1、白細胞對腫瘤控制的影響IL-17 的促動腫瘤生長的作用機理大量試驗證明， IL-17 與癌癥存有著一定聯系。在一些患有腫瘤機體體內檢測到 IL-17 水平明顯高于正常機體。在移植了腫瘤細胞的裸鼠模型上，若抑制 IL-17 的表達，則腫瘤的生長明顯受到抑制，同時，局部的血管密度也明顯降低。轉入IL-17 的腫瘤組織中血管密度明顯增加，說明， IL-17 通過促動腫瘤組織中血管增生而促動腫瘤生長和擴散。血管增生是在生理或病理情況下，組織中已有的血管產生新的血管分支的過程，主要依賴于血管內皮細胞的激活、轉移和分裂增殖。這個過程受到局部微環境中促動和抑制血管再生物質的調節。腫瘤內血管的密度和新生速度關

2、系到腫瘤生長速度的快慢。 Madhur 等（ 2011）研究表明， IL-17 參與調節血管增生，作用于小鼠眼角膜能夠促動血管新生，在小鼠關節內表達的 IL-17 能夠促動局部的血管增生。腫瘤細胞內重組IL-17 蛋白或逆轉錄 IL-17 基因均未能對腫瘤的體外增殖產生影響。為了深入研究 IL-17 調節血管新生的調控方式和信號傳導途徑，近年研究者做了大量相關研究。IL-17通過PI3KAKT1信號 途徑調節肺微血管內皮細胞（HMVEC的遷移。IL-17主要通過IL-17 受體C來介導HMVEC）趨化和血管形成（Pickens等，2010）。也有研 究報道， IL-17 對血管內皮細胞無直接作

3、用，其可能通過上調血管內皮生長因子（VEGF的表達來促動血管新生（Ryu等，2005）。通過檢測血清中的IL-17水平、P53的表達、VEGF勺含量，發現在結腸中IL-17與腫瘤的關系密切。在患有結腸癌機體的血清中 P53的表 達量與IL-17水平相關，不表達P53的結腸癌機體體內的IL-17水平 顯著高于表達P53的機體。雖然P53和VEG之間無明顯的相關性。但是二者共同表達能夠引起腫瘤的組織學和核級的變化。 IL-17 可能是結腸癌的腫瘤發展的一個重要標志（ Radosavljevic 等， 2010）。IL-17 促腫瘤生長作用還與腫瘤細胞和腫瘤相關的基質細胞表面IL-17受體的分布相關

4、。Wan舟（2009）研究表明，在慢性淋巴細胞白血病（CLL）機體循環血液中，隨著IL-17水平升高，血液和淋巴組織中 的Th-17細胞數也增多，同時單核細胞和部分 B細胞表面的IL-17RA 和 IL-17RB 表達量增多。這些條件能夠共同作用，提升促存活因子、促生長因子和促血管新生因子的表達量，從而促動腫瘤的生長。 IL-17 可能與TNF-a共同作用而發揮促血管新生作用。再生障礙性貧血癥機 體單核細胞中IL-17的表達量高于正常水平，IL-17能夠促動TNF-%、 IL-6 和 IL-8 的表達量，這可能與再生障礙性貧血癥發病機理相關（ Gu 等， 2008）。IL-17、TNF-a和I

5、L-1 B能夠增強VEGF勺分泌，同時IL-17能夠增 強 TNF-oc 刺激 VEGFg達的功能（Honorati 等，2006） 。 IL-17 的促 動腫瘤生長的作用可能是通過IL-6-Stat3 信號途徑發揮作用的。Gonza lez-Al-varo 等（2009）認為，在IL-17 陰性表達的小鼠模型上， 黑色素瘤和膀胱瘤細胞生長受到明顯抑制，不過在IFN-丫陰性表達的小鼠模型上，上述兩種腫瘤細胞生長速度大大提升，部分原因在于瘤 內的 IL-17 的表達量提升。 IL-17 能夠誘導 IL-6 的表達提升，接著激 活瘤源性的 Stat-3 ，進而上調促血管生成和促存活基因的表達。如果

