1、病理第8版05腫瘤 腫 瘤（Tumor）李一雷吉林大學白求恩醫學院病理學系提 要 腫瘤的概念 腫瘤的形態 腫瘤的分化與異型性 腫瘤的命名與分類 腫瘤的生長和擴散 腫瘤分級與分期 腫瘤對機體的影響 良性腫瘤與惡性腫瘤的區別 常見腫瘤舉例 癌前疾病、非典型增生和原位癌 腫瘤發生的分子基礎 環境致瘤因素 腫瘤與遺傳 腫瘤免疫腫瘤的概念 腫瘤是機體的細胞異常增殖形成的新生物，常表現為機體局部的異常組織團塊（腫塊）。腫瘤的形成，是在各種致瘤因素作用下，細胞生長調控發生嚴重紊亂的結果 腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調控，導致異常增生而形成的新生物。這種新生物

2、常形成局部腫塊，因此得名上世紀八十年代 九十年代 本世紀 腫瘤性增殖與機體不協調，對機體有害 腫瘤性增殖一般是克隆性的（clonal），即一個腫瘤中的腫瘤細胞群，是由發生了腫瘤性轉化（neoplastic transformation）的單個細胞反復分裂繁殖產生的子代細胞組成的 腫瘤細胞的形態、代謝和功能均有異常，不同程度地失去了分化成熟的能力 腫瘤細胞生長旺盛，失去控制，具有相對自主性，即使引起腫瘤性增殖的初始因素已消除，仍能持續生長腫瘤性增殖與非腫瘤性增殖有重要區別腫瘤的概念腫瘤的形態 數目：腫瘤通常一個，有時可為多個 大?。耗[瘤的體積差別很大 形狀：腫瘤的形狀多種多樣 顏色： 質地：腫瘤

3、的大體形態腫瘤的常見大體形態和生長方式示意圖實質 腫瘤細胞腫瘤的診斷、鑒別和分類提示腫瘤的分化間質 支持和營養結締組織血管免疫細胞 肺鱗狀細胞癌腫瘤的形態 腫瘤的組織形態 腫瘤的分化與異型性腫瘤的分化 （differentiation） 腫瘤組織在形態和功能上與某種正常組織的相似之處，這種相似性稱為腫瘤的分化。相似的程度稱為腫瘤的分化程度 一個腫瘤的組織形態和功能比較接近某種正常組織，說明其分化程度高或分化好 相似性小，說明分化程度低或分化差 腫瘤缺乏與正常組織的相似之處，稱為未分化腫瘤食道的正常鱗狀上皮（左圖）和鱗狀細胞原位癌（右圖）的比較：后者的結構異型性和細胞異型性均很顯著，包括極性紊亂

4、，核大、深染，核漿比例增高，核分裂像增多 腫瘤組織無論在細胞形態和組織結構上，都與其發源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性 腫瘤結構的異型性 腫瘤細胞的異型性腫瘤的分化與異型性腫瘤的異型性 腫瘤細胞的異型性 瘤細胞的多形性：體積增大,瘤細胞大小形態不一，可見瘤巨細胞腫瘤的分化與異型性 瘤細胞核的多形性：體積增大，核漿比例增高，瘤細胞核的大小、形狀及染色不一致，核仁肥大，數目增多，核分裂像增多，出現異常(病理性)核分裂像 胞漿的改變：由于胞漿內核蛋白體增多，胞漿呈嗜堿性 惡性腫瘤的細胞異型性腫瘤的命名原則：根據其組織或細胞類型以及生物學行為來命名 良性腫瘤的命名 惡性腫瘤的命名腫瘤的

5、命名與分類 良性瘤在其來源組織名稱后加一“瘤”-oma字 有時還結合腫瘤的形態特點命名，如乳頭狀囊腺瘤 癌（carcinoma）：上皮組織的惡性腫瘤統稱為癌，在來源組織名稱后加一“癌”字，如鱗狀細胞癌、腺癌 肉瘤（sarcoma）：間葉組織的惡性腫瘤統稱為肉瘤，在來源組織名稱后加“肉瘤”二字 腫瘤命名的特殊情況方式 母細胞瘤-blastoma（良性和惡性） 以“病”或“瘤”字結尾的惡性腫瘤， leukemia 在腫瘤的名稱前加“惡性”，惡性黑色素瘤，惡性腦膜瘤 以人名命名的惡性腫瘤，Ewing肉瘤，Hodgkin淋巴瘤 按腫瘤細胞的形態命名，透明細胞肉瘤 瘤病指腫瘤多發的狀態 畸胎瘤：性腺或胚

