1、關(guān)于滲透壓摩爾濃度測(cè)定法第一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月簡(jiǎn)述：溶劑通過(guò)半透膜由低濃度向高濃度擴(kuò)散的現(xiàn)象稱為滲透，阻止?jié)B透所需施加的壓力稱為滲透壓。第二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滲透壓產(chǎn)生原理：擴(kuò)散：溶劑和溶質(zhì)分子都具有從濃度較高的地方向濃度較低的地方移動(dòng)的特性。其產(chǎn)生的原因?yàn)榉肿訜徇\(yùn)動(dòng)。 例：硫酸銅溶液-水。第三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滲透溶劑通過(guò)半透膜由低濃度向高濃度擴(kuò)散的現(xiàn)象稱為滲透。例：水-半透膜-蔗糖溶液第四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滲透壓在生物體中起到重要作用：每一個(gè)活細(xì)胞的表面膜具有半透膜特性，即水可以透過(guò)，而溶解于水

2、中的其它無(wú)機(jī)物和有機(jī)物不能隨意透過(guò)。水透入細(xì)胞中，可產(chǎn)生一定的壓力，從而保持細(xì)胞有一定的形狀和彈性。第五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月機(jī)體的體液中主要成分是水，其中溶有許多有機(jī)物和無(wú)機(jī)物。在正常狀態(tài)下，體液中的物質(zhì)成分相當(dāng)穩(wěn)定，它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)外的分布和交換亦處于動(dòng)態(tài)平衡中。體液中物質(zhì)成分的穩(wěn)定保證了體液作為一種溶液所具有的一系列理化性質(zhì)，如密度、酸堿度、滲透壓、離子強(qiáng)度、電導(dǎo)率、表面張力、介電常數(shù)等的相對(duì)穩(wěn)定。體液維持一定的滲透壓，是構(gòu)成機(jī)體內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的最重要條件之一。第六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滲透壓對(duì)紅細(xì)胞的影響：0.9氯化鈉注射液：286mOsmol/kg

3、左右。將正常紅細(xì)胞懸浮于不同濃度的NaCl溶液中可以看到：在等滲溶液中的紅細(xì)胞保持正常大小和雙凹圓碟形；在滲透壓遞減的一系列溶液中，紅細(xì)胞逐漸脹大并雙側(cè)凸起，當(dāng)體積增加30時(shí)成為球形，體積增加4560則細(xì)胞膜損傷而發(fā)生溶血，這時(shí)血紅蛋白逸出細(xì)胞外，僅留下一個(gè)雙凹圓碟形細(xì)胞膜空殼。正常人的紅細(xì)胞一般在0.42NaCl溶液中開(kāi)始出現(xiàn)溶血，在0.35NaCl溶液中完全溶血。第七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月紅細(xì)胞在不同滲透濃度氯化鈉溶液中的形態(tài)第八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生物膜，例如人體的細(xì)胞膜或毛細(xì)管壁，一般具有半透膜的性質(zhì)，在制作注射劑在制備注射劑、眼用制劑等藥物制

4、劑時(shí)，必須考慮其滲透壓。對(duì)靜脈輸液、營(yíng)養(yǎng)液、電解質(zhì)或滲透利尿藥（如甘露醇注射液），應(yīng)在標(biāo)簽上注明溶液的滲透壓摩爾濃度，以提供臨床醫(yī)生參考。第九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月人體所有器官和組織，除腎的髓質(zhì)部分外，幾乎都有者相等的滲透壓環(huán)境。如細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)成分雖然不盡相同，但細(xì)胞內(nèi)外的滲透壓卻是相等的。體液的滲透壓平衡一旦發(fā)生紊亂或破壞，則勢(shì)必引起各種體液之間以及細(xì)胞內(nèi)外之間水的移動(dòng)，繼而引起體液中的水、無(wú)機(jī)物和有機(jī)物含量的變化，并最后導(dǎo)致體液平衡以及機(jī)體功能活動(dòng)的紊亂或破壞。第十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滲透壓的臨床應(yīng)用：滲透壓測(cè)定是診斷水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，制

