1、關于芳酸類非甾體抗炎藥物的分析第一張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月主要內容：1 典型藥物分類與理化性質2 鑒別試驗3 特殊雜質檢查4 含量測定5 體內藥物分析第二張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月醇羥基酚羥基醇酚第三張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月羧酸芳酸酯游離羧基游離羧基第四張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月按結構分類水楊酸類鄰氨基苯甲酸類芳酸類非甾體藥物：分子結構中含有取代苯基的一類羧酸化合物。鄰氨基苯乙酸類芳基丙酸類吲哚乙酸類苯并噻嗪甲酸類其他非甾體抗炎藥第五張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月1 典型藥物分類與理化性質一、水楊酸類 典型藥物 水

2、楊酸(salicylic acid) 游離羧基酚羥基，發生三氯化鐵反應苯環第六張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月游離羧基阿司匹林(aspirin)酯鍵苯環pKa = 3.49直接中和法兩步滴定法水解后生成水楊酸雜質水解后才發生三氯化鐵反應第七張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月雙水楊酯第八張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月甲芬那酸二、鄰氨基苯甲酸類有強烈綠色熒光第九張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月三、鄰氨基苯乙酸類雙氯芬酸鈉有刺鼻感第十張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月布洛芬ibuprofen四、芳基丙酸類第十一張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月

3、五、吲哚乙酸類吲哚美辛第十二張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月六、苯并噻嗪甲酸類吡羅昔康第十三張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月其他非甾體抗炎藥對乙酰氨基酚第十四張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月結構分析 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽共同點： 苯環、羧基不同點：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基、鹵原子、雜環等）第十五張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月主要理化性質1.性狀：固體，有一定的熔點。2.溶解性：幾乎不溶于水，易溶于有機溶劑。堿金屬鹽易溶于水，難溶于有機溶劑。第十六張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月3.酸性：芳酸具游離羧基，呈酸性，其pKa在36之間

4、，屬中等強度的酸或弱酸；X、NO2、OH等吸電子取代基存在使酸性增強。水楊酸阿司匹林苯甲酸； CH3、NH2等斥電子取代基存在使酸性減弱。第十七張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月鄰位取代間位、對位取代，尤其是鄰位取代酚羥基，由于形成分子內氫健，酸性大為增強。芳環取代的脂肪酸類，酸性較弱。如雙氯芬酸、布洛芬等。第十八張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月4.易水解具有酯鍵和酰胺鍵的藥物均可發生水解。可用剩余堿量法測定含量，如美洛昔康。 5.紫外、紅外特征吸收光譜分子中具有苯環和特征官能團，具有紫外和紅外特征吸收。6.基團或元素特性酚羥基、芳伯氨基、鹵素、硫元素等。第十九張，PPT共六

5、十八頁，創作于2022年6月 2 鑒別試驗一、與三氯化鐵的反應 1.水楊酸反應紫堇色a.反應極為靈敏。b.反應適宜的pH值為46 ，在強酸性下配合 物分解。第二十張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月阿司匹林+Fecl3紫堇色配位化合物水解后鑒別第二十一張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月對乙酰氨基酚 藍紫色 2.酚羥基反應第二十二張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月二、縮合反應硫酸二硝基苯肼酮洛芬腙橙色第二十三張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月三、重氮化偶合反應芳香第一氨的反應NaNO2NaOH-萘酚 Ar-N2+Cl-Ar-N=N-ArHClAr-NH2 重氮鹽偶合

6、紅色對乙酰氨基酚貝諾酯第二十四張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月貝諾酯水解重氮化偶合第二十五張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月四、氧化反應甲芬那酸 黃色(綠色熒光)(JP13) K2Cr2O7 深藍色棕綠色 H2SO4 第二十六張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月五、水解反應1.阿司匹林酯結構水解第二十七張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月2.雙水楊酯雙水楊酯NaOH煮沸水楊酸鈉稀HCl水楊酸（白色）沉淀在醋酸銨試液中可溶解第二十八張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月六、特征元素的分析1.氯元素雙氯芬酸鈉+碳酸鈉 熾灼灰化 加水煮沸過濾 濾液顯氯化物鑒別反應2