6、胎剩件中的全能細胞發生的腫瘤 腫瘤的命名與分類腫瘤的分類 腫瘤的分類通常是以它的組織類型（即來源于何種組織）為依據。每一類別又按其分化成熟程度及對機體影響的不同而分為良性與惡性兩大類 腫瘤的命名與分類 正確診斷及擬訂治療計劃的需要 判斷預后的依據 流行病學調查的需要 科學研究的需要 確定腫瘤的類型，除依靠其臨床表現、影像學和形態學特點外，還借助于檢測腫瘤細胞表面或細胞內的一些特定的分子腫瘤的命名與分類 免疫組織化學染色 分子水平檢測腫瘤的特征性的細胞遺傳學和分子遺傳學改變 惡性黑色素瘤，免疫組織化學染色顯示腫瘤細胞呈HMB45陽性腫瘤的生長方式膨脹性生長：良性外生性生長：良性+惡性浸潤性生長：

7、惡性 腫瘤的生長和擴散腫瘤的生長方式示意圖腫瘤生長特點腫瘤的生長速度與以下三個因素有關： 腫瘤細胞倍增時間（doubling time） 生長分數（growth fraction） 瘤細胞的生成與死亡比例 腫瘤的生長和擴散腫瘤的生長速度決定于生長分數和腫瘤細胞的生成和死亡比例，而與倍增時間關系不大腫瘤的生長和擴散腫瘤的演進（Progression) ：惡性腫瘤生長過程中，其侵襲性增加的現象稱為腫瘤的演進。表現為生長加速、浸潤周圍組織和遠處轉移腫瘤的異質性(Heterogeneity)：是指由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中，在侵襲能力、生長速度、對生長信號的反應、對抗癌藥的敏感性等方面出現差

8、異，形成具各自特性的“亞克隆”腫瘤干細胞（tumor stem cell）：一個腫瘤雖然是由大量腫瘤細胞組成的，其中具有啟動（initiate）和維持（sustain）腫瘤生長、保持自我更新（self-renewal）能力的細胞是少數，這些細胞稱為腫瘤干細胞、癌癥干細胞（cancer stem cell）或腫瘤啟動細胞（tumor initiating cell， TIC） 腫瘤的生長和擴散 惡性腫瘤不僅可以在原發部位浸潤性生長、累及鄰近器官或組織，而且可以通過多種途徑擴散到身體其他部位 擴散是惡性腫瘤最重要的生物學特點，也是導致患者死亡的主要原因 腫瘤擴散包括： 局部浸潤和直接蔓延 轉移腫瘤

9、擴散腫瘤的生長和擴散腫瘤擴散-局部浸潤和直接蔓延惡性腫瘤細胞局部浸潤機制示意圖 隨著惡性腫瘤不斷長大，腫瘤細胞常常沿著組織間隙或神經束衣連續地浸潤生長，破壞鄰近器官或組織，這種現象稱為直接蔓延 癌細胞表面粘附分子減少 癌細胞與基底膜的粘著增加 細胞外基質的降解 癌細胞遷移腫瘤局部浸潤和蔓延的機制：腫瘤擴散-轉移（metastasis） 惡性腫瘤細胞從原發部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到其他部位，繼續生長，形成同樣類型的腫瘤，這個過程稱為轉移腫瘤的生長和擴散 通過轉移形成的腫瘤稱為轉移性腫瘤或繼發腫瘤。原來的腫瘤稱為原發腫瘤 淋巴道轉移 血道轉移 種植性轉移轉移的途徑：腫瘤擴散-轉移（meta

