1、編 號質量風險管理規程頒發部門SMP-質-管-007-00質量管理部門版 本復印份數一版頁 數生效日期4編 訂 人審 核 人批 準 人編訂日期2010-5-21審核日期批準日期目 的規定了公司質量目標管理規程范 圍適用于各級人員及各職能部門編訂依據GMP、公司要求 責 任 人總經理、企業負責人、質量管理部門負責人、質量受權人、生產管理部門負責人發送單位質量管理部門、生產管理部門、營銷管理部門、行政管理部門、檔案室1 目的：風險管理制度是指與藥物警戒相關的所有活動與干預措施，主要用于識別、描述、預防與藥品相關的風險，并對所采取的干預措施的有效性予以評價。設定“風險管理制度”的主要目的在于，針對某

2、一具體藥品或某一類藥品，無論對單個病人還是目標人群，最大限度地確保其效益大于風險。2 范圍：本程序適用于公司生產管理和質量管理。3 職責：3.1公司總經理和企業負責人負責協調社會對藥品質量的期望和可支配資源的矛盾；3.2質量管理部負責組織審核在產品生命周期內對其質量風險進行評估、控制、信息交流和回顧評審的系統化過程；3.3質量授權人和質量保證科負責質量風險管理計劃的起草、監督實施和考核；3.4質量保證科負責質量風險實施過程的監測；3.5生產部負責確保產品質量風險最小化措施的有效實施；4、內容：4.1質量風險管理：4.1.1質量風險管理流程：啟動質量風險管理過程 質量風險信息交流質量風險管理工具

3、 不接受風險控制風險評估風險評價風險分析風險識別 風險接受風險降低質量風險管理過程的結果風險回顧回顧風險管理過程4.1.2風險識別：4.1.2.1對在生產過程中出現的偏差、異常現象統計匯總，包括：法定檢查、內外審計 各類偏差 ；4.1.2.2對在檢測化驗中發現的問題分別統計匯總，包括：穩定性考察； 4.1.2.3對上市產品的投訴分別統計匯總，包括：投訴；4.1.2.4PQR和其他信息 ；4.1.2.4逐一識別其潛在的質量危害，它關注“什么可能會出現問題”，以及可能的后果進行以下評估。4.1.3風險分析：4.1.3.1通過分析生產過程的各種潛在缺陷模式以判斷其對產品可能會出現的后果；4.1.3.

4、2分別對已識別產品質量問題危害性予以估計；4.1.3.3針對性地用定性或定量方法進行分析，描述其質量危害發生的可能性和嚴重性；4.1.4風險評價：4.1.4.1對每個質量危害問題，對應找出相應的理論標準或實踐范例；4.1.4.2根據給定的風險標準對所識別、分析的風險進行比較、判別。4.1.4.3 按程序作出風險評估。4.1.5風險控制：4.1.5.1找到將風險降低到可接受的水平；4.1.5.2確定在利益、質量風險和資源之間的平衡點；4.1.5.3采取降低或消除質量風險的風險控制措施；4.1.5.3.1非正式工具以經驗和企業內部SOP為基礎，被實踐證明行之有效，如：質量審計、投訴處理產品質量趨勢

5、分析；4.1.5.3.2正式管理工具在足夠數量的基礎數據支持下，可定量或半定量地進行風險控制。4.1.6定風險管理計劃。4.1.6.1風險管理過程的結果4.1.6.2風險管理計劃；4.1.6.3風險控制措施；4.1.6.4風險管理過程；4.1.6.5結記錄結果。4.1.7回顧風險管理過程：4.1.7.1對質量風險管理的過程進行監測，并定期對其進行回顧評審的過程；4.1.7.2定期對其進行回顧評審的過程；4.1.7.3在控制已確認質量風險時是否會導致新的質量風險？4.2質量風險管理的應用：4.2.1建立質量管理體系：4.2.1.1文件；4.2.1.2培訓；4.2.1.3質量缺陷；4.2.1.4產

6、品質量回顧；4.2.1.5變更控制；4.2.1.6持續改進/CAPA；4.2.2建立監管保證體系；4.2.3建立研發保證體系；4.2.4建立設備和設施保證體系；4.2.5建立物料管理保證體系；4.2.6建立生產及其計劃保證體系；4.2.7建立實驗室管理和穩定性研究保證體系；建立包裝材料和標簽保證體系；4.2.9建立各工藝關鍵控制點相應的質量保證體系，如無菌保證體系（無菌保證工藝、無菌保證管理體系）。4.3質量風險管理舉例-川芎嗪注射液滅菌工藝風險評估：4.3.1制定風險管理計劃：4.3.1.1執行質量風險管理的應用要求；4.3.1.2結合實際情況按需要制定相應的風險工作計劃；4.3.1.3制定嚴格的日常監管計劃；4.3.2風險識別：滅菌工藝 100， F0 8；4.3.3風險分析：風險因素為滅菌程序的F0值偏低；4.3.4風險評價：缺陷后果為滅菌不徹底；4.3.5風險控制：4.3.5.1稀配增加除菌循環過濾；4.3.5.2灌封前增加除菌過濾（0.22m）；4.3.5.3保證滅菌釜熱均勻性好，多點溫度控制，防止二次污染；4.3.5.4溫度探頭每6月校驗一次，每年再驗證熱穿透；4.3.5.5每3個月熱交換器檢漏；4.3.5.6每天監測滅菌冷卻水；4.3.5.7充分的驗證，微生物挑戰試驗體現最差條件；4.3.5.8嚴格的日常管理。4.3.6回顧