1、腸道微生物和消化系統疾病 北京大學第一醫院第1頁，共24頁。1、腸道正常菌群分布2、腸道菌群功能3、菌群紊亂和微生態治療4、菌群紊亂相關的消化系統疾病第2頁，共24頁。腸道正常菌群分布腸道微生物是指在宿主消化道中存在的細菌、病毒、真菌等，以定植于腸道黏膜上的微生物菌群為主，通常情況下有益于宿主建立穩定的內環境。胎兒腸腔相對無菌，出生后數小時出現細菌定植：腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、類桿菌。第3頁，共24頁。 有學者曾提出，一個健康人全身寄生的微生物（主要是細菌）有1271g之多，其中眼1g、鼻10g、口腔20g、肺20g、陰道20g、皮膚200g，當然最多的還是腸道，達1000g，總數為100億

2、個，相當于人體細胞數的10倍；腸道內細菌總數100億個，400-500菌種，重量1Kg左右；多種需氧菌、 、兼性厭氧菌，厭氧菌為需氧菌的1000倍； 厭氧菌、第4頁，共24頁。原籍菌：專性厭氧，低免疫原性 類桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌共生菌：一般無傳染性 芽孢菌屬外籍菌：過路菌，病原菌，高免疫原性 葡萄球菌、大腸桿菌第5頁，共24頁。胃：PH4,細菌繁殖 進食時胃內細菌數：104/ml小腸 ：腸液量大，膽汁酸、消化酶、氧氣有殺菌作用 空腸：103-105/ml，G+需氧菌，葡萄球菌、鏈球菌； 回腸：105-107/ml，厭氧菌，雙歧桿菌、類桿菌；回盲瓣以后： 1010-1012/ml，98%厭氧菌

3、，雙歧桿菌、類桿菌；腸球菌、鏈球菌；潛在致病菌濃度較低；第6頁，共24頁。通常情況下腸道菌群不會致病，當宿主有功能性改變或外界理化改變可致腸道微環境紊亂，生理情況下機體通過反饋機制自穩；當腸道自身無法糾正菌群失調時，某些腸道致病菌可致病，常為過路菌群，其次為共生菌，極少數為原籍菌。第7頁，共24頁。腸道菌群的作用1、生物屏障 促進消化吸收，有效將腸道內細菌、毒素局限于腸腔內2、化學屏障 代謝發酵產生短鏈脂肪酸，提供代謝能量，降低腸道PH，促進腸蠕動，抑制致病菌生長；3、免疫調節70%免疫組織存在于腸道，微生物刺激建立體液黏膜免疫4、營養代謝促進膽汁酸、膽固醇等腸肝循環，大腸桿菌合成維生素K、S

4、ASP經細菌分解為5-ASA。第8頁，共24頁。腸道菌群紊亂輕度：潛伏性，菌群失調較輕，臨床上無不適或輕微排便異常，為可逆改變，病因去除后即可恢復。中度：慢性腹瀉，類似慢性腸炎、慢性痢疾等，正常腸道菌顯著減少，過路菌增多，一般不能自然恢復，需治療才能糾正；重度：原籍菌大部分被抑制，少數菌種過度繁殖占絕對優勢，如由服用抗生素引起的難辨梭狀芽孢桿菌導致的偽膜性腸炎等。必須積極治療。第9頁，共24頁。過路菌顯著增多、雙岐桿菌與乳桿菌減少常見于中老年人，大多數情況下無臨床癥狀，可有消化吸收功能不良、食欲不佳、腹脹、腹瀉、便秘等癥狀；腸道菌群紊亂第10頁，共24頁。有引起菌群失調的原發病；腹瀉、腹脹、腹

5、痛、腹部不適等癥狀；實驗室依據：A、便涂片球桿比紊亂；（參考值1:3；康白標準3:7）；B、便培養B/E1；C、便涂片或培養中，非正常細菌明顯增多；腸道菌群紊亂診斷第11頁，共24頁。菌群紊亂的微生態治療微生態制劑特點： 1、口服制劑，能粘附于人體胃腸黏膜細胞并定植； 2、在胃酸和膽汁中有良好穩定性； 3、能產生抗微生物物質或有抗菌活性； 4、保質期長、菌種優良、活菌量高、不含耐藥因子第12頁，共24頁。微生態制劑分類： 益生菌probiotics 對宿主有利無害的活菌群和（或）死菌，包括菌體成分和代謝產物制成； 以雙歧桿菌為有效菌：貝菲得、回春生、雙岐王、金雙岐、麗株腸樂； 以乳桿菌或乳桿菌