6、抑制了 JAK/STAT信號途徑白傳導，TNF和IL-17的表達也會相對應消 減。在腫瘤微環境中，通過調節 IL-17 分泌細胞的活性和上游信號分子的活性來調節IL-17對腫瘤的作用。腫瘤組織的丫 ST細胞能夠產生IL-17，促動血管新生，從而推動腫瘤發展（Bruno， 2010）。Wakita等（2010）研究表明，抗丫 S-TCR的中和抗體能夠抑制腫瘤 微環境中由丫 ST細胞的IL-17產生量。腫瘤細胞激活的單核細胞能 夠通過釋放一系列的細胞因子作用于能夠分泌IL-17的CD8+TI田胞（Tc17） , 土f力口 Tc17分泌 IL-17 的量（Kuang等，2010）。轉化生長 因子（T

7、GF-B ）是在Th-17發育過程中起重要作用的一種生長因子。TGF-B可通過上調IL-23R的表達量從而調節IL-23的功能。IL-23對Th-17 的分化成熟是非必需的，但在Th-17 細胞發揮機體防御功能時是必需的。所以， IL-23 可能參與 Th-17 分泌 IL-17 的調節。IL-17 的抗癌作用機理 在免疫缺陷的小鼠體內， IL-17 能夠通過促動腫瘤組織中血管新生而促動腫瘤的生長，不過IL-17 在抑制腫瘤發生發展過程中，可通過增強機體腫瘤免疫發揮抗腫瘤作用。敲除IL-17 會降低機體免疫水平，尤其是減少腫瘤特異性的T細胞。用敲除IL-17基因的小鼠注入MC-38 細胞系，建

8、立腫瘤模型，腫瘤細胞的增殖和向肺部轉移水平明顯高于正常表達IL-17的小鼠，伴有腫瘤浸潤的淋巴結中 丫干擾素NK細胞 和腫瘤特異性丫干擾素陽性T細胞數量減少，而且NK細胞和T細胞 的功能也減弱（ Kruczed 等， 2009）。小鼠纖維肉瘤細胞中轉入IL-17基因，能夠提升MHCI和MHCII分子的表達，從而增強抗腫瘤免疫（Hirahara等，2001）。IFN-丫在IL-17的抗腫瘤作用中起輔助作用。Hirahara等（2001）試驗證明，與對照組相比，IFN-丫-/-小鼠體內黑 色素瘤細胞和膀胱癌細胞生長活性增強。同時敲除 IL-17和IFN- 丫基 因的小鼠體內，兩種細胞生長情況類似于

9、 IL-17-/- 小鼠體內生長情況。在腫瘤患者和自身免疫性疾病的患者體內均有 IFN- 丫 +IL-17+T細胞 存有，腫瘤微環境中IFN- 丫和IL-17能夠結合到活化的T細胞表面， 參與自身免疫反應。有研究者用帶有黑色素肉瘤表位的 CD4+TI田胞特 異性受體的轉基因小鼠研究IL-17 和 Th-17 與腫瘤的關系，將黑色素肉瘤移植到轉基因小鼠體內后，這些CD4+既田胞對黑色素肉瘤細胞有明顯的排斥作用。進一步說明， IL-17 通過作用于免疫系統抑制腫瘤生長擴散（ Maniati 等，2010）。IL-17B 可能通過抑制血管新生參與抑癌作用，在高劑量IL-17B的作用下，內皮細胞（HECV的黏附和遷移作用受到了抑制，從而抑制了血管的新生（ Sanders 等， 2010）。結語當前， IL-17 與腫瘤生長之間的關系還不是很明晰，在促腫瘤生長和抑制腫瘤生長雙重作用之間的平衡或者轉化點的確定還有待研究。 IL-17雖然能夠促動血管增