1、第 淺談近年艾滋病的研究進展論文導讀：艾滋病的學名為獲得性免疫缺陷綜合征(Ac2quiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS),是1981年美國首先發現的一種由病毒引起的致死性傳染病,其病原為人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)。雖然上述途徑的感染率極低，但它們確實增多了HIV的傳播途徑。關鍵詞：艾滋病,傳播途徑,藥物治療,抗HIV物質艾滋病的學名為獲得性免疫缺陷綜合征(Ac2quiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS),是1981年美國首先發現的一種由病毒引起的致死性傳染病,其病原為人類免疫缺陷

2、病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)。艾滋病在這些年來是科研熱點中的熱點。近年來，艾滋病的研究有了新的進展。1.HIV的傳播途徑HIV的傳播不外乎三種：經血源性因素傳播、經性接觸傳播、母嬰垂直傳播。但韋光?！?】還提出了另外三種傳播途徑：1種子傳播：指的是男性HIV感染者傳播給子代。2家庭聚集性傳播：有一些研究表明,AIDS患者家庭成員抗HIV陽性率明顯高于普通人群，但家庭聚集性傳播HIV的機制目前尚不明了。3經皮膚和黏膜的途徑傳播：皮膚黏膜意外暴露接觸HIV陽性血液、體液或污染的材料、器械等情況下感染的可能性很低,但決不是沒有。有報道經皮膚黏膜的暴露傳播HIV

3、的危險性為0.01%。雖然上述途徑的感染率極低，但它們確實增多了HIV的傳播途徑。這是由于科學家以前沒有對HIV傳播途徑研究到位，還是另有原因？比如，HIV病毒經過這么多年的進化，變異出新的種類，使其存活時間延長，存活適應性增加等原因。HIV傳播途徑的擴大，給人們預防和治療帶來了麻煩。2.抑制HIV病毒的藥物更新2.1現有藥物及其存在問題目前，世界上對艾滋病治療的藥物中，逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑【2】是以此為靶位的代表性藥物。迄今美國FDA已批準上市20種抗HIV藥物，其中19種均屬于逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。逆轉錄酶抑制劑能有效的抑制病毒的復制,是臨床最早應用的抗艾滋病藥物,可分為核

4、苷類逆轉錄酶抑制劑和非核苷類逆轉錄酶抑制劑兩類。它能有效地緩解癥狀,對治療AIDS有一定的效果,但仍存在很多問題,尤其是藥物的毒副作用，比如會嚴重影響造血細胞功能,損傷骨髓細胞,甚至引起中樞神經系統的毒性反應、過敏反應及存在耐藥性問題。蛋白酶抑制劑通過對HIV-1蛋白酶的活性抑制，會產生無感染能力的未成熟的子代病毒,從而阻止病毒的進一步感染。然而單用蛋白酶抑制劑雖然能夠抑制HIV復制,但長期單獨應用蛋白酶抑制劑不能徹底消滅體內的病毒,也不能阻止體內耐藥病毒的出現。論文發表。蛋白酶抑制劑常與逆轉錄酶抑制劑聯合應用,即所謂雞尾酒療法。蛋白酶抑制劑口服后的生物利用度低,長期用藥產生的毒副反應明顯,而

5、且不少HIV已產生了對蛋白酶抑制劑的耐藥性。因此,新的蛋白酶抑制劑有待進一步開發。2.2近年研發熱點及藥物如果聯合應用上述藥物雖可延緩病情發展，但不良反應強、價格昂貴，且已出現耐藥菌株。因此開發高效、安全、價廉的抗HIV藥物迫在眉睫【3】。HIV是單股RNA病毒，分為HIV-1和HIV-2兩種。多數國家的HIV感染是由HIV-1引起的，故目前的研究主要針對HIV-1開展。HIV-1侵入細胞為兩種糖蛋白(gp120和gp41)和兩種細胞受體(CD4和CXCR4或CCR5)介導的多步過程，是理想的治療靶位，近年成為研發熱點。整合酶抑制劑與融合酶抑制劑等即是作用于HIV新靶位的化合物。2.2.1整合

6、酶抑制劑HIV整合酶是病毒復制需要的第三種組成型病毒立體結構酶，它不受目前化療藥使用所產生的耐藥性的影響,對目前的耐藥變異株仍有作用;其次在人類細胞中沒有整合酶的類似物，因此是艾滋病化療中一個引人注目的靶位。以前由于缺乏對病毒整合分子機制的了解，阻止了小分子整合酶抑制劑的開發。2022年整合酶酶學的進展提出需要抑制整合酶的鏈轉移功能以獲得顯著的抗病毒活性。2.2.2融合酶抑制劑HIV-1外殼糖蛋白gp120和細胞表面的CD4受體結合是HIV感染的第一步。因此,抑制HIV與CD4細胞結合是控制HIV感染的重要環節之一。美國FDA2022203213批準上市了第一種HIV融合抑制劑,與現已上市的抗