6、+雙歧桿菌為有效菌種：昂立1號、三株、培菲康等； 以需氧菌為主的活菌制劑，利用其耗氧特點，在腸道內形成厭氧環境，從而有利于占腸道菌群絕大部分的厭氧菌與兼性厭氧菌的生長，而保持腸道菌群的正常構成，有以蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌等為活性菌的促菌生、整腸生等制劑。第13頁，共24頁。食母生：干酵母（死菌）；乳酸菌素片：含乳酸菌的發酵產物；整腸生：地衣芽孢桿菌；（活菌）培菲康：長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌；（活菌）美常安（媽咪愛）：屎腸球菌、枯草桿菌；（活菌）乳酶生：糞腸球菌；（活菌）金雙歧：長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌（活菌）第14頁，共24頁。雙歧桿菌與乳桿菌是人腸道中有益菌的代表，

7、其所以有益，主要是降低腸道pH，抑制韋永氏球菌、梭菌等腐敗菌的增殖，減少腐敗物質產生，同時也因pH下降而抑制病原菌。乳酸桿菌：抑制病原菌和調整正常腸道菌群、抗癌與提高免疫能力、調節血脂、促進乳糖代謝；雙歧桿菌：抑制腸道致病菌、治療腹瀉、防止便秘、免疫調節與抗腫瘤、調節血脂、各種桿菌均能合成大部分B族維生素（其中長雙歧桿菌合成B2和B6的作用尤著）。第15頁，共24頁。枯草桿菌：需氧菌1、生長過程中產生枯草菌素、多粘菌素、制霉菌素、短桿菌肽等活性物質，抑制致病菌或條件致病菌；2、消耗氧，造成腸道低氧；3、刺激動物免疫器官的生長發育；4、合成淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶等酶類；5、合成維生素B

8、1、B2、B6、煙酸等多種B族維生素；第16頁，共24頁。糞腸球菌、糞鏈球菌：兼性厭氧 1、生長和代謝過程中產生乳酸、氨基酸、維生素、酶及抑 菌物； 2、分泌兩類細菌素，一類對相關的菌有抑制作用，可阻礙病原微生物接觸腸粘膜細胞；另一類具有廣譜抗菌活性，抑制致病菌如沙門氏菌、志賀氏菌和假單胞菌；屎腸球菌：正常菌群，條件致病； 抑制腸道病原菌衣原體、寄生蟲等；第17頁，共24頁。地衣芽孢桿菌：對葡萄球菌、酵母樣菌等致病菌有拮抗作用，而對雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化性鏈球菌有促進生長作用。此外通過生物奪氧效應使腸道缺氧，有利于大量厭氧菌生長，造成腸道低氧環境，促進雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化

9、鏈球菌等有益菌生長。第18頁，共24頁。微生態制劑分類： 益生元prebiotics 一類非消化的物質，可被結腸內正常細菌分解利用，選擇性刺激結腸內有益菌生長。 果糖、乳果糖、纖維素、果膠、雙歧因子等。 合生元synbiotics是益生菌和益生元同時并存的制劑，服用后到達腸腔使進入的益生菌在益生元的作用下繁殖增多，更好地發揮益生菌作用。第19頁，共24頁。微生態制劑使用原則1、提倡使用原籍菌、有益菌；2、原則上不同時使用抗生素，如不能停抗生素，可加大 微生態制劑劑量、次數；3、輕度去除誘因； 中度使用微生態制劑； 重度在治療菌群失調基礎上，使用針對二重感染的病原菌或條件致病菌的抗生素，糾正水電

10、解質紊亂低蛋白血癥等；第20頁，共24頁。菌群紊亂相關消化系統疾病腹瀉急性腹瀉：雙歧桿菌，大腸桿菌、葡萄球菌 口服乳桿菌或雙歧桿菌；旅行者腹瀉：志賀菌、沙門菌、大腸桿菌； 有自限性 抗生素相關腹瀉：抑制乳酸桿菌、雙歧桿菌生長 偽膜性腸炎（葡萄球菌、艱難梭菌、白色念珠菌）： 甲硝唑+萬古霉素+益生菌 第21頁，共24頁。腸易激綜合征 益生菌能明顯改善IBS癥狀，如腹脹、腹痛等；炎癥性腸病 疾病活動時乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌 ； 益生菌中酵母菌、大腸桿菌對維持緩解有肯定療效幽門螺桿菌防治中的應用 乳桿菌可抑制Hp感染；Hp根治過程中抗生素應用可能導致菌群紊亂，益生菌治療可減少副作用。 菌群紊亂相關消化系統疾病第22頁，共24頁。腸源性內毒素血癥 腸粘膜屏障破壞，細菌、內毒素吸收入血，MODF誘因1、慢性肝病 腸道運動減弱，細菌移位，胃腸道黏膜充血，內毒素吸收，