1、抗腫瘤藥物的使用管理及不良反應處理安徽省立醫院腫瘤科胡長路2013.6.7.藥物分級管理制度 我國在2004年首次要求全國醫療機構將抗菌藥物按照非限制使用級、限制使用級和特殊使用級的分級方式管理，如今各地區各醫療機構均開始執行此制度。但分級管理目錄的制定權在各地。關于腫瘤藥物分級管理制度 雖然沒有抗菌藥物分級管理采用的普遍，但國內已有醫療機構開始采用分級管理。安徽省腫瘤醫院抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法 （討論稿） 鑒于抗腫瘤藥物在治療腫瘤同時，具有明顯的毒付作用，嚴重者會導致患者死亡，為保證抗腫瘤藥物安全有效使用，減少由于抗腫瘤藥物不合理使用引起的不良反應和多藥耐藥的情況發生，結合本院實際情況，

2、院藥事管理與藥物治療學委員會將本院抗腫瘤藥物納入專項管理，監管我院抗腫瘤藥物的合理使用，加強抗腫瘤藥物不良反應的監測上報工作，防范抗腫瘤藥物不良事件的發生；確保抗腫瘤藥物在儲存、保管、調配、配置、傳送、使用和處置等各個環節有完善的配套管理制度。第一章 抗腫瘤藥物臨床應用基本原則一、權衡利弊，最大獲益 抗腫瘤藥物使用前應充分掌握患者病情，進行嚴格的獲益和風險評估，權衡患者對抗腫瘤藥物治療的接受能力，包括對可能出現的毒副反應的耐受力和經濟承受力。避免所謂“無效但安全”的用藥行為。二、目標明確，治療有據、有序 抗腫瘤藥物治療是腫瘤綜合治療的一個重要組成部分，應根據患者所患疾病、腫瘤分期及身體狀況進行

3、合理治療。化療前需要明確患者的治療目標，即患者屬于根治性化療、輔助化療、姑息化療、新輔助化療還是臨床試驗性化療。根據目標和循證醫學證據制定化療方案。三、醫患溝通，知情同意 化療前務必與患者及其家屬充分溝通，說明治療的目的、方案、備選方案、療效、給藥方法以及可能引起的不良反應等，醫患雙方須達成共識，并簽署化療知情同意書。四、治療適度，規范合理 抗腫瘤藥物治療應行之有據，符合規范。可根據衛生部臨床診療規范（胃、腸、乳腺等）、業內公認的臨床診療指南、規范或專家共識實施治療。在沒有指南、規范可遵循時，可由多位臨床腫瘤專家根據患者具體情況決定診療方案。避免治療過度或治療不足。藥物療效相近時，治療應舍繁求

4、簡，講求效益，切忌重復用藥。五、熟知病情，因人而異 應根據患者年齡、性別、種族以及腫瘤的病理類型、分期、耐受性、分子生物學特征、既往治療情況、個人治療意愿、經濟承受能力等因素綜合制定個體化的抗腫瘤藥物治療方案，并隨患者病情變化及時調整，特殊年齡（新生兒、兒童、老年）及妊娠期、哺乳期婦女患者和有重要基礎疾病的患者需使用抗腫瘤藥物時，應充分考慮上述人群的特殊性，從嚴掌握適應證，制定合理可行的治療方案。六、不良反應，及時處理 臨床醫生和護士應當熟知某些藥物的嚴重不良反應。對可能出現的嚴重不良反應應事先進行預防，并在使用中嚴密觀察、及時發現可能出現的毒副反應。對可能出現的嚴重不良反應，在藥物使用前應有

5、相應的救治預案，毒副反應一旦發生，能及時處理。七、臨床試驗，積極鼓勵 藥物臨床試驗是在已有常規治療的基礎上，探索、拓展患者治療獲益的新途徑，以求進一步改善腫瘤患者的生活質量和預后，應鼓勵符合條件的患者積極參加。 進行藥物臨床試驗的機構須具有國家認可的相應資質，嚴格按藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）要求進行。嚴禁因藥物臨床試驗延誤患者的有效治療。第二章 抗腫瘤藥物臨床應用分級管理一、分級管理 根據抗腫瘤藥物臨床療效、不良反應嚴重程度、藥品價格等因素，將抗腫瘤藥物分為特殊使用級、限制使用級和一般使用級管理類藥物進行分級管理，抗腫瘤藥物分級管理目錄.1.特殊級管理類藥物 指藥物本身或藥品包裝的安全