10、stasis）腫瘤的生長和擴散淋巴道轉移腫瘤的淋巴道轉移，圖示肺間質淋巴管內的瘤細胞團癌的淋巴道轉移模式圖腫瘤擴散-轉移（metastasis）腫瘤的生長和擴散 血道轉移惡性腫瘤浸潤和血行轉移機制示意圖 瘤細胞侵入血管后，可隨血流到達遠處的器官，繼續生長，形成轉移瘤 血到轉移最常受累的臟器是肺和肝 轉移性腫瘤的特點：多個，散在分布，邊界清楚，多靠近器官表面腫瘤擴散-轉移（metastasis）腫瘤的生長和擴散 血道轉移 多個散在 邊界清楚多靠近器官表面，可形成“癌臍” 轉移性腫瘤的特點：肝癌肺轉移，肺切面散在癌結節腫瘤擴散-轉移（metastasis）腫瘤的生長和擴散 種植性轉移體腔內器官的腫

11、瘤，侵及器官表面時，瘤細胞可以脫落，像播種一樣種植在體腔其它器官的表面，形成多個轉移性腫瘤胃粘液癌大網膜種植轉移，圖示大網膜明顯增厚，黃白色膠凍狀 腫瘤的分級和分期級為高分化，分化良好，惡性程度低級為中分化，屬中度惡性級為低分化，屬高度惡性惡性腫瘤的“級”或“分級”（grade）是描述其惡性程度的指標。病理學上，根據惡性腫瘤的分化程度、異型性、核分裂像的數目等對惡性腫瘤進行分級常采用三級分級法腫瘤的分級腫瘤的分級和分期腫瘤的分期 腫瘤的“分期”（stage）是指惡性腫瘤的生長范圍和播散程度 分期主要原則：根據原發腫瘤的大小，浸潤的深度及范圍，是否累及鄰近器官（T) ，有無局部和遠處淋巴結轉移(

12、N) ，有無血源性或其他遠處轉移(M) 國際上廣泛采用TNM分期系統乳腺癌TNM分期的主要指標 （AJCC, 2010） 腫瘤對機體的影響良性腫瘤：局部壓迫和阻塞內分泌腺腫瘤-激素分泌惡性腫瘤：頑固性疼痛發熱， 出血、壞死等繼發改變播散，復發癌癥性惡病質（cancer cachexia）副腫瘤綜合征：產生異位激素和其他生物活性物質 一些非內分泌腺腫瘤能產生和分泌激素或激素類物質，引起內分泌紊亂的臨床癥狀。此類腫瘤稱為異位內分泌腫瘤，其所引起的臨床癥狀稱為異位內分泌綜合癥。多見于肺癌、胃癌、肝癌等 指不能用腫瘤的直接蔓延或遠處轉移加以解釋的一些病變和臨床表現，是由腫瘤的產物（如異位激素）或異常免

13、疫反應（如交叉免疫）等原因間接引起，可表現為內分泌、神經、消化、造血、骨關節、腎臟及皮膚等系統的異常 意義：有助于臨床醫生及時發現腫瘤異位內分泌綜合癥副腫瘤綜合癥腫瘤對機體的影響良性腫瘤與惡性腫瘤的區別 良性腫瘤惡性腫瘤分化程度分化好，異型性小分化不好，異型性大核分裂無或稀少 不見病理核分裂多見 可見病理核分裂生長速度 緩慢較快生長方式膨脹性或外生性生長浸潤性或外生性生長繼發改變少見常見轉 移不轉移常有轉移復 發不復發或很少復發較多復發對機體影響較小，主要為局部壓迫或阻塞作用較大，壓迫、阻塞，破壞原發處和轉移處的組織，壞死、出血、合并感染，惡病質常見腫瘤舉例上皮組織良性腫瘤-乳頭狀瘤（papi

14、lloma） 由覆蓋上皮發生的良性腫瘤大體：呈外生性向體表或腔面生長，形成指狀或乳頭狀突起，也可呈菜花狀或絨毛狀。腫瘤的根部可有蒂與正常組織相連 鏡下：乳頭的軸心由血管和結締組織等構成，表面被覆上皮上皮組織腫瘤鱗狀細胞乳頭狀瘤（皮膚）腺上皮的良性腫瘤，多見于甲狀腺、卵巢、乳腺和腸道等肉眼 ：粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀，腺器官內的腺瘤則多呈結節狀，且常有包膜，與周圍正常組織分界清楚 鏡下：腺瘤的腺體與相應正常組織腺體結構相似，可具有一定的分泌功能。不同之處僅在于腺瘤的腺體大小、形態較不規則，排列也比較密集根據腺瘤的組成成分或形態特點，可分為管狀腺瘤、囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤和息肉狀腺瘤等類型 上