5、定輸液具體方案和確定輸液具體步驟的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目之一。血液滲透壓紊亂綜合征脫水和水腫與體液滲透壓紊亂評(píng)價(jià)腎臟的尿濃縮和稀釋功能監(jiān)護(hù)人工透析鑒定神經(jīng)內(nèi)分泌障礙和失調(diào)第十一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月正常體液（血漿）滲透壓：平均為298mOsmol/kg，正常范圍為280310mOsmol/kg，美國(guó)藥典附錄中為285310mOsmol/kg。因血漿采樣標(biāo)本、抗凝劑、測(cè)定時(shí)間、環(huán)境溫度、測(cè)定儀器的不同，文獻(xiàn)報(bào)道有一些差別。女性比男性略低。季節(jié)：夏季總體液量較多，血液稀釋，滲透壓比冬季低。飲食：高鹽、高蛋白、肉類食物可使血液中鈉離子、尿素氮等濃度增高，使?jié)B透壓也增高。第十二張，PPT共

6、四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滲透壓摩爾濃度測(cè)定法第十三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月國(guó)外藥典，如USP版（1980）、BP1993年版（1994年增補(bǔ)本）、JP12（1990）開(kāi)始收載滲透壓摩爾濃度測(cè)定法，中國(guó)藥典從2000年版起也在附錄中增訂了滲透壓摩爾濃度測(cè)定法。USP：OSMOLALITY AND OSMOLARITY 785BP： OSMOLALITY，Determination of A228EP： OSMOLALITY 2.2.35JP： Osmolarity，Determination 2.47 第十四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月測(cè)定方法：使用半透膜的

7、直接方法（半透膜式滲透壓計(jì)）。不使用半透膜的間接方法（晶體滲透壓計(jì)）。第十五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月使用半透膜的直接方法：可分為袋狀半透膜式和平板狀半透膜式等幾大類。高分子溶液：溶劑和溶質(zhì)分子量差別較大，選擇和制作半透膜還是比較容易的。此方法適用與高分子溶液滲透壓測(cè)定，即膠體滲透壓測(cè)定。低分子溶液：尤其溶質(zhì)分子量小于10000以下，由于分子量差別不是很懸殊或比較小，選擇和制作半透膜較困難。此方法原理上可行，但在技術(shù)上有很大困難和不便。第十六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不使用半透膜的間接方法：冰點(diǎn)下降：藥典采用，操作簡(jiǎn)便，精確度高，測(cè)量迅速，對(duì)生物樣品無(wú)不良影響。

8、蒸氣壓下降：簡(jiǎn)單快速，樣品用量極微小。沸點(diǎn)上升：因在高溫下進(jìn)行，對(duì)生物樣品有影響，會(huì)引起蛋白質(zhì)等膠體物質(zhì)變性或分解。與冰點(diǎn)下降法比較，靈敏度較低。第十七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月依數(shù)性：由物理化學(xué)的論述得知，稀溶液中溶劑的蒸汽壓降低、冰點(diǎn)下降、沸點(diǎn)升高（溶質(zhì)不揮發(fā)）和產(chǎn)生滲透壓（有半透膜條件下）的數(shù)值，僅與一定量溶液中溶質(zhì)的質(zhì)點(diǎn)（分子、離子）數(shù)有關(guān)，而與溶質(zhì)的本性無(wú)關(guān)，這些性質(zhì)稱其為稀溶液的“依數(shù)性”。第十八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四個(gè)依數(shù)性：冰點(diǎn)下降 TfKfm蒸氣壓下降 PvKvm沸點(diǎn)上升 TbKbm滲透壓 PoKom式中Kf、Kv、Kb、Ko均為常數(shù)。第

