1、病例對照研究Case control study1回 顧2病例對照研究一、基本概念二、實例三、研究步驟四、病例與對照的選擇五、樣本含量的估計六、資料來源與收集方法七、偏倚及其控制八、資料整理與結果分析九、優缺點十、病因研究中新的研究類型第一節第二節3一、基本概念(一) 病例對照研究定義病例對照研究選擇一組有研究疾病的病人與一組無此病的對照，調查他們發病前對某個（些）因素的暴露情況，比較兩組中暴露率和暴露水平的差異，以研究該疾病與這個（些）因素的關系。4一、基本概念5以現在確診的患有某特定疾病的病人組成病例組，以不患有該病但具有可比性的個體組成對照組，通過詢問、實驗室檢查或復查病史，搜集既往各種

2、可能的危險因素的暴露史，測量并比較病例組與對照組中各因素的暴露比例，經統計學檢驗，若兩組差別有意義，則可認為因素與疾病之間存在著統計學上的關聯。在評估了各種偏倚對研究結果的影響之后，再借助病因推斷技術，推斷出某個或某些暴露因素是疾病的危險因素，而達到探索和檢驗疾病病因假說的目的。一、基本概念(二)病例對照研究的基本原理6一、基本概念7在疾病發生后進行，已經有一批可供選擇的病例；研究對象是按發病與否分成病例組與對照組；被研究因素的暴露情況，是由研究對象從現在對過去的回顧；從因果關系的角度看，由果推因；通過兩組暴露率或暴露水平的比較分析暴露與疾病的聯系。一、基本概念(三)病例對照研究的特點8二、實

3、例早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌的關系 美國婦產科醫生Herbst在臨床觀察中發現，19661969年之間Vincent紀念醫院收治7例陰道腺癌患者，均為15歲22歲女青年，這種病例分布與以往有很大差異：9研 究 背 景一般陰道癌占女性生殖系統癌的2%，陰道腺癌僅占陰道癌的5%10%，非常罕見；而這7例全是腺癌（類型異常）；19301965年間assachusetts總醫院和一個州立醫院中只有2例陰道腺癌；而Vincent醫院4年間就有7例（時間、地區分布異常集中）；過去的2例年齡均大于25歲；而這7例全在15歲22歲之間(年齡分布異常)。這些分布的差異(屬于描述性流行病學范疇)給作者提示了線

4、索：該地區有某種（些）因素與陰道腺癌異常發病有關。二、實例10二、實例病例與對照的選擇Herbst把這7例病人，加上1969年另一個醫院的例20歲陰道腺癌患者共8例作為病例組, 病例均經病理確診；按1：4匹配對照。對照均選自與病例同一醫院（病房）出生、出生日期與病例前后不超過5天的女青年。11研究的主要暴露因素母親年齡母親吸煙此次懷孕出血以往流產史此次懷孕時使用過雌激素母親哺乳此次懷孕時照射過X線二、實例 培訓調查員 使用調查表12二、實例13二、實例研究結論作者認為母親妊娠早期開始持續服用已烯雌酚顯著地增加了其女兒青春期發生陰道腺癌的危險性。根據作者這一研究結果，又鑒于陰道腺癌的嚴重性，美國

5、食品與藥物管理局（FDA）就撤消了懷孕婦女使用已烯雌酚的批準書。14例Herbst醫生關于陰道腺癌的病因研究結果A.證實雌激素是陰道腺癌的病因B.證實雌激素是陰道腺癌的病因之一C.提示乙烯雌酚可能是陰道腺癌的病因因素D.證實乙烯雌酚可能是陰道腺癌的誘發因素C15三、研究步驟病例對照研究大致按下列步驟進行：1.提出研究假設2.制定研究計劃 3.培訓調查員，進行預調查4.實施調查5.資料的整理與分析6.提出研究報告16.制定研究計劃選擇病例與對照比較的方法：可用匹配(matching)或成組比較法，或兩者同時使用。病例與對照的來源和選擇方法；病例的診斷方法；樣本含量的估計；根據病因假設與研究所具備