6、性較低，一旦藥品包裝破損可能對人體造成嚴重損害；價格相對較高（藥品購入單價大于5000.0元或單療程費用大于10000元）；儲存條件特殊；可能發生嚴重不良反應的抗腫瘤藥物。 特殊管理藥物應設專柜，專人保管、標識明顯，做到賬物相符；保存條件應嚴格按照藥品說明書要求執行。藥品包裝上具有明確毒性藥品標識的抗腫瘤藥物須嚴格遵循國家頒布的相關管理規定； 特殊級管理類抗腫瘤藥物限于科室主任根據治療方案，臨時申請購藥后，方可使用。2、限制級管理類藥物 指藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對人體造成損害；價格相對較高（藥品購入單價大于1000.0元）；儲存條件比較特殊；可能發生嚴重不良反應的

7、抗腫瘤藥物。 限制級管理類藥物應設專柜，專人保管、標識明顯，做到賬物相符；保存條件應嚴格按照藥品說明書要求執行。 限制級管理類抗腫瘤藥物處方權限于高級專業技術職務任職資格醫師，并經過相應的專科培訓且考核合格。3.一般級管理類藥物 未納入特殊管理和限制使用級藥物，屬于一般管理范圍。 一般管理藥物應設專柜，明顯標識，做到賬物相符。 一般管理級抗腫瘤藥物處方權限于主治醫師及以上專業技術職務任職資格的醫師，并經過相應的專科培訓且考核合格。4.臨床試驗用藥物 依據國家食品藥品監督管理局發布的藥物臨床試驗質量管理規范中試驗用藥品管理的有關規定執行。臨床試驗用藥物處方權限于高級專業技術職務任職資格醫師。 二

8、、使用管理1.藥品調配 調配抗腫瘤藥物須憑有資質的醫師開具的處方或醫囑單，經藥師審核后予以調配；并由藥師復核藥品，確認無誤方可發放或配置。2.用藥復核 給患者使用抗腫瘤藥物前必須核對患者信息、藥品信息，并仔細檢查藥品的外觀狀況，確認無誤后方可給藥。特殊級管理類的抗腫瘤藥物使用時必須由護師復核。3.滲漏處理 醫護人員應掌握抗腫瘤藥物的相關不良反應及藥液滲漏發生時的應急預案和處置辦法。一旦出現給藥部位藥液漏出，需及時采取相應的對癥處理，以減輕對患者造成的局部損害。有較大刺激性的藥物應采取深靜脈給藥方式.4.安全用藥 在選擇和使用抗腫瘤藥物時，應注意與其他藥物之間的配伍禁忌。密切關注藥物不良反應，一

9、旦發生應立即對癥處理并及時上報有關部門三、配置管理1、靜脈用抗腫瘤藥物的配置應依據衛生部靜脈用藥集中調配質量管理規范（衛辦醫政發201062號）制定完善的靜脈用抗腫瘤藥物配置的防護措施和操作規程。抗腫瘤藥物靜脈用藥應當實行集中調配與供應，應建立符合相關規定的靜脈用藥調配中心,并經衛生行政部門審核、驗收，批準。相關藥學專業技術人員，應經過相關專業知識、操作技能、配置流程及安全防護等培訓，經考核合格后方可從事抗腫瘤藥物的集中配置工作。2、抗腫瘤藥物配置成品的保存條件，如放置時間、儲存溫度、是否需要避光等應符合藥品說明書要求，以保證藥效。配置成品應由專人傳送到用藥病區或部門，護理人員經核對后接收。3