9、十九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滲透壓摩爾濃度的單位與計(jì)算 ：中國(guó)藥典2000年版： mOsmol/L或mOsM。現(xiàn)行版藥典：滲透壓摩爾濃度的單位，通常以每千克溶劑中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾來(lái)表示，即mOsmol/kg 。毫滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg） =每千克溶劑中溶解的溶質(zhì)克數(shù)(g/kg)/分子量(g) n1000式中n為一個(gè)溶質(zhì)分子溶解時(shí)形成的粒子數(shù)，在理想溶液中，例如葡萄糖n=1，氯化鈉或硫酸鎂n=2，氯化鈣n=3，枸櫞酸鈉n=4。第二十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在生理范圍及很稀的溶液中，其滲透壓摩爾濃度與理想狀態(tài)下的計(jì)算值偏差較小；隨著溶液濃度的增加，

10、與理想值比較，實(shí)際滲透壓摩爾濃度下降，例如0.9%氯化鈉注射液，理想毫滲透壓摩爾濃度是29/58.41000=308mOsmol/kg，而實(shí)際上在此濃度時(shí)氯化鈉溶液的n稍小于2，其實(shí)際測(cè)得值是286mOsmol/kg；復(fù)雜混合物，如水解蛋白注射液的理論滲透壓摩爾濃度不容易計(jì)算，因此通常采用實(shí)際測(cè)定值表示。 第二十一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月USP滲透壓摩爾濃度測(cè)定法附錄中，特別強(qiáng)調(diào)滲透壓摩爾濃度理論值（osmolarity）和滲透壓摩爾濃度測(cè)定值（osmolality）之間的差異。以1%萬(wàn)古霉素的0.9%氯化鈉溶液為例理論計(jì)算值 310g/L/1449.25+29/58.4 1

11、000=329mOsmol/kg，偏高滲但實(shí)際測(cè)定僅為255mOsmol/kg。第二十二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月冰點(diǎn)下降法原理：在理想的稀溶液中，冰點(diǎn)下降符合 TfKfm的關(guān)系，式中 Tf 為冰點(diǎn)下降，Kf為冰點(diǎn)下降常數(shù)(實(shí)驗(yàn)表明mol的任何非電解質(zhì)溶液（等于6.023E23個(gè)分子顆粒數(shù)）溶解于kg水中，則使水的冰點(diǎn)溫度由下降至-1.860)，m為重量摩爾濃度。而滲透壓符合PoKom的關(guān)系，式中Po 為滲透壓，Ko 為滲透壓常數(shù)，m為溶液的重量摩爾濃度。由于兩式中的濃度等同，故可以用冰點(diǎn)下降原理測(cè)定溶液的滲透壓摩爾濃度。第二十三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月冰點(diǎn)是

12、指以水為溶劑的溶液從液態(tài)變?yōu)楣虘B(tài)的溫度。也是該溶液冰水共存平衡狀態(tài)下的溫度。對(duì)水溶液進(jìn)行連續(xù)冷卻過(guò)程中，當(dāng)溫度已達(dá)到該溶液的冰點(diǎn)，甚至低于冰點(diǎn)而不發(fā)生結(jié)冰的溫度，稱之為過(guò)冷溫度。當(dāng)溶液達(dá)到過(guò)冷溫度時(shí)是極為不穩(wěn)定的，如果給其引入冰晶或擾動(dòng)都會(huì)引起結(jié)冰現(xiàn)象發(fā)生。 第二十四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)冰示意圖第二十五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月從結(jié)冰過(guò)程示意曲線可以看出，當(dāng)供試溶液溫度從室溫冷卻到設(shè)定的過(guò)冷溫度時(shí)，儀器采用振蕩器（或金屬探針）誘導(dǎo)其結(jié)冰，在溶液由液態(tài)變?yōu)楣虘B(tài)過(guò)程中，分子能量由高能態(tài)向低能態(tài)轉(zhuǎn)化，多余的分子能量便以熱的形式釋放出來(lái)，即為“晶化熱”，而使供試

