1、人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防要 求掌握：喹諾酮抗菌作用及作用機制，臨床應用；磺胺類作用及機制；甲氧芐啶作用機制及特點熟悉：常用喹諾酮類藥物的特點；磺胺類的臨床應用及不良反應人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防 第一節 喹諾酮類藥物人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防發展簡史第一代 萘啶酸（nalidixic acid) -第一個喹諾酮類藥物。已淘汰。第二代 吡哌酸（pipemidic acid) 對G-,僅用于尿路及腸道感染。人工合成抗

2、菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防諾氟沙星 (norfloxacin),又稱氟哌酸；依諾沙星 (enoxacin),又稱氟啶酸；環丙沙星 (ciprofloxacin),又稱環丙氟哌酸；氧氟沙星 (ofloxacin), 又稱氟嗪酸；洛美沙星 (lomefloxacin)；氟羅沙星 (fleroxacin)又稱多氟哌酸；司氟沙星 (sparfloxacin)；左氧氟沙星 (levofloxacin)又稱可樂必妥、來立信第三代 氟喹諾酮 (fluoroquinolones)人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防第四代 莫西沙星 (moxifloxacin)；吉米沙星 (ge

3、mifloxacin)；加替沙星 (gatifloxacin)；克林沙星人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防喹諾酮類(quinolones) 是含有4-喹諾酮母核的人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防1、C7 哌嗪環與抗綠膿桿 菌、金葡菌活性有關。(環、諾氟、依諾) 2、 C6 引入氟后，抗菌活性可增強5-100倍3、N1 引入環丙基，藥物在增強抗菌活性的同時，對衣原體，支原體殺菌作用也增強。(環丙、司氟) 人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防4、C7 引入甲基哌嗪環，提高藥物的生物利用度和對細菌的穿透性。（氧氟、左氧氟）5、C7

4、引入甲基哌嗪環，同時C8 引入氯或氟，則藥物生物利用度進一步提高。（洛美、氟羅）。 人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防6、 C8 引入甲基，可降低光敏性。 人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防廣譜殺菌藥G-、 G+、銅綠、結核、支原體、衣原體、軍團菌、厭氧菌等抗菌作用抗菌機制抑制細菌的DNA回旋酶（DNA gyrase)，阻礙DNA的合成。人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防形 成正超螺旋（+）（-）DNA斷裂（-）ABCD封閉負超螺旋（-）（-）1.與DNA回旋酶A亞基結合 G-抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成作用機制人工合成抗菌藥四環素的不

5、良反應表現和灰嬰綜合癥的預防2.抑制拓撲異構酶IV G+解環連人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防基因突變A亞基與藥親和力與其他抗菌藥間無交叉耐藥性耐藥性本類間交叉耐藥-金葡,腸球,大腸原因2.外膜膜孔蛋白OmpF基因失活膜通道關閉3.金葡菌耐藥Drugs外排人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防體內過程1.吸收：po良好2.分布：廣，穿透性好;可入骨、關 節、前列腺3.代謝與排泄：原形腎排泄（多）人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防臨床應用*1.泌尿生殖系感染2.呼吸道感染3. 腸道感染與傷寒人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防

6、環丙 、加替、氧氟和內酰胺 銅綠假單孢菌尿道炎-首選環丙沙星 尿路感染、前列腺炎、淋病等療效好1.泌尿生殖系感染: 首選人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防左氧氟、莫西、加替+萬古霉素 耐青霉素的肺炎鏈球菌感染支原體、衣原體肺炎,軍團菌病氟喹諾酮類替代大環內酯2.呼吸道感染人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防志賀菌引起的急,慢性菌痢首選沙門菌引起的胃腸炎、食物中毒-首選傷寒副傷寒-氟喹諾酮、頭孢曲松-首選3. 腸道感染與傷寒人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防4、腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者 根除治療5、皮膚軟組織、骨組織等感染。人工合成抗菌藥四環素

7、的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防2.CNS(GABA與R的結合) 興奮、焦慮、煩躁、驚厥 劑量大、茶堿、NSAID時易發生不良反應*1.胃腸反應3. 皮膚反應及光敏反應 （司氟、氟羅、洛美沙星） 人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防4. 軟骨損害 關節痛、關節水腫 肌腱炎、肌腱斷裂不良反應 5. 肝、腎功異常、心臟毒性 人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防禁忌與相互作用*兒童,孕乳婦,精神,癲癇病史者不用不與抗酸藥,含金屬離子藥同服慎與茶堿,NSAID合用避免日光直接照射人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防 常用喹諾酮類藥物諾氟沙星(norflo

8、xacin) 氟哌酸特點：在尿、腸道中濃度高環丙沙星(ciprofloxacin)特點：體外抗菌最強，對G-菌作用強氧氟沙星(ofloxacin)特點：抗菌作用強，對結核桿菌有效人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防生物利用度極高抗菌活性環丙超八五原形尿排泄難治感染亦良效尚可治療結核病不良反應幾最少左氧氟沙星（levofloxacin ,來立信）人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防【共同特點】1、抗菌作用 （1）抗菌譜廣： （2）作用機制獨特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性 （3）半衰期較長2、給藥途徑廣（口服、注射均可） 3、生物利用度較高，通透

