1、特發性肺纖維化診斷和治療指南解讀2021年概 述 間質性肺疾病interstitial lung disease,ILD 是一組主要累及肺間質、肺泡和或細支氣管的肺部彌漫性疾病；通常亦稱作彌漫性本質性肺疾病diffuse parenchymal lung diseaseDPLD ILD并不是一種獨立的疾病，它包括200多個病種。概 述 共同特征： 漸進性勞力性氣促 限制性通氣功能妨礙，伴彌散功能DLCO降低 低氧血癥 影像學上的雙肺彌漫性病變 最終開展為彌漫性肺纖維化和蜂窩肺，導致呼吸 功能衰竭而死亡知緣由的DPLD，如藥物所致，膠原血管疾病特發性間質性肺炎(IIP)肉芽腫所致DPLD，如結節

2、病/外源性過敏性肺泡炎其他類型的DPLD，如肺泡蛋白質堆積癥特發性肺纖維化(IPF)除 IPF 以外的IIP呼吸性細支氣管炎伴間質性肺病RBILD隱原性機化性肺炎(COP)脫屑型間質性肺炎(DIP)急性間質性肺炎(AIP)非特異性間質性肺炎(NSIP)淋巴細胞間質性肺炎(LIP)彌漫性本質性肺疾病DPLD 間質性肺病的分類特發性肺纖維化診斷和治療指南解讀2021年 IPF 定義 臨床表現 流行病學 危險要素 UIP型的定義 診斷途徑和診斷規范 治療 關于IPF的自然病程和疾病過程監控 未來的研討方向 主要內容：一、IPF的定義 特發性肺纖維化idiopathic pulmonary fibro

3、sis,IPF： 指緣由不明、出如今成人、局限于肺、進展性致纖維化的間質性肺炎, 其組織病理學和放射學表現為普通型間質性肺炎( usual interstitial pneumonia,UIP)。二、臨床表現 一切表現為緣由不明的慢性勞力性呼吸困難，并且伴有咳嗽、雙肺底爆裂音和杵狀指的成年患者均應思索IPF的能夠性。其發病率隨年齡增長而添加，典型病癥普通在6070歲出現，50歲的IPF患者稀有。男性明顯多于女性，多數患者有吸煙史。三、流行病學 目前仍無大規模的IPF 流行病學研討, IPF 發病率 ( incidence) 和患病率( prevalence) 主要根據研討人群進展估計。 但總體

4、上 IPF 發病率呈現明顯增長的趨勢。 據最新資料估計，美國總人口中, IPF 患病率為( 14. 0 42. 7) /10 萬, IPF 發病率為( 6. 8 16. 3) /10 萬。四、高危要素吸煙: 特別是每年吸煙超越20 包。環境暴露: 如金屬粉塵( 銅鋅合金、鉛、鋼) 、木塵( 松樹) 、務農、石工、拋光、護發劑, 接觸 家畜、植物、動物粉塵等。微生物要素: 感染, 尤其是慢性病毒感染, 包括EB 病毒、肝炎病毒、巨細胞病毒、人類皰疹病毒等能夠與IPF發病有關。胃食管反流: 異常的胃食管反流導致反復微吸入是IPF 高危要素之一。但多數IPF 患者為“隱性反流, 缺乏胃食管反流的臨床

5、病癥, 因此容易被忽略。遺傳要素: 家族性IPF為常染色體顯性遺傳, 占一切IPF患者比例5% 。家族性IPF 能夠存在易感基因。四、高危要素五、UIP型的定義 UIP型的HRCT ( highresolution computed tomography)分級診斷規范 UIP型的組織病理學分級診斷規范 強調根據HRCT的UIP型特點可作為獨立的IPF 診斷手段。 陽性估計值90% 100% 2021 指南明確指出對疑心IPF 患者胸片意義不大。1、UIP型的HRCT規范UIP型和能夠UIP型2、 UIP型組織病理學規范六、診斷途徑及診斷規范1、 IPF的診斷途徑表示圖2、 IPF的診斷規范除外

