1、文件名稱滅菌后物品有效期確認方案文件編號XX-V-VP-039-01起草人起草日期起草部門生產開發(fā)部共18頁審核人審核日期審核部門生產開發(fā)部機密審核人審核日期審核部門質量保證部分發(fā)份數木匕準人批準日期生效日期2分發(fā)部門生產開發(fā)部、質量控制部版本號01 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark0 o Current Document 目的2 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 范圍2 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 職責2定義與縮略語3定義3 HYPERLINK l boo

2、kmark6 o Current Document 縮略語3 HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 參考文件3 HYPERLINK l bookmark10 o Current Document 概述3確認前準備3人員培訓確認3 HYPERLINK l bookmark15 o Current Document 文件及物品的確認4 HYPERLINK l bookmark17 o Current Document 儀器儀表的確認4 HYPERLINK l bookmark19 o Current Document 確認的實施4 HYPERLINK l

3、 bookmark21 o Current Document 滅菌后衣服、鞋的有效期確認5 HYPERLINK l bookmark23 o Current Document 滅菌后容器具（料斗、針頭、軟管）的有效期確認5 HYPERLINK l bookmark27 o Current Document 滅菌后濾芯的有效期確認6 HYPERLINK l bookmark29 o Current Document 滅菌后膠塞與鋁蓋的有效期確認7 HYPERLINK l bookmark31 o Current Document 注意事項及說明7 HYPERLINK l bookmark33 o

4、 Current Document 取樣頻率及有效期的確定7 HYPERLINK l bookmark35 o Current Document 偏差管理7 HYPERLINK l bookmark37 o Current Document 變更控制7 HYPERLINK l bookmark39 o Current Document 9確認總結710變更歷史8 HYPERLINK l bookmark41 o Current Document 11附件清單8附件3驗證用儀器儀表確認記錄記錄編號：XX-V-R-039-01-003名稱型號計量編號有效期至結果可接受標準：所有檢測用的儀表，在其有

5、效期內，且量程適合，精度能夠正確反應測量結果結論：口通過口失敗日期：簽字（驗證小組）：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：XX-V-R-019-01-007）o備注附件4滅菌后衣服/鞋的有效期確認記錄記錄編號：XX-V-R-039-01-004使用設備編號： 房間號： 操作日期：滅菌后時間取樣點采樣編號檢驗結果檢驗人檢驗/報告日期20h衣領袖口（左右）衣服的前面上衣與褲子交 接處褲子鞋底鞋面24h衣領袖口（左右）衣服的前面上衣與褲子交 接處褲子鞋底鞋面28h衣領袖口（左右）衣服的前面上衣與褲子交 接處褲子鞋底鞋面可接受標準：均不得檢出，滅菌后物品的有效期確定為 ho結論：通過口失敗日期：簽字（驗

6、證小組）：如果“失敗”:參見偏差記錄（編號：XX-V-R-039-01-007）。備注：附原始記錄附件5滅菌后容器具的有效期確認記錄記錄編號：XX-V-R-039-01-005使用設備編號： 房間號： 操作日期：滅菌后時間取樣點采樣編號檢驗結果檢驗人檢驗/報告日期20h灌裝針頭的上 下部位軟管的頭部軟管的尾部軟管的中部料斗上部料斗下部料斗中部24h灌裝針頭的上 下部位軟管的頭部軟管的尾部軟管的中部料斗上部料斗下部料斗中部28h灌裝針頭的上 下部位軟管的頭部軟管的尾部軟管的中部料斗上部料斗下部料斗中部可接受標準：均不得檢出，滅菌后物品的有效期確定為 ho結論：口通過口失敗日期：簽字（驗證小組）：

7、如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：XX-V-R-039-01-007）。備注：附原始記錄附件6滅菌后濾芯的有效期確認記錄記錄編號：XX-V-R-039-01-006使用設備編號： 房間號： 操作日期：滅菌后時間取樣點采樣編號檢驗結果檢驗人檢驗/報告日期20h濾芯內層（左）濾芯內層（右）濾芯外層24h濾芯內層（左）濾芯內層（右）濾芯外層28h濾芯內層（左）濾芯內層（右）濾芯外層可接受標準：均不得檢出，滅菌后物品的有效期確定為 ho結論：口通過口失敗日期：簽字（驗證小組）：如果“失敗”:參見偏差記錄（編號：XX-V-R-039-01-007）。備注：附原始記錄確認名稱偏差描述:偏差分類：嚴重微小實

8、施部門設備工程師/日期: 原因調查及處理措施：驗證管理員/日期:實施部門主管/日期:QA經理/日期：驗證管理員/日期: 質量負責人/日期：備注:附件7偏差記錄記錄編號：XX-V-R-039-01-007微小驗證管理員/日期:驗證管理員/日期:質量受權人/日期:附件8變更記錄記錄編號：XX-V-R-039-01-008變更內容:變更分類：關鍵一般實施部門設備工程師/日期：評價及結論實施部門主管/日期：QA經理/日期：備注:.目的確認滅菌后的物品放置多長時間是安全有效的。.范圍所有需滅菌的物品（衣服、鞋、容器具、膠塞、鋁蓋、濾芯、漏斗等）。.職責生產開發(fā)部負責起草確認方案；負責審核確認方案和起草確