15、皮組織良性腫瘤-腺瘤（adenoma）上皮組織腫瘤上皮組織良性腫瘤-腺瘤（adenoma）上皮組織腫瘤管狀腺瘤（tubular adenoma）與絨毛狀腺瘤（villous adenoma） 多見于直腸 、結腸 發生于粘膜，呈息肉狀，有蒂與粘膜相連鏡下，腫瘤性腺上皮形成分化好的小管或絨毛狀結構，或為兩種成分混合存在，絨毛狀者惡變率較高 結腸家族性腺瘤性息肉病癌變率很高，易早期癌變 管狀絨毛狀腺瘤（結腸）上皮組織良性腫瘤-腺瘤（adenoma）上皮組織腫瘤 囊腺瘤（cystadenoma） 腺瘤中腺體分泌物蓄積，腺腔逐漸擴大并互相融合，形成大小不等的囊腔，好發于卵巢卵巢囊腺瘤主要有兩種類型： 漿

16、液性乳頭狀囊腺瘤 粘液性囊腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤，瘤組織形成多個囊腔，腔內含有粘液 癌人類最常見的惡性腫瘤，好發于40歲以上的人群 發生在皮膚、粘膜表面的癌常呈息肉狀、蕈傘狀或菜花狀，表面常有壞死及潰瘍形成；發生在器官內的常為不規則的結節狀，呈樹根狀或蟹足向周圍組織浸潤，質地較硬，切面常為灰白色 鏡下，癌細胞可呈腺狀，巢狀或條索狀排列，與間質分界清楚 早期一般多經淋巴道轉移，晚期發生血道轉移上皮組織腫瘤上皮組織惡性腫瘤的特點：上皮組織惡性腫瘤-鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma） 發生部位：鱗狀上皮被覆的部位，或發生鱗狀上皮 化生的部位上皮組織腫瘤 食管鱗癌皮膚鱗癌肉眼：

17、呈菜花狀，可形成潰瘍，癌組織同時向深層浸潤性生長 癌細胞穿破基底膜向深部浸潤，形成不規則或條索狀癌巢，周圍為結締組織間質分化好的癌巢中，可見到細胞間橋及角化珠（癌珠）分化較差者，無角化珠和細胞間橋，瘤細胞呈明顯的異型性上皮組織惡性腫瘤-鱗狀細胞癌上皮組織腫瘤鏡下：高分化鱗狀細胞癌，癌組織在間質中浸潤性生長，可見大量癌巢和角化珠上皮組織惡性腫瘤腺癌（adenocarcinoma）上皮組織腫瘤腺上皮的惡性腫瘤多見于乳腺、胃腸、肺、卵巢、子宮體等癌細胞浸潤性生長，形成大小不等、形狀不一、排列不規則的腺體或腺樣結構，細胞常不規則地排列成多層，核大小不一，核分裂像多見分為腺癌、乳頭狀腺癌、囊腺癌、乳頭狀

18、囊腺癌及粘液癌等上皮組織惡性腫瘤-腺癌上皮組織腫瘤結腸高分化腺癌：左上角可見正常粘膜，腺癌組織在黏膜下浸潤性生長，癌細胞形成不規則的腺樣結構腸腺癌：癌組織形成較大潰瘍，周邊隆起 腸腺癌發生部位：多見于老年人面部如眼瞼、頰及鼻翼等處，由該處表皮原始上皮芽或基底細胞發生 病變特點：癌巢主要由濃染的基底細胞樣的癌細胞構成（癌巢不規則） 上皮組織惡性腫瘤-基底細胞癌（basal cell carcinoma）上皮組織腫瘤生物學行為：生長緩慢，可浸潤破壞局部深層組織，但很少發生轉移，對放射治療很敏感，臨床上呈低度惡性的經過，預后較好基底細胞癌部位：最常見的部位為背、肩、頸及四肢近端的皮下組織 肉眼：扁圓

