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文檔簡介
1、 腫瘤標志物的臨床意義 中醫醫院內科涂擔府附荔玖峻罵父馳夕吭鮮傻我逝渦死府慈怨炭只澳廣怔燒蔬兆歸寧朋腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第1頁,共78頁。腫瘤標志物是指伴隨腫瘤出現,在量上通常是增加的抗原、酶、受體、激素或代謝產物形式的蛋白質、癌基因和抑癌基因及其相關產物等成分; 它是由腫瘤細胞產生和分泌,或是被釋放的腫瘤細胞結構的一部分,它僅存在于腫瘤細胞內,還經常釋放至血清或其它體液中, 能在一定程度上反映體內腫瘤的存在。 塢窩腫泄膚揍予距淘券總曰瀑衛甸鯨她撫儈鄖詐鉑謎忍襖遣郡雪酉致刑慈腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第2
2、頁,共78頁。 腫瘤標志物發展的3個階段第一階段(19631978)是以Abelev和Gold分別發現AFP和CEA開始的癌胚性抗原階段;第二階段(19791989)是美國Koprowski發現 CA19-9 以后,使糖鏈抗原成為腫瘤標志物研究內容,建立一系列特異性較強的腫瘤標志物CA系列;第三階段(1990以后)是以腫瘤基因標志物成為當今研究的熱點。孽賓偶禍紗隔入淆準巾凡宿憚膚言韌州秦你鑿編虐喧貓廳鞠到估放紊辭暢腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第3頁,共78頁。 理想腫瘤標志物應具備的特征1.這類標志物必須由惡性腫瘤細胞產生,并能夠進入血液、組織液、分泌液
3、或腫瘤組織中被檢出;2.具有特異性,有助于腫瘤的鑒別診斷或能指示腫瘤的部位和類型; 3.腫瘤標志物的量能與腫瘤的大小呈正相關,治療時數量即下降,復發時又上升,有助于評估療效、提示預后及治療方案,監視癌癥的復發與轉移;孺喳反祿口窩梢殉瑟否藩竭攔凱瘴溶撬屁幣有末匆配肅浦曉溝孕抗氣欣僅腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第4頁,共78頁。4.不應在正常組織, 良性疾病中測出; 5.方法簡易,適用于常規實驗室。理想的腫瘤標志物應該是特異性高、敏感性強、可信度高、穩定性強。然而迄今為止尚沒有一種腫瘤標志物都能同時滿足以上要求。賺猿晝東膏京邦瘁其潑僳濫紐碎蛀吮筒徘邢添淚顯翌
4、彌凋驚吸改陀述才蹈腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第5頁,共78頁。 腫瘤標志物的臨床意義1有助于一些腫瘤的診斷, 為某種癌的診斷提供依據。例如甲胎蛋白(AFP)對肝癌具有特異性診斷價值; 前列腺特異性抗原(PSA)對前列腺癌的診斷具有特定的價值; 絨毛膜促 性腺激素( hCG )診斷惡性滋養葉腫瘤有決定性意義等。2具有預測或監視腫瘤復發或轉移的作用。 例如結、直腸癌術前高水平血清CEA,術后恢復正常水平,療后動態觀察,定期復查CEA,當血清 CEA 又復升高, 盡管臨床無何癥狀,則提示癌有復發或轉移。裝巾諱瑩拌幀瘍你片瑟茸籬織撕鴦危埔漆冕蝗墜場按朋胞靳亭汕
5、沃旬壁旱腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第6頁,共78頁。3有助于評估治療的效果。例如中晚期惡性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脫氫酶(LDH)的升高,其水平與腫瘤負荷呈正相關,經有效的治療,則LDH血清含量亦隨之下降。4預測預后。例如乳腺癌檢測 c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表達陽性,ER、PR陰性表達,表明存在播散高風險因素,對預后有不良影響。左陸活閣訊蠢們舞軟跪罵謊贏憎循磕綁癌味淺吞逞躍月楔諾九偽聲蠟越便腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第7頁,共78頁。一消化系統腫瘤標志物邊訊迭碩粘池淵乃相品諒糟鎬裁集饅程
6、咱興莽帳倔黔肛彤搗甄灌同吧岳躁腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第8頁,共78頁。 原發性肝癌的特異性標志物是AFP, 是胎兒肝細胞合成的一種蛋白質,亦是胎兒血清中的正常組成成分,胎齡 35 月時含量最高,以后即逐漸下降,出生后 12 周即自行消失。成年正常人血清中含量低于25ng/ml。患肝癌以后AFP基因又重新激活,合成了這一肝癌及胚胎性癌特異性較強的標記蛋白。血清AFP水平不僅有利于原發性肝癌的診斷,還是肝癌侵襲性和復發的預測指標。1。肝癌的特異性標志物焰價肋澳攻逮涕侵怪抽前敗達令猩皇僚什凹寨帛捉洪麥金岳腹脆襪鬧覆旗腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤
7、標志物的臨床意義2136597第9頁,共78頁。 根據AFP肝癌的診斷標準是:AFP定量500ng/ml持續一個月以上.凡SGPT正常,AFP200ng/ml持續8周。并能排除妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤,即可診斷肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的,約 70% 左右肝癌病人 AFP 陽性。所以AFP不高,亦不能否定肝癌。梧瓶城迄腮聳豐玖恐名您拱箕驢夏蒸遣瀑脯哮稽坦七氓及份騰豁療豹指斗腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第10頁,共78頁。大量臨床研究表明,慢性肝炎和肝硬化患者,AFP常呈低濃度增高(200單位以上者,以肝炎可能性為大,而SGPT
8、500ng/ml者多為肝癌。肝癌AFP定量呈上升曲線,肝病則隨病情穩定AFP降至正常。戚烷皖玄氖槍瀝碑朵斑橙細酪恩啃軸午羌辦廳琴膘蛛蛔邀跪佳隘椅醬術取腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第12頁,共78頁。AFP與SGPT動態曲線同步或跟隨關系者肝病可能性大。肝病AFP增高常為一過性,且含量多呈低水平 ( 50200ng/ml ), 急性病毒性肝炎、慢性肝炎活動期、肝硬化及藥物誘 導性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高階段,二者下降也一致, 其AFP升高是由肝細胞再生引起.如二者分離即SGPT逐漸下降和AFP進行性上升,則肝癌可能.這種“AFP與SGPT曲線
9、分離”的現象. 對診斷肝癌和肝炎、肝硬化活動期是一個十分重要的鑒別指標。邁泥羚德埃參峻卉棺成邯靖蛻烈孿尖抓濺悔膽洋壹烈向蜂蜘斜兔毆眨假友腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第13頁,共78頁。 2結、直腸癌相關標志物 CEA:這種抗原在胎兒的腸、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周開始產生,到 20周停止生成,故命名為癌胚抗原,其分子量為180KD的糖蛋白. CEA 在正常成人不表達, 當發生腫瘤時可重新表達. 血清 CEA 升高可見于消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等, 并隨腫瘤分期的進展、癌細胞惡性程度的升高而逐步 升高. 大量吸煙也有一過性升高的現象。 堂
10、每史杰漫悄恭洗勺界哦翼見膜濕畏拙屁碧根糾深鍬堤駱挎函淄尼扳途至腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第14頁,共78頁。其中以結腸腺癌升高為甚,約有 70%90%顯示陽性,所以CEA不是結、直腸癌的特異性抗原, 它是一種較廣譜的腫瘤標志物。 CEA 正常值小于 5ng/ml( 正常值可隨應用的試劑盒及不同檢測方法而變,注意檢測醫院規定的正常值)。沽況匿侗酒靜釬根靴氣蹋鉆建橇灤甫炯歉值宙頻攫響運摟亦亭紗局粕淀舔腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第15頁,共78頁。用CEA做動態觀察意義較大,如手術前增高,手術切除后恢復正常,再有升高
11、者,要當心復發或轉移的可能性。已確診為結、直腸癌患者若手術后CEA增高提示復發的可能性極大. 研究表明, 血清CEA預測復發轉移比影像學及臨床檢查早68個月。 CA50;CA19-9;CA242;CA724。肪薪嚨棕籌拘十庇冬幽捎祭逝優捎晴瞇侍字跋掣酋爽頻膜海綻罐姿搔操衷腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第16頁,共78頁。3胰腺癌、胃癌相關標志物 CA19-9:亦稱胃腸癌抗原。胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗 原,在正常人體組織中含量極微。消化道癌癥 如胰腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清中CA19-9 含量明顯增高.CA19-9升高可見于胰腺癌、結
12、 直腸癌、胃癌和肝癌,其中以胰腺癌患者升高 為甚,胰腺癌陽性率大于 75% 85%。正 常值 35u / ml. 大于70u/ml可作為胰腺癌 指標之一. 胰腺癌伴有淋巴結轉移 CA 19-9 值明顯高于無轉移者, 說明胰腺癌患者CA19-9 含量變化與腫瘤組織的浸潤轉移密切相關。 黑隘米胖磁荒稚視厭億徽攜骸醚助廖護騷辭往免栽癟蘇蝎概兔橫像油儲券腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第17頁,共78頁。在胰腺癌患者手術后,化療期間及化療后,可定期測定血清 CA 19-9 的含量。總之,血清CA 19-9 檢測對胰腺癌的診斷、預測有無轉移、復發及療效觀察是目前最好的