7、.硫元素美洛昔康于試管中熾灼，產生的氣體能使濕潤的醋酸鉛試紙顯黑色。第二十九張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月1.紫外分光光度法最大吸收波長（和/或最小吸收波長）吸光度法吸光度比值法七、光譜法第三十張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月對照圖譜對照藥品紅外光譜集水楊酸的紅外吸收光譜圖2.紅外分光光度法第三十一張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月八、薄層色譜法比較供試品溶液與對照品溶液的比移值九、HPLC比較供試品溶液與對照品溶液的保留時間第三十二張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月 3 特殊雜質檢查阿司匹林中游離水楊酸及有關物質的檢查1.阿司匹林中游離水楊酸的檢查來源：

8、生產過程中乙酰化不完全，或貯藏過程中 水解產生 。乙酰化7075第三十三張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月ChP2005方法：鐵鹽比色法（稀硫酸鐵銨 ） 原理：阿司匹林結構中無酚羥基，不與高鐵鹽反應; 水楊酸有酚羥基，則可與高鐵反應呈紫堇色。 缺點：供試品溶液制備過程中阿司匹林可水解生成 新的游離水楊酸。 ChP2010采用HPLC檢查。原料藥和制劑均需檢查游離水楊酸，限量各不相同。第三十四張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月2.阿司匹林中有關物質的檢查指除游離水楊酸外的合成原料苯酚及其他合成副產物。色譜條件：與檢查“游離水楊酸”的流動相不同。要求：除水楊酸峰外，其他各雜質峰面積

9、的和不得大于對照溶液主峰面積（0.5%） 。第三十五張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月第三十六張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月第三十七張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月第三十八張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月 雜質對照品法 方法： 供試品供試品溶液 雜質對照品對照品溶液 第三十九張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月供試品對照品第四十張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月 判斷：供試品中所含雜質斑點不得超過相應的雜質對照斑點。 優點：同一物質，同一Rf值比較，準確度高、直觀性強。 缺點：需要雜質對照品。 第四十一張，PPT共六十八頁，創作于2022年

10、6月 2.主成分自身對照法（高低濃度對比法） 方法： 第四十二張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月（）第四十三張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月 判斷： 供試品溶液所顯雜質斑點不得深于對照溶液的主斑點（或熒光強度）第四十四張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月4 含量測定本類藥物原料藥的含量測定：酸堿滴定法制劑的含量測定：紫外-可見分光光度法和HPLC法第四十五張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月 一、酸堿滴定法 1.直接滴定法阿司匹林原理: 阿司匹林分子中有游離羧基，具弱酸性，可用標準堿溶液直接滴定。第四十六張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月方法: 取本品約0

11、.4g, 精密稱定, 加中性乙醇 (對 酚酞指示液顯中性) 20mL溶解后, 加酚 酞指示液3滴, 用氫氧化鈉滴定(0.1mol/L) 滴定。每 1ml的氫氧化鈉滴定(0.1mol/L) 相當于18.02mg的C9H8O4 。 第四十七張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月生成的鈉鹽是強堿弱酸鹽，偏堿性。（2）指示劑為何選用酚酞？討論:（1）溶劑為何使用中性乙醇？ 使用乙醇：a.使供試品易于溶解;b.防止酯水解 使用中性乙醇：乙醇對酚酞顯酸性，扣除乙醇的酸性對測定的影響。 （3）操作事項滴定過程中不斷振搖，防止局部水解 。 （4）特點 操作簡便，但缺乏專屬性，酸性物質有干擾。 不適合用于水

12、楊酸含量較高的樣品測定。（5）滴定度的計算第四十八張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月第四十九張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月2. 剩余量滴定法美洛昔康有烯醇式結構，顯酸性，可用氫氧化鈉滴定液滴定，但在一般溶劑中溶解性差。用定量過量的氫氧化鈉滴定液溶解后，用鹽酸滴定液回滴定剩余的氫氧化鈉。第五十張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月美洛昔康【含量測定】取本品約0.4g，精密稱定，精密加氫氧化鈉滴定液（0. lmol/L)25ml，微溫溶解，放冷，加中性乙醇（對溴麝香草酚藍指示液顯中性）100ml ，加溴麝香草酚藍指示液10滴，用鹽酸滴定液（0.lmol/L)滴定，并將滴定的