13、溶液溫度暫短回升，并呈冰水共存平衡狀態(tài)，短時(shí)間內(nèi)溫度相對(duì)保持不變，為測(cè)溫系統(tǒng)提供準(zhǔn)確測(cè)溫的平臺(tái)，此時(shí)測(cè)得的溫度，即為供試溶液冰點(diǎn)溫度。第二十六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常用儀器：上海醫(yī)科大學(xué)儀器廠：FM-8P全自動(dòng)冰點(diǎn)滲透壓計(jì) 。天津天河醫(yī)療儀器有限公司：SMC 30滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀。天津市天大天發(fā)科技有限公司：STY-1滲透壓測(cè)定儀 。美國(guó)Advanced公司：OSMOMETER MODEL 3D3 冰點(diǎn)滲透壓儀。第二十七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滲透壓計(jì)由一個(gè)供試溶液測(cè)定試管、帶有溫度調(diào)節(jié)器的冷卻裝置和一對(duì)熱敏電阻組成。測(cè)定時(shí)將測(cè)定探頭浸入供試溶液的中心

14、，并降至儀器的冷卻槽中。啟動(dòng)制冷系統(tǒng)，當(dāng)供試溶液的溫度降至凝固點(diǎn)以下時(shí)，儀器采用振蕩器（或金屬探針）誘導(dǎo)溶液結(jié)冰，自動(dòng)記錄冰點(diǎn)下降的溫度。儀器顯示的測(cè)定值可以是冰點(diǎn)下降的溫度，也可以是滲透壓摩爾濃度。第二十八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月測(cè)溫系統(tǒng)信號(hào)放大A/D轉(zhuǎn)換引晶系統(tǒng)檢品下制冷上制冷制冷控制微處理器輸入系統(tǒng)顯示輸出打印輸出RS232輸出儀器的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)第二十九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滲透壓校正用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：精密稱取經(jīng)500650干燥4050分鐘并置硅膠干燥器中放冷至室溫的基準(zhǔn)氯化鈉適量（按下表中每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液相當(dāng)?shù)闹亓浚?00ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻

15、度，搖勻，即得。 第三十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月USP滲透壓校正標(biāo)準(zhǔn)液NaCl重量/kg水實(shí)際值理論值滲透效率冰點(diǎn)下降（）3.087100105.670.94630.1866.260200214.200.93370.3729.463300323.830.92640.55812.684400434.070.92150.74415.916500544.660.91800.93019.147600655.240.91571.11622.380700765.860.91401.302第三十一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月毫滲透摩爾壓濃度測(cè)定：用一定體積（按儀器說(shuō)明書(shū)規(guī)定）

16、新鮮制備的水調(diào)節(jié)儀器零點(diǎn)，再采用兩個(gè)不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液校正儀器，它們的毫滲透壓摩爾濃度應(yīng)跨越供試品溶液濃度的兩側(cè)。然后測(cè)定供試品溶液的毫滲透壓摩爾濃度。當(dāng)供試品溶液的毫滲透壓摩爾濃度大于儀器的測(cè)定范圍時(shí)，用適宜的溶劑稀釋至可測(cè)定的毫滲透壓摩爾濃度范圍內(nèi)。當(dāng)供試品為固體，先溶于適宜的溶劑中，再進(jìn)行測(cè)定。第三十二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月毫滲透壓摩爾濃度比的測(cè)定：定義：供試品與0.9（g/ml）氯化鈉溶液的毫滲透壓摩爾濃度比率稱為毫滲透壓摩爾濃度比。公式：毫滲透壓摩爾濃度比OT/OS OT和OS分別為供試品與標(biāo)準(zhǔn)溶液的毫滲透壓摩爾濃度。毫滲透壓摩爾濃度比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制：精密稱

