1、PAGE PAGE - 6 -本科生課程大綱課程名稱藥物設計學（Drug Designology）課程代碼100102201207課程屬性專業知識課時/學分32/2課程性質選修實踐學時0責任教師 課外學時0課程屬性：公共基礎/通識教育/學科基礎/專業知識/工作技能，課程性質：必修、選修課程介紹1.課程描述（中英文）： 藥物設計學是以藥物發現所涉及的生命科學的基本原理為基礎，重點闡述創新藥研究所需的藥物設計的基本方法及藥物發現新技術和新領域的一門新興學科。本課程將從基于靶點的藥物設計、基于結構的藥物設計及基于性質的藥物設計三個方面系統展開，以基于信號轉導、酶促原理、核酸原理、受體配體結構、代謝原

2、理、生物電子等排體、分子雜合原理的藥物設計等為主要內容，闡明“多樣性設計與篩選”和“合理藥物設計”的藥物設計研究模式。Drug Designology is a new subject which focuses on the basic principles of drug design in the researchanddevelopmentofnew medicaments as well as new technologies and fields in drug discovery. Drug Design is based on the knowledge of relevant

3、 bioscience. This course can be divided into three major parts including Target Based Drug Design (TBDD), Structure Based Drug Design (SBDD) and Property Based Drug Design (PBDD), which mainly describes the theory of drug design based on signal transduction, enzymatic reaction, nucleic acid, structu

4、re of receptor and ligand, drug metabolism, bioisosterism, and molecular hybrid, and finally interprets the research mode of “diversity design and biological evaluation” an “rational drug design”. 2.設計思路： 近二十年來，隨著組合化學與高通量篩選、生命科學、結構生物學、計算機輔助藥物設計等技術的迅猛發展，藥物發現的過程正在逐漸從隨機、偶然發現逐步向結構多樣性發現和合理藥物設計轉變，涵蓋從藥物發現到

5、先導化合物優化全過程的藥物設計學也已從藥物化學的一部分逐漸演化成系統和完備的一門學科。完成藥物化學課程的學習之后如果不進一步學習藥物設計學的相關概念、技術和方法，那么學生不僅難以理解當代藥物的發展史，也難以勝任今后從事的新藥研發工作，因此，藥物設計學課程的設置在藥學創新型人才的培養上具有必要性、迫切性和可行性。在教學內容的編排上，將按照基于靶點的藥物設計、基于結構的藥物設計和基于性質的藥物設計具體展開，闡述最新的藥物設計的基礎和理論，將合理的藥物設計與組合化學技術相結合，輔以受體理論、酶抑制劑、代謝拮抗理論、生物電子等排理論、前藥原理等。藥物設計學是一門正在快速發展的學科，因此本課程在講解理論

6、知識的同時，也將結合當代藥物開發的具體范例，使學生對本學科前沿知識和藥物研發的基本途徑和方法有更系統的認識。3. 課程與其他課程的關系：藥物設計學內容涉及到藥物化學、分子生物學、生物化學、藥代動力學、計算機輔助藥物設計等眾多知識體系，為交叉學科。（1）先行課程：藥物化學、分子生物學、生物化學（2）并行課程：藥代動力學、計算機輔助藥物設計課程目標本課程是傳統的藥物化學課程的延伸，完成藥物化學課程的學習之后進一步學習藥物設計學的相關概念、技術和方法,將有助于學生理解當代藥物的發展史以及藥物研發的歷程，對培養學生興趣、激發創新思維、為今后科研工作實踐奠定基礎,對于創新型人才培養具有重要意義。（1）通

7、過本課程，學生將了解新藥研究和開發程序、熟悉新藥（先導化合物）的發現途徑、掌握藥物設計的基本原理和方法。（2）著重介紹新藥發現的新原理和新技術，使學生通過對過程的理解、知識的消化和自己的判斷，逐漸培養獨立思考和創造力；通過結合組合化學和計算機輔助藥物設計的前沿領域的講述，開拓學生視野、啟迪他們的思維、加深對本學科的認識；對于比較成熟的藥物設計的原理和方法，將有利于學生為以后的科研及從事相關領域工作打下扎實的基礎。（3）在思政教育上，培養具備愛國情懷、恪守藥學職業道德、服務于社會和具有創新精神及獨立思考能力的藥學專業型人才。三、學習要求為使學生達到最佳的學習成果，對學生的要求如下： （1）提前預