6、的條件,確定調查因素的種類,數量級及其檢測方法,并考慮調查因素中的混雜因素;三、研究步驟17.制定研究計劃調查表的設計；估計研究中可能出現的偏倚;質量控制措施；調查的實施與期中分析；資料整理與分析的方法；經費的預算；人員分工與需要的協作單位；三、研究步驟18四、病例與對照的選擇病例與對照選擇的基本原則：第一是代表性，選擇的病例要足以代表總體的病例；第二是可比性，病例組與對照組在年齡、性別等主要特征方面無明顯差異。191.選擇病例的要求診斷可靠：盡量使用金標準，或國內、國際統一的診斷方法；(2)應盡量選擇確診的新病例，因為其回憶偏倚小，代表性好，容易合作，被調查因素改變少。 四、病例與對照的選擇

7、（一）病例的選擇病例的定義確定了所要研究的問題。202.病例來源被研究的總體人群中的全部病例或者總體中隨機樣本人群中的全部病例。這些病例的代表性好；但調查工作比較困難，且耗費人力物力較多。醫院住院或門診的病例：易獲得，資料全面可信；為減少偏倚，病例應盡量選自總體人群中不同地區、不同水平、不同種類的醫院。(3)隊列研究隨訪中發現的病例。 四、病例與對照的選擇（一）病例的選擇21 四、病例與對照的選擇（二）對照的選擇1.原則 候選對象必須來自產生病例的同一總體。這就意味著對照一旦發生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對象。確定對照時采用的診斷標準與病例的診斷標準應相同。2.對照與病例比較的方法成組

8、比較法匹 配 法222.對照與病例比較的方法成組比較法（group comparison）：按與病例組可比的原則，根據樣本的大小，選擇一定數量的對照。對照的數量應等于或多于病例。 四、病例與對照的選擇（二）對照的選擇這種方法較匹配法容易，而且喪失的信息較少，但方法本身不能控制混雜因素，應在統計分析中予以彌補。23匹配法：即個體匹配法。個體匹配，指給每一個病例選擇一個或幾個對照，使病例與對照配成對或配成伍，使對照在某些因素或特征(如年齡、性別等)方面與其相配的病例相同或基本相同。 這些因素或特征稱之為匹配因素(matching factor)或匹配變量(matching variable)。匹配

9、是為提高病例組與對照組的可比性，并用于控制某些混雜因素。 四、病例與對照的選擇（二）對照的選擇24在制定研究計劃時, 應根據研究的目的與需要控制的混雜因素的種類, 慎重選擇匹配因素；被研究的因素，即可疑病因，決不能作為匹配因素；每對病例與對照比例，可以為1:1、1:2、1:3或1:4。但最多不超過1:4，對照多了，不易尋找，且統計效率增加非常少；應避免匹配過度(overmatching)的現象。匹配法注意事項25 指把不必要的項目列入匹配，企圖使病例與對照盡量一致，就可能徒然丟失信息，增加工作難度，結果反而降低了研究效率，這種情況稱為匹配過度。匹配過度overmatching263.來源研究的

10、總體人群或抽樣人群中具代表性的非病例；醫院中患有其他疾病的病人；親屬、鄰居、同事、同學等。 四、病例與對照的選擇（二）對照的選擇2728例假定夫妻不和睦的男外科大夫有較高的手術事故發生率，如用病例對照研究來檢驗此假設，合適的對照為A.未出事故的男外科大夫； B.不是外科大夫的男性；C.夫妻和睦的男外科大夫；D.夫妻和睦的不是外科大夫的男性；A291.人群中被研究因素的暴露率(exposure rate) 2.優勢比 OR3.值。 4.把握度(1)。 五、樣本含量的估計（一）有關參數 病例組的暴露率（P1） 對照組的暴露率（P0）30公式法：近似公式：五、樣本含量的估計（二）方法31例 先求P1

11、 Z為1.64， Z為1.28。為研究西安市肺癌與吸煙的關系，欲進行一次病例對照研究。已知西安市普通人群中吸煙率P0為30%，OR為5.0，定為0.05，把握度為0.90，問需要多少病例與對照?P132例病例組與對照組，各需28人。33六、資料來源與收集方法（一）資料來源 可以從醫院病案記錄，疾病登記報告或實驗室檢查結果中摘錄； 大量的資料主要在對病例或對照的詢問調查,通過調查表獲得。34六、資料來源與收集方法（二）調查的含義及其實施調查是信息傳達、接受和反映的過程。調查時，要求調查者傳達給被調查者的每一個信息都必須明確，傳達信息的刺激強度對每一個被調查者都應相等，而且每一個被調查者接受這種信息刺激的強度也應力求達到相似的程度。設計一份好的調查表調查員培訓35英語詞匯case c