10、、用藥過程中，應注意抗腫瘤藥物的保存條件、給藥方式、輸注速度、輸注時間、滲漏處理等各個環節，嚴格把關。（抗腫瘤藥物的配置操作流程見附件3）四、人員資質管理 應用抗腫瘤藥物的臨床醫師須具有主治醫師及以上專業技術職務任職資格和相應專業資質，并經過相應的專科培訓且考核合格；特殊級、限制級管理的抗腫瘤藥物，可能造成比較嚴重不良反應的藥物，需由有經驗的高級醫師開據處方，使用時須具有相應的應急措施和相應的搶救設備，必要時須醫師在場；使用特殊級管理的抗腫瘤藥，在制定化療方案時需經分管領導、醫務處審核方可執行。五、監督管理 定期對各科抗腫瘤藥物臨床應用分級使用情況進行統計匯總，無特殊原因，對越級使用的醫生每例

11、罰款100元。腫瘤化療藥物不良反應及處理 幾十年來，化學治療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一，一直備受人們的關注。即使在如今的靶向治療時代，化學治療仍然是無法取代的。 由于化療藥物靶向殺死癌細胞的能力差，故取得療效的同時也會損傷機體的正常細胞。因而常常出現藥物的不良反應。 藥物不良反應是指正常劑量的藥物用于預防、診斷和治療疾病或調節生理功能時出現的有害或與用藥目的無關的反應。 該定義排除了有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。 由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大耐受劑量（藥物與毒物）之間的差別很小,故時常出現化療的毒副反應，嚴重者會導致患者死亡。因此完整的化療療效評價應包括抗腫瘤效果和毒副反

12、應兩個方面，即抗癌藥的毒副反應的判定與抗腫瘤效果具有同等的重要性.。 化療藥物引起的不良反應有500多種，包括骨髓抑制、消化系統反應、心臟毒性、口腔炎以及藥物外滲引起的靜脈炎或嚴重組織壞死等。其嚴重度可從無臨床表現的輕微型至危及生命的嚴重型。化療藥物不良反應評價 1979年“WHO不良反應評價標準”發布以來，其作為化療藥物不良反應評價標準在中國的應用仍十分廣泛。 通用毒性標準1.0版到4.0版。 通用不良事件術語標準（Common Terminology Criteria Adverse Events，CTCAE）的發展過程： 1984年，美國NCI制定了最初的CTC v1.0，共包含49項不

13、良反應條目，對治療腫瘤時涉及的13種器官共18種不良反應進行了評價，但僅限于化療藥物所致的急性不良反應。 1988年，NCI與歐洲癌癥研究與治療組織、美國食品藥品管理局及其他眾多小組成立了NCI-CTC修訂委員會，對CTC標準進行修訂和更新，制訂了CTC v2.0。 2003年，美國NCI對CTC v2.0進行了修訂，發布了CTCAE v3.0，共包含1059項不良反應條目。CTCAE v3.0增加了不良反應的簡稱，并對每一種不良反應的嚴重度從15級進行了特定的臨床描述，新增了“死亡”這一級別。 2008年7月2009年5月，美國國立衛生研究院和美國NCI-生物醫學信息學和信息技術中心（Cen

14、ter for Biomedical Informatics and Information Technology，CBIIT）對CTCAE v3.0進行了修訂，發布了CTCAE v4.0。CTCAE v4.0共包含790項 不良反應條目。2010年6月，美國NCI又發布了CTCAE v4.03最新版本。 與CTCAE v3.0相比較，CTCAE v4.0無較大變動，仍采用5級評分系統對不良反應的嚴重度進行評價，并對每一種不良反應的嚴重度從15級進行了特定的臨床描述。 1級不良反應是指較輕微的不良反應，通常無癥狀，且不需要對機體進行干預治療，也不需要進行介入或藥物治療； 2級不良反應是指中等程

15、度的不良反應，通常有臨床癥狀，且需要在當地進行藥物或其他方面的干預治療，這類反應可能影響機體的功能，但是不損害日常生活與活動； 3級不良反應是指較為嚴重的不良反應，可能造成不良后果，通常癥狀復雜，需要進行外科手術或住院治療等積極的干預治療； 4級不良反應是指可能對生命構成潛在威脅的不良反應，這類反應往往可致殘，甚至導致器官損害或器官功能的喪失； 5級不良反應是指死亡。 2012年2月第32卷第2期 TUMOR Vol. 32, February, 2012 CTCAE v4.0采用MedDRA（國際醫學用語詞典）對不良反應進行更加詳細的分類，并且對每一種不良反應都給出了定義，加強了CTCAE