9、認的報告；負責收集文件資料；負責提供驗證所需的資料；設備部計量人員負責對所用儀表、計量器具進行校驗，并提供校驗合格證明； 質量保證部負責驗證方案和報告的審核；負責過程監(jiān)督，確保質量管理的原則體現在驗證過程之中；參與及指導驗證的實施、結果評價；協(xié)調驗證中各相關部門；質量控制部與生產開發(fā)部人員一起實施驗證方案，并確保驗證順利進行；負責對驗證方案的實施過程中與檢測有關的活動；參與審核驗證方案及報告；質量受權人負責驗證文件的批準；部門職責簽字日期生產開發(fā)部方案起草確認質量保證部方案審核過程監(jiān)督質量控制部相關測試質量受權人方案的批準.定義與縮略語定義校驗證明某個儀器或裝置在適當的量程范圍內所測得的結果與

10、參照物，或可追溯的標準相比 在規(guī)定限度內；確認證明設備或輔助系統(tǒng)，安裝正確、工作正常、確實產生預期的結果，并以文件佐證的行 為。確認是驗證的一部分，但單獨的確認步驟不構成工藝驗證；驗證為某一特定的工藝、方法或系統(tǒng)能夠持續(xù)地產生符合既定接受標準的結果提供充分保證 的文件程序；縮略語cGMP：現行藥品生產質量管理規(guī)范VMP：驗證主計劃.參考文件EU GMPWHO GMP中國藥品生產質量管理規(guī)范（2010）.概述物品滅菌有效期確認是為了保證物品無菌質量和污染風險點的控制。.確認前準備人員培訓確認目的檢查并確認所有參與執(zhí)行確認的人員是否已得到培訓，并在培訓記錄上簽字。方法對照驗證小組清單檢查培訓檔案并

11、記錄。可接受標準驗證小組成員均已經過培訓，并在培訓記錄上簽字。確認結果將確認結果填入附件1人員培訓確認記錄中。文件及物品的確認目的檢查確認所需文件是否齊全、是否已經過批準；所需物品是否合格，并在有效期內。方法檢查是否有脈動真空滅菌器使用操作規(guī)程全自動膠塞清洗機使用標準操作規(guī)程車間內物料轉運管理規(guī)程；檢查是否已準備好滅菌的物品；檢查是否已準備培養(yǎng)合格的接觸碟。可接受標準文件已經過批準并且是最新版文件；待取樣物品已滅菌；已培養(yǎng)合格接觸碟；已培養(yǎng)合格的液體培養(yǎng)基。確認結果將結果記錄在附件2文件及物品確認記錄中。儀器儀表的確認目的檢查驗證所需儀器儀表是否校驗及在校驗期內，以保證確認結果的準確性。方法檢

12、查所有驗證用儀器儀表確認前是否進行校驗，校驗證書在是否在有效期內可接受標準儀器儀表均應校驗，校驗結果為合格，且校驗證書在效期內。,確認結果將結果記錄在附件3驗證用儀器儀表確認記錄。.確認的實施驗證方法：按照脈動真空滅菌器使用操作規(guī)程、全自動膠塞清洗機使用標準操作規(guī) 程對相關物品進行滅菌并按車間內物料轉運管理規(guī)程對滅菌后的物品進行轉移、 放置，在20h、24h、28h時分別對物品進行取樣檢測，根據檢測的結構確定存放有效期。 滅菌的物品主要有：衣服、鞋、容器具（濾芯、料斗、針頭、軟管）、膠塞、鋁蓋等。 其中膠塞使用全自動膠塞清洗機進行滅菌；其他物品均使用脈動真空滅菌器進行滅菌。 完成設備的負載試驗

13、后，同進行滅菌有效期的確認。滅菌后衣服、鞋的有效期確認選取洗衣房（房間編號：M16）的脈動真空滅菌器（設備編號：20121474）滅菌后的衣 服和鞋進行滅菌有效期確認。取樣部位衣領、袖口（左右）、衣服的正面、上衣與褲子交接處、褲子、鞋面、鞋底。接觸碟法取樣工具：采用自配的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基配制的接觸平皿。取每管裝量為12ml的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基7支，分別接種小于lOOcfu的金黃色葡萄球 菌、銅綠假單胞菌、枯草芽泡桿菌各兩支，另一支不接種，作為空白對照，置3035 培養(yǎng)2天。當各試管中的試驗菌生長良好，空白對照管均無菌生長，即可供取樣用，制 備好的培養(yǎng)基平皿應在28的環(huán)境中存放。取樣方法：在衣服和鞋滅

