降壓和交感激活的副作用 4）改善

5、增強(qiáng)其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用第十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月7、同類藥物 地平（-dipine）尼莫地平尼卡地平尼索地平氨氯地平第十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月8、二氫吡啶類的構(gòu)效關(guān)系123465第十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月Nifedipine的立體結(jié)構(gòu)X-射線晶體學(xué)研究結(jié)果第十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月手性苯環(huán)取代基和吡啶環(huán)上，3，5-取代基的位阻作用 使具手性 第十九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月激活開放鈣通道的二氫吡啶類BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有穩(wěn)定開放鈣通道的作用 誘發(fā)鈣離子流動(dòng)，增

6、加心臟收縮力 第二十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月光學(xué)異構(gòu)體的作用不同BayK8644和PN202791S-體 鈣通道的激活劑 R-體 阻滯劑 其它結(jié)構(gòu)類型的鈣通道阻滯劑無此現(xiàn)象 如苯烷胺類、苯并硫氮卓類第二十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、苯并硫氮卓類鹽酸地爾硫卓Diltiazem Hydrochloride第二十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月異構(gòu)體光學(xué)異構(gòu)體 兩個(gè)手性碳，用2S，3S 型異構(gòu)體，d型（+）幾何異構(gòu)體 兩個(gè)手性碳原子上取代基為順式 順式d型異構(gòu)體活性最強(qiáng)第二十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝：較高的首過效應(yīng)，生物利用度低； 脫

7、乙酰基，N-脫甲基，O-脫甲基；作用：冠心病，心絞痛，心律失常；第二十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、苯烷胺類維拉帕米鹽酸鹽Verapamil hydrochloride第二十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯烷胺類的結(jié)構(gòu)R（+）異構(gòu)體使冠脈血流量增加，產(chǎn)生的負(fù)性肌力作用極小 堿性的氮原子二個(gè)烷基第二十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、吸收和代謝口服吸收 ，經(jīng)肝代謝生物利用度 20%主要代謝產(chǎn)物 降Verapamil，只有原藥20%的活性 N-去烷基，以及N-去甲基O-去甲基第二十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝產(chǎn)物N-去甲基N-去烷基O-去烷基第二十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作