6、其他知緣由的ILD( 如家庭環境、職業環境暴露、結締組織病、藥物肺毒性損害) ; HRCT 表現為UIP 型患者不需求外科肺活檢 ; HRCT表現不典型者能夠、疑似診斷者接受外科肺活檢： HRCT 表現和肺活檢組織病理學表現符合特定的組合。HRCT和病理分級資料組合的IPF診斷* 本卷須知 年輕的患者，尤其是女性，結締組織病相關的臨床和血清學陽性表現會隨著病情開展逐漸顯現，而在起病初能夠尚未出現，這些患者50歲以下應高度疑心結締組織病。 即使患者缺乏相關臨床表現，也應常規進展結締組織病血清學檢查，并且應該在隨訪過程中經常復查，一旦發現異常那么應更改診斷。 IPF患者大多數不需求進展TBLB和

7、BAL檢查， 少數不典型的患者行TBLB和BAL檢查的目的主 要是排除其他疾病，對UIP的診斷協助不大。 由于IPF 患者肺功能檢測也能夠是正常, 2021 指 南診斷規范并沒有列入肺功能； 值得留意的是, HRCT 和病理組織學的UIP 型對 IPF 診斷的特異性并不是100% 。 對可疑IPF 患者的外科肺活檢應多葉、段的取材, 提高組織病理診斷的準確性。* 本卷須知 2021 指南強調由富有ILD 診斷閱歷的肺病學專家、放射學專家、病理學專家之間多學科討論ltidisciplinarydiscussions,MDD) 在IPF 診 斷中的重要性, 特別是在HRCT和病理組織學型不一致的病

8、例, MDD 將進一步添加正確診斷IPF 的能夠性。* 本卷須知七、治療 對于IPF，至今尚無一定有效的藥物治療。 新指南對IPF 的治療做出強弱引薦或不引薦建議( 下表) 。 對充分知情贊同、有劇烈藥物治療志愿的典型IPF患者, 建 議最好從弱不引薦運用藥物中選擇 。 針對每一詳細IPF 患者應積極地選擇適宜的支持及姑息治 療, 經過氧療、肺康復治療等改善患者生活質量。 需求關注IPF急性加重、胃食管反流、睡眠呼吸妨礙、 動脈高壓、冠心病等常見并發癥的評價和處置。2021指南 IPF循證治療引薦八、關于IPF的自然病程 IPF是一種致死性疾病有些回想性研討提示IPF從診斷到死亡的中位生存期3

9、-5年新指南強調其自然病程變異很大，且無法預測八、關于IPF的自然病程 近期臨床研討資料提示IPF自然病程有幾種情況：1)大多數IPF患者肺功能在數年內逐漸惡化；2)少數患者維持穩定或快速下降；3) 部分患者雖以往穩定，但能夠閱歷急性呼 吸功能惡化。八、關于IPF的自然病程病情進展表現為：呼吸道病癥添加、肺功能結果惡化、HRCT上纖維化進展、急性呼吸衰竭 或死亡。IPF 患者能夠合并隱匿的或明顯的合并癥，包括：肺高壓、胃食道反流、阻塞性睡眠呼吸暫停、肥胖和肺氣腫。這些情況對IPF患者的影響尚不清楚。八、關于IPF的自然病程 急性加重的診斷規范： 一月內發生無法解釋的呼吸困難加重； 低氧血癥加重

10、或氣體交換功能嚴重受損； 新出現的肺泡浸潤影； 無法用感染、肺栓塞、氣胸或心臟衰竭解釋。 AE-IPF可以出如今病程的任何時間，偶爾也 能夠是IPF的首發表現。 有報道胸部手術和BAL可導致急性加重。八、關于IPF的自然病程關于死亡率：死亡率隨年齡添加。死亡率高于某些癌癥。最常見的死亡緣由是肺部疾病的進展 (60% )，其他緣由包括：冠狀動脈疾病，肺栓塞和肺癌。影響預后的要素九、疾病臨床過程的監控 監測疾病的進展：建議訪視間隔時間3 6 個月, 在訪視中需監測靜息和步行運動實驗中脈搏血氧 飽和度( SpO2 ) , 確定能否需求氧療。 監測并發癥和并存疾病：如肺動脈高壓、肺栓 塞、肺癌和冠心病等。 如出現結締組織疾病的相關表現時，及時行相關 的血清學檢查明確。 接受藥物治療患者的藥物相關性不良反響。十、未來研討方向應更加關注自然病史、生物學標志物、病情監測等問題的研討。經過基因篩查有能夠發現某種特異性標志物，有助于IPF不同表型的診斷，不斷修訂IPF的定義和診斷規范。需求展開設計嚴