16、v4.0的可操作性和區分度，有助于對腫瘤治療中的不良反應報道和監測進行標準化從而促進臨床工作人員更好地采取相應的干預措施以提高患者的生活質量，同時更加有效地推動不良反應研究的發展。化療藥物的分類抗腫瘤藥物的分類按細胞周期分細胞周期特異性藥細胞周期非特異性藥按來源和藥理學分 烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它（鉑類、激素）對生物大分子的作用靶點分 化學治療藥物作用于DNA化學結構的藥物：烷化劑、鉑類、絲裂霉素影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷作用于核酸轉錄的藥物：放線菌素D、蒽環類干擾微管蛋白質合成藥：長春堿、紫杉類、鬼臼堿TOPO異構酶抑制劑：VP16、HCPT、CPT-11

17、激素類藥抗雌激素類藥：三苯氧胺、法樂通孕激素類藥：甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥：氟它胺LH-RH激動劑/拮抗劑：諾雷德、依那通生物反應調節劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類美羅華、赫賽汀其它抗新生血管生成劑酪氨酸酶抑制劑：吉非替尼、格列衛細胞分化誘導劑：維甲酸細胞凋亡誘導劑抗腫瘤藥物的分類嘌呤核苷酸嘧啶6巰基嘌呤硫鳥嘌呤脫氧核苷酸DNA RNA（tRNA、mRNA、核蛋白體） 蛋白質微管酶類抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素損傷DNA阻礙修復烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯接三尖杉酯堿抑制蛋

18、白質合成L門冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長春堿類促使微管解聚紫杉類促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶 作用機理化療不良反應及防治化療藥物的毒付作用化療藥物在殺滅腫瘤的同時，對增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細胞、毛發和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。有報告，因化療副反應及并發癥引起的死亡率為3%10%。化學治療是個無形的“手術刀”，使用時需要十分慎重。種類內容治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應用方式）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次數、合并放療等）與末次治療的間隔時間全身狀況、年齡是否合

19、并其他疾病或重要器官功能障礙注：全身用藥的毒性高于局部給藥與不良反應發生有關的因素 分類方式類別內容按時間急性用藥后12周內的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失，機體可恢復正常不可逆性毒性發生后持續存在，機體不能恢復到正常狀態按后果致死性重要臟器功能進行性受損可能導致死亡非致死性停藥或經對癥治療后能夠恢復的各種毒性反應按系統 血液毒性白細胞或/和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經毒性末梢和

20、中樞神經毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速化療不良反應的分類 局部刺激性 主要表現為血管外滲漏和化學性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應用相關解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進損傷的恢復。化學性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預防。根據靜脈炎的臨床表現可分為三類：紅熱型：沿靜脈血管走向區域發熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結；外觀皮膚 有色素沉著；血流不暢伴疼痛； 壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發黑壞死， 甚至深達肌層。用藥前仔細觀察注射部位的組織完整性及其狀態；注藥前先向血管內注入510ml生理鹽水

21、，以確保靜脈 血管通暢；應選擇前臂大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶和關節，避免 在有皮下血管或淋巴管部位穿刺，24小時內被穿刺過的靜脈穿刺點遠端避免再次穿刺化療；注射化療藥物時應注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或 疼痛。化療外滲和化學性靜脈炎預防措施：立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應解毒劑，避免局部按壓注入皮質激素，并拔掉針頭據所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現潰瘍時應考慮手術治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復多次直至疼痛消失抬高患肢化療藥物外滲的處理物理治療、中醫藥治療、功能鍛煉抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應用藥物解毒劑使用方法解