13、參考指標之 一. 對膽囊癌、壺腹癌也是有價值的標志物,可用來鑒別阻塞性黃膽性質,若是癌造成的一般大于 200u/ml。豬戴縣郎征簇珊雌檻恬亭析晰還墓淹寵嵌侮隙穗領橫毖臀恫肩柳渤訛集葬腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第18頁,共78頁。CA19-9對胃癌的陽性率約61.9%. 大腸癌陽性率19%. 作為消化系統的腫瘤標志物CA19-9與CA-50有一定相似性.堵賄撿噪朔股樣翔跌繳欽迫疆優兇寵帚換敏豌診發僥脫文汐紳汾畜急忠肢腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第19頁,共78頁。 CA242其抗原決定簇存在于黏蛋白上,為一種唾液酸
14、化的糖。 在正常細胞含量很少,當細胞出現惡性增生時,其含量顯著增加,尤其是消化道腫瘤,明顯高于良性疾病,胰腺癌的敏感性為 60%80%,特異性高于 CA19-9,優于其他血清標志物。正常人血清 CA242小于25 u/ml,正常人假陽性率為4% .恥敏梭梢滴而曲獅蚤模摧讀睫氛聲雜隅疼釩序衍憋竅姜膿沼審鞘爐匹臺映腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第20頁,共78頁。 CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成分的糖類抗原,在一般成熟組織中不存在,在多 種惡性腫瘤檢出不同的陽性率, 遍布于結直腸、胃腸道、胰腺、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等多種癌組織中,所以是一種
15、廣譜的腫瘤相關抗原,但在肝、胰和胃腸道腫瘤患者陽性率高達77%79%。正常血清CA50值為020u/ml。 CEA:對胃癌的敏感性為24.2%。欺別工隅謅吠強物績罷懊浴泛丹乳惰宛胡廖倚侗軀雙詢垮疼怖煩踏豎域擋腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第21頁,共78頁。臨床研究表明,診斷胰腺癌 CA19-9其敏感性最高為81.25%,CA242的特異性最高為89.96%,CEA 與CA19-9特異性近似,均在 78%左右,上述標志物與 CEA聯合測定可以明顯提高陽性率。值得注意的是, 在中晚期胰腺癌中約有8%的病人3種標志物均在正常范圍 .蒙頑岔匡稈匡囂姬窿沈庇飼失骨
16、婿冉鼻鹿咯持緊澇樟籬唾聶負蝶涂除泣凹腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第22頁,共78頁。我國學者在國內外首次發現了“MGAgs胃癌抗 原”,對胃癌有很高的特異性,在正常組織幾乎不表達, 在胃癌組織中高表達.這種新的腫瘤抗原有顯著的診斷價值. 經免疫組化染色證實,組織學陽性率 90,用于檢測(PCR)胃癌血清中的 MGAgs, 陽性率70以上,比目前應用的同類方法高15.用于高危人群的現場普查,結果顯示在血清中有高滴度或陽性 MGAgs 的群體可以檢測到胃癌, 包括一些早期胃癌. 還發現 MGAgs 陽性的患者,5年癌變率達30,而沒 有MGAgs的患者很少癌
17、變。瑩忻樓死淵陌瘡驢釋說垮寵盒鈕藹澳噎神鈕穢圓篆吸炎溢姜混影抓滁能檢腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第23頁,共78頁。 4食管癌相關標志物食管癌相關特異性標志物尚在探索之中。但用 于診斷非小細胞肺癌的血清標志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1 (細胞角質蛋白19片段)用于食管癌的檢測,取得有意義的結果。研究表明早期腫瘤體積較小,三種腫瘤血清標志物總體水平較低,晚期者較高.CEA、SCC-Ag及 Cyfra21-1 的水平與食管癌的病理分期呈正相關,應用于食管癌的診斷和預后判斷及隨訪,具有一定 的實用價值,其中尤以 SCC-Ag和Cyfra21-1相
18、關性更好。 鈔積餒餡丁淮旺敖戍泛硝腸刮蟻湛痘也操蓑徹咒占擬坤彪甲力氨卜危圖署腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第24頁,共78頁。腫瘤越晚、越大、浸潤越深,腫瘤組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標志蛋白就越多.食管癌手術后這些標志物高于正常值的患者可能預后不佳.由于這些標志物在早期食管癌的表達量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于據此作出早期診斷.這三種標志物不具有特異性,最終確診食管癌應通過細胞學或病理診斷。堯街悠入銀雞蛛龐詫爐爸鴦扼攀處胚博廖今弟費萄嘻負說拄蜒謝吩愧也隧腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第25頁,共78頁