8、習課程內容，按時上課,上課認真聽講，積極參與課堂討論、按時提交隨堂作業和測試。課堂表現和出勤率是成績考核的組成部分。 （2）按時完成平時作業、測試等課程任務。學生需按書面形式或者網絡形式提交，要求獨立完成，內容須體現學生對問題的獨立思考，不得抄襲其他同學及復制粘貼課件中的內容，延期提交需要提前得到任課教師的許可。 （3）完成教師布置的一定量的課外閱讀文獻和背景資料、前沿瀏覽等任務，在課程進行過程中將安排學生對課外閱讀內容進行總結、歸納并進行多媒體展示。能夠使學生加深對課程內容的認識、鍛煉表達能力、促進同學間相互學習、并能引導對某些知識理論的深入思考。四、教學進度序號專題主題計劃課時主要內容概述

9、實驗實踐內容或課外練習等1藥物設計學緒論1藥物設計學的任務和內容；藥物發現的途徑、合理藥物設計的理論和知識。推薦藥物設計學教材和參考書，推薦權威雜志及藥學常用網址、網站。藥物的研發歷程是怎樣的？2基于靶點的藥物設計藥物設計的生命科學基礎3藥物作用的生物靶點，分類；藥物與生物大分子靶點的相互作用；闡述藥物-受體相互作用的化學鍵類別及特點？3基于信號轉導的藥物設計2細胞信號分子與細胞受體；調節細胞信號轉導的藥物設計闡述細胞內信號轉導的藥物設計的最新進展？4基于酶促原理的藥物設計2酶促反應和酶抑制劑的合理設計；酶抑制劑類藥物闡述基于結構機制的非共價鍵結合的酶抑制劑的分類及其特點？5基于核酸原理的藥物

10、設計2核酸生物代謝合成原理的藥物設計主要策略；核苷類藥物的結構特點列舉5個核苷類的抗腫瘤或者抗病毒的藥物，分析其設計原理？6基于結構的藥物設計基于受體結構的藥物設計2基于靶點結構的合理藥物設計；分子對接與虛擬篩選；基于片段的藥物設計的基本思路和研究流程什么是計算機虛擬篩選？7基于配體結構的藥物設計2基于配體結構的藥物設計的基本概念；藥效團模型及其應用基于配體結構的計算機輔助藥物分子設計的概念及其研究內容有哪些？8基于性質的藥物設計類藥性及其在藥物設計中的應用4藥物在體內的過程；引起藥物毒性的機制；類藥性及其評價方法和應用如何開展化合物類藥性評價？9基于生物活性肽的藥物設計2類肽的基本概念、設計

11、原理和方法；類肽在藥物設計中的應用闡述類肽設計的主要方法和策略？10基于代謝原理的藥物設計2藥物的代謝與新藥設計；前藥、軟藥、靶向前藥設計策略；闡述前藥設計的核心思想、主要方法和策略？11基于生物電子等排原理的藥物設計2生物電子等排體分類；生物電子等排體在藥物設計中的應用；me too藥物的設計策略闡述生物電子等排體的分類，舉例說明生物電子等排體在藥物設計中的應用？12基于分子雜合原理的藥物設計2分子雜合原理；孿藥的設計策略與運用；多靶點藥物的設計策略與運用舉例說明多靶點藥物在藥物設計中的應用？13基于組合化學的藥物設計2組合化學的概念及原理；基于組合化學技術的藥物設計及高通量篩選；組合化學庫

12、的構建方法與技術闡述組合化學研究的核心思想和基本原理及組合化學應用的領域？14新藥開發的基本途徑和方法2藥物靶標的發現；先導化合物的發現及優化；臨床候選藥物的研究與開發闡述先導化合物發現和結構優化的主要途徑和方法？15創新藥物研發實例2創新藥物的研發：托法替尼、索非布韋查閱文獻選擇一個藥物分析其在先導化合物優化中應用的藥物設計策略？五、參考教材與主要參考書選用教材：藥物設計學（第3版），方浩主編，人民衛生出版社，2016。2、主要參考書：（1）藥物設計學（第3版），葉德勇主編，高等教育出版社，2015。（2）藥物分子設計，郭宗儒主編，科學出版社，2005。（3）計算機輔助藥物設計導論（第2版），付偉、葉德勇主編，化學工業出版社，2017。（4）藥物設計學學習指導與習題集（第2版），楊曉虹主編，人民衛生出版社，2016。六、成績評定（一）考核方式 A ：A.閉卷考試 B.開卷考試 C.論文 D.考查 E.其他（二）