19、形或分葉狀，有包膜，質地柔軟，切面色淡黃，似正常的脂肪組織，腫瘤大小不一，常為單發性，亦可為多發性 間葉組織良性腫瘤-脂肪瘤（lipoma） 間葉組織腫瘤 鏡下：結構與正常脂肪組織的主要區別在于有包膜。瘤組織呈大小不規則的分葉 生物學行為：一般無明顯癥狀，很少惡變，手術易切除 脂肪瘤常見于兒童，可為先天性，隨身體發育而長大，成年后即停止發展，甚至可以自然消退多見于皮膚、肌肉、內臟器官分為毛細血管瘤（由增生的毛細血管構成）、海綿狀血管瘤（由擴張的血竇構成）及靜脈血管瘤等無被膜，呈浸潤性生長，界限不清。在皮膚或粘膜可呈突起的新鮮紅腫塊，或僅呈暗紅或紫紅色斑，內臟血管瘤多呈結節狀，發生于肢體軟組織的

20、彌漫性海綿狀血管瘤可引起肢體肥大間葉組織良性腫瘤-血管瘤（hemangioma）間葉組織腫瘤間葉組織良性腫瘤-血管瘤（hemangioma）間葉組織腫瘤皮下的海綿狀血管瘤，圖示擴張血竇呈海綿狀 毛細血管瘤，圖示內皮細胞構成毛細血管和未形成血管散在分布 部位：最多見于子宮，其次為胃腸肉眼：單發或多發，腫瘤大小不一，常呈球形，質硬，切面灰紅色，可見編織狀紋理鏡下：由形態比較一致的梭形平滑肌細胞構成。細胞排列成束狀，互相編織間葉組織良性腫瘤-平滑肌瘤（leiomyoma） 間葉組織腫瘤子宮底部圓形境界清楚的肌瘤，切面見縱橫交錯的平滑肌纖維束 梭形平滑肌細胞排列成束狀間葉組織腫瘤間葉組織惡性腫瘤的特點

21、：間葉組織的惡性腫瘤統稱肉瘤較多發生于年齡較輕的人群大體：體積常較大，切面多呈灰紅色、魚肉狀。易發生出血、壞死、囊性變等繼發性改變鏡下：肉瘤細胞大多不成巢，彌漫排列，與間質分界不清。間質的結締組織少，但血管常較豐富先由血道轉移癌肉瘤組織分化上皮組織間葉組織發病率較高 多見于40歲以上較低 年輕人，兒童，老年人大體特點質較硬，色灰白質軟，色灰紅，魚肉狀組織學特點多形成癌巢，實質與間質分界清楚，纖維組織常有增生 肉瘤細胞多彌漫分布，實質與間質分界不清，間質內血管豐富，纖維組織少 網狀纖維癌細胞間多無網狀纖維肉瘤細胞間有網狀纖維轉 移多經淋巴道多經血道間葉組織腫瘤癌與肉瘤的鑒別間葉組織惡性腫瘤脂肪肉

22、瘤（liposarcoma） 間葉組織腫瘤好發于軟組織深部及腹膜后大體：結節狀或分葉狀，可似脂肪瘤，也可粘液樣或魚肉樣外觀肉瘤細胞形態多種多樣，出現脂肪母細胞，胞漿內可見多少不等、大小不一的脂質空泡脂肪肉瘤，切面呈黃白色脂肪肉瘤，見脂肪母細胞，脂肪空泡擠壓深染異型的胞核，形成壓跡間葉組織惡性腫瘤-纖維肉瘤（fibrosarcoma） 間葉組織腫瘤 好發于四肢深部皮下組織 浸潤性生長，切面灰白色、魚肉狀，常伴有出血、壞死 由纖維肉瘤細胞組成，呈“鯡魚骨”樣排列，可見較多病理性核分裂像纖維肉瘤，切面瘤組織灰紅色、均質細膩和魚肉狀，部分區域見灰白色纖維條索 纖維肉瘤 ，瘤細胞密集呈“鯡魚骨”樣排列