17、取經(jīng)500650干燥4050分鐘并置硅膠干燥器放冷至室溫的基準(zhǔn)氯化鈉0.900g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。 第三十三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月注意事項(xiàng)：為了使測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確并有良好的重現(xiàn)性，應(yīng)避免測(cè)定溶液中存有氣泡；在每次測(cè)定后應(yīng)用純化水清洗熱敏探頭并用軟紙將其擦干。如重復(fù)測(cè)定一份樣品，需重新取樣至另一干凈的測(cè)定管中，因?yàn)榻Y(jié)冰后再融化的過(guò)程中，溶質(zhì)可能已不是均勻分布于固相與液相中，從而導(dǎo)致過(guò)早結(jié)晶，影響測(cè)定結(jié)果的重現(xiàn)性。第三十四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2005年藥典增補(bǔ)本靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲，并應(yīng)檢查滲透壓。第三十五張，PPT

18、共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中國(guó)藥典2010年版附錄增修訂及科研項(xiàng)目任務(wù)表注射劑增訂“【滲透壓摩爾濃度】 除另有規(guī)定外，溶液型靜脈注射液，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（附錄IX G）檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。” 滲透壓摩爾濃度測(cè)定法增訂注射用無(wú)菌粉末的測(cè)定方法；規(guī)定靜脈輸液等“等滲”溶液的滲透壓摩爾濃度的范圍；研究高滲透壓溶液的測(cè)定；氨基酸等不同規(guī)格的滲透壓的判定，確定高滲透壓的限值等。第三十六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2010年版藥典公示品種上報(bào)數(shù)據(jù)-滲透壓課題.xls正式上報(bào)稿.doc鹽酸米托蒽醌氯化鈉注射液【檢查】滲透壓摩爾濃度 取本品，依法檢查（附錄 G），毫滲透壓摩爾濃度應(yīng)為

19、280320 mOsmol/kg。復(fù)方氯化鈉注射液【檢查】 滲透壓摩爾濃度 取本品，依法檢查(附錄 G)，滲透壓摩爾濃度應(yīng)為260320 mOsmol/kg。第三十七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月甲硝唑葡萄糖注射液【檢查】滲透壓摩爾濃度 取本品，依法檢查（附錄G），毫滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.901.10。復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液【檢查】滲透壓摩爾濃度 本品的毫滲透壓摩爾濃度應(yīng)為540590mOsmol/kg（附錄 G）。碳酸氫鈉注射液【檢查】 滲透壓摩爾濃度 取本品（100ml及以上規(guī)格），依法測(cè)定，滲透壓比應(yīng)為3.03.6（附錄 G）。第三十八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

20、6月磷酸川芎嗪氯化鈉注射液【檢查】滲透壓摩爾濃度 取本品，依法測(cè)定（附錄 G），毫滲透壓摩爾濃度應(yīng)為260320mOsmol/kg。富馬酸酮替芬滴眼液 【檢查】滲透壓摩爾濃度 取本品，依法檢查（附錄 G），毫滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.901.10。托吡卡胺滴眼液【檢查】 滲透壓摩爾濃度 照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（附錄IX G）測(cè)定，滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.91.1。硝酸毛果蕓香堿滴眼液【檢查】 滲透壓摩爾濃度 照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（附錄IX G）測(cè)定，應(yīng)為260330mOsmol/kg。 第三十九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2010年版滲透壓摩爾濃度測(cè)定法意見(jiàn)稿附錄 IX G 滲透壓摩爾濃度測(cè)定法生物膜，例如人體的細(xì)胞膜或毛細(xì)血管壁，一般具有半透膜的性質(zhì)，溶劑通過(guò)半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液擴(kuò)散的現(xiàn)象稱為滲透，阻止?jié)B透所需施加的壓力，即為滲透壓。在涉及溶質(zhì)的擴(kuò)散或通過(guò)生物膜的液體轉(zhuǎn)運(yùn)各種生物過(guò)程中，滲透壓都起著及其重要的作用。因此，在制備注射劑、液體型眼用制劑等藥物制劑時(shí)，必須關(guān)注其滲透壓。凡處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑，均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度。第四十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月靜脈輸液、營(yíng)養(yǎng)液、電解質(zhì)或滲透利尿藥