1、朗格漢斯細胞組織細胞增生癥朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(Langenhans cell histiocytosis,LCH)原稱組織細胞增生癥，是一組原因未明的組織細胞增殖性 疾患。傳統分為三種臨床類型即：萊特勒西韋綜合征，(Litterer-Siwe病，簡稱L-S病)漢-薛-柯綜合征，(Hand-Schuller- Christian病，簡稱H-S-C病)及骨嗜酸性肉芽腫(eosinphilic granuloma of bone ,EGB) 。本病發病率估計1/20萬1/200萬.主要發生在嬰兒和兒童,也見于成人甚至老人.不少報告提到男性患者居多. 病 因病因尚不明確，雖然其遺傳特征尚不清楚

2、，但有一定的家族性，在同胞兄弟姐妹中的發病率比普通兒童高得多。也有學者認為本病具有腫瘤的性質。診 斷 診斷方法是以臨床、X線和病理檢查結果為主依據，即經普通病理檢查發現病灶內有組織細胞浸潤即可確診。此癥確診的關鍵在于病理檢查發現郎格罕細胞的組織浸潤。因此應盡可能作活組織檢查。 臨床表現 本癥起病情況不一，癥狀表現多樣，皮膚、單骨或多骨損害、伴或不伴有尿崩癥者為局限性LCH;肝、脾、肺、造血系統等臟器損害,或伴有骨、皮膚病變者屬廣泛性LCH 。輕者為孤立的無痛性骨病變，重者為廣泛的臟器浸潤伴發熱和體重減輕。 (1)皮疹皮膚病變常為該病的首要癥狀，嬰兒急性患者，皮疹主要分布于軀干和頭皮發際、耳后，

3、開始為斑丘疹，很快發生滲出(類似于濕疹)，可伴有出血，而后結痂、脫屑，最后留有色素白斑，白斑長時不易消散。各期皮疹可同時存在或一批消退一批又起，在出疹時常有發熱。慢性者皮疹可散見于身體各處，初為淡經色斑丘疹或疣狀結節，消退時中央下陷變平，有的呈暗棕色，極似結痂水痘，最后局部皮膚變薄稍凹下，略具光澤或少許脫屑。皮疹既可與其他器管損害同時出現，也可作為唯一的受累表現存在，常見于1歲以內的男嬰。 (2)骨病變 骨病變幾乎見于所有的LCH患者，單個的骨病變較多發性骨病變多見，主要表現為溶骨性損害。以頭顱骨病變最多見，下肢骨、肋骨、骨盆和脊柱次之，頜骨病變亦相當多見。在X線平片上多表現為邊緣不規則的溶骨

4、性破壞，顱骨破壞從蟲蝕樣改變直至巨大缺損或呈穿鑿樣改變，形狀不規則、呈圓形或橢圓形缺損，邊緣鋸齒狀。初發或進展病灶邊界模糊，且常見顱內壓增高，骨縫裂開或交通性腦積水，可伴有頭痛。但于恢復期，骨質在于邊緣逐漸清晰，出現硬化帶，骨質密度不均，骨缺損逐漸變小，最后完全修復不留痕跡。其他扁骨的X線改變：可見肋骨腫脹、變粗、骨質稀巰或囊狀改變，而后骨質吸收、萎縮、變細。椎體破壞可變成扁平椎，但椎間隙不變窄，很少發生角度畸形。椎弓破壞者易發生脊神經壓迫，少數有椎旁軟組織腫脹。頜骨病變可表現為牙槽突型和頜骨體形兩種。 (7)肺 LCH的肺部病變可做為全身病變的一部分，也可能單獨存在，即所謂原發性肺LCH。任

5、何年齡都可出現肺部病變，但兒童期多見于嬰兒，表現為輕重不等的呼吸困難，缺氧和肺的順應性變化。重者可出現氣胸、皮下氣腫，極易發生呼吸衰竭而死亡。 (8)肝臟 全身彌散性LCH亦常常侵犯肝臟，肝臟受累部位多在肝臟三角區，受累的程度可從輕度的膽汁淤積到肝門嚴重的組織浸潤，出現肝細胞損傷和膽管受累，表現肝功能異常、黃疸、低蛋白血癥、腹水和凝血酶原時間延長等，進而可發展為硬化性膽管炎、肝纖維化和肝功能衰竭。(9)脾臟 彌散性LCH常有脾臟腫大，伴有外周血一系或多系血細胞減少，其原因可能為脾臟的容積擴大，造成血小板和粒細胞的阻滯而并非破壞增多，受阻滯的血細胞與外周血細胞仍可達到動態平衡，故出血癥狀并非常見