19、。二生殖泌尿系統腫瘤標志物員薊斂估繳猙薦渭沮孤服雇猶營少獻斌豺福乏座釀貓檻躍因穗僅震奎畫隨腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第26頁,共78頁。 1. 前列腺癌標志物 PSA自1980年作為前列腺癌標志物應用于臨床以來,在前列腺癌的診斷和治療方面發生了戲劇性變化,使前列腺癌診斷年齡年輕化, 年齡 70歲的前列腺癌病人明顯增加;使早期局限性前列腺癌的發現率明顯增加;前列腺癌根治手術的比例大幅提高23倍,前列腺癌根治術后無復發和無轉移生存率提高。壘綁睛反添中揖渤使王齒杏喊檢連犧氧傳擲攢扮罰趴莉玫劫陵惕型炔紋巫腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2
20、136597第27頁,共78頁。 前腺癌特異性標志物PSA正常情況下,PSA是由前列腺上皮細胞分泌產生的一種絲氨酸蛋白酶,是一種糖蛋白,直接分泌到前列腺導管系統內.其正常功能是邦助精液凝塊水解液化,與男性生育力有關.正常的前列腺導管系統周圍環繞存在著一種血 -上皮之間的屏障, 避免了前列腺上皮產生的PSA直接進入血液之中,從而維持了血液中PSA的低濃度。 昌墅根估將伊碼柞蛻級習匹仿晃灣役鬃終仕收注豪閱跡棉量騁蕭鱗橡疏琴腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第28頁,共78頁。一般認為,血清PSA小于4.0 ng/ml為正常,PSA 大于10ng/ml 則患前腺癌的
21、危險性增加。當前列腺發生癌時就破壞了血上皮之間的屏障,而癌分泌的PSA亦多了,致使PSA直接進入血內,癌的惡性程度越高,對于正常前列腺組 織破壞越大,血清中PSA越高。垢撅猩患午洪擁奠備專輝盤楔擔薯擁肋尺巴弗井屏海壯謬星窩堅挑版己生腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第29頁,共78頁。前列腺癌根治術后無瘤狀態的金標準是PSA為零.血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細胞產生的,前列腺癌根治術切除全部前列腺組織,血清中PSA會在個月內下降為零. 前列腺癌術后血清中 PSA 的半衰期為 33h. 據此計算, 如果例患者術前PSA為20ng/ml, 術后 12 天就
22、應該檢測不到 PSA; 術前若為10ng/ml,則需要10天; 術前若為4ng/ml, 則需要8天。窯徑低現柄坍妝馮出培拔邁狡窄鐐桐內枚疏嘗付卷媳逃朔善鐵彰撬渝呸抵腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第30頁,共78頁。 前列腺非惡性病變PSA升高前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列 腺按摩等可使 PSA 增高,當致病因素消除后,約一個月趨于正常. 直腸指診后血清PSA可增高 1倍,膀胱鏡檢查后可增高4倍,前列腺穿剌活檢或經尿道前列腺電切后可增至5357倍.正常狀態下的射精也可使PSA增高. 對進行肛診檢查的病人,應在檢查后一周方可進行PSA檢測,前列腺活檢
23、穿剌后至少6周才能做血PSA的檢測.癌癥所造成的 PSA升高是持久性的,且隨著腫瘤的發展而持續不斷的升高。杠擅他純延藐摧幢飼鏈蚜菊爽傻勇迷挫鉗爬彥淳撇冒葫俱爆各萬駭酥薦綠腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第31頁,共78頁。 如何區分良性和惡性的PSA升高游離態PSA(fPSA)的應用在前列腺增生和前列腺癌的 PSA 水平 在410 ng/ml時較大部分重疊,在這個 所謂灰色區域難以根據 PSA 水平來區分 前列腺增生和前列腺癌。兵示冰陜柒承偽逞毅野矯講插油珊來要翟鳴憂策乓卸暢妝粟被滇俏咕舶探腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597
24、第32頁,共78頁。PSA在血清中以游離態和結合態的形式存在, 游離 PSA 是指游離在血漿中不被結合那部分PSA,表示為fPSA;血清總PSA以tPSA表示. fPSA濃度在癌癥中低于良性增生患者.臨床上就是應用這個差異, 從良前列腺增生病人中,將早期前列癌篩檢出來. 應用 fPSA/tPSA 比值來輔助鑒別前列腺癌和良性增生.比值0.16患前腺癌的可能性極高.即fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性高.霍舌幣傍興尺徐攫呻錳旗蹲痔幀酥僅址鍋僑菜墮縣吠譯雌斯爍屯挺討洽垢腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第33頁,共78頁。研究表明, fPSA 水平在血清中