7、HIV藥物不同,它的作用機制主要是抑制病毒進入人體的免疫細胞,從而防止HIV感染者的免疫系統受到病毒破壞。2.2.3其它除上述藥物抗HIV以外，還有幾種較常用的輔助治療藥物，如白細胞介素2(IL-2)和干擾素(IFN).其中，IL-2目前主要用于HIV-1感染病人治療CD4+T淋巴細胞減少癥。實驗證明，它不僅可以直接作用于外周CD4+T淋巴細胞，還可以刺激胸腺釋放CD4+T胸腺細胞【7】。它們和抗HIV藥物聯用可以提高病人機體的免疫能力,還可以降低HIV的攜載量,使CD4+T細胞數上升。HIV感染的擴散仍在繼續，沒有消除的跡象。到2022年9月，對北美地區新感染者分析顯示，對藥物耐藥的表型HI

8、V的擴散已增加到新感染者的12.4%?；蛐头治鲲@示這一狀況更糟，22.7%的新感染者在逆轉錄酶和蛋白酶基因上有一個或更多的突變。論文發表。需要繼續開發對付這些HIV耐藥菌株的新藥。值得慶幸的是，為滿足這一需要而設計的新藥在臨床上已顯示出療效。2.3抗HIV藥物的新劑型【4】多數抗HIV藥物都具有毒性大、體內半衰期短等缺點,要解決這些問題,一方面可以對藥物的結構進行改造,另一方面還可以通過選擇適當的劑型加以改善。主要有以下劑型:口服和靜脈給藥,經皮給藥,經鼻給藥,直腸給藥等。3.疫苗的開發控制艾滋病的最好方法就是開發有效的預防性疫苗。研究表明,艾滋病病毒感染能夠預防或通過接種得以控制,但保護性

9、抗HIV疫苗必須滿足:候選疫苗必須安全;能誘導抗原初分離物的持續交叉中和抗體,有效抗clade內和clade間的變異;誘導持續性CTL反應,誘導CD8細胞因子;誘導黏膜免疫;有區別疫苗與被感染物的標記物。目前已經開發出的疫苗主要有ALVAC2HIV疫苗、gp120疫苗、DNA2HIV疫苗和HIV活疫苗等【4】。4.具有研究前景的抗HIV相關物質4.1MiRNA的研究MicroRNA（miRNA）是一類可負性調控基因表達的長度約為22個堿基左右非蛋白編碼的RNA家族，主要功能是調節生物體內與機體生長、發育、疾病發生發展過程有關的基因的表達調控【5】。近年研究發現，miRNA與產生艾滋病的人類免疫

10、缺陷病毒（HIV）有著緊密聯系。論文發表。最新研究中發現miRNA產生過程可與HIV生活周期以及腫瘤的抑制相關聯。負責對miRNA進行加工的3個蛋白中有2個就是早期負責制造miRNA的蛋白，而發現的第3個蛋白也不是未知的蛋白，而是早已引起科學家注意的蛋白TRBP（TARRNA-bindingprotein），它是在研究HIV轉錄時第1次被發現，同時它也被確定是一個腫瘤抑制蛋白。TRBP的發現表明RNA干涉可能在HIV復制時起到關鍵作用。但是具體如何關聯，目前科學家還沒有得出結論【8】。4.2金針菇中的功能性蛋白孫宇峰等人【6】在金針菇中發現了一些功能性蛋白。其中，核糖體失活蛋白（Robosom

11、einactitatingproteins,RIP）除了具有抗腫瘤、抗蟲、抗真菌的作用以外，也具有抗HIV的活性。目前已從金針菇中分離純化到4種RIP。其中，Velutin在抗HIV方面功效突出。Velutin具有N-糖苷酶和-glu葡萄糖苷酸酶活性，分子量為13.8，可抑制HIV的反轉錄酶的活性，經琥?；螅湟种艸IV的活性顯著增加。5.結論:艾滋病之所以是人類的不治之癥，在于HIV病毒的耐藥性強，突變率高，使得人們不得不時刻開發新藥來對付突變菌株。一旦人類跟不上突變的節奏，HIV將更加猖狂，后果不堪設想。所以，加緊對抑制HIV藥物的開發，刻不容緩。參考文獻:【1】韋光海.人類免疫缺陷病毒

12、傳播研究概況J.中國醫學文摘-皮膚科學2022年8月第23卷第4期：271-273【2】高錦杰,李春艷,張建軍,田斌.艾滋病的藥物治療M.中國誤診學雜志2022年2月第6卷第4期:623-624【3】呂春雷,阮麗軍,陳代杰,朱寶泉.HIV侵入抑制劑的研究進展J.中國醫藥工業雜志2022,36(11):712-715【4】張玲玲,鄧意輝,雷杰杰,吳紅兵,陶昱斐,沈琳,石莉.抗人類免疫缺陷病毒藥物及其新劑型的研究進展J.中國藥學雜志2022年9月第41卷第17期:1285-1289【5】夏洪平,馬躍東.microRNA前景光明的藥物開發新靶點J.食品與藥品2022年第8卷第09A期：19-21【6】孫宇峰,沙長青,于德水,奚新偉,楊志興.金針菇功能性蛋白的研究進展J.微生物學雜志2022年7月第26卷第4期:50-54【7】FoussatA,Bouchet-delbosL,CordercJ,etal.EffectsofexogenousIL-2administrationonthehomeosta