22、毒機制氮芥10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內注射通過堿化作用使之失活絲裂霉素放線菌素D10%硫代硫酸鈉4ml維生素C 1ml（50mg/ml）局部皮下或皮內注射靜注直接滅活直接滅活阿霉素氫化考的松50100mg局部皮下或皮內注射減輕炎癥反應8.4%碳酸氫鈉5mg靜注降低與DNA的結合力二甲基亞砜+維生素E外涂清除自由基去甲腎上腺素10mg皮內注射通過2受體防止ADM毒性長春堿類透明質酸酶1ml皮下注射稀釋抗癌藥物生理鹽水1ml皮下注射稀釋抗癌藥物氫化考的松25mg皮下注射減輕炎癥反應順鉑10%硫代硫酸鈉510ml局部注射通過堿化作用使之失活足葉乙甙透明質酸酶12ml局部注射稀釋抗癌藥物局部表

23、現：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；全身表現：型 型過敏反應，嚴重者會導致死亡。處理原則： 對于過敏反應發生率較高，程度較嚴重的化療藥物需 要預防性抗過敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、L 門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時間長短，均必須 行抗過敏預處理； 局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好 轉后繼續用藥； 如有全身過敏表現，應立即停藥，聯合應用H1、2-受體 拮抗劑，并根據病情變化適當應用糖皮質激素、升壓 藥或支氣管擴張藥。化療藥物的過敏反應及處理原則常見引起過敏反應的抗腫瘤藥物藥物發生率反應類型臨床表現順鉑5%以下型發熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨

24、甲喋呤高劑量時發生率較高型，偶有型型出現肺損傷表現，多是由于長期反復使用，導致機體產生相應的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有報道單用時可達33%型長期應用易出現，用后數小時出現發熱、倦怠感、骨關節疼痛、皮疹、結膜充血VP-161%3%型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識障礙、皮疹博萊霉素10%型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機體內在性游離發熱物質增多或組胺增多有關L門冬酰胺酶6%43%型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發生機制與抗體有關紫杉類輕癥約40%，重癥約2%型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關類別內容特點急性嘔吐應用抗癌藥物后24

25、小時內發生多發生于用藥后12小時特別多見于初次化療者遲發性嘔吐應用抗癌藥物后超過24小時發生有時可持續數日預期性嘔吐應用抗癌藥物之前發生是一種條件反射易感性由多種因素決定化療藥物引起的消化道反應分類化療藥物胃腸道嗜鉻細胞與5-HT3受體結合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號通過迷走神經嘔吐中樞（孤束核、小細胞性網狀結構、 內臟軀體運動核）惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取胃腸道延髓化學感受體激發區（CTZ）5-HT3受體 直接刺激化療引起惡心嘔吐的機制 藥物作用機制作用部位療效副作用激素類不明一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類（非那根）抗血清素周圍系統及CNS一般口干、嗜睡、肌

26、注引起局部疼痛吩噻嗪類（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周圍系統好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復安抗-DOPA及抗5-HT3周圍系統及CNS較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類（安定）抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結抗劑抗5-HT3CTZ和周圍系統好頭痛、便秘、輕度的轉氨酶升高常用止吐藥物分類及作用機理急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用傳統止吐藥物：胃復安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；遲發性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發生后予以治療；預期性嘔吐常規止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。 化療引起嘔吐的處理原則抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面

27、積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內發酵消化功能障礙腸內滲透壓增加吸收障礙細胞間質外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣化療引起腹瀉的機制 發生率75%每日超過5次或出現血性腹瀉時應立即停止化療并需要 及時對癥治療；輕者停止化療或應用止瀉藥即可停止；腹瀉次數較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量， 維持水及電解質平衡，尤其要防止低鉀的發生；大便培養陽性者應予抗感染治療，主要是針對大腸桿 菌感染。對于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導致的腹瀉 可能會引 起嚴重的并發癥，應積極治療；其它化療藥物引起的 腹瀉大多會自行緩解。關鍵點：注意粒細胞的變化化療藥物引起腹瀉的治療原則接受化療后口腔

28、炎的發生率約為40%。早期表現為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進食。多在化療后514天出現，持續710天可愈合。向患者介紹有關口腔衛生及護理的常識，每天觀 察患者口腔內感覺及味覺有無變化；保持口腔衛生，用軟牙刷刷牙，選用非刺激性潔 牙劑；進食后30分鐘用復方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或 3%雙氧水含漱；忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺 激性食物。 預防措施化療后口腔炎用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進食前含漱，每次1015ml，在口內保留0.51分鐘，每天23次，可減輕吞咽或咀嚼時的疼痛，降低感染發生的機會，有利于粘