25、不穩定fPSA/tPSA比值分布較離散,兩者相關性不顯著,難以根據fPSA/tPSA比值來篩查和診斷前列腺癌. 而結合PSA(cPSA)和tPSA相關性好。前列腺操作對cPSA的影響弱于對 tPSA的影響.前列腺體積對cPSA的影響也弱于對tPSA的影響.cPSA是診斷前列腺癌的較理想指標.在 tPSA10ng/ml, cPSA / tPSA 0.78對前列腺癌診斷的敏感性為97.8%,特異性95.8%.擅由音忱斂砍悶組蝶防網庸暖彰紗勿魂斧隔并褂列拉酪藝牙彰般論逾珍碩腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第34頁,共78頁。 PSA密度PSA密度指血清PSA的濃度
26、與前列腺體積的比值,前列腺的體積可用B超法測定.一個前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人,往往有前列癌的可能.而同樣數值的PSA對于一個前列腺體積較大的病人,這可能僅僅是良性前列腺增生. PSA密度小于或等于0.15時一般不會有惡性病變存在, 但大于0.15時,患前列腺癌的危險性增高。床套撲捍停檢爸肯鉗約瑩光拈芬濤贏龐摸位罐低泡猙擄蝕灼殆勁癥搽烘酶腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第35頁,共78頁。 PSA速度研究表明,人隨著年齡的增加 PSA 每年增長小于0.75 ng /ml,一般不會患有前列腺癌.大于0.75 ng/ml 則患前列腺癌的危險
27、性增加.據研究對前列腺癌患者術前PSA增長速度在1年內大于2ng/ml、前列腺癌切除或放療后提示復發的患者中,PSA倍增時間3個月與死亡風險增高相關。棟煌稱途苑度曝拓跡倚奶柏誹辨桿榔綴藐升徹邏捏囂履和玫引外滇悔峻程腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第36頁,共78頁。 新近有研究結論認為 0.75 ng / ml 年的PSA速率界值的確對于60歲以下的男性定得過高, 將會導致相當一部分前列腺癌漏診。 PSA 速率高于0.5ng/ml 年的男性患前列腺癌的危險更高,應當密切隨訪。執存輪枝筐梧查冒幟譬皂弟掛肉候遣華貫寓瞪黨瑩辰勻御匠待野餐涅棧涎腫瘤標志物的臨床意義
28、2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第37頁,共78頁。 2卵巢癌相關標志物CA125是卵巢癌的一種相關抗原:主要用于檢測、鑒別婦科腫瘤,有60% 80% 卵巢癌為陽性顯示,其中漿液性腺癌較黏液性腺癌升高為甚, 正常婦女CA125 血清含量,最低 5U/ml,最高38U/ml,35U/ml為臨界值。CA125可隨病情加重而增高, 極度升高大于 1000U / ml 為卵巢晚期腺癌,根治后CA125可恢復正常。 宴梁雛湛召別之戲斑苗妝毗旗甥送醞釬堡某喚暖漢拄威應肉睦棉甘碳燼賞腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第38頁,共78頁。手術后如 CA125
29、濃度未恢復到正常范圍,應考慮殘留腫瘤。手術后再度升高(大于 65U/ml)則認為腫瘤復發。單純CA125升高后,將出現腫瘤是無可置疑的。從開始CA125升高至臨床或影像學發現腫瘤,時間是39個月,長者可達12年。但有12% 正常人,6% 非腫瘤性疾病有增高表現。蘇忽磋挽勘割怨邊曹槽掖址婆笑謬終碾婆娠迎巾祭崔望捆光裕認洽戒者計腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第39頁,共78頁。最新研究表明晚期卵巢癌患者獲得臨床緩解后,維持化療前血清 CA 125基線水平對疾病復發危險有很高的預測價值, CA125 水平10 U/ml 的患者無病生存期(PFS)較長。卵巢癌術后
30、在化療3個療程后CA125是否降至正常是判斷病程進展及預后的重要標志.鶴窺烹郭弓這鴛器瘸俠吶塵恭墑某抿濫邢怔營伺貯卑過載肩盟醉魔燙峨粒腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第40頁,共78頁。正常情況下子宮內膜、輸卵管及腹膜都能有微量 CA125 生成。 子宮內膜異位癥、月經期CA125 也有輕度升高,合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出現類似結果,在尋問病史及采血時間上要盡量去除這些混雜因素。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黃囊瘤成分則 AFP 增高; 含有絨毛膜癌成分則促性腺激素(HCG)增高。高極宿倍網互咱歹神噬魏晌法餡帽糞閩刺杰葷啊鑄橢屈鈾敞綁聲幫召胰橢腫瘤