14、菌后的20h、24h、28h分別采用接觸法進行取樣，將取 樣部位直接與接觸皿接觸10秒鐘左右。檢驗方法：培養(yǎng)皿做好采樣編號標記及記錄好培養(yǎng)基批號，采樣完畢后蓋上蓋置 于培養(yǎng)箱中，3035c培養(yǎng)72小時，取出后計算菌落數。每批培養(yǎng)基應有對照試驗, 檢查培養(yǎng)基本身是否污染，每批選定2只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。合格標準各取樣點均不得檢出。結果記錄在附件4滅菌后衣服/鞋的有效期確認記錄中。滅菌后容器具（料斗、針頭、軟管）的有效期確認 選取滅菌間（房間編號：Q10）的脈動真空滅菌器（設備編號：20121733）滅菌后的容 器具進行滅菌有效期確認。取樣部位灌裝針頭的上下部位、軟管的頭、尾及中間部位、料斗上中下部

15、。接觸碟法取樣工具：采用自配的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基配制的接觸平皿。取每管裝量為12ml的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基7支，分別接種小于lOOcfu的金黃色葡萄球 菌、銅綠假單胞菌、枯草芽抱桿菌各兩支，另一支不接種，作為空白對照，置3035c 培養(yǎng)3天。當各試管中的試驗菌生長良好，空白對照管均無菌生長，即可供取樣用，制 備好的培養(yǎng)基平皿應在28的環(huán)境中存放。取樣方法：在容器具滅菌后的在20h、24h、28h分別采用接觸法進行取樣，將取 樣部位直接與接觸皿接觸10秒鐘左右。檢驗方法：培養(yǎng)皿做好采樣編號標記及記錄好培養(yǎng)基批號，采樣完畢后蓋上蓋置 于培養(yǎng)箱中，3035培養(yǎng)72小時，取出后計算菌落數。每批培養(yǎng)基應有對照試驗

16、, 檢查培養(yǎng)基本身是否污染，每批選定2只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。合格標準各取樣點均不得檢出。8.3.2.5結果記錄在附件5滅菌后容器具的有效期確認記錄中。滅菌后濾芯的有效期確認選取清洗滅菌間（房間編號：E14）的脈動真空滅菌器（設備編號：20123116）滅菌后 的濾芯進行滅菌有效期確認。取樣部位濾芯內外層。棉簽擦拭法取樣工具：無菌棉簽和液體培養(yǎng)基。取裝量為9ml的胰酪豚大豆肉湯培養(yǎng)基7支，分別接種小于lOOcfu的大腸埃菌、 金黃色葡萄球菌、枯草芽抱桿菌各2支，另1支部接種作為空白對照，在30-35C培養(yǎng) 3天。當各試管中的試驗菌生長良好，空白對照管均無菌生長，即可供取樣用，制備好 的培養(yǎng)基平皿應

17、在28c的環(huán)境中存放。取樣方法：在濾芯滅菌后的在20h、24h、28h分別采用棉簽擦拭法法進行取樣。 在濾芯內外層，使用無菌棉簽用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，每次取樣面 積為25每次取樣面積為25cm2,在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊上，擦拭過 程應覆蓋整個取樣表面。翻轉藥簽，讓藥簽的另一面也進行擦拭，但與前次擦拭的移動 方向垂直。具體見下圖：ruu檢驗方法：培養(yǎng)皿做好采樣編號標記及記錄好培養(yǎng)基批號，擦拭完畢，將取樣后 的藥簽剪去柄后放入液體培養(yǎng)基中蓋上蓋置于培養(yǎng)箱中，30C35培養(yǎng)72小時，取 出后計算菌落數。每批培養(yǎng)基應有對照試驗，檢查培養(yǎng)基本身是否污染，每批選定2只 培養(yǎng)

18、皿作對照培養(yǎng)。合格標準各取樣點均不得檢出。結果記錄在附件6滅菌后濾芯的有效期確認記錄中。滅菌后膠塞與鋁蓋的有效期確認詳見膠塞與鋁蓋轉運程序驗證方案注意事項及說明滅菌后物品運輸時注意不要受到外界污染，應有專門的容器或車輛運輸，暴露應 加防塵蓋。所有的取樣點取樣均在無菌環(huán)境下進行，避免造成環(huán)境污染。操作人員不應直接用手接觸已滅菌過包裹，以減少交叉污染的可能，應由專人負 責，并受過良好的培訓。取樣頻率及有效期的確定每個滅菌后物品要做三次的有效期確認試驗。選取最佳的滅菌后存放時間定為滅菌后物品的有效期。偏差管理所有在測試過程中發(fā)生的偏差均應進行記錄偏差相應的糾正措施應形成偏差處理報告并記錄在附件7偏差記錄中變更控制所有在測試過程中發(fā)生的變更均應進行記錄變更應經過質量部門經理和項目負責人的批準方可執(zhí)行將與變更有關的所有信息列入附件8變更記錄中，并進行分析與評價9確