13、結果用空白試驗校正。每lml氫氧化鈉滴定液（0.lmol/L)相當于35.14mg的 C14H13N3O4S2。 第五十一張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月3. 水解后剩余滴定法阿司匹林原理: 阿司匹林酯結構在堿性條件下易于水解, 加入定量過量的氫氧化鈉滴定液, 加熱 水解, 剩余的堿用硫酸滴定液回滴定。 第五十二張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月方法：取本品約1.5g，精密稱定，置燒杯中，加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)50.0ml，混合，緩緩煮沸10min 加酚酞指示液，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并將滴定結果用空白試驗校正。每lml的氫氧化鈉滴定液(0.5

14、mol/L)相當于45.04mg的C9H8O4 。討論：（1）為何做空白試驗？如何操作？ 氫氧化鈉在加熱時易吸收CO2，生成碳酸鹽。使測定結果偏高。不加入樣品，其余操作步驟和加樣一致。（2）滴定度如何計算？第五十三張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月阿司匹林：氫氧化鈉=1:2 T=0.5180.161/2=45.04(mg/ml) F：硫酸滴定液的校正因子第五十四張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月4. 兩步滴定法ChP2005 阿司匹林片和腸溶片原理: 阿司匹林片中加入少量穩定劑（酒石酸或枸櫞酸）, 制劑過程中分解產物（水楊酸、醋酸）均消耗氫氧化鈉。因此，不能采用直接滴定法，采用

15、先“中和”再“水解滴定”的兩步滴定法。 第五十五張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月第一步 中和酒石酸枸櫞酸水楊酸醋酸+NaOH 酒石酸鈉枸櫞酸鈉水楊酸鈉醋酸鈉不用于含量計算第五十六張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月第二步 水解后剩余滴定 反應摩爾比為11+NaOH定量過量第五十七張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月方法中和:取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取片粉適量(約相當于阿司匹林0.3 g)，置錐形瓶中，加入中性乙醇20ml，振搖使溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色。此時中和了存在的游離酸，阿司匹林也同時成為鈉鹽。第五十八

16、張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月 水解和測定: 在中和后的供試品溶液中，精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15min并時時振搖，迅速放冷置室溫，用硫酸滴定液 (0.05mol/L)滴定，結果用空白試驗校正。每 1ml氫氧化鈉滴定液 (0.1mol/L) 相當于18.02 mg的C9H8O4 。第五十九張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月 討論: （1）優點 消除了酸性雜質的干擾（2）反應的摩爾比 阿司匹林:氫氧化鈉1:1 T=0.1180.16=18.02mg/ml（3）含量計算 F：硫酸滴定液的校正因子第六十張，PPT共六十八頁，創作于2022年6

17、月5. 非水溶液滴定法吡羅昔康具有吡啶環，顯堿性。【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每l ml 高氯酸滴定液（0 .lmol/ L ) 相當于 33.14 mg的C15H13N3O4S。 第六十一張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月二、紫外-可見分光光度法1. 直接紫外-可見分光光度法原理:藥物在某一波長處有最大吸收，采用 對照品法或吸收系數法進行含量測定。AC L第六十二張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月USP（29）測定阿司匹林膠囊的含量。可將阿司匹林與水楊酸和其他中性堿性雜質分離。2. 柱分配色譜紫外分光光度法1.色譜柱的制備：硅藻土3g和新制碳酸氫鈉液（112）2ml的混合填充劑第六十三張，PPT共六十八頁，創作于2022年6月2.對照溶液：用冰醋酸氯仿溶液（1100） 供試液：樣品的氯仿溶液鹽酸-甲醇（150 ）3.樣品上樣、氯仿洗滌 乙酰水楊酸和水楊酸成鈉鹽保留于柱上，不 被氯仿洗脫。氯仿可除去中性或堿性雜質。第六十四張，PPT共六十八頁，創作