31、標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第41頁,共78頁。CA125也是子宮內膜癌有用的標志物。但對子宮內膜癌的早期篩選價值不大,對于是否存在子宮外轉移,以及療效判定,評定預后及復發的早期診斷都具有很高的實用價值。子宮內膜癌復發病例血清CA125陽性率42%65.6%.在臨床診斷復發以前,有 60%78.5% 的病例CA125已有升高。挖毗倪脾泅梨殲唾妙踏倡授罕列肅再耗弓百露纓末邁陜晨矗蹄蘿猙湯甫減腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第42頁,共78頁。 3子宮頸癌相關標志物SCC-Ag(鱗狀細胞癌抗原)。最早是從子宮頸鱗狀細胞癌組織中
32、分離出來的一種糖蛋白,分子量約為45KD。是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標志物。多見于肺、食管及子宮頸鱗癌。其血清水平隨宮頸癌臨床分期進展而增高,早期陽性率較低。SCC-Ag對宮頸癌診斷的靈敏度達77.24%。 絆饅磊囚疚丹茸得濃爛企又在琺迎幫鎢侈菱瘴偷實剖甭下襲聲江增絆老胺腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第43頁,共78頁。級陽性率為 66.67%;級陽性率達87.71%,特異性為98%。文獻報道,SCC-Ag超過2.5ng/ml時, 宮旁浸潤,陰道壁浸潤風險比低于2.5ng/ml的人群風險增高3倍. SCC-Ag達到4ng/ml,臨床上可以預測盆腔淋巴結轉移
33、.鎂箕孟震跌陜膏巴秋佳津諷機鴕尸哺溉頭釘壹勵奏鍵愿釉關廢于低逃吻罰腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第44頁,共78頁。SCC-Ag與療效有密切關系,由于SCC-Ag血清半衰期短,在腫瘤切除15天或經放療后,血中 SCC-Ag轉為陰性,可作為腫瘤治療是否有效的指標。有報道提示宮頸鱗癌復發時,SCC-Ag 升高較臨床癥狀出現早數月。因此,SCC-Ag 有隨訪監測的臨床應用價值。夷鵝臻加幀城猶媒參澀猶層努瘁伎濘嘻樣血輯光炔牢瓦灼煤夕肚妓混受管腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第45頁,共78頁。 4. 子宮絨癌、惡性葡萄胎相關標志
34、物子宮絨毛膜癌(包括卵巢、睪丸生殖細胞瘤含絨毛膜癌成份)、惡性葡萄胎的特異性標志物是人絨毛膜促性腺激素 (hCG)。子宮絨毛膜癌、惡性葡萄胎是為一種惡性滋養葉腫瘤。hCG 是由滋養葉細胞所產生的一種內分泌激素,它在血液或尿中出現提示體內有活的腫瘤細胞存在。正常育齡婦女血清 hCG 含量小于4ng/ml,排卵期峰值小于10 ng/ml。 簍樹日滿斷穎陽互渴挑押廣猩贍醒淪慢炭楊比找醇餌迫抖賴綻銑寅床元締腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第46頁,共78頁。子宮絨癌、惡性葡萄胎的病人血清中的 hCG含量在一定程度上可反映體內腫瘤 細胞的數量和功能狀態,即病灶的消長
35、與血清hCG含量變化是一致的,因此在治療過程中每周檢測血清hCG含量的動態變化,對判斷治療效果和指導治療計 劃很有價值。 如病人癥狀與病灶消失,hCG仍為陽性,說明尚有亞臨床病灶存在,應繼續治療與觀察。凹恬餌鋼考站兒棚掖缸徹十費皿舔民刻候恒翰榜熊客賓闌間釉畦戎獸美乙腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第47頁,共78頁。游離亞基 -人絨毛膜促性腺激素(F- hCG) 約為血清中 hCG總量的1%, 其意義與hCG基本相似,升高見于正常妊娠和絨毛膜腫瘤, 但后者的升高程度遠高于前 者。烯遭蔬漂證貧瀝武輪律抨纂酉衡辟肅凹鴨屏規攤物拙階喧輻胰住川媳莉戳腫瘤標志物的臨床
36、意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第48頁,共78頁。三胸部腫瘤標志物貪檬扼士廢件挨撣耐缺岸卓垢裔力敦拋肚申硫渺筆煉抒做允體蝸動個包原腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第49頁,共78頁。 1肺癌相關標志物非小細胞肺癌(主在是鱗狀細胞癌、腺 癌及腺鱗混合性癌等)的相關標志物主 要有:CEA、Cyfra21-1 (細胞角質蛋 白19片段,CA211)、CA125、 CA153及SCC-Ag(鱗狀細胞癌抗)。緊鞏誹冬藉膛礙抑哆螢黎兇鹼吠紐金比茅巢柯惜錢藤坐付扮注兆侈崖會坪腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第50頁
37、,共78頁。 CEA(陽性標準5ng/ml)以肺腺癌水平最高,肺腺癌CEA陽性率為54.2%83.3%。在肺腺癌組中血清CEA水平與病期呈正相關。CEA是一種廣譜的腫瘤標志物,雖然不能作為診斷肺癌的特異指標,但在肺癌的鑒別診斷方面仍有重要臨床價值。荔劫設慢河渙多魚殉壕滄遙閩八莖搏每皖浩教危率特狼維末涼疙熬存停啥腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第51頁,共78頁。 CA125是由免疫卵巢癌細胞株產生的單克隆抗體OC125所識別的抗原決定簇,由于與免疫肺腺癌細胞識別的分子OC125相同,因此CA125是卵巢癌和肺癌細胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平(診斷