6、。 (10)胃腸道 病變常見于全身彌散性LCH，癥狀多與受侵的部位有關，以小腸和回腸最常受累，表現嘔吐、腹瀉和吸收不良，長時間可造成小兒生長停滯。(11)中樞神經系統 LCH有中樞神經系統受累并非少見，最常見的受累部位是丘腦-垂體后葉區。彌散性LCH可有腦實質性病變。大多數患者的神經癥狀出現在其他部位LCH的若干年后，常見有共濟失調，構音障礙，眼球震顫，反射亢進，輪替運動障礙，吞咽困難，視物模糊等。由丘腦和/或垂體類肉芽腫引起的尿崩癥可先于腦癥狀或與腦癥狀同時或其后發生。(7)肺功能檢查肺部病變嚴重者可出現不同程度的肺功能不全，多提示預后不良。(8)免疫學檢查鑒于此癥常牽涉到免疫調節功能紊亂，

7、如表現T淋巴細胞亞群數量異常和T輔助與T抑制細胞的比率失常，故有條件單位應進行T亞群的表型分析，淋巴母細胞轉換試驗和血清免疫球蛋白定量等。(9)有新出現的皮疹者應做皮疹壓片，如能做皮疹部位的皮膚活檢則更為可靠;有淋巴結腫大者，可做淋巴結活檢，有骨質破壞者，可做腫物刮除，同時將刮除物送病理，或在骨質破壞處用粗針作穿刺抽液，涂片送檢。(10)免疫組織化學染色近年發現郎格罕細胞具有CDla的免疫表型，以抗CDla單抗作免疫組化染色呈特異性陽性反應。此外對以下四種酶也可呈陽性反應，即S-100神經蛋白、-D-甘露糖酶、ATP酶和花生凝集素。鑒別診斷1.動脈瘤樣骨囊腫：兩者在臨床、X線上都有相似之處，但

8、動脈瘤樣骨囊腫多為偏心性、具有中等度侵蝕性，且常可穿破骨皮質包殼、其邊緣輪廓模糊不清，呈蟲蛀狀，其骨皮質常膨脹如氣球狀，可穿刺出新鮮血液，穿刺時常有血液搏動感。而骨囊腫則為黃色或褐色液體。2.骨巨細胞瘤：多見于20歲以上的成年患者，好發于股骨的遠端及脛骨近端，病變呈多房狀或泡沫狀，具有高度偏心性和膨脹性，有一定的侵蝕性，可穿透骨皮質累及骨骺等特點。3.單發的骨纖維異樣增殖癥：兩者有時在臨床及X線表現上極相似，特別是纖維異樣增殖癥又無毛玻璃狀表現或絲瓜瓤狀改變而只呈囊狀膨脹改變時，很難鑒別，只是纖維異樣增殖癥病變范圍較廣泛，不一定呈中心性生長，除骨端外，常侵及干骺端及骨干。4.孤立性骨嗜酸性肉芽腫：該病病損范圍常較小，可發生于骨的任何部位，但以骨干部為多，常伴明顯的疼痛，白細胞計數和嗜酸粒細胞計數均可增高，X線影像其病損邊緣不如骨囊腫清晰，且多有骨膜反應。5.非骨化性纖維瘤：多呈偏心性，距離骺板常有一定距離，病變范圍較小。化療低危患兒2歲,伴單一系統疾病,或一個部位骨質或多部位骨質損害,常給予局部治療,不需全身性治療.然而,治療無效或血沉持續升高可能表明有嚴重的全身性疾病存在.低危患者2歲伴多系統疾病,但未侵犯血液系統,肝,肺或脾,可給予化療,常有持續的療效,然而大多2歲,前述器官系統受侵犯,特別有