1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕非甾體類抗炎藥(NSAIDs)：不同于糖皮質(zhì)激素阿司匹林類藥物：代表藥阿司匹林NSAIDs的發(fā)展古希臘、羅馬用柳樹皮葉等1860 合成水楊酸1899 阿司匹林 aspirin1950s 保泰松1960s 消炎痛1970s 布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s 舒林酸、阿西美幸1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 特異性 COX-2 抑制劑非甾體類抗炎藥的共同作用： 1.解熱作用： 降低發(fā)熱病人的體溫，抑制下丘腦PG的生成。 但對正常人無影響。 2. 鎮(zhèn)痛作用 ： 中等程度鎮(zhèn)痛，炎癥和組織損傷。 鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性。 鎮(zhèn)

2、痛作用的部位在外周。 3.抗炎作用： 苯胺類除外，都有抑制炎癥介質(zhì)PG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的紅腫熱痛，并有抗風濕作用。炎癥反應過程和NSAIDs作用機制花生四烯酸, AA前列腺素, PG白三烯, LTsPGE2PGF2PGI2TXA2磷脂酶A2COX膜磷脂COXNSAIDs脂氧酶LO環(huán)氧化酶 炎癥介質(zhì)作用機制通過抑制環(huán)氧化酶（PG合成酶）發(fā)揮作用（COX）COX 概念 ( 1995 )花 生 四 烯 酸 血栓素 A2 前列環(huán)素 前列腺素 E2 (血小板) (胃腸粘膜) (腎)炎性前列腺素促發(fā)炎癥生理保護功能內(nèi)毒素 , 細胞因子 ,有絲分裂原激 活非甾體類藥物副作用抗炎鎮(zhèn)痛作用抑 制抑

3、制COX-1COX-2第一節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥水楊酸類 阿司匹林苯胺類 對乙酰氨基酚吡唑酮類 保泰松吲哚類 吲哚美辛芳基丙酸類 布洛芬芳基乙酸類 雙氯芬酸烯醇類 吡羅昔康烷酮類 萘丁美酮水楊酸類乙酰水楊酸，阿司匹林aspirin【藥理作用及應用】解熱鎮(zhèn)痛及抗炎抗風濕：頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等，風濕性關(guān)節(jié)炎, 急性風濕熱的鑒別診斷（大劑量）風濕性關(guān)節(jié)炎臨床采用小劑量阿司匹林預防心肌梗塞和腦血栓的形成。影響血小板功能：低濃度高濃度血小板環(huán)氧酶（血栓素合成酶）血管壁環(huán)氧酶（前列環(huán)素合成酶）TXA2PGI2抗凝促凝，血栓形成 作用機制兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎病）的治療近年來發(fā)

4、病率逐漸升高，應引起家長足夠重視【不良反應】不可逆抑制環(huán)氧酶，血小板血管內(nèi)皮TXA2 / PGI2血小板凝集受抑制出血最常見，直接刺激胃黏膜，上腹不適、惡心、嘔吐、胃出血、胃潰瘍，餐后服藥胃腸道反應加重出血傾向水楊酸反應 過敏反應 瑞夷綜合征 對腎臟的影響 劑量過大，頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退，中毒表現(xiàn)。蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克，阿司匹林哮喘兒童病毒型感染使用阿司匹林退熱，急性肝脂肪變性-腦病綜合癥老年人，伴心肝腎功能損害者，水腫、多尿苯胺類對乙酰氨基酚 acetaminophen撲熱息痛解熱鎮(zhèn)痛作用無抗炎作用無明顯胃腸刺激作用肝損嚴重吲哚類吲哚美辛 indometha

5、cin消炎痛最強的PG合成酶抑制藥之一顯著抗炎及解熱作用（風濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱）不良反應較多，僅用于其他藥物不能耐受或無效時胃腸：食欲減退、惡心、腹痛、潰瘍、穿孔、出血中樞：頭痛、眩暈、精神失常造血系統(tǒng)：粒細胞減少、血小板減少、再障過敏反應：皮疹、誘發(fā)哮喘、血管性水腫、休克芳基丙酸類布洛芬 ibuprofen抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛明顯胃腸不良反應少治療類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎不良反應胃腸道反應最常見吡唑酮類保泰松 phenylbutazone強抗炎抗風濕作用解熱作用弱主要治療風濕和類風濕性關(guān)節(jié)炎第一節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥水楊酸類 阿司匹林苯胺類 對乙酰

6、氨基酚吡唑酮類 保泰松吲哚類 吲哚美辛芳基丙酸類 布洛芬芳基乙酸類 雙氯芬酸烯醇類 吡羅昔康烷酮類 萘丁美酮第二節(jié) 選擇性COX-2抑制藥塞來昔布 celecoxib抗炎鎮(zhèn)痛和解熱作用用于治療風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng) 尼美舒利nimesulide新型NSAIDs臨床研究現(xiàn)狀特異性/傾向性COX-2抑制劑（SCOX-2I/PCOX-2I）的療效并不優(yōu)于傳統(tǒng)NSAIDsSCOX-2I/PCOX-2I的嚴重胃腸道副作用明顯低于傳統(tǒng)NSAIDsSCOX-2I的嚴重心腦血管副作用發(fā)生率高于傳統(tǒng)NSAIDs SCOX-2I總的副作用發(fā)生率與傳統(tǒng)NSAIDs無明顯差別鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)

7、痛抗炎藥區(qū)別鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用機制 中樞,（）阿片R 抑制PG合成 鎮(zhèn)痛主要在外周藥理作用 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸 解熱鎮(zhèn)痛抗風濕 無解熱、抗風濕 無抑呼吸 、便秘不良反應 耐受、成癮 胃腸、血液、肝腎、過敏主要應用 劇痛 、麻前給藥 發(fā)熱、鈍痛、關(guān)節(jié)炎1阿片受體特異性拮抗劑是（ ）A哌替啶 B曲馬朵 C美沙酮D納洛酮 E噴他佐辛 2下列哪個藥物禁用于心源性哮喘（ ）A嗎啡 B西地蘭 C腎上腺素D氨茶堿 E呋噻米 3下列哪個藥物抗炎抗風濕作用最弱（ ）A阿司匹林B對乙酰氨基酚C保泰松D吲哚美辛E布洛芬 5. 治療癲小作的首選藥物是（ ）A.乙琥胺 B.苯妥英納 C.苯巴比妥鈉 D.卡米酮 E.地西泮 6. 治療癲癇大發(fā)作及局限性發(fā)作最有效的是（ ）A.地西泮 B.苯巴比妥 C.苯妥英鈉 D.乙琥胺 E.乙酰唑胺 4解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物的共同作用機制是（ ）A.抑制細胞間粘附因子的合成 B.抑制腫瘤壞死因子的合成 C.抑制前列腺素的合成 D.抑制白介素的合成 E.抑制血栓素的合成 7用于阿片類藥物成癮者鑒別診斷的藥物是 （ ）A美沙酮 B哌替啶 C曲馬朵 D納洛酮 E噴他佐辛 8癲癇持續(xù)狀態(tài)宜首選（ ）A口服苯妥英鈉 B注射苯妥英鈉 C靜注地西泮 D口