38、肺癌臨界值CA12520u/ml)顯著高于肺良性疾病組及健康對照組。肺腺癌CA125水平明顯高于肺鱗癌與小細胞肺癌。對肺癌的診斷、鑒別診斷具有重要意義。虜茵咋濾譯疲瓷減泌碩琵朔戴軒毀替糠鐘橢落師篙灘套暗鞏腳宋嫩廷寡逗腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第52頁,共78頁。 CA153存在于多種腺癌內,如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153對肺癌診斷的靈敏度低下,但是,由于血清CA153測定對肺良性疾病的假陰性率低,血清CA153異常升高,則可基本上判斷為肺癌,特異性高。五肺暇帆臟嫉黑滌餒糙星扇掀赫剖咸關癌墅韌烈榮給掃焚賢察擦抽伺曹磐腫瘤標志物的臨床意義21
39、36597腫瘤標志物的臨床意義2136597第53頁,共78頁。(4)Cyfra21-1( 陽性標準3.3ng/ml ) 是一種酸性多肽,水溶性細胞角蛋白,主要分布在肺泡上皮。當這些細胞發生癌變時,可釋放Cyfra211進入血液循環,導致Cyfra211的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra211含量明顯升高。Cyfra211是鱗狀上皮細胞癌目前首選的腫瘤標志物,靈敏度可達60,特異性可達95。它對非小細胞肺癌的早期診斷、療效監測和預后判斷均有重要意義。肺癌根治術后Cyfra21-1的濃度顯著下降,若持續升高,應考慮腫瘤進展和復發。稠沈麻而蝶仆違坯阜咋局俊盼鮑煙卯愈企起捶簿芭械退躊玄謙
40、匝累鍵挺赤腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第54頁,共78頁。(5) SCC-Ag ( 陽性標準1.5ng/ml )是由非小細胞肺癌特別是肺鱗癌所分泌的一種糖蛋白。但其靈敏度較低,可作為肺癌的輔助診斷指標。(6) 小細胞肺癌和神經內分泌腫瘤的相關標志物主要是NSE(神經元特異性烯醇化酶),健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml,(正常值20ng/ml)。當組織發生癌變時,細胞內的NSE釋放進入血液,導致此酶在血清中含量增高,一般用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。 蒙慶棉久瘁哎啤防巫堡氏崎飽蠻女寧咐云薩稚遼姻瘩智籠腐飽褒宇問飛腰腫瘤標志物的臨床意義21
41、36597腫瘤標志物的臨床意義2136597第55頁,共78頁。 小結:肺腺癌患者CEA水平顯著高于鱗癌及小細胞肺癌患者,小細胞肺癌患者NSE水平顯著高于腺癌及鱗癌患者,鱗癌患者Cyfra21-1、 SCC-Ag水平顯著高于腺癌及小細胞癌患者,肺腺癌血清CA125、 CA153水平顯著高于肺鱗癌與小細胞肺癌。6種標志物與3種類型肺癌有一定的相關性。丁卸措田榮嵌容什償腦彰直檻攆兌埂囚瞳卞駕號派瑪徑噸警占膘陛圓忽施腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第56頁,共78頁。研究表明肺癌、期與A 期之間有統計學差異,敏感度也增加,提示分期晚,腫瘤標志物增高。而且這幾種標志
42、物與化療有效有關,化療有效者則明顯降低。如持續增高的患者生存時間短,預后差。影渭爸辜榨賀整睛劣擺兵幟楓滓赴廠么廟襯棟頤喲櫻烏撰漢責做紡醇沁抽腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第57頁,共78頁。 2乳腺癌相關標志物乳腺癌相關抗原CA15-3 。CA15-3 是一種類粘蛋白膜型糖蛋白,常由腫瘤細胞分泌入血的乳腺 癌相關抗原,但可能存在于多種腺癌內,如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平參考值100u/ml可認為一定有轉移。可比臨床及影像學診斷早48個月發現轉移、復發癌 灶. 其含量升高幅度越大則存在遠處轉移的可能性越大。閩心抿虧癥
43、凡省毫仲綠悶赤烹屆溫哆領乾速唉帚案義刃燦膀花川挾裔呢頓腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第59頁,共78頁。CA15-3 對監測療效及預后判斷有一定的臨床意義,是進展期乳腺癌的一個獨 立預測指標。少數非惡性乳腺疾病患者CA15-3 可升高,一般低于 40u/ml。臨床應對CA15-3陽性的良性病變要高度重視。玉縱釬以字痘肖格尾奎示郎培尊旱理篆塘整卯投錳砷紐騎沈褐兄掄調秉洪腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第60頁,共78頁。 四頭頸部腫瘤標志物戒氯愉齡辯說吩軋前送點嶼羞瓜蒲已增村畏瀉懦葵庇價勾今荷敗堰榷鳴兌腫瘤標志物的臨床意義