9、性較好 4、不良反應較小人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防第二節 磺胺類抗菌藥 （sulfonamides)HR2NHR1NSO2對氨基苯磺酰胺人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防 抗菌作用* 1、抑菌藥，抗菌譜較廣，對多種G+菌（溶、肺等）和G-菌（腦、淋、流、鼠等）均有抑制作用。 2、某些磺胺藥對傷寒桿菌如（SMZ）、對綠膿桿菌（SML 、SD-Ag) 也有效。 3、但對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效。人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防對氨苯甲酸二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸

10、還原酶+二氫喋啶對磺胺類敏感的細菌人及動物磺胺藥葉酸還原酶葉酸一碳基團活化型四氫葉酸嘌呤嘧啶一碳轉移酶抗菌機制人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防1.人體細胞葉酸代謝不受影響；2.及時清除壞死組織；3. 需大劑量、足療程使用藥物；4.忌與普魯卡因配伍使用。通過抗菌機制，提示以下問題：人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防耐藥機制 1、基因突變或質粒介導產生耐藥性。 2、產生較多的PABA。 3、直接利用外源性葉酸。 4、產生二氫蝶酸合酶 5、降低細菌對藥物的通透性。 人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防體內過程* 1、吸收分布： 2、代謝：肝臟代謝

11、，主要方式是游離氨基乙酰化，失去抗菌作用。乙酰化物在尿中的溶解度一般均較低，尿液呈酸性時易在腎小管析出結晶，損傷腎臟。在堿性溶液中溶解度高。 人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防臨床應用* 全身感染的治療，如：泌尿系感染、流行性腦脊髓膜炎、呼吸道感染等 如：（ SD + 鏈） 可治療鼠疫復方新諾明（ SMZ + TMP ）傷寒、尿 路、呼吸道等感染人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防1. 腎損害 機理：尿中濃度高,溶解度低，易結晶；表現：結晶尿、血尿、管型尿；不良反應 服等量NaHCO3，以增加溶解度 多飲水，加速排泄 定期進行尿常規檢查防治措 施?人工合成抗菌

12、藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防2.血液系統反應 3.過敏反應,本類交叉過敏其它 :CNS反應,消化道反應;肝損,急性壞死 不用:早產兒,新生兒,孕乳婦人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防柳氮磺吡啶（sulfasalazine,SASP）。二 、治療腸道感染的磺胺藥特點：po小腸遠端和結腸分解:磺胺吡啶+5-氨基水楊酸鹽；抗菌 抗炎免疫抑制人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防適于治療:急,慢性潰瘍性結腸炎 節段性回腸炎柳氮磺吡啶長用:易惡心，嘔吐,皮疹,藥熱,Wbc精子活力人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防三、外用磺胺藥 磺胺米隆（su

13、lfamylon,SML，甲磺滅膿） 適用于燒傷和創傷后感染。局部刺激性強。 人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防磺胺嘧啶銀（sulfadiazine silver， SD-Ag ） 對綠膿桿菌作用強，適用于二度或三度燒傷。 磺胺醋酰鈉（sulfacetamide,SA-Na） 用于沙眼，結膜炎和角膜炎等。人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防總 結1、抗菌譜較廣2、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制劑），穩定性強 缺點：1、不良反應較多：腎損害，過敏、血系統損害。 2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性人工合成抗菌藥四環素

14、的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防第三節甲氧芐啶（trimethoprim, TMP)抑制細菌的二氫葉酸還原酶人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防對氨苯甲酸二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶+二氫喋啶對磺胺類敏感的細菌磺胺 TMP一碳基團活化型四氫葉酸嘌呤嘧啶一碳轉移酶抗菌機制人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？抗菌作用 抗菌譜 延緩耐藥性PABA二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶+二氫喋啶磺胺類一碳基團嘌呤 嘧啶二氫葉酸合成酶 TMP人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防用于:口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨

15、和關節等部位感染甲硝唑（metronidazole，滅滴靈） 1.抗厭氧菌:尤對脆弱類桿菌敏感HP,假膜性腸炎人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防2.抗阿米巴：直接殺滅阿米巴大滋養體治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴最好.人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防人口感染包囊脫囊而出小滋養體隨宿主腸內容下移排包囊者侵入腸壁大滋養體阿米巴痢疾血、肝腸外阿米巴腸腔內甲硝唑人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防3.抗滴蟲PO 出現于陰道分泌物、精液中通常一劑2g; 不能耐受者, 250mg tid 7d4.抗賈第鞭毛蟲目前最有效藥物.成人250 mg,兒童1015mg,tid人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防1.胃腸反應,口腔金屬氣味2.干擾乙醇代謝不良反應3.嚙齒動物致癌、致突變；孕早期禁用4.頭暈、肢體麻木應停藥人工合成抗菌藥四環素的不良反應表現和灰嬰綜合癥的預防思 考 題 磺胺類藥物與甲氧