29、膜上皮的修復；若疑有霉菌感染則應予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱；進食對口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質飲食，以促進促進粘膜組織增生，加速潰瘍愈合；口腔潰瘍出血嚴重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。 口腔炎護理措施 臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便；進行適當的運動，有助于胃腸道蠕動；適當補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導致的脫水；對于有便秘史的患者應用長春堿類化療藥或/和合 并應用5-HT3

30、受體拮抗劑，可預防性應用糞便軟 化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。便秘的原因防治便秘的措施白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種 類、劑量、用法、患者的一般狀態以及以往接受治療的情況 等許多因素有關。中性粒細胞減少的程度和持續時間與化療后發生感染的危險 性呈正相關，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌， 感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主 要劑量限制性毒性 。化療后白細胞減少癥注意口腔、會陰及皮膚清潔衛生保持室內空氣新鮮，經常通風，室溫、濕度適宜避免去公共場所以減少感染機會，如果必須外出最好戴口罩嚴格按醫囑服用升白血球藥物，

31、定期復查血常規不宜食用生、冷及有刺激性的食物一般護理簡易隔離入住簡易的層流床并更換床罩，消毒床單位每日對房間進行紫外線消毒24次，每次30 min，室內用具用0.05肝炎靈消毒液擦洗一遍進入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手35min宜食用潔凈、易于消化的半流質或流質層流室隔離隔離房間潔凈度為100級無菌層流房間，入住時需全身擦洗，換上消毒衣服，按層流要求進行隔離常規應用抗菌素，最好兩種或以上聯合應用對于疑有感染者進行血等分泌物培養當WBC0.5109/L 或ANC*0.5109/L時保護性隔離措施皮膚護理嚴格無菌操作技術，進入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會陰部、臀部、乳房下方等

32、容易出現皮膚損傷感染部位大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，以預防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙，一旦出現口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日35次口腔護理可指導患者進行咳嗽、深呼吸練習嚴禁有感染性疾病的醫護人員或家屬進入隔離房間上呼吸道護理囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在20003000ml，注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護理特殊護理 導致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同時引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉

33、素反復應用時常可至慢性血小板減少。 血小板減少主要是防止出血，應用造血生長因子和輸注血小板某些細胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中 IL-11和TPO的臨床應用，使化療后血小板減少的時間顯著縮短血小板低于4060109/L并有可能繼續下降時，可考慮使用IL-11或 TPO；低于2040109/L并有出血傾向時除了IL-11和TPO還應輸注血 小板。 化療后血小板減少穿柔軟、棉質內衣褲，忌用刺激性強的肥皂洗澡；男性病人剃須最好使用電動剃須刀，避免皮膚傷口；刷牙時用軟質毛刷，避免牙齦出血；避免進食粗糙、堅硬的食物。注意查看皮膚有無瘀點、瘀斑，出現的部位、時間，有

34、無消化道及 呼吸道出血的情況；能口服的藥物盡量不要注射，如必須進行注射，常用棉球按壓針眼直至 出血停止。特別是當血小板1.0109/L時，輸液結束拔針后一定要壓迫 血管24min。用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。護理措施預防措施類型發生時間臨床表現急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過程中發生，持續時間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發生在第1或第2療程給藥后4周內心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性多在常規劑量治療后68月發生心肌病：低血壓、竇性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心

35、臟毒性的分型藥物推薦劑量柔紅霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數為表阿霉素的2倍常用蒽環類藥物的推薦累積量病理改變機制代表藥物肝細胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產物對肝細胞的急性、直接作用LASP、MTX、肝纖維化不明MTX（小劑量長期應用）靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內皮細胞損傷，導致非血栓性靜脈閉塞，進而發生小葉中心出血，肝細胞壞死常規劑量：CBP、DTIC、高劑量：CTX、BCNU、CCNU、MMC藥物引起肝功能損的類型及機制 藥物性肝功能損害主要表現為血清酶學改變，如ALT、AKP、-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內出現的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復。防治肝功能損害措施有：了解