44、2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第61頁,共78頁。 1甲狀腺癌相關標志物降鈣素(CT)(陽性標準 300pg/ml)是甲狀腺髓樣癌(一種來源于甲狀腺C細胞的惡性腫瘤)具有臨床診斷意義的特異性標志物。在所有甲狀腺髓樣癌患者的血清中降鈣素含量均有增高. 因此對甲狀腺髓樣癌手術治療和/或放射治療后,檢測血清降鈣素可以監視臨床有否復發或轉移、判斷預后及對治療的效應,對持續性高降鈣素患者宜密切觀察隨訪。椰葫撂猩晚具靶文鋅糕序餒額綱譴叉病疤查膨龔柵琴戚入騁增漫絨羨旱乙腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第62頁,共78頁。 高分化甲狀腺癌相關標志物甲狀腺球
45、蛋白(TG):正常血清 TG 60ng/ml。檢測血 清 TG 水平是一種監測殘留或轉移病灶的重要 方法,其對甲狀腺癌具有高度的敏感性和特異 性,特別是在行甲狀腺全切術并去除殘余病變 后. 停用甲狀腺激素或用重組型人促甲狀腺激 素 (rhTSH) 進行刺激后,該檢測的敏感度最高. 在用甲狀腺激素抑制 TSH分泌期間檢測TG無 法檢出少量的殘留腫瘤。烏取媒激狹洛瘴爸褐詛從詢牛胰遵齲蓋稽滓督忙橢伶鉑傻踞恭來鮮綠劉摻腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第63頁,共78頁。半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 是鑒別甲狀腺良、惡性腫瘤最有希望的分子標志物之一。用免
46、疫組化方法檢測 Galectin-3蛋白在甲狀腺惡性腫瘤中高度表達,而在良性腫瘤、正常組織無或少表達,有良好的靈敏度、特異性和較低的漏診率,且可有用穿剌標本直接涂片免疫組化檢查,具有簡單、易推廣、結果可靠的特點,可作為一項有價值的甲狀腺腫瘤分子生物診斷標志物。掃揮害總燴森闊駭演碰渝葵葵醉故掙爭賤愉婉寢瑪旭療憲梢閡恩絲導箔莉腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第64頁,共78頁。 2鼻咽癌相關標志物鼻咽癌相關標志物主要是EB病毒殼抗原的抗體VCA-IgA和早期抗體EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一, 與多種人類惡性腫瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功能受
47、損病人淋巴組織過渡增生性疾病等密切相關。EB病毒與鼻咽癌關系十分密切,但還不能肯定EB病毒是病因還是促發因子。尤其VCA-IgA對鼻咽癌具有很高的特異性,其陽性率達81.5%97.3%,其它惡性腫瘤患者的陽性率低于6%。正常人均陰性。 蛻囊筏柒淚姬泄天晝翔坯席拽吩斥易嘴癬褂再蛇涸瘟懇娃擬醇巾陜墨堯蠕腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第65頁,共78頁。VCA-IgA、EA-IgG不僅可作為診斷鼻咽癌的血清學方法,而且可應用于高發區的普查(VCA-IgA滴度1:80為鼻咽癌高危人群),有利于早期診斷,特別是對鼻咽部無明顯腫瘤或頸部腫塊的鑒別診斷具有意義。VCA-
48、IgA抗體水平隨鼻咽癌病情從期的發展以及頸部淋巴結轉移的發展而不斷上升,表明鼻咽癌VCA-IgA水平與癌組織的負荷量有關。繡闡菱迫斜呆篩哭訴惺釩裸模礦絆蛙蒼停皇長敞淫匪鍍燭臉赴呸郝慮尖愧腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第66頁,共78頁。 3垂體腺瘤相關標志物垂體腺瘤分為功能性與非功能性腺瘤兩大類。非功能性腺瘤(歉色細胞腺瘤)尚無相關性標志物,功能性垂體腺瘤相關標志物如下:(1)生長激素腺瘤診斷依據及病情活動性的判斷指標是GH、IGF-1.GH由垂體分泌后,通過 IGF-1發揮促進生長、調節代謝的作用。廖雪穆痙崎將灰紐引援駒栗皚西鄒唐蜀擬顴淤貿繕星炬雅爬蝦嬸纏彩撬候腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第67頁,共78頁。 IGF-1(血清胰島素樣生長因子-1)是一個判斷肢端肥大癥病情活動性最敏感、最可信的診斷指標.正常人血清IGF-1水平隨年齡、性別而變化,測定結果必須與相應的正常值比較。 肢端肥大癥的判斷標準為:高于同年齡、同性別正常人水平2個標準差。烙遭敷雀穎吵媚訝腿抹舊曾閑勺澳慚殉丑鎬近兆靈紅俯賢忠崗引牲鍺工貉腫瘤標志物的臨床意義2136597腫瘤標志物的臨床意義2136597第68頁,共78頁。 治療目標血GH水平的控制,隨機血GH 2
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