23、間葉組織惡性腫瘤骨肉瘤（osteosarcoma） 間葉組織腫瘤多見于青少年好發于四肢長骨干骺端切面灰白色、魚肉狀，出血壞死常見，骨皮質破壞明顯腫瘤異型性明顯，形成腫瘤性骨樣組織或骨組織高度惡性，早期血道轉移骨肉瘤，腫瘤細胞的顯著異型性、異常核分裂像和腫瘤骨骨肉瘤影像學和大體表現，腫瘤破壞骨皮質并浸潤周圍軟組織和骨髓腔視網膜母細胞瘤（retinoblastoma） 神經外胚葉腫瘤產生于視網膜胚基的惡性腫瘤3歲以下嬰幼兒，常染色體顯性遺傳疾病，有家族史由小圓細胞構成，瘤細胞放射狀排列成菊形團黑色素瘤（melanoma） 神經外胚葉腫瘤多見于皮膚和黏膜，皮膚的惡性黑色素瘤可由黑色素細胞痣發展而來組

24、織結構呈多樣性，瘤細胞可呈巢狀、條索狀或腺泡樣排列 。瘤細胞多邊形或梭形，核大，有粗大的嗜酸性核仁，腫瘤細胞可含黑色素，但也可為無色素型惡性黑色素瘤，部分腫瘤細胞內可見黑色素 大腸腺瘤乳腺纖維囊性病慢性胃炎與腸上皮化生 慢性潰瘍性結腸炎皮膚慢性潰瘍粘膜白斑癌前病變（precancerous lesions） 某些疾?。ɑ虿∽儯╇m然本身不是惡性腫瘤，但具有發展為惡性腫瘤的潛能，患者發生相應惡性腫瘤的風險增加。這些疾病或病變稱為癌前疾病（precancerous disease）或癌前病變（precancerous lesion） 即異型增生（dysplasia），指增生上皮細胞 的形態呈現一定程

25、度的異型性，但還不足以診斷為癌。多發生于皮膚或粘膜表面被覆的鱗狀上皮，也可發生于腺上皮非典型增生 輕度：累及上皮層下部的1/3（上皮內瘤變級） 中度：累及上皮層下部的2/3（上皮內瘤變級） 重度：累及上皮層下部的2/3以上，尚末達到全層（上皮內瘤變 級）根據其異型性程度和（或）累及范圍可分為輕、中、重三級：原位癌（carcinoma in situ） 常見于鱗狀上皮或尿路上皮等被覆的部位，如子宮頸、食管、皮膚及膀胱等處也可見于發生鱗狀化生的黏膜表面，如鱗化的支氣管黏膜乳腺導管上皮發生癌變而未侵破基底膜向間質浸潤者，稱為導管原位癌或導管內癌 原位癌指異型增生的細胞在形態和生物學特性上與癌細胞相同

26、，常累及上皮的全層，但沒有突破基底膜向下浸潤。有時也稱為上皮內癌（intraepithelial carcinoma） 意義：原位癌是一種早期癌，因而早期發現和積極治療可防止其發展為浸潤性癌，從而提高癌瘤的治愈率 腫瘤的病因學和發病學腫瘤的發生是基因損傷的結果癌基因（oncogenes）活化腫瘤抑制基因（tumor suppressor genes）功能喪失凋亡調節基因功能紊亂DNA 修復基因功能障礙端粒酶和腫瘤表觀遺傳調控與腫瘤腫瘤發生的分子機制腫瘤發生是一個多步驟的過程腫瘤發生的分子機制結直腸癌的多步驟發生模式圖 腫瘤的發生并非單個分子事件，而是一個多步驟過程。細胞的完全惡性轉化，一般需要多個基因的改變 腫瘤發生的這一多步驟過程，在結腸直腸癌（colorectal cancer）得到了詳細的研究。從腸上皮增生到癌的發展過程中，發生多個步驟的癌基因突變和腫瘤抑制基因失活 腫瘤發生的分子機制腫瘤形成和演進的基本模式致瘤因素引起基因損傷，激活原癌基因，或者滅活腫瘤抑制基因，可能還累及凋亡調節基因和DNA修復基因，使細胞出現多克隆性增殖；在進一步基因損傷基礎上，發展為克隆性增殖；通過演進，形成具有不同生物學特性的亞克隆，獲得浸潤和轉移的能力 環境致瘤因素環境致瘤因素：化學致癌因素物理性致癌因素病毒和細菌致癌健康的心理因素 可以導致惡性腫瘤發生的物質統稱為致癌物（carcinoge